1、抗菌藥物合理應(yīng)用研究進(jìn)展,一、抗菌藥物合理應(yīng)用是普遍而廣泛的熱門課題,1、臨床醫(yī)師的困惑和難題 由病原微生物引起的感染性疾病遍及臨床各科，抗菌藥物治療感染性疾病已走過 60多年的曲折歷程。今天身處臨床一線的醫(yī)師們依然面對著諸多危重感染患者， 讓我們感到困惑的問題仍然是怎樣才能合理應(yīng)用抗菌藥。,2、推動抗菌藥物合理應(yīng)用是系統(tǒng)工程 追本溯源 了解抗菌藥的前世今生 梳理分析 預(yù)測抗菌藥的未來趨向 把握現(xiàn)在 推動抗菌藥的合理應(yīng)用,二、抗菌藥物的前世今生,1、抗菌藥物發(fā)明前人類的悲慘命運(yùn) 傳染病、感染性疾病對人類的摧殘超過世界大戰(zhàn)對 人類造成的災(zāi)難 1900年結(jié)核病大流行，210萬人死亡，相當(dāng)于當(dāng)時全球

2、成年人口的一半，結(jié)核病成為“談癆色變”的“白色瘟疫” 肺炎（病死率90%），被稱為“人類死亡的船長”,2、抗菌藥物的黃金時代 1928年蘇格蘭人弗萊明在實(shí)驗(yàn)室無意中發(fā)現(xiàn)了青霉素，1940年用于臨床 1932年德國人杜馬克發(fā)明了磺胺藥 60年的研究更新，抗菌藥發(fā)展至4000余種 人類應(yīng)用抗菌藥這一對付細(xì)菌的“殺手锏”制伏了大部分病原菌 上世紀(jì)70年代消滅了天花，全世界為之振奮，人們曾喊出了“限期消滅傳染病”的豪邁口號,3、微生物向人類發(fā)起新的挑戰(zhàn) 上世紀(jì)80年代，結(jié)核病死灰復(fù)燃，老傳染病卷土重來 新傳染病相繼出現(xiàn)，軍團(tuán)病、瘋牛病、SARS、禽流感等40種病原接連不斷襲擊人類 微生物適應(yīng)抗菌藥物的

3、能力越來越強(qiáng)，耐藥率越來越高 抗菌藥物療效越來越差，用于拯救危重病人的最后一張王牌抗生素泰能，在嚴(yán)重感染面前也顯得蒼白和無能,4、細(xì)菌耐藥已成為嚴(yán)重的臨床問題和社會問題 常見細(xì)菌的耐藥率迅速廣泛上升，且以每年5%速度遞增 有的新藥還沒上市就出現(xiàn)了耐藥（交叉耐藥） 全球每年新發(fā)肺結(jié)核800萬，死亡250萬 全球每年新發(fā)肺炎膿毒癥1800萬，死亡720萬,5、感染性疾病成為ICU中的首位死因 導(dǎo)致ICU患者死亡的首位病因是感染 由于對外開放，肺部感染首當(dāng)其沖 全球每小時有1500人死于感染 腫瘤、心腦血管病、糖尿病患者最終導(dǎo)致其死亡的往往不是原發(fā)病而是因并發(fā)肺部感染引起的呼吸衰竭。,三、抗菌藥物的

4、未來趨向,1、抗菌藥物的濫用正無情地將人類推回到抗菌藥發(fā)明前的黑暗時代 肺炎、腸炎等將因無藥可醫(yī)而致人于死地 結(jié)核、肝炎、AIDS病將引發(fā)無窮的社會災(zāi)難,2、人類與微生物的斗爭將面臨更加嚴(yán)峻的局面 世界上有3萬種細(xì)菌，5000種病毒，且已經(jīng)在地球上生存了6500萬年，人類才生存了20萬年。微生物要繼續(xù)進(jìn)化生存下去，新抗菌藥應(yīng)用的同時又不斷誘導(dǎo)出新的耐藥性，形成周而復(fù)始的惡性循環(huán)，盡管新藥不斷推出，但道高一尺魔高一丈，人類在與微生物的斗爭中，將長期處于弱勢。,四、抗生素耐藥危機(jī)引起全球強(qiáng)烈關(guān)注,1、世界各國的強(qiáng)烈反應(yīng) WHO召開兩次緊急會議，制定控制耐藥策略 美國發(fā)生了“抗生素耐藥危機(jī)”的警告

5、歐盟發(fā)出呼吁：“微生物耐藥是對人類健康的威脅” 世界各國采取行政手段，限制抗菌藥物使用,2、我國抗菌藥物使用量居全球之首 我國門診感冒患者抗菌藥使用率達(dá)75% 我國住院患者抗菌藥使用率達(dá)79%，遠(yuǎn)超過世界平均的30% 我國外科手術(shù)前后預(yù)防性抗菌藥使用率95% 我國抗菌藥物不合理使用率達(dá)90%，國外為50% 我國抗菌藥用量是美國的600倍,3、我國細(xì)菌耐藥率增長驚人 肺炎鏈球菌耐青霉素達(dá)20-45%（其中20%為高耐），耐頭孢克洛30% ，耐大環(huán)內(nèi)脂類75%（多為高水平耐藥） 大腸埃氏菌耐環(huán)丙沙星60%，氧氟沙星50%（美國5%） 金葡菌耐甲氧西林80% 革蘭氏陰性桿菌產(chǎn) ESBLS和Ampc

6、酶，耐藥性突出 假單胞菌產(chǎn)碳青酶烯酶的比例較高,4、我國政府控制細(xì)菌耐藥的措施 2004-8-19國家衛(wèi)生部、中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)出通知“推動合理使用抗菌藥物，規(guī)范醫(yī)務(wù)人員用藥行為” 2004-8-10中華醫(yī)學(xué)會、醫(yī)院管理學(xué)會、中國藥學(xué)會聯(lián)合制訂“抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則” 2006-12-15中華呼吸病學(xué)分會感染學(xué)組及中國呼吸道感染優(yōu)化治療協(xié)作組向全國醫(yī)生發(fā)出：“優(yōu)化抗菌治療”的倡議,五、高速廣泛耐藥產(chǎn)生的原因,1、抗菌藥物過度使用和濫用 2、抗感染治療不規(guī)范，表現(xiàn)為盲目的試探和頻繁的更換 3、經(jīng)驗(yàn)局限，知識陳舊，經(jīng)驗(yàn)治療成了隨意治療和混亂治療 4、農(nóng)牧養(yǎng)殖飼料中喹諾酮類藥物的投放

7、和濫用 5、管理疏漏，缺乏感染菌譜和耐藥趨勢多中心監(jiān)測網(wǎng)絡(luò),六、抗菌藥物濫用的后果,1、誤用濫用延誤了最佳治療期，誤過了感染6h內(nèi)的黃金治療窗，影響療效 2、耐藥、多重耐藥菌株出現(xiàn)和蔓延 3、細(xì)菌生物被膜形成 4、細(xì)菌變異成L型、冠狀病毒變異成SARS病毒 5、抗生素選擇壓力加大，繼發(fā)感染上升 6、毒副作用及不良反應(yīng)增多 7、醫(yī)療費(fèi)用上漲，衛(wèi)生資源浪費(fèi),七、細(xì)菌耐藥機(jī)制及耐藥性傳播,1、細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶，水解-內(nèi)酰胺類藥 -內(nèi)酰胺酶破壞青毒素 廣譜-內(nèi)酰胺酶破壞第一二代頭孢 超廣譜-內(nèi)酰胺酶破壞第三代頭孢 碳青霉烯酶破壞泰能 2、產(chǎn)生鈍化酶，滅活氨基糖甙類及大環(huán)內(nèi)脂類 乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶、核

8、苷轉(zhuǎn)移酶,3、藥物作用靶位改變 青毒素結(jié)合蛋白 PBP變異 DNA旋轉(zhuǎn)酶變異 4、細(xì)菌外膜及胞壁通透性下降，藥物不能進(jìn)入菌體,5、主動外排系統(tǒng)，跨膜外排蛋白將藥物泵出細(xì)胞外 6、細(xì)菌對抗生素產(chǎn)生依賴性，結(jié)核菌對利福平，嗜麥芽窄食單胞菌對泰能,八、細(xì)菌耐藥性傳播,1、染色體介導(dǎo)耐藥：隨細(xì)菌分裂豎向傳至后代，大腸桿菌20分鐘一代，結(jié)核桿菌24小時一代 2、質(zhì)粒介導(dǎo)耐藥：在不同種菌屬細(xì)菌間橫向傳播，導(dǎo)致多重耐藥和交叉耐藥 3、傳導(dǎo)方式：轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合、易位,九、抗生素危機(jī)的應(yīng)對措施,1、制定措施，確定指導(dǎo)原則 1999年：CAP、HAP、TB診療指南 2006年：CAP、侵襲性肺真菌病診療指南 2

9、、建立全國各地感染菌譜及耐藥監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，跟蹤監(jiān)測耐藥演變 3、抗菌藥使用的監(jiān)管和限制，抗菌藥分線管理規(guī)定（一二三線） 4、微生物學(xué)家、抗菌藥物學(xué)家及臨床學(xué)家聯(lián)合攻關(guān)，研制不同靶位、不同機(jī)制的新藥 5、全社會共同行動推動合理應(yīng)用抗菌藥,十、提高療效減少耐藥的抗菌策略,1、科學(xué)合理的經(jīng)驗(yàn)治療和靶向治療 2、循環(huán)用藥（主動輪換用藥） 3、替換用藥（被動的把耐藥率高的藥替下來） 4、降階梯治療，序貫治療 5、 短程治療（7天），延長療程至第2周，易選擇出新的定植菌,十一、優(yōu)化抗菌治療,1、根據(jù)病原、病人及藥物特征，選用療效確切、耐受性良好、安全、低毒、廉價抗菌藥 2、特異性強(qiáng)的病原診斷和藥敏指導(dǎo)下的靶向

10、治療 3、根據(jù)年齡、病情、當(dāng)?shù)厮幟糍Y料優(yōu)選抗菌藥 4、根據(jù)抗菌譜、抗菌活性及強(qiáng)度，藥動學(xué)和藥效學(xué)（分布、代謝、半衰期及后效應(yīng)）參數(shù)，確定抗菌方案 5、核心是獲得最佳療效，提高初始治療成功率 6、縮短療程，節(jié)約費(fèi)用，減少耐藥，減輕抗生素選擇壓力,十二、什么是經(jīng)驗(yàn)治療（empiric therapy）,1、不是指醫(yī)師個人經(jīng)驗(yàn)（受個人經(jīng)歷和水平局限受時間和空間限制），個人經(jīng)驗(yàn)應(yīng)予尊重，但不能代替科學(xué)依據(jù) 2、不是藥品推銷者的推薦 3、是群體的有循證證據(jù)的多中心大樣本隨機(jī)對照研究的經(jīng)驗(yàn)（指南） 4、是運(yùn)用指南，結(jié)合具體病情，結(jié)合個人技能和經(jīng)驗(yàn)，慎重、準(zhǔn)確、明智地制定出治療方案,5、很多病人的治療至始至

11、終都是經(jīng)驗(yàn)性的。美國每年發(fā)CAP560萬，住院患者50萬，死亡4.5萬，病原體明確的只有44%，56%病原體不明（其中的65%可經(jīng)肺穿刺查明病原菌） 6、經(jīng)驗(yàn)性廣覆蓋、重拳出擊，重錘猛擊不等于超廣譜組合，大扶康萬古霉素泰能大萬能三炮齊轟不適用于每個病人，不宜普遍推廣，僅用于重癥產(chǎn)ESBL菌及MRSA、真菌等混合感染,十三、經(jīng)驗(yàn)治療的難度和風(fēng)險(xiǎn),1、經(jīng)驗(yàn)治療是最困難的治療 是在用與不用，單用與聯(lián)用，足量與減量，長程和 短程的兩難中選擇 是在多重感染（典型+非典型菌）、混合感染 （G+G-）、二重感染(細(xì)菌+真菌)、耐藥菌感染的困惑和迷茫中的選擇 是在危及生命、生死搏斗的快速應(yīng)變中做出當(dāng)機(jī)立斷，匆

12、匆而上的選擇,美國CAP院內(nèi)死亡率12%，ICU死亡率40%，經(jīng)驗(yàn)治療不可避免的存在用藥錯誤和濫用，對錯誤的經(jīng)驗(yàn)治療應(yīng)給予與人為善的指導(dǎo)，而不是居高臨下的指責(zé),2、經(jīng)驗(yàn)治療是最具挑戰(zhàn)性的高風(fēng)險(xiǎn)治療 人體的生理變化，代謝平衡微妙復(fù)雜，高深莫測，炎癥介質(zhì)存在基因多態(tài)性，應(yīng)激反應(yīng)存在個體差異性，危重病情變數(shù)多，不確定因素多，有多變、突變、惡變的可能，醫(yī)生是人不是神，料事如神不可能 醫(yī)學(xué)再發(fā)達(dá)，醫(yī)生再努力，不可逆的損害最終總是要致人于死地，人最終都要走向死亡，自然規(guī)律不可抗拒，但有些人期望值過高，脫離現(xiàn)實(shí)，當(dāng)搶救無效人財(cái)兩空時，不理解甚至鬧糾紛,十四、經(jīng)驗(yàn)治療的要求和內(nèi)涵,1、要求有微生物學(xué)知識，抗菌

13、藥物學(xué)知識和臨床知識和臨床實(shí)踐的長期積淀 2、要求有高超的?？圃\療技能和明智的應(yīng)變能力 3、要有科學(xué)的臨床思維、邏輯思維、辯證思維、質(zhì)疑思維，要有詳實(shí)的綜合分析能力和果斷的決策能力 4、經(jīng)驗(yàn)治療是：理論與實(shí)踐的結(jié)合，智慧和能力的交融，醫(yī)術(shù)和仁術(shù)的貫通，學(xué)術(shù)和技術(shù)的體現(xiàn),十五、抗感染靶向治療（target therapy）,概念：根據(jù)感染病原體選擇敏感抗菌藥的高度針對性治療 前提：要有準(zhǔn)確的病原學(xué)診斷 核心：參考群體經(jīng)驗(yàn)結(jié)合到具體病情的個體化治療 策略：調(diào)整治療策略的依據(jù)是臨床療效和病原診斷的特異性，臨床療效是主要依據(jù),十六、準(zhǔn)確的病原學(xué)診斷,1、在使用抗菌藥前采集標(biāo)本，并盡快送檢（2h內(nèi)） 2

14、、盡可能采集封閉性標(biāo)本（無污染）：血、胸腹水、心包積液、腦脊液 3、開放性標(biāo)本痰、尿的診斷特異性差，合格痰標(biāo)本是先漱口咳出深部痰，高滲鹽水霧化吸入導(dǎo)痰，鱗狀上皮細(xì)胞10個/低倍視野，白細(xì)胞25個/低倍視野,4、定量培養(yǎng)： 吸痰病原菌105CFU/ml（半定量+） BALF病原菌104CFU/ml(+ +) PSB病原菌103CFU/ml(+),5、軍團(tuán)菌型尿抗原（酶免法）陽性 6、血清抗體（非典型病原體、病毒） 急性期經(jīng)2-4周的恢復(fù)期，抗體滴度增高4倍 7、合格的口痰標(biāo)本 其檢測結(jié)果有意義 優(yōu)勢菌+ +但與涂片鏡檢一致：肺鏈 流嗜 卡莫 3d內(nèi)3次培養(yǎng)到相同菌,8、口痰結(jié)果無意義 上呼吸道正

15、常菌群（草綠色鏈球菌，表皮葡萄球菌） 多種少量病原菌（+ +） 9、常規(guī)培養(yǎng)方法不能生長的特殊病原體，加用選擇性培養(yǎng)基,十七、對病原體培養(yǎng)和藥敏報(bào)告的解讀,1、封閉（無污染）標(biāo)本培養(yǎng)結(jié)果有診斷特異性 2、開放性標(biāo)本診斷特異性很低，對指導(dǎo)抗菌藥應(yīng)用的治療價值甚少（可能正常菌群、污染菌、定植菌、共生菌、非優(yōu)勢菌、感染菌） 3、微生物檢測設(shè)備有限，診斷技術(shù)相對滯后，有時細(xì)菌的藥敏結(jié)果與體內(nèi)生物學(xué)效應(yīng)不一致，會給靶向治療帶來困惑甚至誤導(dǎo) 4、危重感染本身的復(fù)雜性和不確定性，使相當(dāng)部份病例治療始終是經(jīng)驗(yàn)性的,5、經(jīng)驗(yàn)治療有效時，不必考慮痰病原學(xué)檢查結(jié)果 6、靶向治療72h無效或一度改善或又惡化，應(yīng)重復(fù)病

16、原學(xué)檢查 7、定量培養(yǎng)只能說明細(xì)菌生長狀況，不能說明其毒性和致病力。 8、即使定量計(jì)數(shù)念珠菌達(dá)到感染標(biāo)準(zhǔn)，尸檢常無肺實(shí)質(zhì)侵襲依據(jù)（只是氣道定植）,十八、抗菌治療注意把握的問題,1、指南提供的是有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)、有指導(dǎo)意義的、原則性的治療方案（治療建議），我國幅員療闊，各地自然環(huán)境和經(jīng)濟(jì)發(fā)展差異很大，病原體流行病學(xué)分布和抗生素耐藥率并不一致，須結(jié)合本院本地情況進(jìn)行選擇 2、感染是一種動態(tài)性疾病，病原譜的構(gòu)成，細(xì)菌耐藥的狀況會隨地區(qū)和時間變化而變化，指南要不斷修訂完善，醫(yī)生要不斷學(xué)習(xí)研究,3、初始治療72h后進(jìn)行療效評價和處理：癥狀無改善或一度改善后又惡化，視為治療無效。 4、治療有效：先體溫下降，

17、后癥狀改善，血象和X線改善最慢。 5、初始的經(jīng)驗(yàn)性治療不足或不恰當(dāng)，即使病原藥敏報(bào)告后再調(diào)整治療也不能改善預(yù)后,、盡早抗菌治療（4h內(nèi)），重癥，8h內(nèi)治療病死率28%，8h后治療病死率69% 8、重癥感染：意識障礙，R30次/分，PaO260mmHg，PaO2/FiO2300，BP90mmHg，X片雙側(cè)或多葉受累，48h內(nèi)病變擴(kuò)大50%，尿量80ml/h需透析治療,9、綠膿桿菌易感因素： 1、結(jié)構(gòu)性肺?。嚎斩?、支擴(kuò) 2、激素治療后 3、營養(yǎng)不良 4、廣譜抗菌超過7天,10、抗菌藥聯(lián)用指征 1、重癥肺炎 2、多重感染、混合感染、二重感染、綠膿桿菌感染 3、MDR菌感染 4、晚發(fā)HAP、VAP、H

18、ACP（健康護(hù)理相關(guān)肺炎） 5、AECOPD（acute exacerbation of COPD）,11、四類抗菌藥： 增殖期殺菌 禁止期殺菌 快速抑菌（大環(huán)內(nèi)脂類） 慢效抑菌（磺胺藥）,12、短程治療指征：（療程7天） 免疫功能正常 單一敏感菌感染 無并發(fā)癥 用起效快、穿透力強(qiáng)、局部濃度高的抗菌藥,13、抗菌藥療程： 非破壞性感染，熱退3-5d停藥，不要等細(xì)菌清除，有的是攜帶定植菌，長期培養(yǎng)（+） 破壞性感染致肺組織壞死的病菌，銅綠假單胞菌、肺克、厭氧菌2周 軍團(tuán)菌10-21天 不動桿菌，嗜麥芽窄食單胞菌21天,十九、內(nèi)酰胺酶,1、內(nèi)酰胺酶（青毒素酶） beta-Lactamases BL

19、A 2、廣譜內(nèi)酰胺酶 broad spectrum lactamasts，BSBLs 3、超廣譜內(nèi)酰胺酶 extend-broad spectrum Lactamases，ESBLs,4、耐酶抑制劑的內(nèi)酰胺酶 inhibitor-resistant beta-lactamases，IRBLS 5、耐酶抑制劑的廣譜內(nèi)酰胺酶IRBSBLS inhibitor-resistant broad-spectrum -Lactamases 6、耐酶抑制劑的超廣譜內(nèi)酰胺酶IRESBLS inhibitor-resitant extend-broad spectrum -Lactamases,7、頭孢菌素酶A

20、mpC酶 Amp cephalosporinase 8、碳青霉烯酶 carbapenem-resistant不動桿菌易產(chǎn)此酶 9、耐藥結(jié)核菌 耐藥菌：耐一線藥一種 多耐藥菌：耐一線藥任意2種 耐多藥菌：耐一線藥RH以上 超級耐藥菌：耐RH及二線藥中的3種,二十、內(nèi)酰胺酶抑制劑,第一代 克拉維酸（棒酸）對ESBL的抑制活性是 舒巴坦的14倍 第二代 舒巴坦（青霉烷砜）不可逆結(jié)合青霉素結(jié)合蛋白PBP2，氨芐西林/舒巴坦對耐泰能的不動桿菌有效 第三代 他唑巴坦 不易誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生AmpC酶（哌拉西林/他唑巴坦）,二十一、三代青霉素的特征,第一代：天然青霉素G、普魯卡因青、芐星青 優(yōu)：對G+、G-球菌及

21、部分厭氧菌效強(qiáng)，大劑量可通過血腦屏障 缺：不耐酶，耐藥率高，過敏率高，對G-桿菌、TB菌、立克次體無效，屬窄譜。青霉素沒有過時，沒有淘汰，不能嫌棄 鉤體病、破傷風(fēng)首選 溶血性鏈球菌引起上感、咽炎、扁桃體炎、中耳炎首選 CAP肺炎鏈球菌的耐藥率20%，中介水平MIC0.1-1.0mg/L仍可用大劑量青霉素240萬u4/日,第二代：耐酶半合成青霉素（窄譜） 甲氧西林（新青）苯唑西林（新青）奈夫西林（新青）、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、氨氯西林 優(yōu)：耐金葡菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶，只用于產(chǎn)酶金葡菌，后二者還可用于一般球菌 缺：不耐G-桿菌產(chǎn)生的酶，不能通過血腦屏障，對非酶機(jī)制耐藥金葡菌無效,第三代：廣譜半

22、合成青霉素： 氨芐、羧芐、呋芐、磺芐青、阿莫西林（羥氨芐）、羥芐西林（羥芐青）、哌拉西林（氧哌青）、替卡西林（羧噻吩青）、美西林（氮卓脒青）、美洛西林、阿洛西林（苯咪唑青）、阿莫西林+雙氯西林 優(yōu)點(diǎn)：對G-桿菌效強(qiáng)，對綠桿有效者：哌拉西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林、羧芐、磺芐、呋芐 缺點(diǎn)：對G+球菌，不及第一代,二十二、頭孢四代特征,第一代：62-69年 頭孢噻吩（先鋒）頭孢噻啶（先鋒）、頭孢來星（先鋒）已不用，頭孢氨芐（先鋒）、頭孢唑林（先鋒）頭孢拉定（先鋒），頭孢克洛（頭孢氯氨芐） 優(yōu)：對G+球菌效強(qiáng)、耐酶性能比青強(qiáng) 缺：腎毒性大，不能通過血腦屏障，對耐 藥金葡菌無效、綠桿無效,第二代

23、：70-76年 頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢替丁、頭孢美唑（先鋒美他醇） 優(yōu)：對G+和G-均有效、腎毒性小，頭孢呋 辛可通過血腦屏障，耐酶性好，對大桿 及肺克效強(qiáng)，但腎毒性大于先鋒 缺：對G+陽性菌不及第一代，G-菌不及第 三代，綠桿無效,第三代 76-83年 頭孢哌酮、頭孢三嗪、頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢唑肟 優(yōu)：對G-桿菌效強(qiáng)，對綠桿效強(qiáng)，腎毒性 小、可通過血腦屏障、耐酶 缺：先鋒必不耐酶，損肝，復(fù)達(dá)欣腎毒性 大,第四代 83年后 頭孢匹羅、頭孢吡肟 優(yōu)點(diǎn)：對G+、G-菌均強(qiáng)，G+比三代強(qiáng)，可 通過血腦屏障，對部分ESBLs穩(wěn)定， 對AmpC酶穩(wěn)定 缺點(diǎn)：與青有5-10%交叉過敏,抗菌譜比較： 第一代G+球菌強(qiáng)，第三代G-桿菌強(qiáng)，第二代G+ G-菌均有效，但均不及一三代，對綠桿一二代無效，三代有效（復(fù)達(dá)欣最強(qiáng)） 耐酶性能三代較好 血腦屏障： 第一代不通過，第二代僅頭孢呋辛通過，第三代均通