1、第十五章 縮合反應(yīng)（4）,Michael 加成,Michael 加成烯醇負(fù)離子與a, b-不飽和羰基化合物的共軛加成,Michael acceptor,Michael donor,注意產(chǎn)物的結(jié)構(gòu),機(jī)理,Michael加成,1, 5-二羰基化合物,Michael 加成舉例,Michael acceptors,Michael donors,Michael acceptors,Michael donors,叁 鍵,雙鍵,Aldol縮合,Claisen 縮合Dieckmann縮合 酮的?；?Michael加成,a位烷基化,一些羰基化合物a位的縮合反應(yīng)歸納,羰基化合物縮合反應(yīng)在合成上的應(yīng)用,例1：5,

2、 5-二甲基-1 ,3-環(huán)己二酮的合成,1, 3-二羰基,1, 5-二羰基,用Michael加成法合成,添加酯基,（接上頁）1, 5-二羰基中間體合成的進(jìn)一步分析,合成路線 1（對(duì)應(yīng)于那個(gè)反合成分析？ ）,乙酸乙酯的合成等價(jià)物,Michael加成,合成路線 2（用Reformatsky反應(yīng)制備a, b-不飽和酯）,Reformatsky 試劑,例 2： 3-異丙基-2 -環(huán)己烯酮的合成,1, 5-二羰基,a, b-不飽和酮,進(jìn)一步分析：,添加酯基,合成路線 1（對(duì)應(yīng)于反合成分析a ）,什么反應(yīng)？為什么不加在另一邊？,Michael 加成,羥醛縮合,六元環(huán)狀烯酮,主要產(chǎn)物,水解 脫羧,還可能縮合

3、成什么產(chǎn)物？,Robinson 關(guān)環(huán),Robinson 關(guān)環(huán) (Robinson Annulation),醛、酮 + a, b-不飽和酮,1. Michael 加成,2. 分子內(nèi)羥醛縮合,六員環(huán)狀烯酮,例：,合成路線：,5 元環(huán)狀烯酮和1, 4二羰基化合物的合成,另一產(chǎn)物是什么？,5 元環(huán)狀烯酮,1, 4-二羰基,主要產(chǎn)物 （熱力學(xué)控制）,一些特殊結(jié)構(gòu)羰基化合物的合成方法小結(jié),Claisen 縮合Dieckmann縮合 酮的酰基化,1, 3-二羰基,Michael加成,1, 5-二羰基,1, 4-二羰基,羰基化合物 a鹵代羰基化 合物,(1) Michael加成 (2) Dieckmann縮合

4、 或 分子內(nèi)酮酯縮合,Robinson關(guān)環(huán) (1) Michael加成 (2) Aldol縮合,6元環(huán)狀1, 3-二羰基,6元環(huán)狀烯酮,思考題1：完成下列化合物的合成,（1）,（2）,Wieland-Miesher 酮,思考題1反合成分析參考,1, 5-二羰基,(1),Michael 加成,Robinson關(guān)環(huán),請(qǐng)完成正向合成,羥醛縮合,羥醛縮合,（2）Wieland-Miesher 酮反合成分析,Wieland-Miesher 酮的合成路線,(i) 中間體 的合成（方法 a ）,(ii) 第二個(gè)環(huán)的形成Robinson關(guān)環(huán),方法 b 的合成路線請(qǐng)自己完成,機(jī)理舉例,例 1：寫出下列轉(zhuǎn)變的機(jī)理：,接上頁機(jī)理,思考題2：寫出下列轉(zhuǎn)變的機(jī)理,（1）,（2）,思考題 2 參考答案：,(1),(2),幾個(gè)人名反應(yīng),（1）Knoevenagel反應(yīng),特點(diǎn)： 類似Aldol縮合 雙活化基團(tuán)的羰基化合物為烯醇負(fù)離子供體 弱堿催化（一般為胺類化合物或吡啶）,例：,Knoevenagel反應(yīng)舉例：,（2）Perkin反應(yīng)（類似Aldol縮合）,最簡(jiǎn)單的 Perkin 反應(yīng),芳香醛與酸酐在相應(yīng)羧酸鹽作用下生成不飽和酸,Perkin 反應(yīng)的一般形式,肉桂酸