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GBS產(chǎn)前篩查,呵護(hù)生命 健康護(hù)航,1,主要內(nèi)容,GBS 概述B族鏈球菌影響與危害B族鏈球菌篩查與治療B族鏈球菌核酸檢測(cè)試劑盒,2,GBS概述,B族鏈球菌(Group B Streptococcus,GBS)學(xué)名無(wú)乳鏈球菌,為兼性厭氧的革蘭氏陽(yáng)性鏈球菌,正常寄居于陰道和直腸,屬于條件致病菌。,在20世紀(jì)70年代,GBS已被證實(shí)為圍產(chǎn)期母嬰感染的主要致病菌之一,在圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)中占有不可忽視的地位,同時(shí)它也是嬰幼兒敗血癥和腦膜炎最常見(jiàn)的原因。,3,GBS的傳播與感染,母嬰傳播是新生兒感染的主要途徑,GBS的母嬰傳播發(fā)生在分娩過(guò)程中,新生兒暴露于GBS感染的產(chǎn)道,可能吞進(jìn)和吸入細(xì)菌,導(dǎo)致新生兒感染及孕婦感染。 根據(jù)美國(guó)疾病控制中心(CDC)統(tǒng)計(jì),大概10%30%的孕婦感染GBS,其中40% 70%在生產(chǎn)過(guò)程中會(huì)傳遞給她們的孩子。帶菌的嬰兒中有相當(dāng)部分 (1% 3%) 早期出現(xiàn)侵入性感染,其中有5%會(huì)導(dǎo)致死亡。,4,GBS的傳播與感染,健康婦女 :一般健康良好并不致病。孕 婦:可出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)、胎膜、子宮內(nèi)膜感染和 創(chuàng)傷感染,表現(xiàn)為菌血癥。 新 生 兒 :引發(fā)新生兒肺炎、腦膜炎、敗血癥,導(dǎo)致 耳聾視力受損、發(fā)育障礙、腦癱等后遺癥。,5,GBS的傳播與感染,5%會(huì)導(dǎo)致死亡,6,GBS感染對(duì)新生兒的影響,早發(fā)型感染,晚發(fā)型感染,約新生兒GBS感染的80出生后6d內(nèi)母嬰垂直傳播肺炎和敗血癥,約新生兒GBS感染的20出生后5d7W垂直傳播/出生后水平傳播腦膜炎,7,GBS疾病的發(fā)病年齡分布,早發(fā)性: 0-6 天,遲發(fā)性t: 7-89 天,早發(fā)性GBS疾病是引起新生兒敗血癥首要傳染?。?A Schuchat. Clin Micro Rev 1998;11:497-513.,8,早發(fā)性GBS疾病的特點(diǎn),早發(fā)性GBS疾病是引起新生兒敗血癥首要傳染??;早發(fā)性感染臨床表現(xiàn)癥狀通常出現(xiàn)在第0天或第1天癥狀通常包括呼吸窘迫,呼吸暫停,敗血癥的跡象。早發(fā)性GBS疾病以菌血癥最常見(jiàn)(約80%),肺炎和 腦膜炎是早發(fā)性GBS疾病較常見(jiàn)的形式。近年來(lái),早發(fā)性GBS疾病的病例死亡率為4-6,9,病例圖片,10,圍產(chǎn)期GBS預(yù)防指南Prevention of Perinatal Group B Streptococcal Disease,為了防止早發(fā)性GBS疾病,解決所面臨的挑戰(zhàn) ,2010年美國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)制定了圍產(chǎn)期GBS預(yù)防指南,該指南已經(jīng)獲得以下認(rèn)可:美國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)院美國(guó)兒科學(xué)會(huì)美國(guó)護(hù)士助產(chǎn)士協(xié)會(huì)美國(guó)家庭醫(yī)生協(xié)會(huì)美國(guó)微生物學(xué)會(huì)美國(guó)流行病學(xué)會(huì)美國(guó)藥理學(xué)會(huì),11,圍產(chǎn)期GBS預(yù)防指南指出, 對(duì)所有孕婦于妊娠3537 周進(jìn)行GBS篩查,結(jié)果陽(yáng)性者進(jìn)行預(yù)防性治療; 以下情況,應(yīng)進(jìn)行GBS檢查和預(yù)防性治療 : 本次妊娠有GBS 菌尿; 上次新生兒GBS 感染史; 在妊娠37 周之前分娩; 羊膜破裂18小時(shí); 分娩溫度超過(guò)38.0 C根據(jù)統(tǒng)計(jì),這種方案會(huì)對(duì)26.7%的分娩者進(jìn)行預(yù)防性治療, 可以預(yù)防86 %的新生兒早發(fā)GBS 感染,12,圍產(chǎn)期GBS預(yù)防指南指出,自發(fā)性早產(chǎn)的或胎膜早破早產(chǎn)的婦女都應(yīng)該入院時(shí)進(jìn)行GBS的篩查,如果某些條件允許,可以延長(zhǎng)胎膜早破早產(chǎn)的潛伏期所謂條件允許:即母親符合接受抗生素治療的條件,給予:氨芐青霉素2克靜脈注射(IV)隨后48小時(shí)內(nèi)每6個(gè)小時(shí)1克靜脈注射(IV),13,GBS的篩查與預(yù)防,14,GBS的取樣部位和方法,1、取樣部位:陰道和直腸 陰道口1 / 3 肛門(mén)括約肌25cm,15,GBS的取樣部位和方法,2、取樣方法:方法一:使用一個(gè)女性拭子,按先后順序分別在陰道及直腸處同時(shí)采集標(biāo)本;方法二:使用兩個(gè)女性拭子,每個(gè)拭子只在一個(gè)部位采集標(biāo)本,兩個(gè)拭子同時(shí)送檢;,16,GBS核酸檢測(cè)試劑盒(熒光PCR法),B族鏈球菌核酸檢測(cè)試劑盒是采用熒光PCR法檢測(cè)GBS,其靈敏度高,特異性強(qiáng),是臨床GBS檢測(cè)的最佳方法。,熒光PCR儀給出客觀的判別標(biāo)準(zhǔn),17,國(guó)內(nèi)外對(duì)GBS篩查的開(kāi)展情況,1990年以來(lái) ,美國(guó)疾病控制中心(CDC)由于制定了分娩GBS 的預(yù)防性篩查,使新生兒早發(fā)性GBS感染率降低了70%。目前B族鏈球菌的感染問(wèn)題已引起我國(guó)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)界的高度重視。北京,廣州深圳市北大醫(yī)院、寶安區(qū)婦幼保健院、坪山人民醫(yī)院已經(jīng)開(kāi)展此項(xiàng)篩查,多家婦幼保健院和綜合性醫(yī)院已準(zhǔn)備開(kāi)展此項(xiàng)目。,18,美國(guó)2010 GBS 醫(yī)療指南中對(duì)抗生素的選擇, 青霉素首選 推薦的劑量:500萬(wàn)單位(IU)靜脈注射(IV)然后每4小時(shí) 250-300萬(wàn)單位(IU)靜脈注射(IV) 氨芐青霉素是可以接受的替代藥物; 侵襲性GBS疾病的許多菌株對(duì)克林霉素或紅霉素有抗藥性; 有些菌株容易對(duì)克林霉素耐藥,但對(duì)紅霉素耐藥,可誘導(dǎo) 克林霉素耐藥; 青霉素過(guò)敏性過(guò)敏癥的高風(fēng)險(xiǎn)婦女的標(biāo)本應(yīng)清楚標(biāo)明。 -摘自美國(guó)CDC圍產(chǎn)期GBS預(yù)防指南2010修訂版,19,分娩期預(yù)防GBS的研究數(shù)據(jù),抗生素選取,有效性(臨床試驗(yàn)),有效性(觀察性研究),藥代動(dòng)力學(xué)研究,青霉素,氨芐西林,頭孢唑啉,克林霉素,紅霉素,萬(wàn)古霉素,有局限性,yes,yes,yes,yes,yes,yes,no,yes,yes,no,no,no,no,no,no,no,no,20,對(duì)于青霉素過(guò)敏的產(chǎn)婦的用藥-摘自美國(guó)CDC圍產(chǎn)期GBS預(yù)防指南2010修訂版,對(duì)于那些對(duì)青霉素過(guò)敏的婦女,若無(wú)高危過(guò)敏,頭孢唑林是最好的選擇如果孕婦對(duì)青霉素有高危過(guò)敏,針對(duì)GBS的抗生素治療可選用克林霉素和萬(wàn)古霉素,但是相關(guān)數(shù)據(jù)表明有效性略差應(yīng)避免血管神經(jīng)性水腫,呼吸窘迫,或蕁麻疹癥狀的出現(xiàn),同時(shí)嚴(yán)格把控青霉素或頭孢菌素過(guò)敏癥。在2010GBS預(yù)防指南里,尚未提及紅霉素,21,對(duì)于青霉素過(guò)敏的產(chǎn)婦的用藥-摘自美國(guó)CDC圍產(chǎn)期GBS預(yù)防指南2010修訂版,若對(duì)于青霉素或頭孢菌素都存在高危過(guò)敏,倘若對(duì)于紅霉素的耐藥阻力測(cè)試為負(fù),則可選用克林霉素作為GBS的抗生素治療對(duì)于青霉素或頭孢菌素過(guò)敏反應(yīng),若對(duì)克林霉素產(chǎn)生耐藥,或者對(duì)紅霉素的耐藥阻力測(cè)試敏感性未知,可選用萬(wàn)古霉素作為為GBS的抗生素的治療,22,GBS感染分娩期抗生素治療方案,有無(wú)青霉素過(guò)敏,青霉素G,首次劑量500萬(wàn)單位(靜脈注射)然后每4小時(shí)250300萬(wàn)單位,直至分娩或者氨芐西林,首次劑量2g(靜脈注射),然后每4個(gè)小時(shí)1g,直到分娩,病人在接受青霉素或頭孢菌素時(shí)有無(wú)出現(xiàn)下列任一癥狀?過(guò)敏癥、血管性水腫、呼吸窘迫、蕁麻疹,頭孢唑啉,首次劑量2G,然后每8個(gè)小時(shí)1g,直到分娩,是否對(duì)紅霉素和克林霉素敏感,萬(wàn)古霉素每12小時(shí)1g(靜脈注射)直至分娩,克林霉素每8小時(shí)900mg(靜脈注射)直至分娩,23,2010 GBS預(yù)防醫(yī)療指南中 對(duì)新生兒的管理,修訂后的新生兒管理方案,適用于所有新生兒,不論是否母親受到抗生素治療如果母親臨床表現(xiàn):絨毛膜羊膜炎,長(zhǎng)期胎膜早破,早產(chǎn)都應(yīng)接受IAPIAP定義是分娩前為4小時(shí)接受青霉素或氨芐青霉素或頭孢唑啉靜脈注射(IV)治療無(wú)論人的試驗(yàn),觀察性研究,或提供藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,在防止早發(fā)性GBS疾病,青霉素,氨芐青霉素,頭孢唑啉是有效的。,24,新生兒敗血癥的跡象?,全面的診斷評(píng)估抗生素療法,產(chǎn)婦絨毛膜炎癥?,有限的診斷評(píng)估抗生素療法,可接受GBS預(yù)防治療的母親,常規(guī)臨床護(hù)理,母親分娩前是否獲得青霉素或氨芐西林或頭孢唑林(靜脈注射)4小時(shí)?,觀察48小時(shí),孕周37周和胎膜破裂18小時(shí)的持續(xù)時(shí)間?,觀察48小時(shí),37周或膜破裂18小時(shí)?,有限的評(píng)估觀察48小時(shí),新生兒早發(fā)GBS疾病的二級(jí)預(yù)防,25,論文摘要,妊娠晚期孕婦B族鏈球菌帶菌狀況的檢測(cè)及帶菌對(duì)妊娠結(jié)局的影響北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄭州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科方法:搜集2008年12月-2009年6月在北京大學(xué)第一醫(yī)院婦產(chǎn)科進(jìn)行B族鏈 球菌檢測(cè)的孕婦617例,平均年齡為30.1歲,其中高齡孕婦(35歲)80例;經(jīng)產(chǎn)婦41例,初產(chǎn)婦576例;對(duì)617例孕婦于孕35-37周取陰道下1/3分泌物及肛周粉末無(wú),應(yīng)用細(xì)菌培養(yǎng)及實(shí)時(shí)PCR兩種方法進(jìn)行B族鏈球菌檢測(cè),并觀察其妊娠結(jié)局。實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)試劑盒由福建泰普生物科學(xué)有限公司提供,檢測(cè)由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部分子病理實(shí)驗(yàn)室完成結(jié)果:實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)B族鏈球菌陽(yáng)性率為9.24% 所有的B族鏈球菌陽(yáng)性孕婦的宮內(nèi)感染發(fā)生率、新生兒感染率均顯著高于陰性孕婦,由于陽(yáng)性孕婦宮內(nèi)感染率的顯著增加,胎兒窘迫和產(chǎn)后出血的發(fā)生率也明顯高于陰性孕婦。,26,關(guān)于GBS的文獻(xiàn)匯集,(1)賀晶,韓秀君等.B族鏈球菌感染的母嬰傳播及其預(yù)后.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)

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