1、Lecture 9,(cellular immunity),第十二章 免疫應(yīng)答概述 第十三章 細(xì)胞免疫應(yīng)答,細(xì)胞免疫應(yīng)答,Introduction Cell-mediated immunity Antigen recognition T cell activation, proliferation 活化M - FasL殺傷靶細(xì)胞（CTL免疫效應(yīng)）；也可抑制T細(xì)胞過(guò)度活化（免疫調(diào)節(jié)） - CTLA-4抑制T細(xì)胞過(guò)度活化（免疫調(diào)節(jié)） - 高表達(dá)CD2和LFA-1增強(qiáng) T細(xì)胞與靶細(xì)胞的親和力 - CD45RA轉(zhuǎn)變?yōu)镃D45RO 使效應(yīng)細(xì)胞對(duì)抗原刺激更敏感 *發(fā)揮效應(yīng)時(shí)不再需要共刺激信號(hào),活化T細(xì)胞表

2、達(dá)的CD40L提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào),活化T細(xì)胞表達(dá)CD40L激活巨噬細(xì)胞 （ CD40L-CD40）,FasL導(dǎo)致活化T細(xì)胞的死亡,CTLA4 inhibits the activation of T cells CTLA4僅表達(dá)于活化的T細(xì)胞上,effector T cells can respond to their target cells without co-stimulation,記憶性T細(xì)胞的特性,記憶性T細(xì)胞（memory T cell, Tm）是指對(duì)抗原有特異性的記憶能力，壽命較長(zhǎng)的T淋巴細(xì)胞。 Tm細(xì)胞與初始T細(xì)胞表達(dá)不同的CD45異構(gòu)體，Tm細(xì)胞表達(dá)CD45RO，初始

3、T細(xì)胞表達(dá)CD45RA。 免疫記憶細(xì)胞可產(chǎn)生更快、更強(qiáng)、更有效的再次免疫應(yīng)答，原因是Tm細(xì)胞比初始T細(xì)胞更易被激活，相對(duì)較低濃度的抗原即可激活Tm細(xì)胞；與初始T細(xì)胞相比，Tm細(xì)胞的活化對(duì)協(xié)同刺激信號(hào)（如CD28/B7）的依賴性較低；Tm細(xì)胞活化后可分泌更多的細(xì)胞因子，且自身對(duì)細(xì)胞因子的敏感性更高。,T細(xì)胞活化后的死亡,CTL Th Th1 Th2 Th17,三、Effector function of T cells,特異性識(shí)別與結(jié)合階段： -效-靶細(xì)胞通過(guò)黏附分子非特異性結(jié)合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細(xì)胞）特異結(jié)合 CTL的極化： TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集細(xì)胞骨架、亞細(xì)

4、胞結(jié)構(gòu)及胞漿顆粒向靶細(xì)胞重新排列和分布，以保證CTL細(xì)胞內(nèi)的效應(yīng)分子定向作用于靶細(xì)胞。 致死性打擊階段：兩種方式 -穿孔素/顆粒酶途徑 穿孔素(perforin) 靶細(xì)胞壞死 顆粒酶(granzyme)靶細(xì)胞凋亡 - FasL/Fas途徑 介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡,（一）CTL介導(dǎo)的殺傷細(xì)胞效應(yīng),1、Interaction of T cells with their targets,2、CTL的極化與其顆粒的釋放,3、致死性打擊階段,穿孔素/顆粒酶途徑（細(xì)胞毒作用） 穿孔素(perforin) 靶細(xì)胞壞死 顆粒酶(granzyme)靶細(xì)胞凋亡 FasL /Fas途徑（誘導(dǎo)凋亡） 介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡,CTL殺

5、傷靶細(xì)胞的兩種方式,CTL誘導(dǎo)靶細(xì)胞的凋亡,CTL連續(xù)殺傷靶細(xì)胞,CTL的殺傷特點(diǎn)：抗原特異性、MHC限制性、高效性與連續(xù)性,* Th1細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用 -激活巨噬細(xì)胞： IFN-、CD40L -誘生并募集巨噬細(xì)胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1 * Th1細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的作用 產(chǎn)生IL-2，IFN-調(diào)節(jié)Th0向Th1分化；促進(jìn)Th1和CTL增殖，放大免疫效應(yīng)。 * Th1輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體 產(chǎn)生IFN-,調(diào)節(jié)B細(xì)胞Ig的類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgG。 * Th1對(duì)中性粒細(xì)胞的作用 產(chǎn)生LT和TNF-a，活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其吞噬殺傷作用。,（二）Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng),Ef

6、fector functions of Th1 cells,CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,外源性抗原,APC攝取、處理、提呈抗原,活化信號(hào)1,TCR/肽-MHC-II, CD4-MHC II,Th細(xì)胞活化增殖分化成Th1細(xì)胞,活化信號(hào)2,B7/CD28 協(xié)同刺激分子,活化巨噬細(xì)胞,靜止巨噬細(xì)胞,分泌炎性因子,遲發(fā)型超敏反應(yīng)（delayed type hypersensitivity，DTH）,活化APC釋放 細(xì)胞因子（信號(hào)3）,趨化、激活淋巴細(xì)胞,促進(jìn)白細(xì)胞的血管滲出,IL-12,分泌細(xì)胞因子IL-2，IFN-,（三）Th2的效應(yīng),Th2細(xì)胞能協(xié)助B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的發(fā)生。 表達(dá)

7、CD40L分子 分泌多種細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-10等） Th2細(xì)胞也能通過(guò)分泌IL-4、IL-5、IL-10等細(xì)胞因子，激活肥大細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，參與超敏反應(yīng)的發(fā)生和抗寄生蟲(chóng)感染。,Th2細(xì)胞輔助TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,（四）Th17的效應(yīng),Th17細(xì)胞分泌IL-17，刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮不同效應(yīng)，參與了炎癥反應(yīng)、感染性疾病以及自身免疫病的發(fā)生。 IL-8、MCP-1等趨化因子能趨化和募集中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞； G-CSF和GM-CSF等集落刺激因子能活化中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，并能刺激骨髓造血干細(xì)胞產(chǎn)生更多髓樣細(xì)

8、胞； IL-1、IL-6、TNF-等細(xì)胞因子能誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。 Th17分泌的IL-17刺激上皮細(xì)胞、角朊細(xì)胞分泌防御素等抗菌物質(zhì)，以及募集和活化中性粒細(xì)胞等，顯示其在固有免疫中發(fā)揮重要作用。,細(xì)胞免疫應(yīng)答的病理生理學(xué)意義,抗感染：主要針對(duì)胞內(nèi)寄生的病原體，包括某些細(xì)菌、病毒、真菌及寄生蟲(chóng)等； 抗腫瘤：CTL的特異性殺傷、分泌細(xì)胞因子直接或間接的殺瘤效應(yīng)； 免疫損傷作用：參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、某些（器官特異性）自身免疫病等病理過(guò)程的發(fā)生和發(fā)展。,專業(yè)詞匯,Immune response,Ir T cell mediated cellular immune response Recognition phase Activation phase Effector phase T