1、第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué) (pharmacokinetics),學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握首過消除、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑、常用量、治療量、半衰期的概念及在臨床用藥護(hù)理中的意義。 理解腸肝循環(huán)、量效關(guān)系、肝藥酶的概念及在臨床用藥護(hù)理中的意義。 了解生物利用度、時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系的概念。,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),藥物代謝動(dòng)力學(xué)： 研究機(jī)體對藥物的處置過程及血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律科學(xué)。包括機(jī)體對藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等過程。,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過程,第三節(jié) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概念和參數(shù),第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),第一節(jié) 藥

2、物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passive transport） 概念：是指藥物分子順著生物膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)，又稱順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。 特點(diǎn)：不需消耗能量、不需要載體、各藥之間無抑制，飽和現(xiàn)象轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的濃度差成正比。 大部分藥物的吸收、分布、代謝方式,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),影響因素： 分子量：小易通過 脂溶性：大易通過 解離度：小易通過,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),解離度對藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的影響,弱酸性藥物在pH值低的酸性環(huán)境如胃液中，解離度小，極性小，脂溶性大，易通過生物膜。 故：弱酸性藥物在胃液中易吸收。中毒時(shí)可用弱堿性溶液洗胃，可使胃內(nèi)殘留弱

3、酸性藥物不易繼續(xù)吸收；尿液堿化可使腎小管中的弱酸性藥物不易被重吸收，促進(jìn)排泄。 弱堿性藥物與弱酸性藥物相反,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),二、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport） 概念：是指藥物分子能逆著生物膜兩側(cè)的濃度梯度，從低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。 特點(diǎn)：需要載體（或酶）、耗能量、有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制現(xiàn)象。 EG：Na+ 轉(zhuǎn)細(xì)胞外、K+ 轉(zhuǎn)細(xì)胞內(nèi) 碘進(jìn)入甲狀腺泡,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過程,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),吸收 Absorption 分布 Distribution 轉(zhuǎn)化 Metabolism 排泄 Excretion,藥物的 體內(nèi)過程,第三章 藥物代謝動(dòng)

4、力學(xué),一、藥物的吸收,概念：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程稱為吸收（absorption）。 特點(diǎn)：大多數(shù)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 吸收快顯效快 吸收多效果好,影響因素： 1理化性質(zhì)：脂溶性、酸堿性、分子量 2給藥途徑藥物劑型 3吸收環(huán)境:毛細(xì)血管,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),（一）吸收部位及特點(diǎn),1口服給藥：這是最常用的給藥方法。吸收部位主要在小腸（PH4.8-8.2）。 首過消除：由胃腸道吸收的藥物，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，有些藥物首次通過肝臟時(shí)即被轉(zhuǎn)化滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首過消除。,首過消除 (First pass eliminaiton),第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),（一）吸收部位

5、及特點(diǎn),2舌下給藥：舌下黏膜血流豐富，但吸收面積較小，適用于脂溶性較高，用量較小的藥物。此法吸收迅速，給藥方便，且可避免首過消除。EG：硝酸甘油 3直腸給藥：藥物經(jīng)肛門灌腸或使用栓劑置入直腸或結(jié)腸，由直腸或結(jié)腸黏膜吸收，起效快，也可避開首過消除。 小兒常用,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),4皮下或肌肉組織的吸收 與局部組織血流量和藥物制劑有關(guān)。 皮下：水溶性強(qiáng)，1-2ml 刺激性藥物禁用 肌肉：1-5ml 水溶液、油溶液、混懸液,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),5皮膚、黏膜和肺泡的吸收 EG：腰痛貼 硝酸甘油透皮貼防夜間心絞痛 安乃近滴鼻治療小兒高熱 麻醉乙醚,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),6.靜脈注射或者靜脈滴注

6、 無吸收過程，藥物準(zhǔn)確迅速，立即起效 常用部位手背、足背、頭皮,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),肌內(nèi)注射和皮下注射,給藥途徑與吸收速率 靜滴吸入舌下、直腸肌內(nèi)皮下口服皮膚,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),二、藥物的分布,概念：藥物從血液循環(huán)向組織器官轉(zhuǎn)運(yùn)的過程稱為藥物的分布（distribution）。 特點(diǎn)：分布不均勻 不同步 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物集中在特定器官 砷-頭發(fā) 肝臟 碘-甲狀腺,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),二、藥物的分布,影響藥物分布的因素 ： 1.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH值,分子量、脂溶性 弱酸性藥在細(xì)胞外解離多，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，弱堿性藥易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),

7、二、藥物的分布,影響藥物分布的因素 ： 2.藥物與血漿蛋白結(jié)合 結(jié)合是可逆的；結(jié)合型和游離型動(dòng)態(tài)平衡 暫時(shí)失去了藥理活性；藥物不被代謝，暫時(shí)儲(chǔ)存起來 分子大限制其轉(zhuǎn)運(yùn)； 藥物之間競爭抑制 飽和現(xiàn)象 增加藥量后離子形藥物增多,EG：臨床需要同時(shí)使用蛋白結(jié)合率高的藥物藥注意劑量,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),二、藥物的分布,影響藥物分布的因素 ： 3.藥物與組織的親和力 4.組織、器官血流量 5.體內(nèi)特殊屏障,血-腦脊液屏障 脂溶性高、非解離型、分子量小 胎盤屏障 通透性大 血眼屏障,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),三、藥物的代謝,(一)概念 ：藥物在體內(nèi)經(jīng)過某些酶的作用，使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變被稱為藥物的生物轉(zhuǎn)

8、化（biotransformation）或藥物的代謝（matabolism）。 藥物代謝的主要器官是：肝臟。,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),三、藥物的代謝,(二)藥物代謝的方式 相反應(yīng) 藥物的氧化、還原、水解反應(yīng)，大部分藥物失去活性；少部分活性增強(qiáng)，形成毒性代謝產(chǎn)物。 相反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng)，藥物及代謝產(chǎn)物在酶的作用下，與內(nèi)源性物質(zhì)結(jié)合成無活性、極性高的代謝產(chǎn)物排泄出體外。,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),(三)生物轉(zhuǎn)化的酶 大多數(shù)藥物的生物轉(zhuǎn)化在肝中進(jìn)行。 1.特異性酶 eg 膽堿酯酶水解乙酰膽堿。 2.非特異性酶:主要指肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，又稱其為

9、肝藥酶。 特點(diǎn)：選擇性差 活性低，單位時(shí)間內(nèi)代謝底物較少 個(gè)體差異性大 酶誘導(dǎo)劑 ：可被某些藥物誘生而增加活性 酶抑制劑 ：可被某些藥物抑制而降低活性,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),四、藥物的排泄,概念:藥物自體內(nèi)以原形藥或代謝產(chǎn)物經(jīng)排泄器官或分泌器官排出體外的過程，稱為藥物的排泄（excretion）。,腎是主要排泄器官 膽道腸道、肺，乳腺、唾液腺、汗腺及淚腺等也可排泄某些藥物。,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),四、藥物的排泄,(一)腎排泄 1.方式:腎小球?yàn)V過和腎小管分泌 2.腎小管重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH值有關(guān) 弱酸性藥物在堿性尿液中解離增多，重吸收減少；在酸性尿液中解離減少，重

10、吸收增多。弱堿性藥物與之相反。 藥物在腎小管內(nèi)隨尿液的濃縮其濃度逐漸升高,腎功能不全時(shí)，應(yīng)禁用或慎用對腎有損害的藥物。 3.由腎小管主動(dòng)分泌排泄，相互間有競爭性抑制現(xiàn)象,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),四、藥物的排泄,(二)膽汁排泄 腸肝循環(huán)（enteral - hepato circulation）:是指自膽汁排入十二指腸的結(jié)合型藥物，在腸中經(jīng)水解后再吸收的過程。EG:紅霉素、四環(huán)素、利福平 (三)其他排泄途徑: 乳汁弱堿性 脂溶性強(qiáng) 唾液、肺、汗,某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周，并從尿內(nèi)排出？,?,問 題,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),第三節(jié) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些 基本

11、概念和參數(shù),第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),一、時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系,時(shí)量關(guān)系：是指時(shí)間與體內(nèi)藥量或血藥濃度的關(guān)系，也就是隨時(shí)間的變化體內(nèi)藥量或血藥濃度變化的動(dòng)態(tài)過程。 時(shí)效關(guān)系：是指時(shí)間與作用強(qiáng)度的關(guān)系，即藥物的作用強(qiáng)度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)變化過程。,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),二、藥物的消除動(dòng)力學(xué),1恒比消除：即單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量以恒定比例消除，又稱一級動(dòng)力學(xué)消除。大多數(shù)藥物在治療量時(shí)的消除，呈恒比消除。量不恒定 t1/2 不變 線性消除 2恒量消除：即單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量以恒量消除，又稱零級動(dòng)力學(xué)消除。機(jī)體消除功能低下或用藥劑量超過機(jī)體最大消除能力時(shí),第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),三、藥物

12、半衰期,藥物的半衰期（half life time，t1/2）：一般是指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。,意義： 藥物分類的依據(jù) 短效-中效-長效 可確定給藥間隔時(shí)間 可預(yù)測藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),四、穩(wěn)態(tài)血藥濃度,以半衰期為給藥間隔時(shí)間，恒量恒速給藥后，體內(nèi)藥量逐漸累積，約經(jīng)5個(gè)半衰期，血藥濃度基本達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，此稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪值。,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),五、生物利用度,生物利用度（bioavailability，F(xiàn)）：是指非血管給藥時(shí)，藥物制劑實(shí)際吸收進(jìn)入血液循環(huán)的藥量占所給總藥量的百分率，用F表示： F=A/D 100 A：進(jìn)入血液循環(huán)的藥量 D：實(shí)際給藥量,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),五、生物利用度,意義： 1是評價(jià)藥物吸收率、藥物制劑質(zhì)量或生物等效性的重要指標(biāo) 2絕對生物利用度可用于評價(jià)同一藥物不同途徑給藥的吸收程度 3相對生物利用度可用于評價(jià)藥物劑型對吸收率的影響