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文檔簡介
1、比較T、B細胞的主要膜表面分子及其功能。 免疫細胞(一)T淋巴細胞(簡稱T細胞),即胸腺依賴性淋巴細胞(thymus-dependent lymphocyte),外周血中約占淋巴細胞總數(shù)的6575,胸導(dǎo)管中高達95以上。1表面膜分子:(1) TCR-CD3復(fù)合體:由TCR、 CD3分子和鏈組成。 TCR(T-cell antigen receptor,T細胞抗原受體):T細胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)。已知兩類,為TCR和TCR,屬于Ig超家族。 CD3分子:由四條具有信號傳導(dǎo)功能的肽鏈(1條鏈,1條鏈和2條鏈)構(gòu)成的復(fù)合體。每一條肽鏈均含一個膜外Ig功能區(qū)樣結(jié)構(gòu)(屬于Ig超家族)和一個胞內(nèi)稱為
2、ITAM(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs)的序列。其功能為:a參與T細胞發(fā)育過程中的TCR的膜表面表達;b介導(dǎo)TCR與抗原接觸后產(chǎn)生的活化信號的傳遞;c成熟T細胞的表面標志,用于成熟T細胞的檢測。 鏈: 同質(zhì)二聚體。每條鏈含有三個ITAM序列。鏈的胞外區(qū)較短(9個氨基酸殘基),胞漿區(qū)較長(113氨基酸殘基)。有助于TCR-CD3復(fù)合體啟動的信號的最大轉(zhuǎn)導(dǎo)。(2)CD4分子和CD8分子:外周血CD4T細胞約占65,CD8T細胞約占35。CD4分子:為單體肽鏈,胞外部分含有4個Ig樣的功能區(qū)。其功能為:a協(xié)同受體:CD4分子和TCR結(jié)
3、合同一MHC -抗原肽復(fù)合物, CD4分子與MHC 類分子結(jié)合,TCR與抗原肽結(jié)合;CD4分子增加TCR對MHC 類分子遞呈的抗原的敏感性;促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用;b人類免疫缺陷病毒(HIV)的受體;c鑒定T細胞亞群(CD4)的標志。CD8分子:由二條肽鏈組成,由鏈和鏈組成CD8或由鏈和鏈組成CD8。每條肽鏈的胞外部分均含有一個IgV區(qū)樣的功能區(qū)。其功能為:a協(xié)同受體:CD8分子與MHC 類分子的3功能區(qū)結(jié)合,可增加TCR對MHC 類分子遞呈的抗原的敏感性;促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用;b鑒定T細胞亞群(CD8)的標志。(3
4、)CD2分子:又稱LFA-2(lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴細胞功能相關(guān)抗原-2)和E受體(綿羊紅細胞受體)。由單一肽鏈構(gòu)成。表達于成熟T細胞、雙陽性胸腺細胞、部分雙陰性胸腺細胞及NK細胞表面。在活化的T細胞表達水平升高,配體為LFA-3(CD58分子)。其功能為:介導(dǎo)T細胞與抗原遞呈細胞間的粘附作用,刺激T細胞非特異性活化;介導(dǎo)胸腺細胞的發(fā)育成熟。(4)LFA-1 (淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1): 由鏈(L)和鏈(2) 構(gòu)成的異二聚體蛋白分子,分布在全部白細胞表面,活化的T細胞表達水平增加。配體為ICAM(intercellular a
5、dhesion molecule, 細胞間粘附分子),如ICAM-1(CD54)。功能:介導(dǎo)T細胞的移行;在T細胞同APC或靶細胞間起粘附作用。(5)CD28分子和CTLA-4(cytotoxic lymphocyte antigen-4,即CD152): 均是二硫鍵連接的同質(zhì)二聚體膜分子,每條鏈含有一個IgV樣功能區(qū),都屬于Ig超家族。兩種分子高度同源,由密切連鎖的基因編碼。配體都是B7分子。CD28分子主要表達于人外周T細胞;CTLA-4分子表達于活化T細胞。功能:CD28分子與表達在APC上的B7分子結(jié)合,為初始T細胞提供協(xié)同刺激信號,促使T細胞活化和增殖;CTLA-4分子同B7分子結(jié)合
6、提供抑制信號給活化T細胞,阻止T細胞的增殖,限制T細胞分泌IL-2。(6)CD40L(CD40 ligand,又稱gp39分子):主要表達于活化T細胞表面。功能:CD40L同APC表面的CD40結(jié)合,傳遞信號給活化T細胞,使其進一步增殖;活化APC表達B7分子;T細胞表面的CD40L與B細胞表面的CD40相互作用可使B細胞從合成IgM轉(zhuǎn)換向合成其它同種型免疫球蛋白,如IgE。具有CD40L突變的兒童只合成IgM抗體。(7)絲裂原受體:T細胞受絲裂原PHA(或con A)刺激后,向淋巴母細胞轉(zhuǎn)化。2T細胞亞群及其功能按表達TCR類型不同分為T細胞和T細胞;按CD分子不同分為CD4T細胞和CD8T
7、細胞;按功能不同分為輔助性T細胞(helper T cells, Th)、細胞毒性T細胞(cytotoxic Tcell, CTL)和抑制性T細胞(suppressor T cell, Ts);按對抗原應(yīng)答所處狀態(tài)的不同分為初始(naive)T細胞、活化(activated)T細胞和記憶性(memory)T細胞;表達NKR.PIC的T細胞為NK1.1T細胞。(1)TCRT細胞和TCRT細胞T細胞主要是經(jīng)胸腺發(fā)育成熟的T細胞。aCD4T細胞:表型為TCRCD3CD4CD8-,識別抗原時受MHC 類分子限制。CD4T細胞主要為Th細胞。Th細胞根據(jù)產(chǎn)生細胞因子的不同,可分為兩個功能性亞群:Th1細
8、胞,主要分泌IFN-、TNF-(又稱淋巴毒素,LT);Th2細胞,主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。Th1細胞功能為:i主要輔助細胞免疫效應(yīng):活化巨噬細胞;誘導(dǎo) B細胞活化,分泌調(diào)理性抗體;抗胞內(nèi)寄生微生物。ii免疫調(diào)節(jié)作用,如IFN-可促進Th0細胞向Th1分化。Th2細胞功能為:i主要輔助體液免疫效應(yīng):誘導(dǎo)B細胞活化、分泌中和性抗體;抗胞外寄生微生物,中和毒素。ii免疫調(diào)節(jié)作用,如IL-4可促進Th0細胞向Th2細胞分化。另外,CD4CTL主要通過自身表達的FasL介導(dǎo)殺傷表達Fas分子的靶細胞,還可清除分泌自身抗體的B細胞。bCD8T細胞:表型為TCRCD3+CD4-CD8+,主要
9、為CD8CTL細胞亞群。具有細胞毒作用,可殺傷病毒等細胞內(nèi)寄生物感染的靶細胞;也具有免疫調(diào)節(jié)作用。作用特點:i識別抗原具有MHC 類分子的限制性;ii殺傷靶細胞具有抗原特異性。殺傷機制:i釋放細胞毒性蛋白質(zhì)(如穿孔素和顆粒酶),使靶細胞裂解;ii誘導(dǎo)靶細胞程序死亡;iii釋放IFN-、TNF-和TNF-等細胞因子,參與細胞免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)。cTs細胞(suppressor T cell):又稱調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cell, Tr細胞)。具有特異性抑制免疫應(yīng)答作用。Ts細胞亞群含CD4T細胞和CD8T細胞。如:Th1細胞和CD8 CTL活化分泌 IFN-可抑制Th0細胞向T
10、h2細胞分化及Th2細胞的增殖;分泌TNF-,可抑制B細胞的活化增殖。Th2細胞活化分泌IL-4、IL-10和TGF-,抑制Th1細胞的功能。T細胞:大部分T細胞分布于粘膜伴隨淋巴組織。識別抗原無MHC限制性,直接與其識別的抗原配體結(jié)合。其生物學(xué)功能為:a細胞毒作用,介導(dǎo)粘膜局部細胞性免疫應(yīng)答;b免疫調(diào)節(jié)作用, 可釋放IL-2、IL-3、IL-4、INF-、GM-CSF和TNF等細胞因子,輔助B細胞分化和粘膜局部特異性抗體的產(chǎn)生,活化單核-巨噬細胞;c損傷粘膜的修復(fù)作用, 誘導(dǎo)受損粘膜的細胞凋亡。(2)NK1.1T細胞:表達NKRPIC(NK11)的一個T細胞亞群。多屬于TCRCD4T細胞,僅
11、少部分屬于TCRCD8T細胞。主要分布于淋巴樣組織,識別由CD1分子遞呈的脂類和糖脂類抗原。具有免疫調(diào)節(jié)作用和細胞毒作用。(3)記憶T細胞:抗原初次進入機體導(dǎo)致大部分初始T細胞活化為短壽命的效應(yīng)T細胞;小部分為記憶T細胞,參與增強性的再次免疫應(yīng)答。(二)B淋巴細胞,外周血中約占淋巴細胞總數(shù)的515,胸導(dǎo)管中少于1。1表面膜分子:(1)BCR復(fù)合體:由BCR、Ig和Ig分子組成。BCR(即mIg),是B特異識別抗原的結(jié)構(gòu),也是B細胞的主要標志。成熟B細胞表達mIgM和mIgD。Ig和Ig分子:每個分子各含一個ITAM結(jié)構(gòu)。其功能為:傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號;參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運和表達。(2)CD
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