1、第十五章 丸劑,【學(xué)習(xí)目標(biāo)】 掌握各種丸劑的含義和特點(diǎn)；丸劑的質(zhì)量檢查；水丸與蜜丸的制法；蜂蜜的質(zhì)量要求和煉制；滴丸的制備方法及基質(zhì)、冷卻劑的要求與選用。熟悉制備水丸對(duì)藥粉的要求和賦形劑種類；水蜜丸、濃縮丸的制法；制備水丸、蜜丸和滴丸等的常用設(shè)備。了解糊丸、蠟丸的制法；水丸包衣的目的、材料和方法；蜜丸的包裝。典型品種：防風(fēng)通圣丸、萬氏牛黃清心丸、蘇冰滴丸。,1,第十五章 丸 劑,微丸,微丸,微丸,水丸,水丸,水丸,蜜丸,滴丸,第一節(jié) 概述,2,含義,俗稱丸藥，指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的賦形劑制成的球形或類球形的劑型。,3,特點(diǎn),1.傳統(tǒng)的丸劑作用遲緩,多用于慢性病的治療 2.某些新型丸劑可

2、用于急救 3.可緩和某些藥物的毒副作用 4.可減緩某些藥物成分的揮散 5.丸劑的缺點(diǎn),4,分類,賦形劑,5,制法,分類,6,丸劑的質(zhì)量檢查 中國(guó)藥典附錄制劑通則規(guī)定了丸劑的檢查項(xiàng)目為外觀、水分、重量差異、裝量差異和溶散時(shí)限。另外，衛(wèi)生部還規(guī)定了衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。外觀、水分按丸服用的丸劑重量差異按重量服用丸劑滴丸劑裝量差異溶散時(shí)限衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn),7,水 丸,8,1含義,水丸又稱為水泛丸，是指藥材細(xì)粉用水或水性液體為賦形劑泛制而成的丸劑。,9,2特點(diǎn),（1）顯效較蜜丸、糊丸、蠟丸快 （2）實(shí)際含藥量高 （3）掩蓋藥物不良?xì)馕?，防止揮發(fā)性成分損失， 或產(chǎn)生控釋作用 （4）易服，不易吸潮 （5）設(shè)備簡(jiǎn)單 缺點(diǎn),10

3、,3賦形劑,11,原輔料的準(zhǔn)備,起模,成型,蓋面,干燥,選丸,質(zhì)量檢查,包裝,制備,12,水丸的制備方法有手工泛丸和機(jī)械泛丸兩種。前者用于少量藥物的制作，后者為目前成批生產(chǎn)的方法。工具的選擇起模手工泛丸成型蓋面工具起模用粉量的計(jì)算起模方法機(jī)械泛丸模子用量計(jì)算注意事項(xiàng)與干燥選粒,13,（一）原輔料的準(zhǔn)備藥粉過6號(hào)篩。,（二）起模,工具的選擇 制備基本母核（模子或母子）,注意： 1.起模用粉應(yīng)粘性適宜 2.起模常用水做潤(rùn)濕劑,14,方法：,1.粉末直接起模法,（三）成型,2.濕粉制粒起模法,手工起模 機(jī)械起模,特點(diǎn)：丸模結(jié)實(shí)，但費(fèi)工時(shí)。,改進(jìn),特點(diǎn)：丸模成型率高，丸模均勻，但模子較松,注意：每次加

4、水、加粉量,15,（四）蓋面,1.干粉蓋面,2.清水蓋面,3.清漿蓋面,（五）干燥,一般80 含芳香揮發(fā)性成分，遇熱易破壞，或含蟾酥的水丸干燥溫度不宜超過60。,含水 量 9%,16,（六）選丸,以保證丸粒圓整、大小均勻、劑量準(zhǔn)確。 包衣、質(zhì)檢、包裝,17,（七）包衣,1.目的（1）增加藥物的穩(wěn)定性。（2）減少藥物的刺激性。（3）控制丸劑的溶散度。（4）改善外觀，利于識(shí)別。 （5）防止吸潮及蟲蛀2.種類（1）藥物衣：常用的有朱砂衣、黃柏衣、雄黃衣、青黛衣等。（2）保護(hù)衣：如糖衣、薄膜衣、滑石衣、明膠衣等。（3）腸溶衣：選取適宜的材料將丸劑包衣后使之在胃液中不崩解而在腸液中崩解。,18,3.材料

5、用藥物包衣時(shí)，應(yīng)先將包衣用藥物制成極細(xì)粉（過七至八號(hào)篩）。 包衣用粘合劑有糖漿、糯米汁、膠汁等。 4.方法方法類似于片劑包衣。,19,5注意事項(xiàng) 粘合劑的用量應(yīng)第一次多，以后逐漸減少。其濃度開始濃，后來慢慢轉(zhuǎn)稀。如用糯米糊作粘合劑，第一次用量可多到2/3。上衣后的丸粒必須用低溫干燥（最好是風(fēng)干），且不斷翻動(dòng)；切忌曝曬和高溫烘，否則易使丸劑泛油變色，形成陰陽(yáng)面或內(nèi)外兩層。,20,四、水丸舉例,防風(fēng)通圣丸【處方】防風(fēng)50g 白芍50g 麻黃50g 石膏100g 滑石300g 白術(shù)（麩炒）26g 川芎50g 甘草20g 大黃50g 連翹50g 梔子25g 當(dāng)歸50g 薄荷50g 芒硝50g 桔梗10

6、0g 荊芥穗25g 黃芩100g【制法】以上17味除滑石外，全粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻，制水泛丸，干燥，將滑石粉粉碎成極細(xì)粉包衣，打光，干燥即得?！拘誀睢勘酒窞榘咨粱野咨饬恋乃?，味甘、咸、微苦。【規(guī)格】600粒重30g。【功能與主治】解表通里，清熱解毒，用于外感內(nèi)熱，表里俱實(shí)、惡寒壯熱、頭痛咽干、大便秘結(jié)、小便黃少、瘡瘍初起、濕疹、蕁麻疹瘙癢?！居梅ㄅc用量】口服，一次6g，一日2次。,21,蜜 丸,22,煉蜜,藥材細(xì)粉 +,1含義,蜜丸,23,（1）溶散釋藥緩慢，作用持久,（2）提高藥物穩(wěn)定性,（3）滋補(bǔ)作用強(qiáng),（4）表面不硬化，可塑性較大,特點(diǎn),蜜丸,24,蜜丸,蜂蜜的選擇與煉制,蜂蜜的

7、選擇： 應(yīng)選乳白色或淡黃色粘稠糖漿狀液體或稠如凝脂狀的半透明流體，帶光澤，味純甜，有香氣，不酸、不澀的一、二等蜂蜜。其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，見下表：,25,26,煉制蜂蜜的目的： （1）除去雜質(zhì) （2）破壞酶類 （3）殺死微生物 （4）降低水分，增加粘合力,27,煉蜜的規(guī)格：,嫩蜜105-115 ，含水量17-20%，密度1.35左右， 色澤無明顯變化，稍有粘性。適合于較多油脂、粘液質(zhì)等的藥材。 中蜜116-118，含水量14-16%，密度1.37左右，淺黃色有光澤的均勻細(xì)氣泡，手拈有粘性，分開無白絲。適合粘性中等的藥材。 老蜜119-122，含水量10%，密度1.40左右，紅棕色光澤大氣泡，手捻甚粘，分

8、有長(zhǎng)白絲，可滴水成珠。適合藥材粘性較差者，如礦物質(zhì)、纖維質(zhì)等。,冬季宜稍嫩蜜，夏季宜稍老蜜。,28,（一）物料的準(zhǔn)備,藥物過6號(hào)篩,賦形劑選擇適宜煉制程度的蜂蜜,潤(rùn)滑劑使丸粒表面光滑,制備,塑制法,29,（二）制丸塊（和藥、合坨）,因素：,1.煉蜜程度 2.和藥蜜溫 3.用蜜量,熱蜜和藥粘性較小 溫蜜和藥,芳香揮發(fā)性藥 粘性強(qiáng)遇熱易軟化,隨意塑形而不開裂，手搓捏而不粘手，不粘附器壁,30,用蜜量：一般1：11：1.5,1.糖粘性較強(qiáng)的藥粉蜜宜少，纖維質(zhì)地疏松者宜多 2.夏季少，冬季多 3.手工多，機(jī)械少,31,（四）干燥（不超過15.0%）,（三）制丸條、分粒與搓圓,手工搓丸板 機(jī)械滾筒式制丸

9、機(jī)、中藥自動(dòng)制丸機(jī),老蜜或中蜜偏老可不干燥 嫩蜜或嫩蜜偏嫩需干燥,32,蜜丸常發(fā)生的問題與解決辦法1.表面粗糙 制備出的蜜丸表面粗糙，有以下原因：藥料中含纖維多；藥料中含礦物或貝殼類藥過多；藥粉過粗；加蜜量少而且混合不均；潤(rùn)滑劑用量不足。解決方法：一般是將藥料粉碎的更細(xì)些，加大用蜜量，用較老的煉蜜，給足潤(rùn)滑劑等辦法解決。亦可將含纖維多的、礦物藥等藥味加以提取，濃縮成稠膏兌入煉蜜中。,33,2.蜜丸變硬 蜜丸在存放過程中變得堅(jiān)硬，其原因如下：用蜜量不足；蜜溫較低；蜜煉制的過老；個(gè)別含膠類藥比例量較多，合坨時(shí)蜜溫過高而使其烊化又冷固。解決方法：針對(duì)以上原因，將蜜量用足并使蜜溫適宜，煉蜜程度掌握適當(dāng)

10、即可解決之。,34,3.皺皮 蜜丸在貯存一定時(shí)間后，在其表面呈現(xiàn)皺褶，稱為皺皮或脫皮。常因如下原因：煉蜜較嫩而含水分過多，當(dāng)水分蒸發(fā)后蜜丸萎縮；包裝不嚴(yán)，蜜丸在濕熱季節(jié)吸潮，而在干燥季節(jié)水分蒸發(fā)，使蜜丸反復(fù)產(chǎn)生脹縮現(xiàn)象而造成；潤(rùn)滑劑使用不當(dāng)；解決辦法是將蜜煉制一定程度，控制含水量適當(dāng)；加強(qiáng)包裝使之嚴(yán)密，最好用蠟殼包裝；所用潤(rùn)滑劑適宜并均勻。,35,4.返砂蜜丸在貯藏一定時(shí)間后，在蜜丸中有糖等結(jié)晶析出，此現(xiàn)象稱為“返砂”。其原因如下：蜜質(zhì)量欠佳，“油性”小，含果糖少；合坨不均勻;蜂蜜煉制不到程度。對(duì)此現(xiàn)象其解決辦法一是改善蜂蜜質(zhì)量，選用“油性”較大的好蜜；二是對(duì)蜂蜜加強(qiáng)煉制，控制煉蜜程度。5空心

11、當(dāng)將蜜丸掰開時(shí)，在其中心有一個(gè)小空隙，常見飴糖狀物析出，其原因主要是制丸時(shí)揉搓不夠。對(duì)此克服的辦法是加強(qiáng)合坨和搓丸。,36,6發(fā)霉或生蟲蜜丸在存放過程中發(fā)生發(fā)霉、生蟲、生螨等問題。其原因如下：藥料加工炮制不凈，殘留微生物或蟲卵等；藥料在粉碎、過篩、合坨、制丸及包裝等操作中污染；包裝不嚴(yán)密，在貯存中污染。 其解決辦法應(yīng)嚴(yán)格按衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求，防止微生物和蟲卵等帶入或再污染。以上列舉了蜜丸生產(chǎn)和應(yīng)用時(shí)常發(fā)生的問題，但往往是幾種質(zhì)量問題同時(shí)發(fā)生，其解決辦法是做綜合分析后，再有針對(duì)性的采取措施。,37,典型品種萬氏牛黃清心丸【處方】牛黃10g 朱砂60g 黃連200g 黃芩120g 梔子120g 郁金80

12、g【制法】以上6味，朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉，其余黃連等4味粉碎成細(xì)粉，將牛黃研細(xì)，與上述粉末配研、過篩、混勻，藥粉每100g加煉蜜100-120g制成大蜜丸，即得?！拘誀睢勘酒窞榧t色至棕褐色的大蜜丸；氣特異，味甜微澀、苦?！疽?guī)格】每丸重1.5g。【功能與主治】清心鎮(zhèn)驚，瀉火解毒，用于溫病熱盛，煩躁不安，小兒高熱驚厥?！居梅ㄅc用量】口服一次2丸，一日2-3次，小兒酌減。,38,水蜜丸,39,水蜜丸 含義與特點(diǎn)1.含義系將藥材細(xì)粉用蜜水為粘合劑泛制而成的小球形的丸劑。2.特點(diǎn)比手工塑制法簡(jiǎn)單，生產(chǎn)效率高，丸粒小，又光滑圓整，易于吞服；采用富有營(yíng)養(yǎng)成分的蜂蜜，加水煉制為粘合劑，節(jié)省蜂蜜，降低成本，易

13、于貯存。,40,藥粉與水蜜的比例泛丸的蜜水濃度與藥粉的性質(zhì)相適應(yīng)，才能泛制出合格的水蜜丸。一般藥材細(xì)粉性質(zhì)適中，每細(xì)粉100g，用煉蜜30g，其加水量按13，即蜂蜜煉制后加3倍量的水，攪勻，煮沸過濾即可。含糖、粘液質(zhì)、膠質(zhì)類較多的藥材細(xì)粉，須用低濃度的蜜水為粘合劑，即藥粉100g加煉蜜10-15g，加適量水，攪勻，煮沸濾過為粘合劑。含纖維質(zhì)的、礦物質(zhì)較多的藥材細(xì)粉，則每藥粉100g須用煉蜜40-50g，加適量水，攪勻，煮沸濾過為粘合劑。蜜水與藥粉的用量與水泛丸基本相同。,41,制法泛丸方法與水泛丸相同，但起模時(shí)須用涼開水，以免粘著，泛成型時(shí)先用濃度低的蜜水加大，因顆粒小蜜水濃度高易粘著，待已成

14、型時(shí)用濃度高的蜜水，已成型后再改用濃度低的蜜水撞光。其經(jīng)驗(yàn)規(guī)律是：蜜水濃度低、高、低，這樣交替使用，則泛出的水蜜丸，可以保證丸粒光滑圓整。對(duì)泛制成型后的水蜜丸應(yīng)及時(shí)進(jìn)行干燥，因水蜜丸是用煉蜜加水稀釋為粘合劑，所制成的丸粒含水量高，必須干燥，使含水量不超過12%；否則易發(fā)霉變質(zhì)。,42,注意： 塑制法注意用蜜量 泛制法注意： （1）起模需用水，以免粘連 （2）成型時(shí)，蜜水濃度由低-高-低。 （3）及時(shí)干燥 低于12.0%。,43,濃縮丸又稱藥膏丸、浸膏丸，是指藥材或部分藥材提取的清膏或浸膏，與處方中其余藥材細(xì)粉或適宜的賦形劑制成的丸劑。,濃縮丸,44,糊丸以米糊或面糊為粘合劑 蠟丸以蜂蠟為粘合劑

15、,釋藥極慢，延長(zhǎng)藥效，降低毒性，適合于毒性、刺激性的藥物,蠟丸、糊丸,45,指固體或液體藥物與基質(zhì)適宜方法混勻后，滴入不相混溶的冷卻液中，收縮冷凝而制成的制劑為滴丸劑。,滴丸,46,特點(diǎn),（1）療效迅速，生物利用度高,（2）無粉塵,利于勞動(dòng)保護(hù)；設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)工序少，周期短；效率高，成本相對(duì)低,（3）液體藥物固體化，便于服用和運(yùn)輸,（4）用藥部位多，有長(zhǎng)效作用,47,2.室溫為固體，熔點(diǎn)較低或加入一定量熱水能溶化成液體，遇驟冷又冷凝為固體。,1.化學(xué)惰性,3.無毒,滴丸基質(zhì)的要求與選用,48,1.安全無害，不溶解主藥與基質(zhì)，不發(fā)生化學(xué)反應(yīng),2.密度適宜,要求：,滴丸冷凝液的要求與選用,49,滴

16、丸劑的基質(zhì)和冷凝液,50,溶解、混懸 或乳化（保溫）,熔融混合物,滴制,冷凝,洗滌,干燥,藥物,基質(zhì),制備,51,（一）藥物在基質(zhì)中分散狀態(tài),影響滴丸成型的因素,52,1 固體藥物分散在基質(zhì)中的狀態(tài)形成固體溶液。固體溶液乃是固體的溶劑（基質(zhì)）溶解固體的溶質(zhì)（藥物）而成。其中藥物的顆粒被分散到最小程度，即分子或膠體分散大小，有的呈均勻透明體，故稱玻璃液。形成微細(xì)晶粒。某些難溶性藥物與水溶性基質(zhì)熔成溶液，但在冷卻時(shí)，由于溫度下降，溶解度小，藥物會(huì)部分或全部析出，由于驟冷條件，基質(zhì)粘滯度迅速增大，藥物來不及集聚完整的晶體，只能以膠態(tài)或微細(xì)狀的晶體析出。晶型藥物在制成滴丸過程中，通過熔融、驟冷等處理，

17、常可形成亞穩(wěn)定型結(jié)晶或無定型粉末，因而可增大藥物的溶解度。,53,2 液體藥物分散在基質(zhì)中的狀態(tài)使液體固化即形成固態(tài)凝膠。形成固態(tài)乳膠劑。在熔融基質(zhì)中加入不溶的液體藥物，再加入表面活性劑，攪拌，使形成均勻的乳劑，其外相是基質(zhì)，內(nèi)相是液體藥物，在冷凝成丸后，液體藥物即形成細(xì)滴，分散在固體的滴丸中。由基質(zhì)吸收容納液體藥物。如聚乙二醇6000可容納5%-10%的液體。對(duì)于劑量較小、難溶于水的藥物，可選用適當(dāng)溶劑，溶解后加入基質(zhì)中，滴制成丸。,54,（二）丸重,1.滴管口半徑,2.溫度,3.滴出口與冷卻液的距離,（三）成丸,55,（四）圓整度,1.液滴在冷卻液中移動(dòng)的速度,2.液滴大小,3.冷卻劑性質(zhì)

18、,4.冷卻溫度宜梯度冷卻,56,典型品種蘇冰滴丸【處方】蘇合香脂 100g 冰片 200g 聚乙二醇6000 700g【制法】將聚乙二醇6000置鋁鍋中，于油浴上加熱至90-100，待全部熔融后，加入蘇合香脂及冰片攪拌至熔解，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，密閉并保溫在80-90，調(diào)節(jié)滴液定量閥門，由上往下，滴入10-15的液狀石蠟中，將成形的滴丸瀝盡并擦除液狀石蠟，置石灰缸里干燥，即得?！拘誀睢勘酒窞辄S色滴丸，氣芳香，味辛苦?！疽?guī)格】每粒50mg?！竟δ芘c主治】芳香開竅，理氣止痛。適用于冠心病胸悶、心絞痛、心肌梗塞等癥，能迅速緩解癥狀。【用法與用量】口服，常用量一次2-4粒，一日3次，發(fā)病時(shí)可即含服或吞服?！咀ⅰ勘酒啡艹鰰r(shí)間短，T50為2分48秒，具有劑量小起效快等優(yōu)點(diǎn)。,57,一、外觀,二、水分,大、小蜜丸，濃縮蜜丸 含水量15.0%,水蜜丸，濃縮水蜜丸 含水量12.0%,水丸、糊丸、濃縮水丸 含水量9.0%,微丸,丸劑的質(zhì)量檢查,5