1、,愿所有人健康快樂,笑口常開,第二十章 腫瘤免疫,tumor immunity,背景資料,全世界每年大約有1000萬人患腫瘤，700萬人以上死于腫瘤。我國每年約有312萬人患腫瘤，200萬人以上死于腫瘤。治療腫瘤常用的方法是外科手術(shù)、化療和放療，三大療法的缺點是非特異性、被動性和局限性。1985年，美國國家癌癥研究委員會正式將腫瘤的生物學(xué)治療方法確立為第四種療法。,腫瘤免疫學(xué),研究腫瘤抗原、對腫瘤的免疫應(yīng)答，機體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的相互關(guān)系以及腫瘤的免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的科學(xué)。,第一節(jié) 腫瘤抗原,指細(xì)胞惡變過程中出現(xiàn)的新抗原及 過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。,產(chǎn)生的機制 新的物質(zhì)的產(chǎn)

2、生；異常的產(chǎn)物； 結(jié)構(gòu)的改變；隱蔽表位的暴露； 膜分子的異常聚集和共表達(dá)； 胚胎抗原的異常表達(dá),腫瘤特異性抗原（TSA）,腫瘤相關(guān)抗原（TAA）,是指在一些腫瘤細(xì)胞表面明顯高表達(dá)，而在正常細(xì)胞上呈微量表達(dá)的抗原物質(zhì)。如：胚胎性抗原。,根據(jù)腫瘤抗原特異性分類,只存在于某種腫瘤細(xì)胞表面而不存在于正常細(xì)胞上的新抗原。又稱腫瘤特異性移植抗原（TSTA）。,根據(jù)腫瘤誘發(fā)的因素分類,化學(xué)或物理因素誘導(dǎo)的腫瘤抗原,病毒癌基因編碼的腫瘤抗原,胚胎抗原,突變的原癌基因和抑癌基因編碼的蛋白質(zhì),異常表達(dá)的組織蛋白,組織特異性分化抗原,自發(fā)性腫瘤,胚胎抗原：AFP、CEA,是在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的 正常成分，

3、在胚胎后期減少，出生后 逐漸消失或僅存留極微量。當(dāng)細(xì)胞惡 變時，此類抗原可重新合成。,1.NK細(xì)胞,2.巨噬細(xì)胞,一、固有性抗腫瘤免疫應(yīng)答,第二節(jié) 機體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機制,3.T細(xì)胞,4.補體系統(tǒng),5.細(xì)胞因子,CTL直接殺傷作用（主要效應(yīng)細(xì)胞）,二、適應(yīng)性抗腫瘤免疫應(yīng)答,Th1間接作用,1.細(xì)胞免疫,激活補體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞,ADCC效應(yīng),抗體的調(diào)理作用,封閉腫瘤細(xì)胞上某些受體的作用,改變腫瘤表面的粘附特性,增強抗體,覆蓋腫瘤細(xì)胞抗原位點，封閉CTL的殺傷作用,2.體液免疫,第三節(jié) 腫瘤的免疫逃逸機制,一、與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素,1.腫瘤細(xì)胞的“漏逸” 2.腫瘤細(xì)胞的抗原缺失或調(diào)變 3.腫瘤

4、細(xì)胞表面抗原被覆蓋 4.腫瘤細(xì)胞MHC類分子表達(dá)低下 5.腫瘤細(xì)胞缺乏協(xié)同刺激信號 6.高表達(dá)抗凋亡基因產(chǎn)物 7.腫瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫耐受、免疫抑制,第三節(jié) 腫瘤的免疫逃逸機制,（一）與腫瘤細(xì)胞有關(guān)的因素,（二）與宿主免疫系統(tǒng)有關(guān)的因素 宿主免疫功能低下 免疫耐受 免疫抑制 免疫缺陷,第四節(jié) 腫瘤的免疫診斷和治療（自學(xué)）,1. 檢測腫瘤抗原,2. 檢測腫瘤抗體,3. 腫瘤的放射免疫顯影診斷,一、腫瘤的免疫診斷,二、腫瘤的免疫治療,（一）非特異性免疫治療,免疫調(diào)節(jié)劑：卡介苗、酵母多糖等,（二）主動免疫治療,（三）被動免疫治療,給機體輸入具有免疫原性的瘤苗，刺激機體產(chǎn)生抗腫瘤免疫。,通過輸入外源性的免疫效應(yīng)物質(zhì)（主要為免疫活性細(xì)胞）所進(jìn)行的抗腫瘤治療。包括CTL、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。,小 結(jié),腫瘤抗原的概念、分類,機體抗腫瘤的細(xì)胞免疫機制,腫瘤的免疫逃逸機制,用切下的腫瘤經(jīng)滅活后免疫同系小鼠,無腫瘤生長（免疫排斥）,腫瘤生長,無腫瘤生長（免疫排斥）,輸入荷瘤小鼠CD8+T的同系小鼠,輸入荷瘤小鼠CD8+T的同系小鼠,無腫瘤生長（免疫排斥）,腫瘤生長,無腫瘤生長（免疫排斥）,表達(dá)基因編碼的TSTA,Tum-,豚鼠,大鼠,小鼠,病毒相關(guān)抗原,某些與腫瘤相關(guān)的病毒,腫 瘤 病 毒,人類原發(fā)性肝癌 HBV、HCV,人類宮頸癌,人鼻咽癌 EB病毒（EBV）,人Burkitt淋