先天性巨細(xì)胞病毒感染磁共振波譜研究,導(dǎo)師：金科 研究生：莊霞梅,研究?jī)?nèi)容與意義簡(jiǎn)介 先天性巨細(xì)胞病毒感染 (congenital cytomegalovirus，CMV)是引起新生兒嚴(yán)重腦損傷及發(fā)生嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的重要原因之一，嚴(yán)重威脅兒童的生命與健康。磁共振波譜技術(shù)(Proton Magnetic Resonance Spectroscopy, 1H-MRS)能夠反映出腦內(nèi)主要代謝物的水平，可以揭示神經(jīng)元的功能、能量代謝以及神經(jīng)膠質(zhì)增生等信息，是目前檢測(cè)腦內(nèi)代謝和生化成分的唯一無(wú)創(chuàng)性的手段。,典型的先天性CMV影像表現(xiàn) 小頭畸形，室管膜下區(qū)條狀、點(diǎn)狀和腦白質(zhì)內(nèi)多發(fā)性點(diǎn)片鈣化斑、側(cè)腦室周圍白質(zhì)密度減低，以及明顯的腦發(fā)育不良和腦室擴(kuò)張改變，嚴(yán)重者腦軟化、腦穿通畸形囊腫及厚腦回和多小腦回等畸形。 參考文獻(xiàn)： 張?jiān)隹〉?，TORCH綜合征的腦部CT表現(xiàn).實(shí)用放射學(xué)雜志.2010,26（5）：724-736 李丹等.先天性巨細(xì)胞病毒感染導(dǎo)致腦組織損傷的研究進(jìn)展.國(guó) 外醫(yī)學(xué)病毒學(xué)分冊(cè)，2004，11(6)：161163,男，3天 雙側(cè)側(cè)腦室周典型的斑點(diǎn)、片樣鈣化，雙側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)張、變形，腦回厚,如果沒有這種典型的影像表現(xiàn)，我們?cè)撊绾卧谟跋穹矫孢M(jìn)行診斷與鑒別診斷已成為一個(gè)難點(diǎn)。如何在形態(tài)學(xué)改變無(wú)特征性的情況下進(jìn)行影像診斷已成為我們的研究熱點(diǎn)。 參考大量文獻(xiàn)，我們可以發(fā)現(xiàn)CMV感染后在細(xì)胞水平不僅僅引起腦室周的改變，更有基底節(jié)區(qū)及丘腦的病理生理變化。,女，14天，雙側(cè)基底節(jié)區(qū)鈣化灶,男，6天，雙側(cè)基底節(jié)區(qū)、腦室周鈣化,磁共振波譜（MRS）是利用核磁共振的現(xiàn)象和化學(xué)移位作用進(jìn)行的一些列特定原子核及其化合物定量分析的方法。它能反應(yīng)腦內(nèi)代謝物的水平，能為能量代謝障礙、細(xì)胞內(nèi)酸中毒及神經(jīng)元的損傷提供了重要信息。 探索先天性CMV感染的病理生理學(xué)提供一種新的可能性，探討先天性CMV感染患兒腦內(nèi)代謝，并與新生兒缺氧缺血性腦病患兒腦內(nèi)代謝相對(duì)比、鑒別。,研究方案 研究目標(biāo)：探討先天性巨細(xì)胞病毒感染患兒腦內(nèi)代謝和生化水平改變并與新生兒缺氧缺血性腦病患兒腦內(nèi)代謝相對(duì)比、鑒別，在判斷本病神經(jīng)病理學(xué)基礎(chǔ)上提供一定幫助，為臨床早期診斷本病提供一種新的重要參考依據(jù)及為探索本病的病理生理學(xué)改變提供一種可能性。,研究思路 感興趣區(qū)的選擇：新生兒HIE感興趣區(qū)有基底節(jié)區(qū)、丘腦、放射冠、額葉等，文獻(xiàn)提示，基底節(jié)區(qū)和丘腦代謝活躍對(duì)圍產(chǎn)期窒息非常敏感，Heele的尸檢研究證實(shí)基底節(jié)區(qū)與丘腦確有改變。因此我們選擇雙側(cè)基底節(jié)、丘腦作為感興趣區(qū)，一方面可以增加生化指標(biāo)加測(cè)的敏感性，另一方面野可以避免因腦邊緣部脂肪波的干擾而影響乳酸波的準(zhǔn)確測(cè)定。 參考文獻(xiàn)： Vermeulen MD，van Schie PE，et aL Diffusion-weighted and conventional MR imaging in neonatal hypoxic ischemia：two-year follow study.Radiology，2008，249：631-639 Chart V，Peskitt KJ，Miller SP，et al. Advanced neuroimaging techniques for the term newborn with encephalopathyPediatr Neurol，2009，40：181-188,擬解決的關(guān)鍵問題 1、探討新生兒正?；坠?jié)-丘腦代謝波峰：與文獻(xiàn)所提供的參考值進(jìn)行對(duì)比，如有較大差異必須檢討感興趣區(qū)域選擇位置、范圍，以及進(jìn)行必要的參數(shù)調(diào)制； 2、先天性CMV感染在SVZ與基底節(jié)、丘腦這三個(gè)感興趣區(qū)域所測(cè)各代謝產(chǎn)物是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，能否證實(shí)基底節(jié)-丘腦早期改變的病理基礎(chǔ)； 3、進(jìn)行早期CMV與HIE的鑒別。,1H在人體內(nèi)大量存在，且相對(duì)其他離子來(lái)說磁敏感性高，因此現(xiàn)在的多集中于1H MRS的研究。1H MRS共振峰包括： NAA：N-乙酰天門冬氨酸，位于2.0ppm Cho：含膽堿復(fù)合物，主要包括磷酸膽堿和磷酸乙酰膽堿，共振峰位于3.2ppm。 Cr：主要包括肌酸和磷酸肌酸，共振峰位于3.0ppm 乳酸（Lac）：正常情況下是不能測(cè)到 肌醇：共振峰主要見于3.5ppm 谷氨酰胺和谷氨酸復(fù)合物（Glx）：共振峰見于2.2ppm及3.7ppm。,新生兒腦代謝與成人有所不同，正常新生兒1H MRS 可以有以下幾個(gè)高峰：NAA共振峰位于2.0ppm處，在足月新生兒中NAA是第2高峰，僅次于Cho峰。Cho共振峰位于3.2ppm處，在足月新生兒中是第1高峰。Cr共振峰位于3.0ppm處，Lac峰低平，位于1.33ppm處。GLx-峰位于3.76ppm附近，GLx-+位于2.0-2.5ppm范圍，正常新生兒GLx-峰檢測(cè)不到或?yàn)闃O低的峰。,技術(shù)路線 將受試者分為三組 A組：先天性巨細(xì)胞病毒感染患兒 B組：新生兒缺氧缺血性腦病患兒 C組：無(wú)任何腦病疾病的對(duì)照組新生兒 入組標(biāo)準(zhǔn)：按照1998年宜昌會(huì)議通過的巨細(xì)胞病毒感染診斷方案標(biāo)準(zhǔn)及滅國(guó)Fowler標(biāo)準(zhǔn)確定先天性巨細(xì)胞病毒感染；足月新生兒并符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)分會(huì)新生兒學(xué)組于2004年在長(zhǎng)沙修訂新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)的臨床表現(xiàn),技術(shù)路線圖,A組,C組,SVZ,基底節(jié)A,丘腦A,基底節(jié)C,丘腦C,數(shù)據(jù)1,數(shù)據(jù)2,感興趣區(qū)確定,B組,確定感興趣區(qū),數(shù)據(jù)3,SVZ與確定的感興趣區(qū)統(tǒng)計(jì)分析,對(duì)比檢驗(yàn)CMV與HIE二者是否有差異,統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.0進(jìn)行分析，均采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(XS)表示，樣本采用方差分析，以P0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩變量之間的關(guān)系采用直線相關(guān)性分析，以P0.01為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,本項(xiàng)目的特色與創(chuàng)新之處 國(guó)內(nèi)外目前還沒有專門運(yùn)用1H MRS進(jìn)行先天性巨細(xì)胞病毒感染患兒基底節(jié)-丘腦生化水平改變的研究。 增加影像診斷