彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 （diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL）,南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院病理科 曾良濤2017-5-30,1,定義,01,流行病學(xué),02,病因?qū)W,03,大體檢查,04,形態(tài)學(xué),05,免疫表型,06,目錄,2,定義,DLBCL為彌漫性增生的大B細(xì)胞惡性腫瘤，瘤細(xì)胞核的大小相當(dāng)于正常吞噬細(xì)胞核或正常淋巴細(xì)胞的2倍。,3,流行病學(xué),DLBCL在西方國家占成年人非霍奇金淋巴瘤30%-40%，在發(fā)展中國家更高中位發(fā)病年齡60-70歲，男稍多于女,4,部位,結(jié)內(nèi)和結(jié)外結(jié)外可發(fā)生在結(jié)外任何部位，如皮膚、中樞神經(jīng)、骨、睪丸、軟組織、腮腺、肺、女性生殖道、肝、腎、脾和Waldeyer環(huán)；最常見的部位是胃腸道（胃和回盲部）,5,病因?qū)W,DLBCL的病因仍不清楚。通常是原發(fā)性，也可是其它低侵襲性淋巴瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)化而來(繼發(fā)性)，如慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤(CLL/SLL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤、結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)有免疫缺陷的較散發(fā)DLBCL更常伴發(fā)EBV感染。,6,大體檢查,淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)大部或全部被均質(zhì)魚肉狀的瘤組織所取代。偶爾病變只局部生長。可出現(xiàn)出血壞死。結(jié)外DLBCL長形成瘤塊，伴有或不伴有纖維化。,7,脾臟彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤,8,形態(tài)學(xué),典型的表現(xiàn)是正常的淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)或結(jié)外組織被彌漫性的腫瘤組織取代。病變可以累及整個或部分淋巴結(jié)，也可以累及整個或部分淋巴結(jié)，也可以僅見于濾泡間區(qū)，但累及淋巴竇不常見。淋巴結(jié)周圍組織常有浸潤，可見寬的或窄的硬化性纖維條帶。DLBCL是由轉(zhuǎn)化的大淋巴細(xì)胞組成，細(xì)胞形態(tài)存在不同的變異，從而分為不同的形態(tài)學(xué)變異型。,9,形態(tài)學(xué)變異型,常見變異型中心母細(xì)胞DLBCL免疫母細(xì)胞DLBCL間變性DLBCL少見形態(tài)變異型分子亞型生發(fā)中心B細(xì)胞樣活化B細(xì)胞樣免疫組化亞型CD5+DLBCL生發(fā)中性B細(xì)胞樣非生發(fā)中心B細(xì)胞樣,DLBCL亞型T細(xì)胞/組織細(xì)胞豐富型大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)DLBCL原發(fā)性皮膚DLBCL老年EBV+DLBCL,10,其他大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤慢性炎相關(guān)性DLBCL淋巴瘤樣肉芽腫ALK 陽性DLBCL漿母細(xì)胞淋巴瘤發(fā)生于HHV8相關(guān)的多中心Castleman病大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)滲出性淋巴瘤,11,中心母細(xì)胞DLBCL,由中到大淋巴樣細(xì)胞組成，細(xì)胞圓形、橢圓形，泡狀核，染色質(zhì)較細(xì)，2-4個核仁，靠近核膜。胞質(zhì)較少，嗜雙色性或嗜堿性。Kiel分類分為4種細(xì)胞類型：單形性、多形性、分葉核、中心細(xì)胞樣。,12,13,14,免疫母細(xì)胞DLBCL,絕大多數(shù)細(xì)胞(90%)是免疫母細(xì)胞，其特點是單個中位核仁，細(xì)胞大，胞質(zhì)較豐富，嗜堿性。有時伴有漿細(xì)胞分化。中心母細(xì)胞的含量40%,有的甚至90%,23,24,25,-,+,-,生發(fā)中心細(xì)胞CD10+ orBCL6+ and MUM1-,非生發(fā)中心細(xì)胞(生發(fā)中心后的B細(xì)胞)CD10- and MUM1+orCD10- and BCL6-,IHC確定DLBCL細(xì)胞起源,CD10,BCL6,MUM1,+,+ or -,+ or -,-,+ or -,+,-,-,+ or -,只要CD10+ /只有BCL6+,26,基因分型,DNA芯片技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，DLBCL中存在2種不同的分子類型及基因表達(dá)，提示腫瘤性B細(xì)胞處在不同的分化階段。生發(fā)中心B細(xì)胞樣DLBCL（GBC）活化B細(xì)胞樣DLBCL（ABC）,27,28,免疫組化與預(yù)后近來研究顯示，某些免疫組化標(biāo)記似乎可以提示DLBCL的預(yù)后，CD5（+）的DLBCL患者生存期明顯短于CD5（-）的病例；一般認(rèn)為DLBCL中Bcl-2的高水平表達(dá)，與不良預(yù)后有關(guān)；大約60%DLBCL中可檢測到Survivin，提示生存率下降；bcl-6+/CD10+的是GC樣DLBCL，提示預(yù)后良