第十一章 抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈 p108,一、抗原提呈細(xì)胞（antigen presenting cell，APC） （一）概述 l、概念：能攝取、加工、處理抗原并將抗原信 息提呈給TL的細(xì)胞。,2、種類： 專職性APC (professional APC) 能組成性表達(dá)MHC-II類分子和T細(xì)胞活化的共刺激分子， 抗原遞呈能力強(qiáng) 。 單核-巨噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞（并指狀細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞） BL 非專職性APC (non-professional APC) 正常情況下不表達(dá)MHC II類分子， 亦無抗原提呈能力； 而只表達(dá)分子；但在炎癥中或受到某些因子刺激后， 誘導(dǎo)性表達(dá)MHC-II類分子及共刺激分子，抗原遞呈能力弱。 包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。,（二）樹突狀細(xì)胞（dendritic cells，DC） 1、來源、分布 DC來源于骨髓的多能干細(xì)胞， DC廣泛分布于除腦組織外的全身各組織器官。 分類： 根據(jù)來源： 髓系DC 淋巴系DC 根據(jù)分化成熟：未成熟的DC （攝取加工能力強(qiáng)） 成熟的DC （提呈能力強(qiáng)） 根據(jù)分布： 淋巴樣組織中的DC：濾泡DC、并指狀DC和胸腺DC 非淋巴樣組織DC：朗格漢斯細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞 體液中的DC：隱蔽細(xì)胞和血液DC,濾泡樣樹突狀細(xì)胞的掃描電鏡圖 （樹突上的串珠樣結(jié)構(gòu)為捕獲的抗原抗體復(fù)合物）,郎格漢斯細(xì)胞 (Langerhans cells),上皮組織中的LC（1，普通光鏡）捕捉外來抗原后即進(jìn)入引流淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)，成為IDC（2，掃描電鏡照片）。,2、表面標(biāo)志 * 細(xì)胞膜表面高表達(dá)MHC-II類分子 *成熟DC高表達(dá)：CD80CD86CD40（共刺激分子） * 其他：結(jié)合病原微生物的受體（甘露糖受體） 補(bǔ)體受體、Fc受體、黏附分子等,骨髓DC前體,血流,非淋巴組織,分化,非成熟DC,定居,上皮組織、胃腸道、生殖道和 泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì),細(xì)胞因子和抗原刺激下,具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工 抗原的能力，但提呈抗原能力弱,DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié),攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng),3、DC的發(fā)育,組織中未成熟DC 強(qiáng)吞噬和吞飲作用 處理抗原能力強(qiáng) 低水平的MHC 缺乏共刺激分子 遞呈抗原能力弱,淋巴組織中成熟DC 不再有吞噬能力 表達(dá)共刺激分子 (B7） 高表達(dá)MHC和黏附分子 抗原遞呈能力強(qiáng),4、DC的生物學(xué)功能 1 抗原的提呈與免疫激活作用 抗原肽、抗原肽 、等共刺激分子 唯一活化初始的 2 免疫調(diào)節(jié) 分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫 3 免疫耐受的維持與誘導(dǎo) 非成熟參與外周免疫耐受 胸腺陰性選擇，參與中樞免疫耐受,（三）單核-巨噬細(xì)胞 1、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布,骨 髓,血 液,組 織,多能干細(xì)胞,髓樣干細(xì)胞,單核母細(xì)胞,前單核細(xì)胞,單核細(xì)胞,單核細(xì)胞,巨噬細(xì)胞 結(jié)締組織：組織細(xì)胞 肺：肺泡巨噬細(xì)胞 肝：枯否細(xì)胞 脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞 漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞 神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞 骨：破骨細(xì)胞 關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞,2、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)生物學(xué)特征 1）表面標(biāo)志 MHC-I/II類抗原、 粘附分子（LFA-1,ICAM-1)、 共刺激分子(B7,CD40)、 FcR、補(bǔ)體受體(CR1/3/4)、LPS受體(CD14)、CKR等 2）分泌功能： 產(chǎn)生溶酶體酶、髓過氧化物酶、活性氧等 分泌細(xì)胞因子、補(bǔ)體、凝血因子等 產(chǎn)生前列腺素、白三烯、ACTH、內(nèi)啡肽等,3、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的主要生物學(xué)功能 *吞噬作用：吞噬顆?？乖?、受體（FcR和C3bR)介導(dǎo)的內(nèi)吞、吞飲； *殺傷：氧依賴和非依賴機(jī)制殺傷和消化病原體； *抗腫瘤：直接殺傷、ADCC、激發(fā)抗瘤免疫； *參與免疫應(yīng)答： -加工和遞呈抗原，提供第二活化信號(hào)； -參與Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫的效應(yīng)階段。,吞 噬 作 用,巨噬細(xì)胞伸出偽足捕獲入侵的大腸桿菌,巨噬細(xì)胞對(duì)吞噬的細(xì)菌進(jìn)行處理的示意圖,抗原遞呈作用,（四）B淋巴細(xì)胞,可通過BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原 *B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHC-II類分子 *B細(xì)胞借助BCR與抗原分子表面 特異性表位結(jié)合，將抗原 攝入細(xì) 胞，處理提呈抗原。尤其是抗原濃度較低時(shí)（ 0.001g/ml)，B細(xì) 胞能濃集并高效攝取、提呈抗原。,二、抗原的處理和提呈 抗原處理：APC攝取抗原并將其處理成抗原肽。 抗原提呈：抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞識(shí)別，活化T細(xì)胞。 外源性抗原 來源于細(xì)胞外的 抗原 內(nèi)源性抗原 細(xì)胞內(nèi)合成的 抗原,（一）MHC-II類分子途徑 外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽， 與MHC-II類分子形成抗原肽/MHC-II類分子復(fù)合物， 表達(dá)于APC表面，供CD4+T細(xì)胞識(shí)別的過程。,Pinocytosis,Phagocytosis,Membrane Ig receptor mediated,Complement receptor mediated phagocytosis,Fc receptor mediated phagocytosis,opsonization,1、攝取 APC通過內(nèi)化作用（吞噬、胞飲、受體介導(dǎo)） 將抗原攝入 細(xì)胞內(nèi)。,2、抗原的處理、提呈,參與II類分子的組裝和折疊； 封閉II類分子的肽結(jié)合槽 阻止II類分子與胞漿中內(nèi)源性抗原結(jié)合 引導(dǎo)組裝后的MHC-II類分子轉(zhuǎn)運(yùn)至小室,Ii 的作用,CLIP：class II-associated invariant chain peptide(II類相關(guān)恒定鏈肽段),MHC-II類分子途 徑,外源性抗原 新合成的MHC-II類分子 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中） 內(nèi)體 溶酶體 通過高爾基體，以分泌小 泡的形式與吞噬溶酶體融 吞噬溶酶體 蛋白酶作用 降解成1318AA小肽 + MHC-II類分子抗原結(jié)合槽 抗原肽/MHC II類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面,供CD4+T細(xì)胞識(shí)別,吞噬、內(nèi)吞、吞飲,（二） MHC-I類分子途徑,內(nèi)源性抗原被APC加工、處理為抗原肽，與MHC-I類分子形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)