1、鎮(zhèn)痛藥對比,1,吲哚美辛,芬太尼,嗎啡,鎮(zhèn)痛藥： 是指作用于CNS，在意識清醒的情況下，能選擇性減輕或緩解疼痛，并同時緩解疼痛引起的不愉快的情緒的一類藥物,2,yng s,阿片（Opium）： 罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物 阿片含有25種以上生物堿 菲類（鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)咳）：嗎啡（10）、可待因（0.3%）、蒂巴因 異喹ku啉類（松弛平滑肌、擴血管）：罌粟堿（0.8%）、那可汀、那醉因,3,1806年 法國 澤爾蒂納 從鴉片中分離出嗎啡。 他吃了，他的狗也吃了。 然后他們睡著了。 他用希臘神話中的睡眠之神嗎啡斯(Morphus)的名字將這些物質(zhì)命名為“嗎啡”。,Morphus,4,機體本身存在的一套神經(jīng)

2、調(diào)節(jié)配受體 阿片受體 阿片肽,內(nèi)嗎啡肽（endormorphin） 腦啡肽（enkephalins） 強啡肽 （dynorphins） 孤啡肽 （orphanin）,2,生理學400頁,5,谷氨酸、P物質(zhì)、Ach,嗎啡通過激動嗎啡鎮(zhèn)痛有效部位內(nèi)的阿片受體，主要是型阿片受體而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應,6,鎮(zhèn)痛藥,阿片類： 阿片受體強效激動藥： 天然（嗎啡、氫化嗎啡、海洛因） 人工合成（鎮(zhèn)痛作用較強，成癮性相對較?。ㄟ咛驵?、美沙酮、芬太尼） 中強激動藥：可待因 拮抗藥和部分激動藥：納布啡、噴他佐辛 其他鎮(zhèn)痛藥：曲馬朵、布桂嗪,7,嗎啡藥理作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜（具有致欣快作用） 鎮(zhèn)靜 鎮(zhèn)痛：強度；特點

3、 呼吸抑制 鎮(zhèn)咳 其他中樞：縮瞳作用、催吐作用、改變體溫調(diào)定點：下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞、抑制下丘腦促激素釋放,2心血管系統(tǒng) 致低血壓的可能因素 內(nèi)臟平滑?。?興奮作用 胃腸道：有止瀉及致便秘效應（胃腸道的張力增加，蠕動減弱，最難解決最常見的副作用） 輸尿管及膀胱 支氣管 子宮平滑肌 4免疫系統(tǒng) 抑制細胞和體液免疫功能，具耐受性,8,嗎啡臨床應用,1. 鎮(zhèn)痛： 王牌鎮(zhèn)痛藥，副作用大，一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無效的劇痛 戰(zhàn)傷、燒傷、癌痛 心肌梗塞引起的劇痛，緩解疼痛和減輕焦慮，還擴血管減輕心臟負荷 嚴重的內(nèi)臟絞痛，膽、腎絞痛，由于可致痙攣需加阿托品 2. 心源性哮喘（小劑量） 3. 止瀉,9,副作用 治療

4、量：眩暈、惡心嘔吐 急性中毒：中毒癥狀：呼吸減慢，針尖樣瞳孔，昏迷，呼吸抑制，死亡。 搶救措施：納洛酮 耐受性依賴性,禁忌證 分娩止痛和哺乳期婦女止痛 支氣管哮喘及肺心病患者 顱內(nèi)壓增高 嚴重肝功能不良,10,芬太尼（fentanyl） 短效鎮(zhèn)痛藥 特點 型阿片受體激動劑 鎮(zhèn)痛效價強度為嗎啡100倍，起效快，持續(xù)時間短。 用于外科手術(shù)麻醉輔助給藥或與氟哌啶醇合用，產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛 反復用藥可產(chǎn)生依賴性，較嗎啡小,11,12,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制環(huán)氧酶 ，干擾前列腺素合成*,13,解 熱 作 用,解熱作用：使升高的體溫下降，對正常體溫無影響,發(fā)熱與解熱 某些疾?。焊腥?、組織損傷、炎癥、器官移植、惡

5、液質(zhì)等,內(nèi)熱原增多（致熱原、細胞活性素，如白介素-1，腫瘤壞 死因子等）,CNS（重要為下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞）,PG（PGE2）合成增加,下丘腦體溫調(diào)定點升高,發(fā)熱,花生四烯酸,環(huán)氧酶,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,14,鎮(zhèn) 痛 作 用,鎮(zhèn)痛作用：強度；特點；臨床應用,致痛與鎮(zhèn)痛：,組織損傷、炎癥等,化學致痛性物質(zhì) （如組胺、緩激肽等）,PG,痛覺感受器 （神經(jīng)末梢）,疼痛,花生四烯酸,環(huán)氧酶,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,+,15,致炎與抗炎： 炎癥組織 解熱鎮(zhèn)痛藥 致炎物質(zhì) PG 花生四烯酸 膜磷酯 （組胺、緩激肽 5HT，LTs等） 炎癥早期反應,COX,（）,（）,釋放,大量釋放,PLA2,抗炎作用,16,17,吲

6、哚美辛（indomethacin，消炎痛） 毒副作用多，臨床已限制使用 藥理作用 最強的環(huán)氧酶抑制劑之一，顯著的抗炎抗風濕作用和解熱鎮(zhèn)痛作用比阿斯匹林強（10-40倍） 臨床應用 用于其他藥物不能耐受或無效的風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎，不易控制的發(fā)燒特別是癌癥發(fā)燒。 不良反應 常用量不良反應發(fā)生率達3050，嚴重胃腸道反應，造血系統(tǒng)反應，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應,18,19,評分,1.數(shù)字分級法(NRS) 2.面部表情疼痛評分量表法 3.主訴疼痛程度分級法(VRS),20,常用于癌痛治療的非甾體類抗炎藥包括：布洛芬，雙氯芬酸，對乙酰氨基酚，吲哚美辛，塞來昔布等。 使用非甾體類抗炎藥，用藥劑量達到一定水平以上時，增加用藥劑量并不能增強其止痛效果，但藥物毒性反應將明顯增加。因此，如果需要長期使用非甾體類抗炎藥，或日用劑量已達到限制性用量時，應考慮更換為阿片類止痛藥；如為聯(lián)合用藥，則只增加阿片類止痛藥用藥劑量。,21,阿片類藥物,目前，臨床上常用于癌痛治療的短效阿片類藥物為嗎啡即釋片，長效阿片類藥物為嗎啡緩釋片、羥考酮緩釋片、芬太尼透皮貼劑等。 先用短效-制定理想止痛及安全的劑量水平-長效藥,22,改良的三階梯止痛治療,新的癌痛鎮(zhèn)痛標準，強調(diào)要足量和盡早使用鎮(zhèn)痛藥