1、個(gè)體化葉酸補(bǔ)充“亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)（C677T)基因檢測(cè)”臨床指南一、臨床意義通過檢測(cè)葉酸代謝過程中重要酶編碼基因(MTHFR)的多態(tài)性位點(diǎn)，篩查出具有葉酸代謝障礙的人群，積極的干預(yù)措施和加強(qiáng)孕程監(jiān)測(cè)，有助于降低出生缺陷，減輕心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)對(duì)婦女不良妊娠結(jié)局也可以做出部分病因?qū)W解釋。5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）是葉酸代謝通路中的關(guān)鍵酶，在同型半胱氨酸向蛋氨酸的轉(zhuǎn)化以及DNA的合成過程中發(fā)揮重要作用。在國內(nèi)外研究中發(fā)現(xiàn)，若MTHFR第677位產(chǎn)生突變，堿基C被堿基T置換，突變成基因型CT、TT型，導(dǎo)致MTHFR的酶活性下降，使葉酸的生成減少，影響DNA的合

2、成和甲基化異常、引起血漿同型半胱氨酸(HCY)水平上升，從而導(dǎo)致新生兒出生缺陷、婦女不良妊娠結(jié)局，腦卒中、冠心病等心腦血管疾病。MTHFR基因檢測(cè)項(xiàng)目即為：從病人外周血提取的基因組DNA，檢測(cè)MTHFR基因型,對(duì)檢測(cè)結(jié)果為基因突變的個(gè)體進(jìn)行個(gè)性化葉酸治療，從而降低因MTHFR突變而導(dǎo)致的疾病風(fēng)險(xiǎn)。二、適用人群：1、備孕女性、孕早期女性、有不良孕產(chǎn)史女性：預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷、唐氏綜合癥、先天性心臟病和唇腭裂等出生缺陷；2、孕中晚期女性：提示和降低孕婦妊娠期高血壓和不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)、妊娠期貧血防治；3、孕齡期男性：防止因葉酸吸收不足導(dǎo)致的精子密度低、活性下降、精子染色體異常導(dǎo)致的不孕不育；

3、4、高同型半胱氨酸血癥患者及有心血管疾病家族史者、絕經(jīng)期后婦女及45歲以上男性: 可提示和預(yù)防因葉酸吸收利用度低導(dǎo)致的高凝血傾向、腦卒中和冠心病等。三、結(jié)果解釋和提示MTHFR基因型酶活性中國人頻率CC（野生型）100%27%CT(突變雜合型)65%44%TT(突變純合型)30%29%1.母親MTHFR C677 TT(突變純合型)，神經(jīng)管缺陷嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)升高2倍;妊娠前未服用葉酸出生唇腭裂兒的風(fēng)險(xiǎn)升高 5.9倍;生育Down綜合征兒的風(fēng)險(xiǎn)升高2.6倍;先天性心臟病兒高2.5倍。2.母親MTHFR基因C677 CT雜合子和C677 TT純合子發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)比C677 CC野生型分別增加8.

4、75倍和9.33倍。3.MTHFR C677基因突變導(dǎo)致妊娠期高血壓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，TT型的風(fēng)險(xiǎn)是CC/CT型的1.26倍，而TT/CT基因型的風(fēng)險(xiǎn)是CC型的1.42倍。4.MTHFR基因是男性不育的重要易感基因，TT/CT基因型不育的風(fēng)險(xiǎn)是CC型的1.42倍，精子缺乏的風(fēng)險(xiǎn)是CC型的1.55倍。四、治療方案:個(gè)體化葉酸補(bǔ)充檢測(cè)結(jié)果孕前3個(gè)月孕早期（012 W以前）孕中/后期（1340 W）低風(fēng)險(xiǎn) （CC型）400 g/d400 g/d400 g/d中度風(fēng)險(xiǎn)（CT型）400 g/d800 g/d400 g/d高度風(fēng)險(xiǎn)（TT型）800 g/d800-1200 g/d400 g/d1.葉酸補(bǔ)充劑和葉酸藥片不同，葉酸補(bǔ)充劑一片含葉酸400 g，防止新生兒缺陷。而葉酸片每片含