1、引起免疫耐受異常的機(jī)制,六月花,清除自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆的異常 免疫忽視的打破 淋巴細(xì)胞的多克隆激活 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡障礙 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的異常 MHC類分子表達(dá)的異常,Contents,2,1. 清除自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆的異常,3,自身免疫調(diào)節(jié)因子,自身免疫調(diào)節(jié)因子(autoimmune regulator,AIRE)是一種具有轉(zhuǎn)錄活化潛能的DNA結(jié)合蛋白。由于AIRE基因的突變可導(dǎo)致自身免疫病APECED.,4,5,6,7,2.免疫忽視的打破,8,9,3. 淋巴細(xì)胞的多克隆激活,10,活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡障礙 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的異常 MHC類分子表達(dá)的異常,Contents,11,4

2、.活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡障礙,AICD（activation induced cell death）即活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡，通過T細(xì)胞-B細(xì)胞或T細(xì)胞-T細(xì)胞之間的FasL(CD95L)和Fas(CD95)的結(jié)合,啟動AICD,使自身反應(yīng)性T細(xì)胞或B細(xì)胞被消除。 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡相關(guān)基因缺陷時，細(xì)胞凋亡不足或缺陷，使效應(yīng)淋巴細(xì)胞不能被有效清除而長期存在，易患自生免疫病。,12,4.活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡障礙 了解AICD：,AICD是T淋巴細(xì)胞程序性死亡的又一個主要類型.正常的T淋巴細(xì)胞在受到入侵的抗原刺激后,細(xì)胞凋亡。T淋巴細(xì)胞被激活,并誘導(dǎo)出一系列的免疫應(yīng)答反應(yīng)，機(jī)體為了防止過高的免疫應(yīng)答,或防止

3、這種免疫應(yīng)答無限制地發(fā)展下去,便有AICD來控制激活T細(xì)胞的壽命.,13,4.活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡障礙,如Fas基因突變的個體可發(fā)生系統(tǒng)性自身免疫綜合征,14,4.活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡障礙 了解AICD：,AICD是T淋巴細(xì)胞程序性死亡的又一個主要類型.正常的T淋巴細(xì)胞在受到入侵的抗原刺激后,細(xì)胞凋亡。T淋巴細(xì)胞被激活,并誘導(dǎo)出一系列的免疫應(yīng)答反應(yīng)，機(jī)體為了防止過高的免疫應(yīng)答,或防止這種免疫應(yīng)答無限制地發(fā)展下去,便有AICD來控制激活T細(xì)胞的壽命.,15,4.活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡障礙,如Fas基因突變的個體可發(fā)生系統(tǒng)性自身免疫綜合征,16,5.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的異常,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulator

4、y cell ,簡稱Treg )是一類控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的T細(xì)胞亞群。與自身免疫性疾病的發(fā)生關(guān)系密切，其異常表達(dá)可導(dǎo)致自身免疫性疾病。,17,5.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的異常,調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與自身免疫性疾病的關(guān)系 ： 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與型糖尿病 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與系統(tǒng)性紅斑狼瘡 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與再生障礙性貧血 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與特發(fā)性血小板減少性紫癜 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與自身免疫性溶血性貧血 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與多發(fā)性硬化 ,18,6.MHC類分子表達(dá)的異常,主要組織相容性復(fù)合體是編碼主要組織相性抗原的基因群，由一群緊密連鎖的基因群組成。其編碼的分子表達(dá)于不同細(xì)胞表面，參與抗原遞呈，制約細(xì)胞間相互識別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。 正常細(xì)胞幾乎不表達(dá)MH