,思力華SPIRIVA 長(zhǎng)期規(guī)律使用思力華： 穩(wěn)定期COPD治療的一線選擇 Approved by Jun. 2007,B,主要內(nèi)容,COPD疾病進(jìn)程、主要癥狀以及疾病后果 COPD患者為什么需要思力華長(zhǎng)期規(guī)律治療 顯著改善氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐量 顯著改善急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時(shí)間 顯著改善生活質(zhì)量 UPLIFT研究：思力華長(zhǎng)期（4年）規(guī)律治療對(duì)COPD疾病進(jìn)程影響的研究(研究尚在進(jìn)行中） 總結(jié),COPD治療目標(biāo),減慢病情進(jìn)展：戒煙、緩解肺功能下降速度 減緩癥狀 提高運(yùn)動(dòng)耐量 改善健康狀況 防治并發(fā)癥 防治急性加重發(fā)作 降低死亡率,*GOLD (2006),活動(dòng)受限,健康狀況下降,COPD的臨床病程,呼出氣流受限 氣體陷閉 過度充氣,呼吸困難,健康相關(guān)生活質(zhì)量下降,COPD,運(yùn)動(dòng)耐量下降,急性加重,COPD患者為什么需要長(zhǎng)期 規(guī)律使用思力華治療,GOLD2006： 根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度選擇藥物治療方案,主要內(nèi)容,COPD疾病進(jìn)程、主要癥狀以及疾病后果 思力華長(zhǎng)期規(guī)律治療幫助COPD患者 顯著改善氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐量 顯著改善急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時(shí)間 顯著改善生活質(zhì)量 UPLIFT研究：思力華長(zhǎng)期（4年）規(guī)律治療對(duì)COPD疾病進(jìn)程影響的研究(研究尚在進(jìn)行中） 總結(jié),節(jié)前纖維,副交感神經(jīng)節(jié),節(jié)后纖維,乙酰膽堿,氣道平滑肌,煙堿受體 (+) M1-受體 (+),M2-受體 () M3-受體 (+),氣道內(nèi)毒蕈堿型膽堿受體亞型,Barnes PJ. Eur Respir Rev (1996),M1起信息傳遞作用，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)反射，從而引起支氣管收縮,M2抑制乙酰膽堿釋放，使支氣管舒張,M3介導(dǎo)Ach，使支氣管收縮，粘液分泌增多, 阻斷M3，能使支氣管舒張,思力華長(zhǎng)時(shí)間作用于M3受體， 因而只需一天一次給藥,異丙托溴銨 0.11 0.035 0.26 思力華 14.60 3.600 34.70,中國(guó)倉(cāng)鼠卵細(xì)胞上人毒蕈堿受體,解離半衰期 (小時(shí)) M1 M2 M3,Disse B et al. Life Sci (1999),-60,-5,30,60,120,180,第1天,第8天,第92天,第344天,安慰劑(n=328),噻托溴銨(n=518),FEV1 (L),0,9,1.0,1,1,1,2,1,3,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002),為期1年對(duì)照研究： 治療第344天，思力華組FEV1顯著優(yōu)于安慰劑組,呼吸困難評(píng)分(TDI)總評(píng)分的臨床意義,-1 輕度惡化 由于氣促加劇而從事較輕工作和/或減少日?；顒?dòng)時(shí)間，包括任何比目前情況減退的表現(xiàn) 0 無變化 沒有因氣促所致的活動(dòng)能力改變 +1 輕度改善 由于氣促改善活動(dòng)能力可以恢復(fù)至減退前水平或日常生活自理的能力比過去提高,TDI總評(píng)分改善達(dá)到1分或以上， 才具有臨床意義的改善,*p0.0001,Mean (SE) Score,-0.5,0.0,0.5,1.0,1.5,Test Day,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002) Trial 205.115/128,1.1,為期1年思力華研究: 呼吸困難評(píng)分(TDI)評(píng)分改善,*P0.05,康復(fù)訓(xùn)練,給予研究藥物,為期6月思力華治療對(duì)康復(fù)訓(xùn)練的提高作用,*,*,16%,32%,42%,n=55 n=53,Casaburi R et al. Chest 2005 Trial 205.230,主要內(nèi)容,COPD疾病進(jìn)程、主要癥狀以及疾病后果 COPD患者為什么需要思力華長(zhǎng)期規(guī)律治療 需要顯著改善氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐量 需要顯著改善急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時(shí)間 需要顯著改善生活質(zhì)量 UPLIFT研究：思力華長(zhǎng)期（4年）規(guī)律治療對(duì)COPD疾病進(jìn)程影響的研究(研究尚在進(jìn)行中） 總結(jié),社會(huì)負(fù)擔(dān),生活質(zhì)量的惡化4,5,病情日益惡化6,7,住院的增加1,2,急性加重對(duì)病人意味著?,極大的焦慮3,肺功能下降1,2,1. Garcia-Aymerich J et al. 2001 2. Donaldson D et al. 2002 3. Gore JM et al. 2000 4. Seemungal T et al. 1998 5. Pauwels Pet al. 2001 6. Seemungal T et al. 2000 7. Garcia-Aymerich J et al. 2003 8. Anto JM et al. 2001,癥狀的增加 (如：呼吸困難) 6,死亡率的增加 8,COPD exacerbation per patient-year,長(zhǎng)期治療減少 COPD急性加重次數(shù),*P=0.045 versus placebo P=0.006 versus ipratropium P=0.025 versus placebo,*,Ipratropium,Tiotropium,Placebo,Salmeterol,1年與安慰劑對(duì)照,1年與異丙托溴銨對(duì)照,6個(gè)月與沙美特羅、安慰劑對(duì)照,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002) Vincken W et al. Eur Respir J (2002) Brusasco V et al. Thorax (2003),思力華組急性加重發(fā)作次數(shù)顯著低于安慰劑組和異丙托溴銨組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,與沙美特羅組相比，雖然沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是思力華組急性加重發(fā)作次數(shù)仍要低于沙美特羅組,2019/8/31,17,可編輯,Number of hospitalizations per patient-year,長(zhǎng)期規(guī)律思力華治療減少因急性加重引起的住院,*P=0.019 versus placebo P=0.080 versus ipratropium,*,Ipratropium,Tiotropium,Placebo,Salmeterol,1年安慰劑對(duì)照,1年異丙托溴銨對(duì)照,6個(gè)月沙美特羅、安慰劑對(duì)照,Casaburi R et al. Eur Respir J (2002) Vincken W et al. Eur Respir J (2002) Data on file (2001),思力華組因急性加重而住院的次數(shù)顯著低于安慰劑組和異丙托溴銨組，且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,與沙美特羅組相比，雖然沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是思力華組住院次數(shù)仍要顯著低于沙美特羅組,為期1年思力華規(guī)律治療延緩急性加重發(fā)作,思力華 (n=550),安慰劑(n=371),治療天數(shù),用藥后至急性加重首次發(fā)作的時(shí)間：p=0.011*,*Log Rank 檢驗(yàn),急性加重概率,Casaburi R et al ERJ 2002; 19:217-224,主要內(nèi)容,COPD疾病進(jìn)程、主要癥狀以及疾病后果 COPD患者為什么需要思力華長(zhǎng)期規(guī)律治療 需要顯著改善氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐量 需要顯著改善急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時(shí)間 需要顯著改善生活質(zhì)量 UPLIFT研究：思力華長(zhǎng)期（4年）規(guī)律治療對(duì)COPD疾病進(jìn)程影響的研究(研究尚在進(jìn)行中） 總結(jié),Breathing Fear. The COPD Effect,我的日?；顒?dòng)需要比別人花費(fèi)更長(zhǎng)的時(shí)間才能完成：如走出戶外、上樓梯等，以至于不得不提前計(jì)劃才能做到這些事情！,COPD 患者的日常感受,癥狀 呼吸道癥狀導(dǎo)致的不適感 活動(dòng) 呼吸困難對(duì)體力活動(dòng)及運(yùn)動(dòng)能力的干擾 影響 疾病相關(guān)社會(huì)心理影響 總評(píng)分 健康狀況的總體情況,分值下降意味著健康狀況的提高 分值改變 4具有臨床意義,生活質(zhì)量評(píng)估：圣-喬治呼吸問卷 (SGRQ),涉及范圍,疾病特異性評(píng)估工具,Jones P et al. Am Rev Respir Dis (1992) Jones P. Eur Respir J (2002),*p0.05 *p0.001,*,*,*,*,*,基 線,改善,T-P 3.68,安慰劑 (n=324),思力華 (n=516),測(cè)定時(shí)間,Casaburi R et al. Eur Respir J 2002 Trial 205.115/128,為期1年思力華研究: SGRQ評(píng)分改善,主要內(nèi)容,COPD疾病進(jìn)程、主要癥狀以及疾病后果 COPD患者為什么需要思力華長(zhǎng)期規(guī)律治療 需要顯著改善氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐量 需要顯著改善急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時(shí)間 需要顯著改善生活質(zhì)量 UPLIFT研究：思力華長(zhǎng)期（4年）規(guī)律治療對(duì)COPD疾病進(jìn)程影響的研究(研究尚在進(jìn)行中） 總結(jié),UPLIFT研究概況,目的：評(píng)估噻托溴銨 18g 每天 1 次治療COPD患者 是否與FEV1下降速率減緩相關(guān) 設(shè)計(jì)：隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照 治療時(shí)間：4年 樣本大?。?,993例患者/全球37個(gè)國(guó)家和地區(qū)參加 治療：患者隨機(jī)接受噻托溴銨18 g或安慰劑每天 1 次，同時(shí)給予常規(guī)治療，除外其他吸入性抗膽堿能藥物,M.Decramer J. Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2004,1:303312.,UPLIFT的研究終點(diǎn),主要終點(diǎn) 從達(dá)到Tio藥效學(xué)穩(wěn)定期(D30)至治療期結(jié)束，F(xiàn)EV1 (谷值和給藥后)的年下降率 次要終點(diǎn) 從D1至停止治療后1個(gè)月，F(xiàn)EV1 、FVC及SVC (谷值和給藥后) 的年下降率 從D30到治療期結(jié)束，F(xiàn)VC和SVC (谷值和給藥后)的 年下降率 HRQoL _SGRQ 急性加重發(fā)作次數(shù) 因急性加重導(dǎo)致住院次數(shù) 死亡率(呼吸疾病和全因),Trough FEV1 (L),344,Day,1,8,Day 8344,* p = 0.005 噻托溴銨 vs. 安慰劑 （回歸斜率平均值）,0.9,1,1.1,1.2,Anzueto et al. Pulm Pharm & Therap 2005 Trial 205.115/128,UPLIFT研究背景 為期1年思力華研究的FEV1結(jié)果,思力華長(zhǎng)期規(guī)律治療總結(jié),為什么需要長(zhǎng)期規(guī)律使用思力華治療穩(wěn)定期COPD，因?yàn)?大量一年期的思力華規(guī)律治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示可以： 顯著改善COPD患者氣體陷閉、肺功能、呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐量，并在用藥期內(nèi)始終得以保持 顯著減少COPD急性加重發(fā)作與相關(guān)住院時(shí)間，減輕患者的疾病與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 顯著改善患者生活質(zhì)量，維持并提高生活能力 UPLIFT研究，基于一系列思力華長(zhǎng)期研究的積極結(jié)果，觀察為期4年思力華規(guī)律治療對(duì)FEV1下降率的影響，其結(jié)果將對(duì)COPD疾病進(jìn)程和治療的認(rèn)識(shí)產(chǎn)生重大影響,所有不良事件 90.0 91.1 89.3 90.5 總數(shù) 1急性加重 36* 42 35 46 所有嚴(yán)重不良事件 18.0 21.0 16.0* 25.7 所有因急性加重退出的不良事件 9.6 13.5 9.8 12.3 所有因不良事件而死亡 1.3 1.9 2.5 1.7 頻發(fā)的不良事件 上呼吸道感染 41.1 37.2 43.0 34.6 口干 16.0* 2.7 12.1* 6.1 頭痛 8.