1、第十章 缺血再灌注損傷,冠脈支架置入前后,缺血-再灌注損傷概念,缺血-再灌注損傷 ischemia-reperfusion injury, IRI： 組織缺血后，重新恢復(fù)血流所引發(fā)的組織損傷,鈣反常（calcium paradox）,氧反常（oxygen paradox）,pH反常（pH paradox）,第一節(jié) IRI原因和影響因素,原因: 能使血流重新恢復(fù)的因素。,影響因素： 1.缺血時間 2.側(cè)支循環(huán) 3.對氧的需求程度 4.再灌注條件,第二節(jié) IRI的發(fā)生機制,再灌注,鈣超載,自由基損傷,白細胞作用,細胞損傷,缺血,一、自由基產(chǎn)生增多及其損害作用,自由基 指外層軌道上有未配對電子的原子

2、、原 子團或分子的總稱。,（一）自由基概述,氧自由基,O2,線粒體,9899%,ATP,12%,超氧陰離子 O2 羥自由基 OH 單線態(tài)氧 1O2,超氧陰離子 O2 羥自由基 OH 單線態(tài)氧 1O2,一氧化氮和脂性自由基,精氨酸,NOS,NO,氧自由基,過氧亞硝酸根 ONOO-,多價不飽和脂肪酸,氧自由基,烷氧自由基 LO 烷過氧自由基 LOO,（二）IRI誘導(dǎo)自由基產(chǎn)生機制,1.XO 作用,1）缺血：ATP分解增多，產(chǎn)生大量次黃嘌呤； 黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)變?yōu)辄S嘌呤氧化酶。,2）再灌注：氧分子供應(yīng)豐富。,（二）IRI誘導(dǎo)自由基產(chǎn)生機制,2.中性粒細胞,1）缺血：大量中性粒細胞聚集并激活。,2）再灌

3、注：大量氧分子被激活的中性粒細胞攝取，生成大量氧自由基。,（二）IRI誘導(dǎo)自由基產(chǎn)生機制,3.線粒體功能損傷：缺血缺氧時鈣沉積于線粒體 引起功能損傷，細胞色素氧化酶系統(tǒng)功能失調(diào)， 氧自由基生成增多。,4.兒茶酚胺大量增加:氧化后能產(chǎn)生氧自由基。,（三）自由基的損傷作用,1.膜脂質(zhì)過氧化增強,1）破壞膜的正常結(jié)構(gòu)及功能； 2）間接抑制膜蛋白功能； 3）促進OFR及其它生物活性物生成； 4）ATP生成減少。,2. 蛋白功能異常 細胞結(jié)構(gòu)蛋白及酶結(jié)構(gòu)改變，從而損傷其相應(yīng)生物學(xué)功能。 3. 破壞核酸及染色體 OH導(dǎo)致堿基羥化及DNA斷裂,（三）自由基的損傷作用,二、鈣超載,鈣超載 是指Ca2+在細胞內(nèi)

4、大量聚集，引起 細胞結(jié)構(gòu)受損，功能障礙的現(xiàn)象。,（一）IRI引起鈣超載的機制,1.Na+/Ca2+交換異常 1）胞內(nèi)高Na+的影響,3Na+/Ca2+,Na+,（一）IRI引起鈣超載的機制,3Na+/Ca2+,Na+,2）胞內(nèi)高H+的影響,3）蛋白激酶C（PKC）活化的影響,（一）IRI引起鈣超載的機制,2.生物膜損傷 1）細胞膜通透性增加 2）線粒體和肌漿網(wǎng)膜損傷,（一）IRI引起鈣超載的機制,（二）鈣超載引起再灌注損傷的機制,促進氧自由基生成 加重酸中毒 破壞細胞（器）膜 線粒體功能障礙 激活多種酶：如核酶,三、白細胞的作用,（一）白細胞增多的機制,1.黏附分子生成增多 2.趨化因子生成增

5、多,由大量中性粒細胞聚集后嵌頓于血管引起。,（二）白細胞介導(dǎo)的再灌注損傷,1. 微血管損傷,1）微血管內(nèi)血液流變學(xué)改變,2）微血管口徑改變：縮血管物質(zhì)大量釋放，擴血管物質(zhì)減少引起。,3）微血管通透性增加：炎癥介質(zhì)增加有關(guān)。,2.細胞損傷,第三節(jié) IRI時機體的功能及代謝變化,一、IRI對心功能的影響,再灌注性心律失常,心功能 變化,心肌舒縮 功能降低,心肌頓抑,鈣超載 自由基爆發(fā)性生成,心肌代謝變化,ATP合成的前體物質(zhì)不足，缺血心肌對氧利用障礙。,細胞膜破壞，肌原纖維結(jié)構(gòu)破壞， 線粒體損傷。,心肌超微結(jié)構(gòu)變化,1.腦能量代謝變化,二、腦IRI損傷的變化,2. 氨基酸代謝變化,3.腦組織學(xué)變化,興奮性氨基酸降低（谷氨酸、天冬氨酸） 抑制性氨基酸增多（丙氨酸、-氨基丁酸）,腦水腫 腦細胞壞死,三、小腸的IRI,粘膜損傷為主要特征: 上皮細胞損傷、炎性細胞浸潤、出血和潰瘍,黃嘌呤酶活性高,缺血時產(chǎn)生大量自由基,第四節(jié) IRI的防治原則,縮短缺血時間 采用低壓、低溫再灌注 清除自由基：SOD、CAT、GSH-Px、c