腫瘤治療:光動(dòng)力療法 Cancer Therapy:PHOTODYNAMIC THERAPY,徐克成,廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院 FUDA CANCER HOSPITAL OF GUANGZHOU,中國(guó)廣州 Guangzhou CHINA,PHOTODYNAMIC THERAPY(PDT),殺傷效應(yīng) 是三種基本作用的綜合效應(yīng),直接殺傷腫瘤細(xì)胞 微血管損傷與循環(huán)障礙 缺血與缺氧 免疫反應(yīng) 局部作用與全身反應(yīng) 短期效應(yīng)與長(zhǎng)期影響,Combination of 3-effects,Scientific therapy,適應(yīng)證,美國(guó)、歐洲、日本和加拿大批準(zhǔn) 食管癌（部分或完全梗阻）（改善率90%） 早期食管癌的根治（治愈率95%100%） 早期肺癌（氣管、支氣管癌）的根治（治愈率90%） 梗阻性肺癌（氣管或支氣管癌）（改善率85%） 表淺性胃癌（治愈率95%） 早期宮頸癌和化生性增生（治愈率96%） 研究證明有良好效果 Barrett食管伴高度不典型增生，食管腺癌 臨床報(bào)告有效 早期口腔癌、頭頸部腫瘤、腦瘤（膠質(zhì)瘤）、胸膜或腹膜間皮瘤、腹腔肉瘤、眼腫瘤、鼻咽癌、胸壁腫瘤、婦科癌腫、直腸癌、膽管癌、Kaposi肉瘤、皮膚癌。,Photoactivation,630 nm laser,Fiber optic,630 nm (nonthermal),Optional 2nd laser application 96-120 hours postinjection,Photodynamic reaction kills cells,Relatively selective retention of PHOTOFRIN in tumor cells 40-50 hours postinjection,PDT殺傷效應(yīng),腫瘤細(xì)胞凋亡 腫瘤細(xì)胞壞死,PDT的概念,腫瘤,光敏劑,在腫瘤治療中的應(yīng)用 PHOTOFRIN PDT in Oncology,相對(duì)選擇性,組織特異性 低毒性,安全,無免疫抑制,無骨髓抑制 治療時(shí)間短 冷光化學(xué)反應(yīng),不影響其他治療,與其他療法相輔相成 可作多療程,無藥物耐藥性 容易進(jìn)行,操作較簡(jiǎn)單 病人痛苦小 療效發(fā)生快 費(fèi)用相對(duì)合理,廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院,PDT 不良反應(yīng) Side Effects,光敏感Photosensitivity 至少30天內(nèi)可發(fā)生 取決于暴露光Dependent on photobleaching 自然光易激發(fā) 反應(yīng)類似于日光燒傷 發(fā)生率不一:20% 組織局部反應(yīng) 炎癥 局部疼痛 便秘,廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院,Change in esophageal epithelium,Specialized intestinal metaplasia (SIM),Endoscopic,Microscopic,Barretts Esophagus,Photofrin porfirmer Package Insert. Axcan Pharma Inc. 2002.,630 nm wavelength laser light application,Endoscope,Fiber Optic Guide,High-Grade Dysplasia,Laser Light,Centering Balloon,Photodynamic Therapy: Stage 2,PHOTOFRIN (porfimer sodium) for Injection. See Prescribing Information. Axcan Pharma Inc. 2003,Pre-PDT,48 hours Post-PDT,Photodynamic Therapy Visual,Data on file with Axcan Pharma Inc.,All Dysplasia,BE & all Dysplasia,High-Grade Dysplasia,HGD Patients (%),Ablation Post -Treatment,PDT + Omeprazole (N=138),Omeprazole only (N=70),Ablation Response Phase 3 Study: Intent-to-Treat,Data on file with Axcan Pharma Inc.,Overall Clinical Response Follow-up of 24 months,p0.0001,Lower Third of the Esophagus,ENDOSCOPIC PROCEDURE CONSIDERATIONS:,Endoscopic Procedures,Stents Nd:YAG PDT,PDT with PHOTOFRIN : Localized Cytotoxicity,Selective delivery of Light,Relatively selective retention of PHOTOFRIN in tumor tissue,Provides palliation in patients unsuitable for Nd: YAG Favorable safety profile Up to 3 courses may be given:,PHOTODYNAMIC THERAPY : Benefits,1 course = 1 drug dose + 2 light doses, up to 2 days apart 30-day interval required between courses,Unlikely to preclude other treatment options,Before,After,食管癌：光動(dòng)力治療,治療中,治療后7天,治療后55天腫瘤完全消失,Barrett食管：光動(dòng)力治療,治療前,治療后,早期胃癌,Kato等：19例患者接受PDT 完全應(yīng)答率達(dá)60% Spinelli 等：PDT和Nd:YAG治療13例早期胃癌， 3-58個(gè)月隨訪期內(nèi)，11例（85%）無疾病證據(jù)。 Ell等：22例早期胃癌，隨訪期12-20個(gè)月 完全應(yīng)答73%，其中腸型胃癌為80%， 彌漫 Lauren型為50% Nakamura等：8例早期胃癌，PDT治療 7例癌腫全部消除。有1例在PDT治療后1個(gè)月接受手術(shù)切除，病理學(xué)檢查顯示PDT的效應(yīng)深至粘膜固有層。,進(jìn)展期胃癌PDT,Jin等：39例不能手術(shù)切除或復(fù)發(fā)性胃癌 完全應(yīng)答率23.1% 部分應(yīng)答率23.1% 輕度應(yīng)答率25.6%,肝癌及其門靜脈癌栓治療：PDT,肝癌PDT治療過程,用B超儀對(duì)腫瘤進(jìn)行定位,肝癌PDT治療過程,激光光纖通過穿刺針直接從體表插入腫瘤組織。,肝癌PDT治療過程,用波長(zhǎng)630nm的激光對(duì)腫瘤組織進(jìn)行照射,胰腺癌,2019/8/31,38,可編輯,Interstitial PDT for cancer of the pancreas,Percutaneous biopsies of pancreatic cancer, before and 5 days after PDT,Before PDT 5 days after PDT,Pancreas Carcinoma with PDT,PDT for cancer of the pancreas,14 of 16 patients left hospital within 10 days Impressive tumor shrinkage in most patients Survival time: median 12.5 months range 6-36 months There was no treatment related mortality Average survival of similar patients not treated with PDT: 6-9 months,結(jié)直腸癌PDT治療 愈合過程中不會(huì)引起疤痕性狹窄，膠原未被破壞，故不會(huì) 減少結(jié)腸的機(jī)械性張力。 尤其適用于治療結(jié)直腸腺瘤和小的癌腫。,Dohmoto等：71例直腸癌PDT 完全應(yīng)答35% ，部分應(yīng)答44% ，無應(yīng)答21% Barr等：10例不宜切除結(jié)腸癌 內(nèi)7例經(jīng)PDT 后出血停止，便秘消除 McCugham： 8例治療后平均生存16個(gè)月 Barr等：2例小結(jié)腸癌 無腫瘤期分別為20和28個(gè)月 Mlkvy等：6例不宜手術(shù)的家旋性息肉 PDT成功地去除了息肉，無一例發(fā)生并發(fā)癥,肝門部膽管癌治療：極為困難,病例：23例不能手術(shù)切除性膽管癌接受PDT治療 方法：靜脈注射Photofrin 后14天，經(jīng)內(nèi)鏡逆行性向膽管內(nèi)插入導(dǎo)光纖維照射腫瘤 結(jié)果： 30天死亡率僅4%，6個(gè)月生存率從診斷時(shí)起為 91%,從PDT起為74% 22例的膽汁郁積、全身狀態(tài)和生活質(zhì)量改善 結(jié)論：PDT能有效地阻抑肝門部膽管閉塞，提高病人生存率 Berrett et al.Hepatology 2000;31:291-6,廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院,近端膽管癌PDT,病例：9例近端膽管癌內(nèi)鏡下置管失敗 方法：經(jīng)子母鏡活檢孔放入導(dǎo)光纖維，作PDT 結(jié)果： 血清膽紅素下降,5例腫瘤明顯縮小，其中在3例內(nèi)鏡和組織學(xué)復(fù)查未見腫瘤存在 肝內(nèi)膽管腫瘤，盡管未接受光照射，腫瘤仍然縮小，推測(cè)可能由于光通過膽汁內(nèi)脂質(zhì)、膽鹽彌散入腫瘤內(nèi)，或免疫被激活 77%存活1年以上，中位生存期439天，明顯長(zhǎng)于歷史資料（70天） Ortner,et al.Gastroenterology 1998;114:536-42.,廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院,腹腔腫瘤,Herrea-Ornelas等 11例結(jié)直腸癌術(shù)后盆腔內(nèi)復(fù)發(fā) 剖腹PDT治療 6例未作腫瘤切除； 5例先作減瘤負(fù)荷手術(shù) 結(jié)果：5例治療后疼痛明顯緩解，腫瘤縮 小。無并發(fā)癥發(fā)生,Hendren等 11例腹腔肉瘤接受12次PDT 方法：Photofrin(2.5mg/kg)I.V.48小時(shí)后，作減瘤負(fù)荷手術(shù)，殘存瘤組織的厚度不超過5mm，再在術(shù)中用波長(zhǎng)532 nm的綠光照射腸系膜和腸（小腸結(jié)腸）漿膜，用630nm紅光照射胃和十二指腸、肝、橫膈表面以及后腹腔間隙和盆腔 結(jié)果 5例在1.717.3個(gè)月的隨訪期內(nèi)無復(fù)發(fā)， 2例死于疾病進(jìn)展， 4例（36%）雖然疾病進(jìn)展，但仍生存,鼻咽癌：光動(dòng)力治療,治療前CT,治療中,治療后CT,治療后PET,光動(dòng)力治療前：鼻咽腫瘤,治療后第5天：腫瘤消失,鼻咽癌,唐先生，湖南衡陽人，現(xiàn)年67歲2004年10月無明顯誘因下，出現(xiàn)舌底腫物病理診斷：鱗狀細(xì)胞癌2005年1月，行動(dòng)脈局部灌注化療和光動(dòng)力治療。6月后復(fù)查已痊愈,治療前,治療后第3天,治療后1個(gè)月,治療后6個(gè)月,脫落的壞死癌組織,舌癌：光動(dòng)力治療,治療前,治療中,治療中,治療后清除壞死癌組織,第二次治療中,再清除壞死癌組織后,肺癌：光動(dòng)力治療,1,治療前 右支氣管癌,清除壞死癌組織,第一次治療后,第二次治療后,病人 杜樂銘,肺癌：光動(dòng)力治療,肺癌：光動(dòng)力治療,治療前右上葉阻塞,治療后右上葉通暢,肺癌：光動(dòng)力治療,治療前左上葉支氣管阻塞,治療后通暢,肺癌：光動(dòng)力治療,右上肺腺癌治療前腫瘤阻塞 治療后腫瘤消失管腔通暢,肺癌：光動(dòng)力治療,第一次光動(dòng)力治療后,第二次光動(dòng)力治療后,肺 癌 : 光 動(dòng) 力 治 療,治療前左主支氣管完全阻塞,治療7天后,治療1月后腫瘤消失,治療3月后腫瘤未復(fù)發(fā),支氣管肺癌：光動(dòng)力治療,【李黎波等， 2003】,治療前,治療后,原發(fā)性支氣管肺癌：光動(dòng)力治療,圖1：PDT治療前左主支氣管完全堵塞 圖2：PDT治療后7天，腫瘤大部分壞死 圖3：一個(gè)月后腫瘤消失 圖4：三個(gè)月后復(fù)查，粘膜光滑，管腔無堵塞,晚期食管癌：光動(dòng)力治療,治療前 治療后,肺癌：光動(dòng)力+125碘粒支架,放射支架,治療前,治療后,肺癌 : 光動(dòng)力治療,治療后咳出的壞死的腫瘤組織,治療前左主支氣管完全阻塞,治療后左主支氣管通暢, 左肺復(fù)張,肺癌光動(dòng)力治療前后對(duì)比,肺癌光動(dòng)力治療前后對(duì)比,肺癌治療前,肺癌治療后,PDT治療喉癌,【李黎波等，2003】,治療前 治療后,乳腺癌皮膚轉(zhuǎn)移：光動(dòng)力治療,治療前,治療后,直腸腫瘤：光動(dòng)力治療,治療前直腸腫瘤阻塞,治療后通暢,膀胱癌：光動(dòng)力+碘粒子植入治療,膀胱鏡下PDT治療中,治療后CT,喉癌： 光動(dòng)力治療,治療前 治療后,治療后48h,治療前,治療后5個(gè)月,肛周濕疹樣癌：光動(dòng)力治療,PDT的特點(diǎn),安全性好、損