1、,Regulatory,藥品進口注冊與備案全攻略,目錄,藥品進口一般流程和法規(guī),藥品進口注冊,進口藥品備案,一般技術問題問答,第一部分,藥品進口一般流程和法規(guī),藥品進口法規(guī)沿革,01,02,03,06,05,04,進口藥品管理辦法（局令第6號） 【廢止】 1999年4月22日,藥品進口管理辦法（局令4號） 2003年08月18日,藥品注冊管理辦法2007年,關于印發(fā)進口藥品注冊的有關要求（暫行）的通知 國藥監(jiān)注200250號 2017年2月8日,臨時進口（含港、澳、臺）藥品審批 2012年11月05日,國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于調(diào)整進口藥品注冊管理有關事項的決定2017年10月10日,衛(wèi)生部

2、頒發(fā)的原進口藥品管理辦法,藥品進口法規(guī)沿革,藥品進口法規(guī)沿革,1.藥品進口注冊,2.獲得進口批準,3.藥品通關,4.上市流通/研發(fā)使用,申報臨床 申報IDL 申報一次性進口,進口藥品注冊證 醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證 一次性藥品進口注冊批件,進口通關備案 口岸檢驗,銷售網(wǎng)絡、研發(fā)對比,5.補充申請/再注冊,進口藥品補充申請 進口藥品再注冊,進口藥品流程,藥品進口法規(guī)沿革,加快已在境外上市新藥審批、落實抗癌藥降價措施、強化短缺藥供應保障,近十年內(nèi)歐美日上市未在中國境內(nèi)上市的新藥，符合“罕見病”或“防治嚴重危及生命疾病的藥品”之一的,1.零關稅 2018年5月1日起，將包括抗癌藥在內(nèi)的所有普通藥品、具有抗癌作

3、用的生物堿類藥品及有實際進口的中成藥進口關稅降至零 2. 納入醫(yī)保 抓緊研究綜合措施，采取政府集中采購、將進口創(chuàng)新藥特別是急需的抗癌藥及時納入醫(yī)保報銷目錄等方式 3.加快進口創(chuàng)新藥上市 將臨床試驗申請由批準制改為到期默認制，對進口化學藥改為憑企業(yè)檢驗結果通關，不再逐批強制檢驗。臨床核查和注冊檢驗均可批準后進行。 4. 加強知識產(chǎn)權保護 對創(chuàng)新化學藥設置最高6年的數(shù)據(jù)保護期，保護期內(nèi)不批準同品種上市； 5.強化質(zhì)量監(jiān)管 加強進口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，嚴打制假售假,2018年7月加快進口藥品審評審批企業(yè)座談會,藥品進口法規(guī)沿革,近兩年進口注冊申報情況,5.2類申請逐漸增加 5.1類上市有“極速”通

4、道：2017年批準15個；2018年上半年批準8個,藥品進口法規(guī)沿革,國家藥品監(jiān)督管理局 國家衛(wèi)生健康委員會關于臨床急需境外新藥審評審批相關事宜的公告（2018年第79號）,近十年在美國、歐盟或日本上市但未在我國境內(nèi)上市的新藥，符合下列情形之一的： （一）用于治療罕見病的藥品； （二）用于防治嚴重危及生命疾病，且尚無有效治療或預防手段的藥品； （三）用于防治嚴重危及生命疾病，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品。,納入境外已上市臨床急需新藥名單的藥品，尚未進行申報的或正在我國開展臨床試驗的，經(jīng)申請人研究認為不存在人種差異的，均可提交或補交境外取得的全部研究資料和不存在人種差異的支持性材料，直接提出上市申請

5、，國家藥品監(jiān)督管理局將按照優(yōu)先審評審批程序，加快審評審批。,2018年10月：臨床急需境外新藥名單（第一批） 40個 2019年3月：臨床急需境外新藥名單（第二批） 30個,藥品進口法規(guī)沿革,臨床急需境外新藥名單主要集中在腫瘤、兒童用藥以及罕見性疾病領域,第二部分,藥品進口注冊,藥品進口注冊,進口藥品注冊的基本條件,1.新藥5.1類： 新藥（新注冊分類：化學藥品第1類、第2類）和治療用生物制品創(chuàng)新藥（是指未在國內(nèi)外上市銷售的治療用生物制品），無需獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可； 申請MRCT試驗，除預防用生物制品外，允許在中國境內(nèi)外同步開展期臨床試驗； 2.仿制藥5.2類： 必

6、須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可； 3.均應當符合所在國家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。,藥品進口注冊,進口藥品注冊分類,01,5.1類：境外上市的原研藥品，申請在境內(nèi)上市,02,03,04,05,5.2類：境外上市的非原研藥品，申請在境內(nèi)上市,國際多中心臨床試驗申請,補充申請,再注冊,06,一次性進口,化藥5.1/5.2類申報資料要求,藥品進口注冊,一般情況,按照關于發(fā)布化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告（2016年第80號）附件分類整理,提交ICH-M4情況,注冊分類1類、5.1類以及治療用生物制品1類和預防用生物制品1類注冊申請N

7、DA強制執(zhí)行ICH-M4。其中M1仍按照80號文：概述部分整理,總局關于適用國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)會二級指導原則的公告（2018年第10號）,藥品進口注冊,化藥5.1類進口注冊流程,申請人提出IND申請,60個工作日臨床備案,開展臨床試驗,國家藥審中心審評（150日）,根據(jù)審評需要開展： 提出檢驗及標準復核（60日）； 有因核查 境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查,不予受理通知書,不符合規(guī)定,申請人補充資料（4個月）,不完善,CDE審批（20日）,進口注冊證,不符合規(guī)定,符合規(guī)定,審批意見通知件,符合規(guī)定,申報IDL，受理審查,不符合規(guī)定,不予開展臨床試驗,CDE：關于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批程序的公告；臨床

8、試驗默示許可審評審批程序,化藥5.2類申報與審批流程,藥品進口注冊,申請人BE備案,30個工作日BE備案,開展BE試驗,國家藥審中心審評（160日）,根據(jù)審評需要開展： 提出檢驗及標準復核（60日）； 有因核查 境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查,不予受理通知書,不符合規(guī)定,申請人補充資料（4個月）,不完善,CDE審批（20日）,進口注冊證,不符合規(guī)定,符合規(guī)定,審批意見通知件,符合規(guī)定,申報IDL，受理審查,不符合規(guī)定,不予開展BE試驗,藥品進口注冊,5.1類進口注冊流程,申請人提出國際多中心臨床試驗申請,CDE受理，發(fā)臨床試驗批件,開展國際多中心臨床試驗,國家藥審中心審評（150日）,根據(jù)審評需要開展： 檢

9、驗及標準復核 有因核查 境外生產(chǎn)現(xiàn)場檢查,CDE審批（20日）,進口注冊證,符合規(guī)定,符合規(guī)定,申報IDL，受理審查,1.國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于發(fā)布國際多中心藥物臨床試驗指南（試行）的通告（2015年第2號） 2.國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于調(diào)整進口藥品注冊管理有關事項的決定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第35號）,允許同步開展I期臨床試驗，取消臨床試驗用藥物應當已在境外注冊，或者已進入期或期臨床試驗的要求，預防用生物制品除外。 取消三報三批,藥品進口注冊,進口藥品補充申請,（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補充申請事項： 10.進口藥品變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸

10、藥品的包裝材料或者容器。 12.新藥的技術轉讓。 14.改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。 15.改變進口藥品的產(chǎn)地。 16.改變進口藥品的國外包裝廠。 17.進口藥品在中國國內(nèi)分包裝。,（二）國家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進口藥品補充申請事項： 23.改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。 24.變更進口藥品外觀，但不改變藥品標準的。 25.根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進口藥品說明書。 26.補充完善進口藥品說明書安全性內(nèi)容。 27.按規(guī)定變更進口藥品包裝標簽。 28.改變進口藥品注冊代理機構。,資料目錄 1.藥品

11、批準證明文件及其附件的復印件； 2.證明性文件：藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書復印件、授權委托書以及境內(nèi)注冊代理的營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿及修訂說明； 4.修訂的藥品標簽樣稿，并附詳細修訂說明； 5.藥學研究資料； 6.藥理毒理研究資料； 7.臨床試驗資料,藥品進口注冊,進口藥品補充申請申報與審批流程,中檢院組織檢驗樣品、標準復核（60日）,CFDA審批或備案,藥品補充申請批件批準補充申請內(nèi)容，10日內(nèi)送達,藥品補充申請批件批準補充申請內(nèi)容，10日內(nèi)送達,1.在進口藥品注冊證或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證有效期屆滿前6個月內(nèi)提出,2.以下情況下可以申請再注冊核

12、檔，由中檢院核檔歷史申報資料 再注冊申請時，其藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、原輔料來源、直接接觸藥品的包裝材料、說明書和包裝標簽等與上次注冊時未發(fā)生任何變更的；或已發(fā)生變更，但該變更的補充申請已經(jīng)按照藥品注冊管理辦法的規(guī)定，得到國家食品藥品監(jiān)督管理局批準或者已經(jīng)備案完畢的；公司和生產(chǎn)廠的名稱和地址名稱變更、藥品名稱變更等無技術審評內(nèi)容的；增加或者完善說明書安全性內(nèi)容的；縮短藥品有效期的；其他由國家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的事項,3.進口藥品再注冊不應同時申報改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格的補充申請，改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格必須按照補充申請的程序單獨申報。,4.因中國藥典或境外制藥廠商所在國或地區(qū)藥典標

13、準提高，藥品進口注冊標準需要提高完善的，申請人應當在再注冊申請前單獨提出補充申請,6個月內(nèi)提出,再注冊核檔,變更提前提出,提高標準,藥品進口注冊,進口藥品再注冊,關于進口藥品再注冊有關事項的公告國食藥監(jiān)注200918號 2009年01月07日,2.以下情況下可以申請再注冊核檔，由中檢院核檔歷史申報資料 再注冊申請時，其藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、原輔料來源、直接接觸藥品的包裝材料、說明書和包裝標簽等與上次注冊時未發(fā)生任何變更的；或已發(fā)生變更，但該變更的補充申請已經(jīng)按照藥品注冊管理辦法的規(guī)定，得到國家食品藥品監(jiān)督管理局批準或者已經(jīng)備案完畢的；公司和生產(chǎn)廠的名稱和地址名稱變更、藥品名稱變更等無技

14、術審評內(nèi)容的；增加或者完善說明書安全性內(nèi)容的；縮短藥品有效期的；其他由國家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的事項,關于進口藥品注冊審評審批有關事項的公告 （征求意見稿）2018年2月13日,再注冊核檔,藥品進口注冊,進口藥品再注冊,關于進口藥品注冊審評審批有關事項的公告（征求意見稿）2018年2月13日,取消進口藥品再注冊核檔程序，進口再注冊由CDE審評審批,藥品進口注冊,進口藥品再注冊,關于進口藥品再注冊有關事項的公告國食藥監(jiān)注200918號 2009年01月07日,1.證明性文件： （1）藥品批準證明文件及藥品監(jiān)督管理部門批準變更的文件； （2）藥品生產(chǎn)許可證復印件； （3）營業(yè)執(zhí)照復印件； （

15、4）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書復印件。 2.五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗情況總結，對產(chǎn)品不合格情況應當作出說明。 3.五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應情況總結。 4.有下列情形之一的，應當提供相應資料或者說明： （1）藥品批準證明文件或者再注冊批準文件中要求繼續(xù)完成工作的，應當提供工作完成后的總結報告，并附相應資料； （2）首次申請再注冊藥品需要進行IV期臨床試驗的，應當提供IV期臨床試驗總結報告； （3）首次申請再注冊藥品有新藥監(jiān)測期的，應當提供監(jiān)測情況報告。 5.提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標準。凡藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標準與上次注冊內(nèi)容有改變的，應當注明具體改變內(nèi)容，并提供批準證明文件。

16、6.生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的來源。改變原料藥來源的，應當提供批準證明文件。 7.藥品最小銷售單元的現(xiàn)行包裝、標簽和說明書實樣。,藥品進口注冊,受理審查,法規(guī)依據(jù)： 1.藥品注冊管理辦法（局令24號） 2.關于發(fā)布化學藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告（2016年第80號） 3.關于發(fā)布藥品注冊受理審查指南（試行）的公告（2017年第194號） 4. 國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于調(diào)整進口藥品注冊管理有關事項的決定（令第35號） 5.關于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評審批事項的公告（2017年第146號） 6.關于適用國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)會二級指導原則的公告（2018年第10號）,附件

17、：1.化學藥品注冊受理審查指南（第一部分 注冊分類1、2、3、5.1）（試行） 2.化學藥品注冊受理審查指南（第二部分 注冊分類4、5.2）（試行） 3.治療用生物制品注冊受理審查指南（試行） 4.預防用生物制品注冊受理審查指南（試行） 5.中藥、天然藥物注冊審批受理審查指南（試行） 6.藥品補充申請受理審查指南（試行） 7.進口藥品再注冊核準受理審查指南（試行） 8.進口藥材批件核發(fā)受理審查指南（試行）,ROUND 1,藥品進口注冊,受理審查,受理老師經(jīng)驗豐富且認真細心！ 一次性受理的可能性很低！,自集中受理以來共補正4845件，總補正率60%。其中臨床試驗申請434件，生產(chǎn)上市申請354件

18、，補充申請1575件，進口藥品再注冊申請160件，進口藥材申請218件，復審申請20件，原輔包登記1853件，臨時進口62件，一致性評價169件。臨床試驗申請補正率59%，生產(chǎn)上市申請補正率73%，補充申請補正率55%，進口藥品再注冊申請補正率45%，進口藥材申請補正率53%，復審申請補正率43%，臨時進口補正率24%，一致性評價補正率55%。 補正內(nèi)容：申請表36%、證明性文件40%、申報資料24%,藥品進口注冊,受理審查,2.原輔包關聯(lián)審評審批已開始執(zhí)行，如未按照要求提交資料則不予受理,1.資料撰寫要嚴格按照80號文、一致性評價申報資料、ICH-M4要求等逐項整理。缺項資料要注明不適用，不能直接漏掉；證明性文件要齊全且符合要求；,3.受理很嚴格，按照各個法規(guī)的要求，總能提出一些補正意見。嚴格到目錄、封面的整理格式，不能有大的出入。自查表的簡單項如注冊分類不正確也會提出，注冊申請?zhí)顚懶枰耆妥C明性文件一致，且按照受理審查指南一一核對,有些是在項目立項時就需要注意的點：,藥品進口注冊,受理審查,原輔包的關聯(lián)審評審批,關于藥包材藥用輔料與藥品關聯(lián)審評審批有關事