1、治療兒童上呼吸道感染,【流行病學(xué)】,1998年版textbook of pediatric infectious diseases中介紹了至少有32種病毒可以分別直接侵犯小兒機(jī)體的各個(gè)系統(tǒng)和器官,引起病毒性疾病，包括流感病毒、副流感病毒、RSV、腸病毒等。,Adapted from Feign RD, et al. Textbook of pediatric infectious diseases. 4th ed. Philadelphia: Saunders, 1998:1620-2226.,對(duì)廣州地區(qū)呼吸道疾病住院的97例患兒，呼吸道分泌物的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果表明，陽性率分別為RSV33、FL

2、UA25.8%、FLUB27.8%、PIV-3 25.8%。并且同一標(biāo)本可檢測(cè)24種病毒，較少單一存在。 4種病毒檢測(cè)對(duì)比，發(fā)現(xiàn)RSV是引起下呼吸道感染的重要根源。,摘自龍歡喜. 小兒呼吸道病毒感染的實(shí)驗(yàn)觀察. 現(xiàn)代醫(yī)院. 2006.6（4）：5758,【流行病學(xué)】,【病癥描述】,一般類型上感 嬰幼兒：高熱、咳嗽、食欲差、嘔吐、腹瀉、煩躁 年長(zhǎng)兒：鼻塞、噴嚏、流涕、干咳、咽痛、發(fā)熱 皰疹性咽岬炎 高熱、咽痛、流涎、厭食、嘔吐；咽部充血，咽腭弓、懸雍垂、軟腭等處有24mm大小的皰疹，周圍有紅暈，皰疹破潰后形成小潰瘍，病程1周左右。,【發(fā)病機(jī)制】,呼吸道合胞病毒 流感病毒 副流感病毒 腺病毒 鼻病

3、毒 柯薩奇病毒 ?？刹《?冠狀病毒 單純皰疹病毒 EB病毒,溶血性鏈球菌 肺炎球菌 流感嗜血桿菌 肺炎支原體,繼發(fā),90以上由病毒引起,病毒感染后 繼發(fā)細(xì)菌感染,感冒初期抗病毒藥物,感冒后期抗菌素,【治療分類】,對(duì)因治療：抗病毒藥物（利巴韋林、金剛烷胺、奧司他韋、中成藥） 對(duì)癥治療（高熱、咽痛）：對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林、咽喉片,【臨床研究】,美國(guó)FDA批準(zhǔn)的利巴韋林制劑,口服劑型 （片劑、膠囊、口服液）,噴霧劑,與重組干擾素聯(lián)合用于治療 代償性肝病和慢性丙型肝炎。,治療兒童呼吸道合胞病毒感染。,嚴(yán)格劃分劑型與適應(yīng)癥！,【臨床研究】,利巴韋林吸入治療實(shí)驗(yàn)性RSV感染,對(duì)象：16名健康成年志愿者

4、方法：雙盲對(duì)照研究，通過鼻腔RSV病毒接種使受試者實(shí)驗(yàn)性感染RSV病毒，霧化吸入利巴韋林進(jìn)行治療，觀察利巴韋林對(duì)RSV的治療作用及安全性。,Adapted from Caroline Breese Hall, et al. Ribavirin Treatment of Experimental Respiratory Syncytial Viral Infection, JAMA 1983, 19:2666-2671,【臨床研究】,利巴韋林吸入治療實(shí)驗(yàn)性RSV感染,Adapted from Caroline Breese Hall, et al. Ribavirin Treatment of

5、Experimental Respiratory Syncytial Viral Infection, JAMA 1983, 19:2666-2671,p0.05,p0.05,【臨床研究】,利巴韋林吸入治療實(shí)驗(yàn)性RSV感染,Adapted from Caroline Breese Hall, et al. Ribavirin Treatment of Experimental Respiratory Syncytial Viral Infection, JAMA 1983, 19:2666-2671,【臨床研究】,Adapted from Caroline Breese Hall, et al

6、. Ribavirin Treatment of Experimental Respiratory Syncytial Viral Infection, JAMA 1983, 19:2666-2671,利巴韋林吸入治療實(shí)驗(yàn)性RSV感染,【臨床研究】,不良反應(yīng)觀察：治療前后利巴韋林給藥組，包括血液（CBC數(shù)量）、尿液等臨床表現(xiàn)，均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。,利巴韋林吸入治療實(shí)驗(yàn)性RSV感染,Adapted from Caroline Breese Hall, et al. Ribavirin Treatment of Experimental Respiratory Syncytial Viral I

7、nfection, JAMA 1983, 19:2666-2671,【臨床研究】,Table 1. Systemic Illness in Treated and Control Patients,利巴韋林吸入治療B型流感病毒感染,Adapted from Harvey W. McClung et al. Ribavirin Aerosol Treatment of Influenza B Virus Infection. JAMA, 1983, 19:2671-2674,【臨床研究】,Table 2. Mean Maximum Daily Temperature in Treated and

8、 Control Patients,利巴韋林吸入治療B型流感病毒感染,Adapted from Harvey W. McClung et al. Ribavirin Aerosol Treatment of Influenza B Virus Infection. JAMA, 1983, 19:2671-2674,【臨床研究】,Adapted from Harvey W. McClung et al. Ribavirin Aerosol Treatment of Influenza B Virus Infection. JAMA, 1983, 19:2671-2674,Figure 1. Vi

9、rus titers(50% tissue culture infectious doses TCID50 per milliliter of nasal secretions) of treated and control patients with influenza B virus infection,P=0.017,P=0.006,P=0.006,P=0.003,利巴韋林吸入治療B型流感病毒感染,【臨床研究】,利巴韋林吸入給藥對(duì)接受機(jī)械通氣嬰兒 感染RSV的療效觀察,對(duì)象：28名因感染RSV而正在接受機(jī)械通氣的嬰兒，平均年齡1.41.7months 方法：利巴韋林霧化吸入（20mg/m

10、l）隨機(jī)雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)，觀察其對(duì)機(jī)械通氣時(shí)間、供氧時(shí)間、住院時(shí)間的影響。,Adapted from DW Smith, et al. A controlled trial of aerosolized ribavirin in infants receiving mechanical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection, New Engl J Med 1991,325:24-29,【臨床研究】,利巴韋林吸入對(duì)接受機(jī)械通氣嬰兒 感染RSV的療效觀察,Adapted from DW Smith, et al. A

11、controlled trial of aerosolized ribavirin in infants receiving mechanical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection, New Engl J Med 1991,325:24-29,【臨床研究】,利巴韋林吸入對(duì)接受機(jī)械通氣嬰兒 感染RSV的療效觀察,Adapted from DW Smith, et al. A controlled trial of aerosolized ribavirin in infants receiving mecha

12、nical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection, New Engl J Med 1991,325:24-29,【臨床研究】,利巴韋林吸入對(duì)接受機(jī)械通氣嬰兒 感染RSV的療效觀察,Adapted from DW Smith, et al. A controlled trial of aerosolized ribavirin in infants receiving mechanical ventilation for severe respiratory syncytial virus infection,

13、New Engl J Med 1991,325:24-29,【臨床研究】,時(shí)間：1992-1996年 地點(diǎn)：德克薩斯大學(xué)MDACC中心 對(duì)象：接受骨髓移植患者伴急性呼吸道感染（感染RSV病毒） 方法：5名患者：利巴韋林常規(guī)給藥方法6g/day, 20mg/ml,18h/day； 9名患者：利巴韋林高劑量短療程給藥方案6g/day, 60mg/ml, 每8h給藥2h。 IVIG：500mg/kg ，治療期間兩天一次,Adapted from S Ghosh et al. Bone Marrow Transplantation(2000) 25, 751-755,利巴韋林吸入對(duì)骨髓移植患者 感染呼

14、吸道合胞病毒（RSV）的治療作用,【臨床研究】,Leukemia 白血病,Lymphoma 淋巴瘤,Breast cancer 乳腺癌,Curing 治愈,Pneumonia 肺炎,Deaths 死亡,Aerosolized ribavirin and IVIG,Adapted from S Ghosh et al. Bone Marrow Transplantation(2000) 25, 751-755,RSV Infection 感染RSV患者,【臨床研究】,對(duì)RSV感染患者，利巴韋林能夠明顯縮短其RSV病毒脫落的時(shí)間，并減輕發(fā)熱癥狀。 利巴韋林吸入給藥能夠明顯降低體溫，減輕發(fā)熱等癥狀，

15、縮短病程，抑制B型流感病毒。 對(duì)于接受機(jī)械通氣的嬰兒感染RSV，利巴韋林吸入給藥能夠明顯縮短機(jī)械通氣時(shí)間、氧供時(shí)間及住院時(shí)間。 接受骨髓移植的患者感染RSV病毒，及時(shí)應(yīng)用利巴韋林霧化吸入給予治療，能夠安全有效的預(yù)防肺炎，并降低死亡率。利巴韋林對(duì)RSV有一定的治療作用。,臨床研究小結(jié),【我們的產(chǎn)品】,【我們的產(chǎn)品】,小小一支氣霧劑，解決了我的大問題！,霧化吸入,氣霧劑,吸入時(shí)，全身生物利用度是 肺和經(jīng)口部分的總和,腸道,門靜脈,肝,全身血循環(huán),首過代謝,設(shè)定定量,肺沉積,上呼吸道,鼻,口咽,【藥代動(dòng)力學(xué)】,【作用機(jī)制】,次黃嘌呤核苷,黃嘌呤核苷,利巴韋林,病毒核酸合成重要環(huán)節(jié),【我們的研究】,利

16、巴韋林氣霧劑治療小兒上呼吸道病毒性感染的多中心臨床觀察,復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院 上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院 上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院 上海交通大學(xué)附屬上海兒童醫(yī)院 上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院 上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院 臨床兒科雜志 2006，24：525528,信韋林有效退熱,【我們的研究】,摘自洪建國(guó)等，臨床兒科雜志2006，24（6）：525528,A組：信韋林 B組：利巴韋林顆粒劑,信韋林迅速止咳,【我們的研究】,摘自洪建國(guó)等，臨床兒科雜志2006，24（6）：525528,信韋林緩解鼻塞,【我們的研究】,摘自洪建國(guó)等，臨床兒科雜志2006，24（6）：525528,信韋林減輕全身不適

17、感,【我們的研究】,摘自洪建國(guó)等，臨床兒科雜志2006，24（6）：525528,信韋林能夠及時(shí)退熱，有效止咳，緩解鼻塞及全身不適感，因此針對(duì)兒童上呼吸道感染，信韋林可以及時(shí)控制病情，防止向肺炎轉(zhuǎn)變 。,結(jié)果表明,【我們的研究】,摘自洪建國(guó)等，臨床兒科雜志2006，24（6）：525528,應(yīng)用利巴韋林氣霧劑的每日總劑量?jī)H為口服利巴韋林顆粒劑的1/33左右，而得到的臨床療效相似。,信韋林更低的用藥劑量,【我們的研究】,摘自洪建國(guó)等，臨床兒科雜志2006，24（6）：525528,結(jié) 論,利巴韋林氣霧劑呼吸道給藥與口服和靜脈給藥相比具有局部藥物濃度高，全身毒副作用低，對(duì)肝腎等重要臟器損害小，治療費(fèi)用低，用藥起效時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)，尤其對(duì)于兒童和全身情況較差的老人，在使用上更具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。,【我們的研究】,摘自洪建國(guó)等，臨床兒科雜志2006，24（6）：525528,【用法用量】,作為預(yù)防治療，鼻噴或口吸，每天4次,【小結(jié)】,國(guó)家專利產(chǎn)品，SFDA唯一批準(zhǔn)的利巴韋林氣霧劑。 信誼是國(guó)內(nèi)第一家生產(chǎn)氣霧劑的廠家，第一家通過GMP認(rèn)證的氣霧劑車間。 信誼氣霧劑生產(chǎn)