,消化性潰瘍,2019,-,1,一、概述 1. 定義與分類 消化性潰瘍主要是發(fā)生在 胃和十二指腸的慢性潰瘍， 胃潰瘍和十二指腸潰瘍。,2019,-,2,2. 發(fā)病 青壯年多見，80%在2050歲之間。 男性多于女性。GU多見于中老年，DU多見于青壯年，臨床上DU 比GU多見 3. 臨床表現(xiàn) 1)呈慢性經(jīng)過 2)反復(fù)發(fā)作 3) 規(guī)律性上腹部疼痛伴返酸、噯氣 。,2019,-,3,消化性潰瘍的發(fā)生是胃和十二指腸粘膜侵襲因素/防御保護(hù)作用失衡的結(jié)果 胃潰瘍的發(fā)生是由于粘膜防御保護(hù)作用被削弱 十二指腸潰瘍則是侵襲因素增強(qiáng)。,二、病因和發(fā)病機(jī)制,2019,-,4,防御保護(hù)因素 粘液-碳酸氫鹽屏障和粘膜屏障 粘膜豐富的血供和快速更新的上皮細(xì)胞 保護(hù)因子 PG EGF 等,粘膜侵襲因素 胃酸（最主要侵襲因子）和胃蛋白酶 HP（最常見病因） 其他NSAID 精神因素 煙 酒 高鈣 腫瘤 應(yīng)激等,2019,-,5,1.胃酸和胃蛋白酶 突破防御保護(hù)作用，消化粘膜組織 GU：保護(hù)作用削弱，胃酸正常或偏低 DU：多伴有高胃酸，壁細(xì)胞數(shù)目增加，侵襲力增強(qiáng),發(fā)病機(jī)制,2019,-,6,2.HP感染 GU : HP(+) 70% -80% DU: HP(+) 90% 鞭毛 尿素酶 蛋白酶 磷脂酶 MPO PDF LTs 二十烷 脂多糖 G-C (+) 粘膜上皮細(xì)胞 固有層血管內(nèi)皮細(xì)胞,Helicobacter pylori,2019,-,7,其他 NSAIDs :直接刺激作用和(-)環(huán)加氧酶：PG 神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào) 精神緊張-胃酸增加 吸煙損傷粘膜血管 高鈣血癥和腫瘤-胃泌素增加-胃酸增加 O型血易于被HP攻擊 遺傳因素等,2019,-,8,三、病理變化 胃潰瘍 1. 肉眼觀,好發(fā)部位 數(shù)目 形態(tài) 直徑 邊緣 深度 底部 周圍粘膜,2019,-,9,2019,-,10,胃潰瘍切面,2019,-,11,2. 鏡下： 潰瘍底部（四層） 滲出層 壞死層 肉芽組織層 瘢痕層,瘢痕層底部 增生性動(dòng)脈內(nèi)膜炎 創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤,2019,-,12,2019,-,13,2019,-,14,潰瘍邊緣: 1. 慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn) 2. 腺體及上皮細(xì)胞增生 3. 纖維組織增生，主要在粘膜下層及漿膜層 4 . 粘膜肌層與肌層粘連,2019,-,15,十二指腸潰瘍 1好發(fā)部位： 球部 2形態(tài)：與胃潰瘍極相似。 3大小：小而淺，多在1厘米以內(nèi) 4. 特點(diǎn)：較易愈合修復(fù),氫離子的彌散能力在胃竇部為胃底部的15倍，而十二指腸又是胃竇的2-3倍。所以潰瘍好發(fā)于十二指腸和胃竇,2019,-,16,四、結(jié)局 愈合 滲出物及壞死組織被吸收 瘢痕組織填補(bǔ)修復(fù)肌層 愈合 周圍粘膜上皮再生,2019,-,17,1.出血 最常見（10%-35%） 部位 DU多見于后壁潰瘍 原因 DU病變多與腹壁和胰腺粘連，破裂的血管不易收縮 ;GU潰瘍侵及血管 表現(xiàn) 大出血 隱匿性出血,2019,-,18,2. 穿孔 5% 最危險(xiǎn) 多見于十二指腸前壁：較薄 不易粘連 表現(xiàn) 腹膜炎,2019,-,19,3、 幽門梗阻 pyloric stenosis 3% 1）疤痕收縮 2）潰瘍周圍粘膜炎性水腫 水電解質(zhì)失衡 3）幽門括約肌痙攣 4、癌變malignant transformation 多見于中年以上長(zhǎng)期GU， 癌變率在1%， DU一般不癌變。,2019,-,20,小 結(jié),消化性潰瘍概念 病因與發(fā)病機(jī)制 病理變化 胃潰瘍?nèi)庋鄄∽?鏡下病變 十二指腸病變特點(diǎn) 結(jié)局和并發(fā)癥,2019,-,21,王光輝 ,消化性潰瘍臨床用藥,2019,-,22,一、概述 1. 定義與分類 消化性潰瘍主要是發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，胃潰瘍和十二指腸潰瘍。,2019,-,23,2. 發(fā)病 青壯年多見，80%在2050歲之間。 男性多于女性。GU多見于中老年，DU多見于青壯年，臨床上DU 比GU多見 3. 臨床表現(xiàn) 1)呈慢性經(jīng)過；十幾年到幾十年 2)反復(fù)發(fā)作； 3) 規(guī)律性上腹部疼痛伴返酸、噯氣 。,2019,-,24,二、病因和發(fā)病機(jī)制,消化性潰瘍的發(fā)生是胃和十二指腸粘膜侵襲因素/防御保護(hù)作用失衡的結(jié)果 胃潰瘍的發(fā)生是由于粘膜防御保護(hù)作用被削弱 十二指腸潰瘍則是侵襲因素增強(qiáng)。,2019,-,25,防御保護(hù)因素 粘液-碳酸氫鹽屏障和粘膜屏障 粘膜豐富的血供和快速更新的上皮細(xì)胞 保護(hù)因子 PG EGF 等,粘膜侵襲因素 胃酸（最主要侵襲因子）和胃蛋白酶 HP（最常見病因） 其他NSAID 精神因素 煙 酒 高鈣 腫瘤 應(yīng)激等,2019,-,26,胃酸和胃蛋白酶 突破防御保護(hù)作用，消化粘膜組織 GU：保護(hù)作用削弱，胃酸正常或偏低 DU：多伴有高胃酸，壁細(xì)胞數(shù)目增加，侵襲力增強(qiáng),發(fā)病機(jī)制,2019,-,27,Helicobacter pylori,鞭毛 尿素酶 蛋白酶 磷脂酶 MPO PDF LTs 二十烷 脂多糖 G-C,2019,-,28,2019,-,29,抗消化性潰瘍藥分類,1、抗酸藥：碳酸氫鈉，氫氧化鋁 2、抑制胃酸分泌藥物 壁細(xì)胞通過受體（M1、H2受體、胃泌素受體）、第二信使和H+-K+-ATP酶三個(gè)環(huán)節(jié)來分泌胃酸。 （1）H2受體阻斷藥：西米替丁，雷尼替丁， 法莫替丁 （2） M受體阻斷劑：哌侖西平 （3）質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑 （4）胃泌素受體抑制劑：丙谷胺,2019,-,30,3、潰瘍面保護(hù)藥：硫糖鋁，枸櫞酸鉍鉀。 4、抗菌藥：阿莫西林，甲硝唑等,消除病因、解除癥狀、愈合潰瘍、防止復(fù)發(fā)和避免并發(fā)癥。,2019,-,31,一、組胺H2受體拮抗劑, 藥理作用： 選擇性阻斷組胺與組胺H2受體結(jié)合抑制胃酸分泌, 臨床應(yīng)用： 1.消化性潰瘍 吻合口潰瘍 2.反流性食管炎 3.上消化道出血 4.卓-艾綜合征。,2019,-,32, 不良反應(yīng)與注意事項(xiàng) 1.消化道反應(yīng):以腹瀉、惡心嘔吐為多見，也可出現(xiàn)口苦、口干及腹脹。 2.神經(jīng)精神癥狀:如頭暈、嗜睡和精神障礙，尤以老年人多見。 3.肝腎損害:可出現(xiàn)一過性血清ALP、Cr。也可使血清淀粉酶。,2019,-,33,4.骨髓可逆性抑制:出現(xiàn)粒細(xì)胞及血 小板 5.突然停藥所致的高酸度偶可致潰瘍 穿孔 6.治療前應(yīng)排除惡性潰瘍 7.孕婦慎用（通過血腦屏障） 8.慎與抗凝劑合用，因可使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)， 導(dǎo)致或加重出血。,2019,-,34,藥 名 生物利用度 血濃峰值 半衰期 有效血濃度 相對(duì)抑酸 用 法 時(shí)間 維持時(shí)間 強(qiáng)度 西咪替丁 60%70% 0.751.5h 2h 5h 1.0 0.2g，TID飯后服，睡前再服 0.4g或0.4g，BID或0.8g，臨 睡前一次服急性上消化道出 血時(shí)： 0.2g +生理鹽水20ml /iv，QID或500ml/iv drip， BID。 雷尼替丁 50%60% 12h 23h 812h 5.0 0.15g,BID或0.3g，睡前頓 服。急性上消化道出血時(shí)： 0.05g +生理鹽水20ml/iv， QID或0.05g+5%G.S250 ml/iv drip，BID。 法莫替丁 43% 13.5h 2.54h 12h 40.0 20mg,BID或40mg睡前頓 服。急性上消化道出血時(shí)： 20mg +生理鹽水20ml/iv， QID或20mg+5%G.S250 ml/iv drip，BID。 尼扎替丁 90% 13h 2h 8h 5.0 0.15g,BID或0.3g，睡前頓服 羅沙替丁 85% 13h 4h 812h 6.0 75mg，BID,2019,-,35,二、 質(zhì)子泵抑制劑,藥理作用： 抑制H+，K+-ATP酶. H+，K+-ATP酶（H+泵）位于壁細(xì)胞的管狀囊泡和分泌管上。它能將H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔中，將K+從胃腔中轉(zhuǎn)運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行H+-K+交換。, 臨床應(yīng)用 1 消化性潰瘍 2 反流性食管炎 3 胃泌素瘤 4 上消化道出血,2019,-,36, 不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)： 1 可有腹瀉、疲乏、惡心、嘔吐、腹痛等 2 可有血清ALP和膽紅素 3 慢性肝病和肝腎功能衰竭患者劑量減半 4 靜脈注射要緩慢（510分鐘） 5 孕婦、哺乳期婦女和嬰兒禁用。,2019,-,37,藥 名 生物利用度 血濃度峰值 半衰期 對(duì)肝藥酶 有效抑酸 用 法 （%） 時(shí)間（h） （h） 影響 時(shí)間（h） 奧美拉唑 3040 0.5 0.51.5 + 1224 20mg，QD。胃 （洛賽克） 泌素瘤：60120 mg /d，BID。 急性上消化道出 時(shí)：2040mg + 生理鹽水20ml /iv，Q12h 蘭索拉唑 85（個(gè)體差異大 1.5 1.31.7 + 24 30mg,QD 潘托拉唑 7080 1.0 1.3 24 40mg，QD,2019,-,38, 臨床療效評(píng)價(jià) 1 抑酸能力強(qiáng)大，潰瘍愈合率H2受體拮抗藥 2 可用于對(duì)西咪替丁無效的胃泌素瘤病人，且療效滿意； 3 靜注治療潰瘍病或急性胃黏膜病變引起的上消化道出血，2448h止血率高達(dá)90%。 4 與阿莫西林、克拉霉素等抗生素聯(lián)用，可殺滅Hp，根治Hp相關(guān)性潰瘍??； 5 對(duì)反流性食管炎，治療效果滿意。,2019,-,39,三、根除Hp藥物, PPI為基礎(chǔ)的方案： 奧美拉唑20mg或蘭索拉唑30mg，BID/阿莫西林1g或克拉霉素0.250.5g，BID/甲硝唑0.4g或替硝唑0.5g，BID。療程714d。 鉍劑為基礎(chǔ)的方案： 膠體次枸櫞酸鉍110mg，QID/阿莫西林1g或克拉霉素0.250.5g，BID/甲硝唑0.4g或替硝唑0.5g，BID。療程14d。,2019,-,40,膠體次枸櫞酸鉍 商品名：De-Nol，德諾，得樂，鉍諾，迪樂 藥理作用： 1 殺滅Hp，清菌率約為20%30%； 2 與黏液結(jié)合形成糖蛋白鉍復(fù)合物保護(hù)屏障，抵御胃酸和蛋白酶消化作用，使?jié)冇?2019,-,41,3 改變胃黏液成分，促進(jìn)胃黏液的分泌，改善胃黏膜局部的微循環(huán)，促進(jìn)上皮修復(fù) 4 防止氫離子逆彌散 5 抑制胃蛋白酶的活性 6 刺激內(nèi)源性PG的釋放，提高胃及十二指腸黏膜中PGE2濃度，保護(hù)胃黏膜,2019,-,42, 用法： 片劑或膠囊110mg/次，QID，餐前半小時(shí)與睡前用溫開水送服； 合劑510ml/次，TIDQID ，用14倍水稀釋后于餐前或睡前服用； 顆粒劑1包/次，TIDQID ，飯前半小時(shí)和睡前化水沖服。療程24周。 不良反應(yīng)： 口腔中帶有氨味，偶見惡心、便秘。舌苔及大便被染成黑色；腎功能不全、孕婦及哺乳期婦女禁用。,2019,-,43,后面內(nèi)容直接刪除就行 資料可以編輯修改使用 資料可以編輯修改使用 資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析