1、真空冷凍干燥原理,注射用胸腺五肽為什么不直接加熱干燥或者晾干，而要真空冷凍干燥？,答案,真空冷凍干燥就在0以下及真空條件下進行，真空冷凍干燥后注射用胸腺五肽體積不變，疏松多孔，復溶性好，熱敏性的物質(zhì)不易破壞；而一般干燥不能實現(xiàn)。,培訓的內(nèi)容,真空冷凍干燥原理 真空冷凍干燥各階段解析,第一部分,真空冷凍干燥原理,真空冷凍干燥原理,真空冷凍干燥是指把藥品溶液在低溫下凍結(jié)（預凍結(jié)溫度應低于共晶點），然后在真空條件下適當加熱進行升華干燥（加熱溫度不能超過共熔點），除去冰晶，待升華結(jié)束后再進行解吸干燥，除去部分結(jié)合水的干燥方法。,真空冷凍干燥的程序,1、先將凍干箱進行空箱降溫，把需要凍干的產(chǎn)品分裝在合適

2、的容器內(nèi)，一般是玻瓶或安瓶，裝量要均勻，蒸發(fā)表面盡量大而厚度盡量薄些；然后放入凍干箱內(nèi)。 2、將放入凍干箱內(nèi)產(chǎn)品進行預凍，抽真空，抽真空時冷凝器應達到-40左右的溫度，待真空度達到一定數(shù)值后（通常應達到100uHg以上的真空度），即可對箱內(nèi)產(chǎn)品進行加熱 3 、一般加熱分兩步進行，第一步加溫不使產(chǎn)品的溫度超過共熔點的溫度；待產(chǎn)品內(nèi)水份基本干完后進行第二步加溫，這時可迅速地使產(chǎn)品上升的規(guī)定的最高溫度。在最高溫度保持數(shù)小時后，即可結(jié)束凍干。,真空冷凍干燥的程序,4、整個升華干燥的時間約12-24小時左右，與產(chǎn)品在每瓶內(nèi)的裝量，總裝量，玻璃容器的形狀、規(guī)格，產(chǎn)品的種類，凍干曲線及機器的性能等等有關(guān)。

3、5、凍干結(jié)束后，要放干燥無菌的空氣進入干燥箱，然后盡快地進行加塞封口，以防重新吸收空氣中的水份。,真空冷凍干燥有下列優(yōu)點,1冷凍干燥在低溫下進行，因此對于許多熱敏性的物質(zhì)特別適用。 2在低溫下干燥時，物質(zhì)中的一些揮發(fā)性成分損失很小。 3微生物的生長和酶的作用無法進行。,4體積幾乎不變，保持了原來的結(jié)構(gòu)，不會發(fā)生濃縮現(xiàn)象。 5干燥后的物質(zhì)疏松多孔，呈海綿狀，加水后溶解迅速而完全。 6干燥在真空條件下進行，一些易氧化的物質(zhì)得到了保護。 7干燥能排除95-99%以上的水份。,真空冷凍干燥缺點,冷凍干燥成本高（投資費用與運行成本都很高）。 冷凍干燥時間長，生產(chǎn)周期長。,真空冷凍干燥過程中關(guān)鍵的概念,1

4、.共晶溫度 2.共溶溫度,真空冷凍干燥過程中關(guān)鍵的概念,共晶溫度：當溶液溫度達到某一溫度時，其液態(tài)和所形成固態(tài)中的組分完全相同，這時的溫度稱為共晶溫度。 一般預凍過程應低于其共晶溫度10-20。,真空冷凍干燥過程中關(guān)鍵的概念,共溶溫度：固態(tài)混合液體在升溫熔化過程中，當達到某一溫度時，固體中開始出現(xiàn)液態(tài)，此溫度稱為溶液的共溶溫度。 在一次干燥中物料凍結(jié)層的溫度一定要低于其共溶點。,水的共晶溫度是多少呢？,第三部分,冷凍干燥各階段解析,凍干過程五個重要階段,藥液準備 預凍 升華干燥階段（第一干燥階段） 解析干燥階段（第二干燥階段） 密封保存（壓塞或者裝桶密封保存）,冷凍干燥過程,預凍,預凍就是使溶

5、液達到共晶點以下，以便在一定真空度下進行升華。 如果產(chǎn)品沒有凍實，則抽真空時產(chǎn)品沸騰并冒出瓶外； 如果產(chǎn)品溫度凍得過低，則不浪費能源和時間，而且還會降低產(chǎn)品的存活率。,凍結(jié)方法,速凍：為了形成微結(jié)晶，得到的產(chǎn)品外觀好，溶解速度快。 慢凍：形成粗結(jié)晶，對提高凍干效率，但慢凍對一些含活性的酶或者活菌活病毒的存活不利。,依據(jù)圖中形成晶型，哪張是速凍呢,第一干燥階段,升華干燥也稱為第一階段干燥。將凍結(jié)后的產(chǎn)品置于密封的真空容器中加熱，其冰晶就會升華成水蒸汽逸出而使產(chǎn)品脫水干燥。 第一階段升華干燥是冷凍干燥的關(guān)鍵階段，大部分的水在這一階段被升華。 若控制不好就會直接影響產(chǎn)品的外觀質(zhì)量和凍干時間。 若擱板的溫度過高，擱板向產(chǎn)品提供的熱量大于水分升華所吸收的熱量，則產(chǎn)品溫度持續(xù)上升，當產(chǎn)品溫度超過其共熔點時，則產(chǎn)生噴瓶或瓶底變空的現(xiàn)象，影響產(chǎn)品的外觀質(zhì)量。,第二干燥階段（解析干燥階段）,解析干燥也稱第二階段干燥。在第一階段干燥結(jié)束后，產(chǎn)品內(nèi)還存在10%左