1、作用于血液及造血器官的藥物,纖維蛋白溶解 fibrinolytics 血栓溶解藥（thrombolytics）,纖溶酶原（無活性）,纖溶酶（有活性）,纖維蛋白,纖維蛋白原,降解,降解,a、Ka等多種因子,鏈激酶 streptokinase 與內(nèi)源性纖溶酶原結(jié)合成復(fù)合物，并促 使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶迅速水解血栓中 纖維蛋白血栓溶解。 治療血栓栓塞性疾病:iV治療A、V內(nèi)新鮮血栓 形成和栓塞，冠脈注射可使阻塞的冠脈再 通，用于心梗早期治療。,不良反應(yīng)：出血，用對(duì)羧基芐胺對(duì)抗，也有藥 熱、皮疹等過敏反應(yīng)。禁用于出血性疾病、新 近創(chuàng)傷、消化道潰瘍、嚴(yán)重高血壓者。 尿激酶 urokinase 可直接激活

2、纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶。應(yīng) 用、禁忌同鏈激酶，無抗原性，不引起過敏反 應(yīng)，可用于對(duì)鏈激酶過敏者。,阿尼普酶 anistreplase 是鏈激酶以1:1分子比例與人賴?yán)w溶酶原形成的復(fù)合物，第二代溶栓藥。阿尼普酶在體去?；?，?；c纖溶酶原的活性中心成可逆性結(jié)合而被封閉，故失去活性。 特點(diǎn)：易進(jìn)入血塊與纖維蛋白結(jié)合。 用于急性心梗和其他血栓性疾病。 可引起長(zhǎng)時(shí)間血液低凝狀態(tài)。,重組葡激酶 staphylokinase 從金黃色葡萄球菌中分離出來的一種 能特異溶解血栓的酶類物質(zhì)?，F(xiàn)已能用 DNA重組技術(shù)制得。與血栓中的纖溶酶原 親和力較高，在血栓部位與纖溶酶原結(jié)合， 使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，溶解血栓。 用于急

3、性心梗等血栓性疾病，不良反應(yīng) 同鏈激酶。,組織型纖溶酶原激活劑 （tissuse plasminogen activator， t-PA） 激活內(nèi)源性纖溶酶原纖溶酶。t-PA在靠近纖 維蛋白-纖溶酶原相結(jié)合的部位，通過其賴氨酸殘 基與纖維蛋白結(jié)合，并激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶 酶原纖溶酶。比激活血循環(huán)中游離型纖溶酶快數(shù) 百倍。對(duì)阻塞血管的再通率高于鏈激酶，出血并發(fā) 癥也少，不良反應(yīng)小。 單鏈尿激酶型纖溶酶原激活物（scu-PA） 是第三代溶栓藥。,血容量擴(kuò)充藥,高分子化合物，維持血液膠體滲透壓、 體內(nèi)消除慢、無抗原性。臨床用于治療休 克、輸液。,右旋糖酐 dextran 中分子量（7.5萬） 右

4、旋糖酐70 低分子量（24萬）右旋糖酐20、40 小分子量（1萬） 右旋糖酐10,作用及應(yīng)用 1.擴(kuò)充血容量 提高血漿膠體滲透壓 吸收細(xì)胞外液的水分進(jìn)入血管血容量； 2.阻止紅細(xì)胞、血小板聚集和纖維蛋白聚 合血液粘滯性； 3.抑制凝血因子 改善微循環(huán)。,分子量的多少?zèng)Q定作用時(shí)間的長(zhǎng)短，中分 子量的右旋糖酐擴(kuò)血容量時(shí)間長(zhǎng)，低和小分 子量的右旋糖酐其分子量較小，易從腎臟排 出，作用時(shí)間短，用于改善微循環(huán)效果好。,主要用于低血容量性休克，也用于 防治心梗心絞痛、腦血栓形成、血管閉塞 性脈管炎、視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈血栓等。,不良反應(yīng)偶見發(fā)熱、皮疹，嚴(yán)重有血 壓下降、呼吸困難；禁用于血小板減少、 出血性疾病等。

5、,抗凝血藥,凝血過程,內(nèi)源性凝血系統(tǒng),外源性凝血系統(tǒng),凝血因子：12個(gè)，前激肽釋放酶（Pre-K） 激肽釋放酶（Ka），高分子量激肽原（HMWK），血小板磷脂（PL或PF3）。,肝素 heparin,來源和化學(xué) 存在于肥大細(xì)胞、血漿及 血管內(nèi)皮細(xì)胞中，呈強(qiáng)酸性，帶有大量陰 電荷，與其抗凝作用有關(guān)。 分子量530kDa，平均約12kDa。 體內(nèi)過程 高極性大分子，不易通過生 物膜，口服不吸收，靜脈給藥。T1/2隨劑量增 加而延長(zhǎng)。均勻分布于血漿、白細(xì)胞，能進(jìn) 入胎盤、乳汁。,藥理作用 1.抗凝作用 1）.體內(nèi)、體外均有抗凝作用 延長(zhǎng)凝血時(shí)間； 2）.肝素的生物活性依賴于AT-，AT- 與凝血酶、

6、因子a、a、a、a、Ka 及纖維蛋白溶酶緩慢結(jié)合，形成穩(wěn)定的復(fù) 合物，抑制其活性。肝素與AT-結(jié)合后， 使其構(gòu)形改變，活性部位充分暴露，與凝 血因子的反應(yīng)速度提高1000倍。,肝素通過AT-滅 活因子、a a時(shí)， 必須同時(shí)與AT-及因 子結(jié)合； 低分子量肝素滅活 a時(shí)，只需與AT-結(jié)合 即可。,2.降血脂作用 釋放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。 3.抗炎作用 抑制白細(xì)胞游走、粘附、趨化。 4.抑制血管內(nèi)膜增生 5.抑制血小板聚集,應(yīng)用 1.預(yù)防血栓形成和栓塞； 2.心梗、腦梗、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓的預(yù)防； 3.各種原因所致的DIC 早期應(yīng)用 4

7、. 體外抗凝 心導(dǎo)管手術(shù)，血液透析等。,不良反應(yīng) 1.自發(fā)性出血 老年婦女、腎衰者易發(fā)生； 嚴(yán)重出血的特效解救藥：魚精蛋白。 2.長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，短期脫發(fā)， 偶有過敏。 3.禁用于出血素質(zhì)、肝腎功能低下、高血 壓者。,低分子量肝素 low-molecular-weight heparin,LMWH,分子量：5-6kDa 作用特性：選擇性對(duì)抗凝血因子a活性，對(duì)其他因子影響小，只需與AT-結(jié)合。 與肝素比較，優(yōu)點(diǎn)： 1)抗血栓作用比較強(qiáng)，而抗凝血作用比較弱。 2)抗a活性的t1/2長(zhǎng)，iV約12h，皮下 注射約24h，生物利用度大；,3）對(duì)血小板聚集的影響小于肝素。 4）比較安全，不必為防

8、止出血而經(jīng)常進(jìn)行劑量監(jiān)測(cè) 相同處：出血，血小板減少，過敏，禁 忌證，過量解救藥。 常用制劑： 依諾肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin 弗希肝素 fraxiparin,香豆素類 coumarins,華法林 warfarin 雙香豆素 dicoumarol 醋硝香豆素 acenocoumarol 體內(nèi)過程 華法林：口服吸收完全，99%以上和血 漿蛋白結(jié)合， t1/2 40h。 雙香豆素：口服吸收緩慢，不規(guī)則，幾 乎全部與血漿蛋白結(jié)合。,作用制劑拮抗Vit.K的作用 肝臟合成的凝血因子、的 前體物質(zhì)必須在氫醌型VK存在下，經(jīng)羧化 酶作用，使谷氨酸的殘基-羧化，上述凝血 因子才

9、能活化。 羧化反應(yīng)后，氫醌型VK轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)氧型VK，環(huán) 氧型VK再經(jīng)環(huán)氧還原酶作用，還原成氫醌型VK， 繼續(xù)參與羧化反應(yīng)。 雙香豆素類藥物抑制環(huán)氧還原酶，阻止VK的 環(huán)氧型轉(zhuǎn)變?yōu)闅漉?，打斷了VK的再利用影響凝 血因子的活化，產(chǎn)生抗凝血作用。,作用特點(diǎn) 1.體外無抗凝作用 2.顯效慢，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。 對(duì)已經(jīng)具有活性的凝血因子無作用，需待 血液中具有抗凝活性的因子消耗后方顯效顯 效慢； 停藥后凝血因子的恢復(fù)正常水平需時(shí) 間作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。,應(yīng)用 防治血栓栓塞性疾病 不良反應(yīng) 1.過量出血 2.皮膚壞死 3.致畸 影響胎兒骨骼發(fā)育 藥物相互作用 1.增強(qiáng)其作用藥： 1)口服大量廣譜抗生素，抑制腸道細(xì)菌

10、， 使VK生成減少； 2)保泰松與血漿蛋白結(jié)合率高，將香豆 素置換出來，游離型增多； 3)肝病時(shí)，由于凝血因子合成減少，也可增強(qiáng)其作用,2.減弱其作用藥 肝藥酶誘導(dǎo)劑（苯巴比妥、苯妥英、利福 平等），加速香豆素的代謝。,枸櫞酸鈉體外抗凝劑,其酸根與Ca2+形成一種難以解離的可溶性 絡(luò)合物，降低血中Ca2+，使凝血過程受阻。 輸血時(shí)作為抗凝劑，2.5%/10ml 放入100ml血中。,抗血小板藥,（一）抑制血小板代謝藥 1. 環(huán)氧酶抑制藥 阿斯匹林 藥理作用和機(jī)制: 使環(huán)加氧酶活性中心部位絲氨酸殘基發(fā)生不可逆乙?；磻?yīng)而抑制環(huán)加氧酶的活性,減少TXA2合成,發(fā)揮抗血小板聚集作用。 小劑量特異性抑

11、制血小板的環(huán)加氧酶,減少TXA2產(chǎn)生,抑制血小板聚集。 大劑量可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中的環(huán)加氧酶,減少PGI2合成,促進(jìn)血小板聚集和釋放反應(yīng)。,（二）阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化藥物 噻氯匹定 ticlopidine 抑制ADP誘導(dǎo)的-顆粒分泌，選擇性及特 異性干擾ADP介導(dǎo)的血小板活化，不可逆的抑 制血小板聚集和粘附。 主要用于腦中風(fēng)、心梗及外周血管栓塞 性疾病的復(fù)發(fā)。不良反應(yīng)常見惡心、腹瀉、 中性粒細(xì)胞減少等。 氯吡格雷 clopidogrel,（三）凝血酶抑制藥 阿加曲斑 argatroban 與凝血酶的催化部 位結(jié)合，抑制其蛋白水解作用，阻礙纖維蛋白原的 裂解和凝塊形成，抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小

12、板聚集和 分泌作用，最終抑制纖維蛋白交聯(lián)并促使溶解。安 全范圍窄。過量無對(duì)抗劑，需監(jiān)測(cè)部分凝血活酶時(shí) 間。 水蛭素 hirudin 直接與凝血酶的催化 點(diǎn)和陰離子外位點(diǎn)結(jié)合，抑制其活性。 基因重組水蛭素 lepirudin 預(yù)防術(shù)后血 栓形成，再阻塞，血液透析等。,（四）血小板膜糖蛋白b/a受體阻斷藥 ADP、凝血酶、TXA2等引起血小板聚集 最終的共同通路是暴露血小板膜表面的糖 蛋白b/a受體（GPb/a受體）。其配 體有纖溶酶原、血管性血友病因子（von Willebrand Factor，vWF）和內(nèi)皮誘導(dǎo)因 子。血小板之間借助這些配體聯(lián)結(jié)，形成 聚集。 GPb/a受體阻斷藥阻礙血小板同

13、 上述配體聯(lián)結(jié)，從而抑制血小板聚集。,GPb/a受體單克隆抗體： 阿昔單抗（abciximab，c7E3Fab，ReoPro） 非肽類GPb/a受體拮抗藥： Lamifiban、tirofiban、口服 xemilofiban、 Fradariban、sibrafiban等。 抑制血小板聚集作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少。試 用于急性心梗、溶栓、不穩(wěn)定型心絞痛和血 管成形術(shù)后再梗死的治療，效果較好。,促凝血藥 維生素K K1 植物性食物中 K2腸道細(xì)菌和腐敗魚粉 K3 K4 參與肝臟合成凝血因子，是羧化酶的輔酶，使凝血因子具有活性，與Ca 結(jié)合再與血小板磷脂結(jié)合，使血液凝固正常進(jìn)行。,脂溶性，需膽汁協(xié)助吸

14、收,人工合成，水溶性，不需膽汁協(xié)助吸收,K3 腦室內(nèi)注射有明顯鎮(zhèn)痛作用腦室內(nèi)注射有明顯鎮(zhèn)痛作用，能被納洛酮拮抗，并與嗎啡的鎮(zhèn)痛作用有交叉耐受現(xiàn)象。用于凝血酶原過低引起的出，預(yù)防長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥繼發(fā)的VK缺乏癥。 凝血酶thrombin 直接作用于血液中纖維蛋白原，使之轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白而止血。促進(jìn)上皮細(xì)胞有絲分裂，加速創(chuàng)傷。,五、抗貧血藥 不同病因引起的貧血有： 1.缺鐵性貧血（iron deficiency anemia） 治療措施是補(bǔ)充鐵劑。 2.巨幼紅細(xì)胞貧血（megaloblastic anemia）：治療措施是補(bǔ)充葉酸和維生素VB12。 3.再生障礙性貧血（aplasti anemia

15、）： 骨髓造血功能減退或衰竭引起，無確實(shí) 有效的藥物。,鐵劑 iron preparations 合成血紅素，再與珠蛋白結(jié)合形成血紅蛋白。用于缺鐵性貧血的治療。不良反應(yīng)有胃腸道刺激癥狀、便秘；小兒誤服1g以上可致急性中毒。 葉酸 folic acid 在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，是一碳單位的傳遞體，參與多種生化反應(yīng)。葉酸缺乏最明顯影響胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成，導(dǎo)致DNA合,成障礙，細(xì)胞有絲分裂減少，出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血。 治療各種巨幼紅細(xì)胞貧血，以葉酸為主，輔以VB12。 葉酸對(duì)抗藥甲氨碟呤、乙氨嘧啶所致的巨幼紅細(xì)胞貧血需用甲酰四氫葉酸鈣治療。因這些藥抑制二氫葉酸還原酶，使四氫葉酸生成障礙。,對(duì)缺乏V

16、B12所致的“惡性貧血”，葉酸只能糾正異常血象，不能改善神經(jīng)損害癥狀，治療以VB12為主，葉酸為輔。 VB12 細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘所必須，用于惡性貧血和巨幼紅細(xì)胞貧血。也可輔助治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝臟疾病、白細(xì)胞減少癥、再障等疾病。,六、造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子 紅細(xì)胞生成素erythropoietin，EPO EPO與紅系干細(xì)胞表面的EPO受體結(jié)合? 細(xì)胞內(nèi)磷酸化和Ca2+，促進(jìn)紅系干細(xì)胞增生和成熟，并促使網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放入血。 用于各種原因的貧血，尤慢性腎衰引起者，不良反應(yīng)少，主要有與紅細(xì)胞快速增加，血粘度增高有關(guān)的高血壓、血凝增強(qiáng)等。 臨床用為重組人紅細(xì)胞生成素(epoetin-a),粒細(xì)胞集落刺激因子 刺激粒細(xì)胞集落形成單位，促進(jìn)中性