1、免疫器官與組織,固有免疫的組成細胞: 吞噬細胞 樹突狀細胞 NK細胞 其他（嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞等） 適應性免疫應答細胞: T細胞 B細胞,免疫系統(tǒng)的組成,參與免疫應答或與免疫應答有關(guān)的所有細胞。,第一節(jié) 中樞免疫器官 一、 骨髓 骨髓（bone marrow）在出生前后，主要承擔造血功能，是各類免疫細胞以及T細胞的前體細胞的發(fā)生場所。,骨髓中存在的多能干細胞可分化成髓樣干細胞和淋巴干細胞，前者進一步分化成紅細胞系、單核細胞系、粒細胞系和巨核細胞系等；后者則發(fā)育成各種淋巴細胞的前體細胞。 一部分淋巴干細胞在骨髓中分化為T 細胞的前體細胞，經(jīng)血液循環(huán)進入胸腺，被誘導分化為成熟的淋巴細胞，稱

2、為胸腺依賴性淋巴細胞，即T 細胞，它們是參與細胞免疫的主要成分。 另一部分淋巴干細胞分化為B細胞的前體細胞，并在骨髓（鳥法氏囊）內(nèi)進一步分化發(fā)育為成熟的B 細胞，因此骨髓也是參與體液免疫的重要部位?？乖俅未碳游锖?外周免疫器官對該抗原快速免疫應答，但產(chǎn)生抗體的時間持續(xù)短；而在骨髓內(nèi)可緩慢、持久地產(chǎn)生抗體，是血清抗體的主要來源。骨髓產(chǎn)生抗體的免疫球蛋白類別主要是IgG，其次為IgA，由此可見，骨髓也是再次免疫應答發(fā)生的主要場所。,B細胞發(fā)育過程 淋巴樣前體細胞從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行，并在移行中逐漸發(fā)育成熟。 淋巴樣前體細胞 祖B細胞（pro-B ） 前B細胞(pre-B)

3、 未成熟B細胞 成熟B細胞(定居在外周免疫器官),輕鏈重排,重鏈重排,不同發(fā)育階段B細胞的免疫球蛋白基因重排及各種特征性分子的表達,二、胸腺,胸腺是T細胞分化成熟的場所。在胸腺分化成熟的T細胞主要是T細胞，此外尚有T細胞和NKT細胞。如果沒有特別強調(diào)，胸腺T細胞的分化和成熟是專指T細胞。,胸腺小葉結(jié)構(gòu)示意圖,1.胸腺的構(gòu)成 胸腺由胸腺小葉組成，每個小葉由胸腺上皮細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞組成胸腺基質(zhì)細胞；由膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白組成細胞外基質(zhì)（extracellular matrix）成分。以上組分共同構(gòu)成T細胞發(fā)育的微環(huán)境，影響胸腺內(nèi)T細胞的增殖、分化和選擇性發(fā)育。,微

4、環(huán)境構(gòu)成,胸腺基質(zhì)細胞,細胞外基質(zhì)成分,（1）胸腺上皮細胞：影響胸腺細胞分化的兩種方式： 細胞細胞間相互接觸； 分泌細胞因子。 （2）樹突狀細胞：較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達高水平的MHC-類分子。 （3）巨噬細胞：散在表達低水平的MHC-類分子。,（4）細胞外基質(zhì) 1）細胞外基質(zhì)的組成：見上述。 2）細胞外基質(zhì)的功能：維持胸腺內(nèi)細胞的正常生理功能； 促進細胞細胞間的相互接觸； 胸腺細胞移行成熟。,2.T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育 骨髓中的前體T 細胞經(jīng)血液循環(huán)胸腺外皮質(zhì)層，在上皮細胞即胸腺哺育細胞(TNC)誘導下增殖和分化移出淺皮質(zhì)層進入深皮質(zhì)層繼續(xù)增殖，通過與胸腺基質(zhì)細胞接觸后發(fā)生選擇性分化

5、過程 絕大部分(95)胸腺細胞在此處死亡 只有少數(shù)(5)能繼續(xù)分化發(fā)育為成熟的胸腺細胞并向髓質(zhì)遷移胸腺細胞與髓質(zhì)部的胸腺上皮細胞和樹突細胞等接觸后再進一步分化成熟成為具有不同功能的T 細胞亞群。 成熟的T 細胞從髓質(zhì)經(jīng)血液循環(huán)輸至全身。這類成熟的外周T細胞極少返回胸腺。 在移行中胸腺細胞表面分子的變化：見下圖。,胸腺微環(huán)境與T細胞分化示意圖,T細胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程,胸腺細胞在分化成熟過程中陽性選擇與陰性選擇 1）陽性選擇：是指發(fā)育中的胸腺細胞表達的TCR同自身MHC分子結(jié)合，使得能夠識別自身MHC分子的胸腺細胞存活繼續(xù)發(fā)育的過程。通過此選擇，保證成熟T細胞對MHC分子-抗原肽復合體發(fā)生應答。

6、陽性選擇（positive selection）決定T細胞對抗原肽應答的MHC限制性。 2）陰性選擇：陰性選擇（negative selection）指T細胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過程中表達識別自身抗原的TCR 與自身抗原結(jié)合后凋亡或無能，即自身反應性T細胞克隆的清除或無反應性的過程。陰性選擇決定T細胞對自身抗原的免疫耐受。,病毒侵入細胞內(nèi)后，利用細胞合成出蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)或一些片段穿過細胞膜，與膜上的MHC-I分子結(jié)合，形成MHC-抗原復合物，從而激活細胞毒性T細胞。Tc細胞一方面通過自我繁殖復制出大量相同的Tc細胞，一方面一部分分化為記憶細胞。這些Tc細胞與靶細胞結(jié)合，分泌穿孔素殺死被病毒感染或變

7、易的細胞。 細菌、寄生蟲等體積較大，被巨噬細胞吞噬之后，一些抗原分子穿過細胞膜，夾在MHC-II分子溝中。巨噬細胞將抗原提呈給TH細胞,于是激活TH細胞。TH細胞一方面激活Tc細胞使發(fā)揮殺傷作用，一方面刺激表面與MHC-II-Ag結(jié)合的B細胞，使轉(zhuǎn)化為記憶細胞和漿細胞，大量分泌相應的抗體。,MHC的作用,胸腺細胞在分化成熟過程中經(jīng)歷的陽性選擇與陰性選擇示意圖,發(fā)育部位 表面標志 細胞類型 被膜下區(qū) CD4- CD8- “雙陰性” 皮質(zhì)區(qū) CD4+ CD8+ “雙陽性” 皮質(zhì)、髓質(zhì) CD4+或CD8+ “單陽性” 交界處 髓質(zhì)區(qū) 成熟T細胞,T細胞在胸腺內(nèi)發(fā)育示意圖,細胞主要表面 標志的變化,陽

8、性選擇 陰性選擇,第二節(jié) 外周免疫器官與組織,組織進入的抗原,血液進入的抗原,粘膜進入的抗原,APC處理提呈抗原 T淋巴細胞 T 細胞增殖分化成效應T細胞,B細胞識別特異性抗原 增殖分化成漿細胞 特異性抗體,外周免疫器官與組織是T細胞和B細胞定居的場所；是免疫應答的發(fā)生的部位。,淋巴結(jié) 脾 MALT,外周免疫器官與組織功能示意圖,1. 淋巴結(jié)結(jié)構(gòu),淋巴結(jié)和脾臟,T細胞約占75%，B細胞約占25%。 1.淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu) 被膜 皮質(zhì) 淺皮質(zhì)區(qū) 主要由淋巴濾泡構(gòu)成，B細胞區(qū) 深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū)) 主要含T細胞和樹突狀細胞,T細胞區(qū) 髓質(zhì) 主要由髓索構(gòu)成,脾臟（spleen）,2. 脾臟結(jié)構(gòu),T細胞

9、占45%；B細胞占55%。 結(jié)構(gòu) 被膜 白髓 T細胞分布： 沿中央動脈分布的淋巴組織 B細胞分布： 淋巴小結(jié)和生發(fā)中心 紅髓 功能 收集來自血液的抗原，誘導免疫應答的發(fā)生 破壞衰老紅細胞的場所,淋巴結(jié)與脾臟的免疫學功能,成熟T、B細胞定居的場所； 過濾和清除異物； 免疫應答產(chǎn)生的場所：淋巴結(jié)針對來自淋巴液的抗原；脾臟針對來自血液的抗原； 參與淋巴細胞再循環(huán)； 脾臟具有合成某些生物活性物質(zhì)的功能。,粘膜免疫系統(tǒng)（粘膜相關(guān)淋巴組織）,呼吸道、腸道、泌尿生殖道固有層和上皮細胞下散在無被膜淋巴組織；可分為具有一定結(jié)構(gòu)的粘膜淋巴濾泡和彌散的粘膜淋巴組織 某些帶有生發(fā)中心的、器官化的淋巴組織，如扁桃體、小

10、腸派氏集合淋巴結(jié)、闌尾。 人體粘膜表面積約400M2，約50%淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)，是局部特異性免疫應答的主要部位。,粘膜上皮下散在的淋巴組織 一些帶有淋巴濾泡的、器官化的淋巴組織。,粘膜免疫系統(tǒng)的淋巴細胞 粘膜免疫系統(tǒng)的淋巴細胞包括CD4或CD8 TCRT細胞、 TCRT細胞、NKT細胞、CD8TCRT細胞、B2細胞、B1細胞和M細胞以及DC、M等。粘膜免疫系統(tǒng)B細胞合成分泌sIgA sIgA是由粘膜免疫系統(tǒng) B細胞合成分泌的，是適應性免疫應答的產(chǎn)物，是防御黏膜感染的重要抗體。,腸 道 淋 巴 系 統(tǒng) 免 疫 應 答,M細胞:為特化的抗原轉(zhuǎn)運細胞,頂部胞質(zhì)較薄,核位于基底部,基底部質(zhì)膜內(nèi)陷成穹隆,內(nèi)含多個淋巴細胞、M和樹突狀細胞 （DC）。,粘膜免疫系統(tǒng)的生物學功能特性,參與粘膜局部免疫應答 產(chǎn)生分泌型IgA,淋巴細胞的歸巢:成熟淋巴細胞的不同亞群從中樞免疫器官進入外周淋巴組織后，可分布在各自特定的區(qū)域。,第三節(jié) 淋巴細胞歸巢與再循環(huán),淋巴細胞再循環(huán),淋巴細胞在血液、淋巴液和淋巴器 官之間反復循環(huán)的過程。促進抗原遞呈 細胞與抗原的接觸，補充更新淋巴組織 中的淋巴細胞。,再循環(huán)意義,淋巴細胞在外