1、細(xì)菌侵入機(jī)體，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖，釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理?yè)p傷的過(guò)程。,能使正常的健康宿主致?。ǜ腥荆┑臑橹虏【?細(xì)菌的感染與免疫,感染,致病菌,pathogenic bacterium, pathogen,不能造成宿主致病的為非致病菌,非致病菌,條件致病菌,在正常情況下不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病也成機(jī)會(huì)致病菌。,Conditional pathogen, opportunistic pathogen,Nonpathogenic bacterium, nonpathogen,第一節(jié) 正常菌群與條件致病菌,一、正常菌群（normal flora） 正常存在于人體外表和同外界相通

2、的腸道、呼吸道等腔道中，人體免疫功能正常時(shí)，對(duì)宿主無(wú)害，有些還有利的微生物。 人體可含有1014個(gè)正常菌群 常居菌群（原籍菌群） 過(guò)路菌群（外籍菌群）,腸道的正常菌群,健康 中年 糞便 涂片,鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌 肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等,外耳道 葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌 綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌,表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型鏈球菌 類白喉?xiàng)U菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌 螺旋體、放線菌、白念珠菌,尿道 白色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、 非致病性分枝桿菌,陰道 大腸桿菌、乳桿菌 白念珠菌、類白喉?xiàng)U菌 非致病性分枝等,皮膚 葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌 丙酸桿菌、類白喉?xiàng)U菌、 非致病

3、性分枝桿菌,人 體 內(nèi) 正 常 菌 群 的 分 布,眼結(jié)膜 白色葡萄球菌、干燥桿菌,腸道 大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌 綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌 真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等,正常菌群的生理學(xué)意義 營(yíng)養(yǎng)作用 生物拮抗作用 （空間爭(zhēng)奪、營(yíng)養(yǎng)爭(zhēng)奪、代謝產(chǎn)物） 免疫作用（刺激免疫系統(tǒng)發(fā)育和免疫應(yīng)答） 排毒作用（雙歧桿菌抑制內(nèi)毒素的作用等） 抗衰老作用,二、條件致病菌,致病條件：,正常菌群之間及其與宿主間的生態(tài)平衡被打破，原來(lái)不致病的正常菌群就成了條件致病菌。,1. 免疫功能低下（免疫容忍性宿主）； 2. 菌群失調(diào)； 3. 定位轉(zhuǎn)移。,菌群失調(diào)：菌群比例失調(diào)，指宿主體內(nèi)各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化

4、而超出正常范圍的狀態(tài)，特別是原籍菌的數(shù)量和密度下降，外籍菌和環(huán)境菌的數(shù)量和密度升高。 菌群失調(diào)癥(dysbacteriosis) 二重感染(superinfection),第二節(jié) 細(xì)菌的致病機(jī)理,致病性（pathogencity）,細(xì)菌引起宿主疾病的能力,毒 力（virulence）,致病菌的致病性強(qiáng)弱程度,半數(shù)致死量 (50% lethal dose, LD50) 半數(shù)感染量 (50% infection dose, ID50),在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，通過(guò)指定的感染途徑， 能使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡 或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。,致病條件,細(xì)菌的毒力 侵入機(jī)體的數(shù)量和門戶 宿主免疫力,

5、侵入并定植于某一組織細(xì)胞 適應(yīng)宿主生化環(huán)境進(jìn)行增殖 侵襲力 抵抗或逃避機(jī)體的防御機(jī)制 毒力 釋放毒素或誘發(fā)超敏反應(yīng)引起機(jī)體組織損傷 毒力是細(xì)菌致病的關(guān)鍵因素,一、毒力,致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障（免疫防御機(jī)制），進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定居、繁殖和擴(kuò)散的能力。,侵襲力,侵襲力 1）粘附與定居：粘附于粘膜上皮細(xì)胞上，避免被 清除（鞭毛、菌毛等） 2）侵襲：有利細(xì)菌侵入上皮細(xì)胞 有利細(xì)菌在組織中擴(kuò)散 3）抵抗宿主防御機(jī)制：抗吞噬和消化作用（莢膜、 凝固酶等） 產(chǎn)生IgA蛋白酶 抗原變異 干擾補(bǔ)體活性,2. 毒素 細(xì)菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì) 種類：外毒素和內(nèi)毒素,外毒素：多數(shù)為革蘭陽(yáng)性菌和部分革蘭陰性菌產(chǎn)生

6、的毒性物質(zhì)，常由細(xì)菌合成后分泌至 細(xì)胞外。 神經(jīng)毒素 細(xì)胞毒素 腸毒素,外毒素的特點(diǎn)： 1. 毒性強(qiáng)（肉毒毒素破傷風(fēng)痙攣毒素） 2. 多數(shù)不耐熱（6080，20min） 3. 抗原性強(qiáng)（B亞單位為主） 4. 多數(shù)外毒素的分子結(jié)構(gòu)是AB結(jié)構(gòu)外毒素、內(nèi)毒素、類毒素、抗毒素概念區(qū)分（名解）,革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的脂多糖組分，可引起： 1. 發(fā)熱反應(yīng)； 2. 白細(xì)胞反應(yīng)； 3. 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克； 4. 彌散性血管內(nèi)凝血。,內(nèi)毒素（LPS）,脂蛋白,脂多糖（LPS）,脂質(zhì)雙層,特殊組分：,外 膜,G-菌特有成分,特異性多糖,核心多糖,脂質(zhì)A（毒力）,內(nèi)毒素特點(diǎn)： 1. 產(chǎn)生細(xì)菌：革蘭陰性菌 2.

7、內(nèi)毒素耐熱，是脂多糖，抗原性弱 分子組成：特異多糖、核心多糖、脂質(zhì)A 毒性成分：脂質(zhì)A，不具有種屬特異性 內(nèi)毒素引起的機(jī)體反應(yīng)大致類同 3. 內(nèi)毒素可誘生多種細(xì)胞因子, 內(nèi)毒素與外毒素的比較,二、細(xì)菌入侵的數(shù)量,與細(xì)菌的毒力成反比例,毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小,毒力越弱，引起感染所需的菌量越大,細(xì)菌入侵的部位,各種致病菌有其特定的侵入部位,與致病菌需要特定的生長(zhǎng)繁殖微環(huán)境有關(guān),一、感染的來(lái)源,第三節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展,內(nèi)源性感染,外源性感染,病人、帶菌者、病畜與帶菌動(dòng)物,體內(nèi)正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌,二、傳播方式與途徑,呼吸道感染、 消化道感染、創(chuàng)傷感染、 接觸感染、節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染、多

8、途徑感染,influenza tetanus cholera AIDS rabies,隱性感染（亞臨床感染或無(wú)癥狀感染）,潛伏感染,顯性感染： 毒血癥、菌血癥、敗血癥,膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥,三、感染類型,不感染,大吞噬細(xì)胞,屏障機(jī)構(gòu),吞噬細(xì)胞,第四節(jié) 抗細(xì)菌免疫機(jī)制,一、固有免疫,皮膚與粘膜屏障,血-腦脊液屏障,胎盤屏障,小吞噬細(xì)胞,免疫分子,補(bǔ)體,溶菌酶,乙型溶素,1. 粘膜免疫系統(tǒng) 2. 體液免疫 由特異性抗體起主要作用的免疫應(yīng)答 3. 細(xì)胞免疫 以T淋巴細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答,二、適應(yīng)性免疫,特異性抗體，其中主要是IgA,細(xì)菌感染免疫的分類,第五節(jié) 醫(yī)院感染,常見(jiàn)病原體及其特點(diǎn),大多為條件致病菌 具有耐藥性 具有特殊的適應(yīng)性,醫(yī)院感染的類型,外源性感染 交叉感染 醫(yī)源性感染 內(nèi)源性感染,醫(yī)院感染的傳播途徑,接觸傳播 直接接觸傳播 間接接觸傳播 空氣-飛沫傳播 血液-體液傳播,要 點(diǎn),掌握：正常菌群的概念、生理作用； 掌握：致病菌、條件致病菌、菌群失調(diào)（癥）、二重感染的概