1、全球制藥巨頭研發(fā)現(xiàn)狀概述在金融危機(jī)陰影持續(xù)籠罩全球的 2009 年，許多 “重磅炸彈 ”級(jí)藥物的專(zhuān)利到期日逐漸逼近。制藥行業(yè)的巨頭們既要面臨非專(zhuān)利藥蜂擁而入的威脅，又不得不承受研發(fā)線后繼不力的窘迫，再加上藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的態(tài)度越來(lái)越保守，因此，可謂是飽嘗了“屋漏偏逢連夜雨”的尷尬滋味。面對(duì)種種流年不利的境遇，為了維持住現(xiàn)有的市場(chǎng)和地位，痛定思痛后的制藥巨頭們終于做出了決定：打算在未來(lái)十年內(nèi)重振其在研發(fā)領(lǐng)域的雄風(fēng)。盡管這意味著他們必須要克服諸多的艱難阻礙，包括相關(guān)法規(guī)要求的不斷提高，藥品批準(zhǔn)速度的遲滯不前，部分成熟藥品的專(zhuān)利過(guò)期，以及醫(yī)療衛(wèi)生改革的不確定性 ，然而不可否認(rèn)的是，制藥巨頭們欲重新致力于

2、藥品研發(fā)并開(kāi)拓藥物研發(fā)新紀(jì)元的決定是令人欣喜和非常正確的。這是因?yàn)樵诂F(xiàn)階段，進(jìn)行新藥研發(fā)的前景是較為樂(lè)觀的，此舉也將使制藥企業(yè)更具發(fā)展?jié)摿?。全球研發(fā)逐漸升溫許多行業(yè)專(zhuān)家均認(rèn)為，全球的藥物研發(fā)正在逐漸升溫，這主要基于在過(guò)去幾年里，癌癥、糖尿病、認(rèn)知障礙和炎癥等疾病治療領(lǐng)域中一些新分子藥物的出現(xiàn)、診斷和治療的緊密結(jié)合和相輔相成，以及人們對(duì)傳統(tǒng)商業(yè)模式(重視仿制藥品，而不重視未知罕見(jiàn)病的治療藥物)依賴(lài)性的下降等重要因素的影響。作為一家專(zhuān)為制藥公司及生物技術(shù)公司提供服務(wù)的咨詢(xún)公司，Campbell Alliance的副總裁兼業(yè)務(wù)發(fā)展部負(fù)責(zé)人Ben Bonifant說(shuō)：“現(xiàn)階段， 我們馬上要做一件非常值

3、得去做的事情 設(shè)置一套健全的藥物開(kāi)發(fā)目標(biāo)和創(chuàng)新機(jī)制，用于評(píng)估一些針對(duì)不同特征患者進(jìn)行個(gè)體治療的方案是否適當(dāng)”。這樣一來(lái)，企業(yè)會(huì)很快得到關(guān)于他們正在開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的反饋，并以此作為是否繼續(xù)開(kāi)發(fā)該藥物的決策依據(jù)。因?yàn)楝F(xiàn)階段在研的潛力藥物中，尚處于期臨床研究階段的產(chǎn)品眾多，很多公司正在考慮是否要進(jìn)行更為大型、花費(fèi)更多的期臨床研究。然而目前， 企業(yè)決定是否繼續(xù)開(kāi)發(fā)一個(gè)藥物的主要考慮因素卻往往取決于其研發(fā)成本，在剛剛過(guò)去的 2009 年里，就有許多企業(yè)是受此影響而暫時(shí)停止了一些藥物的開(kāi)發(fā)。BattelleMemorialInstitute 的一份研究報(bào)告顯示，盡管經(jīng)濟(jì)環(huán)境仍然動(dòng)蕩不安，并且已考慮通貨膨脹因素，

4、但預(yù)計(jì) 2010 年美國(guó)在藥物研發(fā)上的花費(fèi)仍將上升1.7% ，達(dá) 3989 億美元。 Battelle Memorial Institute為美國(guó)六大非贏利私營(yíng)研究所之一，為政府和企業(yè)進(jìn)行科學(xué)調(diào)查和研究研發(fā)投入。而該報(bào)告還預(yù)計(jì)，2010 年全球的藥物研發(fā)花費(fèi)也將增加 4% ，從 2009 年的 11100 億美元上升到 11600 億美元。藥物研發(fā)花費(fèi)之所以會(huì)有所增加，與2009 年冬天美國(guó)通過(guò)的聯(lián)邦刺激法案起到的資金刺激作用不無(wú)關(guān)系，同時(shí)它還表明了全球藥物研發(fā)將逐漸升溫，同時(shí)也意味著制藥企業(yè)們已經(jīng)在付出努力以早日走出研發(fā)困境。研發(fā)支出創(chuàng)歷史新高根據(jù) PharmaLive 的一份特別報(bào)告分析顯

5、示，超過(guò)半數(shù)的全球前二十強(qiáng)的生物制藥公司在2009 年創(chuàng)下各自研發(fā)花費(fèi)歷史最高的記錄， 在這其中， 羅氏排第一位。 而在 2008 年，羅氏也是研發(fā)支出最多的公司，為 81.8 億美元。研發(fā)支出創(chuàng)歷史紀(jì)錄，是由于行業(yè)中越來(lái)越多的企業(yè)采納有效快捷研發(fā)模式的緣故。該模式主要通過(guò)與中小生物技術(shù)公司、專(zhuān)業(yè)制藥公司，學(xué)術(shù)研究院等進(jìn)行外部合作，來(lái)保證質(zhì)量與成本的效能。而制藥巨頭們也越來(lái)越多地選擇與潛力產(chǎn)品有望獲得批文的、或正處于審批過(guò)程中的研發(fā)公司簽訂合約，像瑞士諾華公司、美國(guó)阿斯利康公司、英國(guó)葛蘭素史克公司和法國(guó)賽諾菲- 安萬(wàn)特公司等就是這一例子的典型。此外，這些制藥巨頭們的研發(fā)活動(dòng)還具有一個(gè)共同的特征

6、：即主要致力于創(chuàng)新藥物的研究，但卻很少會(huì)將其關(guān)注的重心放在對(duì)已有藥物缺陷的改良上。制藥巨頭們之所以會(huì)如此青睞有效快捷的研發(fā)模式，主要因?yàn)槿缃褚樌_(kāi)展研發(fā)活動(dòng)仍然比較困難，而且經(jīng)濟(jì)的持續(xù)不確定性對(duì)研發(fā)資金和研發(fā)成果也可能會(huì)造成超出預(yù)期的影響，這種情況在醫(yī)藥行業(yè)表現(xiàn)得更是尤為突出。比如，輝瑞和強(qiáng)生在 2009 年前 9個(gè)月的研發(fā)花費(fèi)分別降低了 10% 以上，但默克公司和禮來(lái)公司卻分別上升了 10% 以上。如今，輝瑞已完成收購(gòu)惠氏，因此今年的研發(fā)支出很可能會(huì)上升，但與最近其他倍受關(guān)注的合并案例相似，由于合并和產(chǎn)品線重組的問(wèn)題，因此，其研發(fā)花費(fèi)最終會(huì)上升多少尚不可知。后期研發(fā)費(fèi)用仍是難題雖然在現(xiàn)階段

7、，制藥巨頭更加關(guān)注創(chuàng)新藥物的開(kāi)發(fā)，并且也采取各種措施增大了資金投入，但由于新藥研發(fā)難度的越來(lái)越大，因此要將一個(gè)產(chǎn)品從最初的開(kāi)發(fā)持續(xù)推入進(jìn)市場(chǎng)實(shí)屬不易。2008 年，美國(guó)FDA 批準(zhǔn)了 21 個(gè)新分子藥物，但其中只有6個(gè)來(lái)自制藥巨頭，且該數(shù)字在有19 個(gè)新分子藥物獲得批準(zhǔn)的2007 年僅為 5 個(gè)。從 20001 / 3年 2009 年9月，在全球制藥巨頭中，諾華開(kāi)發(fā)的新分子實(shí)體藥物最多，為19 個(gè)，其次是惠氏和輝瑞，它們聯(lián)合開(kāi)發(fā)的新分子實(shí)體藥物共16 個(gè)。隨著制藥巨頭們對(duì)新藥開(kāi)發(fā)力度的不斷增加，后期研發(fā)的費(fèi)用也在持續(xù)上升。“由于研發(fā)費(fèi)用的增大，沒(méi)有一家企業(yè)能在研發(fā)線上直接選擇出足夠好的分子藥物

8、，也沒(méi)有一家企業(yè)能成功地降低后期費(fèi)用?！倍Y來(lái)公司科學(xué)技術(shù)執(zhí)行副總裁兼研究實(shí)驗(yàn)室總裁Steven Paul 博士說(shuō)。盡管如此，能夠進(jìn)入臨床研究的藥物數(shù)量仍然很少，這部分原因是由于很多藥品“在開(kāi)發(fā)初期 (概念驗(yàn)證前 )缺少創(chuàng)新 ”的緣故。 此外，由于經(jīng)濟(jì)不景氣使得生物技術(shù)部門(mén)獲得的資金減少，以及專(zhuān)注于創(chuàng)新藥物研究的新興公司數(shù)量稀缺亦是重要的影響因素?！艾F(xiàn)在的情況是， 投資者們?nèi)匀淮罅χС炙麄冋J(rèn)為最有前景的產(chǎn)品，但他們對(duì)于新的公司或新的想法投資卻非常謹(jǐn)慎”， Bonifant先生分析道， “我們只能寄希望于這些好的想法能夠獲得足夠資金來(lái)度過(guò)新藥創(chuàng)新的初期階段”。新藥研發(fā)模式正在改變最近幾個(gè)月， 雖然

9、用于新藥研發(fā)項(xiàng)目的資金投入有了一定回升，但制藥巨頭們卻 在忙著重新評(píng)估自己眾多的、正處于研發(fā)初期新藥的實(shí)際能力。例如，與2004 年相比，如今禮來(lái)公司進(jìn)入期臨床研究階段的藥物數(shù)量已翻了一番， 新分子實(shí)體數(shù)量也增加了3倍。但據(jù) Paul 博士稱(chēng)， 目前禮來(lái)公司希望通過(guò)獲得更多概念驗(yàn)證的數(shù)據(jù)，以此來(lái)評(píng)估和篩選藥物，從而降低未來(lái)可能的后期費(fèi)用?！案痉椒ň褪菍⒏拍铗?yàn)證提前，來(lái)降低后期的費(fèi)用 ”， Paul 博士補(bǔ)充說(shuō)， “但你必須有充分的準(zhǔn)備和具有足夠多高品質(zhì)的新分子藥物?！倍Y來(lái)計(jì)劃在 2011 年擁有 10 個(gè)期臨床研究階段的分子藥物，并從2013 年開(kāi)始，每年將 2 個(gè)新產(chǎn)品投入市場(chǎng)。由此可見(jiàn)，

10、 采用一套新的模式評(píng)估和進(jìn)行新藥研發(fā)在當(dāng)前顯得尤為關(guān)鍵。因?yàn)楸姸嘀匕跽◤椉?jí)藥物專(zhuān)利即將到期，但能夠取代它們的在研藥物卻又相對(duì)匱乏。正如科爾尼管理咨詢(xún)公司(A.T.Kearney) 在一份標(biāo)題為失去平衡的制藥公司的報(bào)告中指出：如今，很多制藥公司都有著缺少創(chuàng)新藥物的壓力，因此他們很快將不得不面臨一 個(gè)選擇，即要么被動(dòng)縮小其市場(chǎng)范圍，要么通過(guò)努力重新贏回自己在改善全球衛(wèi)生健康中的重要地位。該報(bào)告還認(rèn)為，要重新承擔(dān)這個(gè)職能，制藥企業(yè)要跳出固有的傳統(tǒng)市場(chǎng)思維模式，并將關(guān)注的重心從之前的藥品銷(xiāo)售轉(zhuǎn)向社會(huì)實(shí)際的健康需求上來(lái)；對(duì)藥物的創(chuàng)新應(yīng)在治療作用的驅(qū)使下進(jìn)行，而不能再像從前那樣主要憑借自身的發(fā)現(xiàn)來(lái)推動(dòng)；

11、此外，還應(yīng)重建一個(gè)不同于如今行業(yè)中主流模式的更為靈活的新模式，用以應(yīng)對(duì)價(jià)值鏈中各種新的挑戰(zhàn)。近年來(lái)， 一些制藥巨頭已經(jīng)接受了這些改變， 諾華就是很好的例子。作為既銷(xiāo)售初級(jí)保健品又銷(xiāo)售專(zhuān)科藥物的制藥公司， 諾華意識(shí)到， 過(guò)去以重磅炸彈藥物為重心的模式已經(jīng)不再適合當(dāng)前的發(fā)展需求了，因此已將其藥品業(yè)務(wù)的重心從市場(chǎng)滲透逐漸轉(zhuǎn)到了醫(yī)藥需求上來(lái)?！皬那?，如果你對(duì)一個(gè)好的仿制藥進(jìn)行投資，那么你很容易會(huì)成功 ”，諾華公司的董事 長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Daniel Vasella說(shuō)， “但在過(guò)去的三四年中，我們發(fā)現(xiàn)市場(chǎng)正在潛移默化地進(jìn)行改變，仿制藥的利潤(rùn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上具有差異化的藥物。這一發(fā)現(xiàn)于我們來(lái)說(shuō)也是個(gè)好消 息，因?yàn)?/p>

12、它意味著如果一個(gè)產(chǎn)品的收益具有增加的潛力，那很可能會(huì)帶來(lái)巨大利潤(rùn)”。而諾華的研發(fā)戰(zhàn)略也正是受此觀點(diǎn)的指引來(lái)進(jìn)行，作為2010 年前十大制藥企業(yè)中最具創(chuàng)新力的公司，諾華的生產(chǎn)線上有 87 種新藥或疫苗，并且該公司還十分重視對(duì)罕見(jiàn)疾病治療藥物的研究。合 并對(duì)創(chuàng)新能力的提升最近幾年，由于產(chǎn)業(yè)的流年不利，制藥巨頭們已更多地開(kāi)始從兼并活動(dòng)中尋求提升研發(fā)能力的機(jī)會(huì)，或是利 用有益的兼并活動(dòng)滲透到新的市場(chǎng)板塊之中。從短期來(lái)看， 一些合并 (比如輝瑞 & 惠氏、默克 &先靈葆雅、羅氏 & 基因泰克 )增強(qiáng)了公司的成熟研發(fā)產(chǎn)品線， 并可在短期內(nèi)起到拉升公司銷(xiāo)售收入的作用，但從長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度看，合并對(duì)于研發(fā)創(chuàng)新將發(fā)揮

13、更大作用。“藥物創(chuàng)新之所以變得如此具有挑戰(zhàn)性， 部分原因是由于如今科學(xué)研究已變得越來(lái)越艱難”，德勤咨詢(xún)公司(Deloitte Consulting) 生命科學(xué)部負(fù)責(zé)人 Terri Cooper博士說(shuō)， “之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的化合物都是比較容易獲得的，因此現(xiàn)在人們正在研究更為復(fù)雜的領(lǐng)域。而充分利用各個(gè)合作團(tuán)隊(duì)成員已有的知識(shí)對(duì)所有人都有益，這比各自獨(dú)立發(fā)展的成本要低得多，而合作也為科學(xué)家們提供了更為廣闊的創(chuàng)新空間”。最近的兩個(gè)案例就是很好的說(shuō)明：一個(gè)是ViiV Healthcare 公司的誕生，該公司是由輝瑞和葛蘭素史克組成的合資企業(yè)，將專(zhuān)門(mén)致力于艾滋病治療藥物的開(kāi)發(fā)；另一個(gè)是強(qiáng)生公司收購(gòu)Elan 公司

14、的阿 爾茨海默病免疫療法項(xiàng)目。在接2 / 3手 Elan 公司的工作后，強(qiáng)生將與輝瑞共同開(kāi)發(fā)阿爾茨海默病治療藥物。在完成對(duì)惠氏的收購(gòu)后，輝瑞不但在研發(fā)領(lǐng)域增加了多個(gè)新項(xiàng)目，而且還設(shè)立了一個(gè)新的研發(fā)機(jī)構(gòu)，該機(jī)構(gòu)包含的生物制藥部主要開(kāi)展大分子和疫苗的研究，而藥物研發(fā)部則重點(diǎn)進(jìn)行小分子藥物和釋藥技術(shù)的研究。而羅氏在收購(gòu)了其長(zhǎng)期合作伙伴基因泰克后，也設(shè)立了兩個(gè)獨(dú)立的研發(fā)部門(mén)，用于保留之前兩家公司各自的創(chuàng)新藥物研究方向：一個(gè)是基因泰克研究和早期開(kāi)發(fā)部門(mén) (gRED) ，主要負(fù)責(zé)從早期的分子發(fā)現(xiàn)到期臨床研究階段的所有工作；另一個(gè)是羅氏藥品研究和早期開(kāi)發(fā)部門(mén)(pRED) ，主要負(fù)責(zé)推進(jìn)藥品的期臨床研究。如果該步驟也能夠順利完成，則將由聯(lián)合的后期研發(fā)部門(mén)負(fù)責(zé)該化合物進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)工作。與此同時(shí)，默克在收購(gòu)先靈葆雅后，一躍而成為了全球第二大制藥公司，排名僅次于輝瑞。新默克公司擁有15 個(gè)處于后期研發(fā)階段的藥物，這也導(dǎo)致其在 2009 年前 9個(gè)月的研發(fā)費(fèi)用高達(dá)64.5 億美元。如今，由于默克需要對(duì)研發(fā)產(chǎn)品線進(jìn)行重組，該工作預(yù)計(jì)將在2010 上半年才能完成，因此可能會(huì)造成其部分在研藥物研發(fā)進(jìn)程