對乙酰氨基酚的合成一 物理性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦。從乙醇中得棱柱體結(jié)晶。易溶于熱水或乙醇，溶于丙酮，微溶于水，不溶于石油醚及苯。熔點(diǎn)168171。相對密度1.293(21/4)。飽和水溶液pH值5.5-6.5。二合成路線1 以硝基苯為原料優(yōu)點(diǎn)：流程短，原料易得，三廢相對較少，從起始原料硝基苯到終產(chǎn)物可采用“一鍋煮”法，收率尚可；缺點(diǎn)：原料硝基苯為易燃易爆液體，毒性大。濃硫酸隨原料進(jìn)入反應(yīng)系統(tǒng)后與鈀反應(yīng)，使Pd/C催化劑失活5，工藝不穩(wěn)定，且提取時(shí)用的苯胺溶液易燃，有腐蝕性，屬高毒化學(xué)品，可污染水體。2 (1)以對硝基酚為原料優(yōu)點(diǎn)：可采用“一鍋煮”法，不需分離純化對氨基酚，避免了中間體對氨基酚的氧化，簡化了工藝路線，降低了生產(chǎn)過程中的雜質(zhì)含量，提高了產(chǎn)品純度，產(chǎn)品質(zhì)量和外觀都有很大提高。反應(yīng)可在固定床反應(yīng)器或反應(yīng)釜中進(jìn)行，產(chǎn)物可以連續(xù)移出，適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，是目前國內(nèi)外大力提倡的合成方法；缺點(diǎn)：?；訜?40 ，溫度略高。(2)以對硝基酚一步合成法因?yàn)閷ο趸有再|(zhì)穩(wěn)定, 有利于工業(yè)化生產(chǎn), 故選用對硝基酚為原料。.(3)以硝基酚為原料以PN P 為原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%PdC 作催化劑, 催化氫化繼而乙?；? 一步合成A PA P, 總收率為80 %。美國專利采用5 % PdC催化劑將PN P 還原一半后加入乙酐, 使加氫與酰化同時(shí)進(jìn)行, 總收率為81. 2 %。(4) 以對硝基酚為原料, 對硝基酚氫化、?；徊胶铣蓪σ阴０被鞣磻?yīng):副反應(yīng):：此工藝由于避免了分離和提純?nèi)菀妆谎趸闹虚g體對氨基酚, 不但縮短了工藝路線, 而且減少了對氨基酚的氧化, 從而減少了雜質(zhì)的生成量,產(chǎn)品APAP 的質(zhì)量、純度、顏色及外觀都很好，缺點(diǎn)：該反應(yīng)是復(fù)雜的多相催3 以對氨基酚為原料微波輻射是新興的綠色合成技術(shù)，微波能量能穿過容器直接進(jìn)入反應(yīng)物內(nèi)部并只對反應(yīng)物和溶劑加熱，且加熱均勻，防止反應(yīng)物和產(chǎn)物因過熱而分解。反應(yīng)時(shí)間短，收率較高，操作簡單，能耗小，污染少。4 以對羥基苯乙酮為原料優(yōu)點(diǎn)：副產(chǎn)物少，產(chǎn)品后處理簡單，污染小，成本低、收率較高（以對羥基苯乙酮計(jì)93.5 %81.2 %=75.9 %），產(chǎn)品純度高；缺點(diǎn)：起始原料對羥基苯乙酮來源較少，價(jià)格較高。肟化使用的鹽酸羥胺毒性大，有刺激性。若使用強(qiáng)無機(jī)質(zhì)子酸作為催化劑15，腐蝕設(shè)備較重且分離困難。若使用H分子篩作催化劑，則制備催化劑的時(shí)間太長。但可, 取得了較好的效果。5 （1）以苯酚為原料優(yōu)點(diǎn)：原料易得，價(jià)格低廉，污染較?。蝗秉c(diǎn)：反應(yīng)步驟多，原料、試劑品種多，致后處理繁瑣，總收率太低（以苯酚計(jì)82 %68.6 %92.5 %50.5 %=26.3 %）。（2）以苯酚為原料, 以聚磷酸為催化劑, 與冰醋酸和NH2OH 的衍生物或鹽, 在80 反應(yīng)后用冰水處理, 再用10 % N aOH 調(diào)節(jié)pH 值到4, 經(jīng)回流、冷卻、萃取等步驟得A PA P, 純度可達(dá)98 %。6. 對苯二酚與乙酰胺直接縮合對苯二酚和乙酰胺在ZSM 5 分子篩的催化下,在真空Cariu s 管中, 3 0 0 反應(yīng)1 h 可縮合得到A PA P, 轉(zhuǎn)化率為93. 6 % , 摩爾選擇性為45. 9 %。若以硅酸鈦為催化劑, 則摩爾選擇性為67. 5 % , 轉(zhuǎn)化率為90. 8 %。7.對氨基酚乙酸酯在仲丁醇、磷酸、醋酸存在下加熱到100 , 反應(yīng)一定時(shí)間后, 真空蒸除溶劑可得到含量95 % 的粗A PA P。8.生化合成法生化合成法是利用生物工程技術(shù)進(jìn)行A PA P的生產(chǎn)研究。通過在釀酒酵母中表達(dá)一個(gè)融合基因,可產(chǎn)生一個(gè)由鼠肝細(xì)胞色素P450 和NADPH - 細(xì)胞色素P450 還原酶基因構(gòu)成的融合酶。該酶同時(shí)具有氧化和還原能力, 可提供比單一細(xì)胞色素P450更為有效的電子轉(zhuǎn)移系統(tǒng)。借助轉(zhuǎn)基因酵母可使乙酰苯胺對位羥化, 其產(chǎn)率為33 nmo lmL - 1。生化合成法選擇性高, 是近年來醫(yī)藥合成中最新方法, 該法具有較大的潛在研究價(jià)值。國外已經(jīng)有人用化學(xué)方法模仿細(xì)胞色素P450 酶進(jìn)行苯環(huán)上取代基羥基化的研究, 并制得了A PA P。9.以磺酸基偶氮苯酚為原料10. 以對亞硝基苯酚為原料11. 以對硝基氯苯為原料12.以對氨基苯磺酸為原料13. 以羥基偶氮本為原料14. 以氮苯基乙酰胺為原料 三.本次試驗(yàn)采取的路線 1、實(shí)驗(yàn)原理 用計(jì)算量的醋酐與對氨基酚在水中反應(yīng)，可迅速完成N乙?；Ａ舴恿u基。2、儀器與試藥序號儀器及藥品數(shù)量序號儀器及藥品數(shù)量序號儀器及藥品數(shù)量1100ml錐形瓶1個(gè)6電磁爐1臺11酸酐12ml2水浴鍋1臺7石棉網(wǎng)1個(gè)12亞硫酸氫鈉1g3燒杯2個(gè)8吸濾瓶1個(gè)13活性炭1g4玻璃棒1根9布氏漏斗1個(gè)14蒸餾水適量510ml量筒2個(gè)10對氨基苯酚10.6g3、實(shí)驗(yàn)步驟 1、對乙酰氨基酚的制備：于的100ml錐形瓶中加入對氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，輕輕振搖成均相，再于80水浴中加熱30min，放冷，析晶，過濾，濾餅以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得對乙酰氨基酚粗品約12g。流程：對氨基酚、水、醋酐反應(yīng)30min放冷析晶過濾洗滌抽干干燥粗品 2、精制：于100ml錐形瓶中加入對乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加熱使溶，稍冷后加入活性碳1g，煮沸5min，在吸濾瓶中先加入亞硫酸氫鈉0.5g，趁熱過濾，濾液放冷析晶，過濾，濾餅以0.5%亞硫酸氫鈉溶液5ml分2次洗滌，抽干，干燥，得白色的對乙酰氨基酚純品約8g，mp.168170。 流程：粗品水溶活性炭，煮沸亞硫酸氫鈉趁熱過濾析晶過濾亞硫酸氫鈉溶液分2次洗滌抽干干燥純品4、注釋： 1、用作原料的對氨基酚應(yīng)為白色或淡黃色顆粒狀結(jié)晶； 2、?；磻?yīng)中加水30ml，有水存在，醋酐可選擇性地?；被慌c羥基反應(yīng)，若以醋酸代替，則難以控制，反應(yīng)時(shí)間長且產(chǎn)品質(zhì)量差； 3、亞硫酸氫鈉為抗氧劑，但濃度不宜太高； 4、對氨基酚是對乙酰胺基酚合成中乙?；磻?yīng)不完全而引入的，也可能是因貯存不當(dāng)使產(chǎn)品部分水解而產(chǎn)生的，是對乙酰氨基酚中的特殊雜質(zhì)。四實(shí)驗(yàn)原理1.先加水，再加醋酐：為了讓對氨基苯酚現(xiàn)在水中混合均勻，再使其更全面地與醋酐反應(yīng)2.于80水浴鍋加熱，放冷：自然：晶體；為了析出對乙酰氨基酚晶體冷水沖：粉末3.過濾：為了得到對乙酰氨基酚固體，除去多余的水溶液4.冷水洗：提高粗品純度，出去晶體表面雜質(zhì)5.抽干，干燥：出去粗品中的水分6.加活性炭：吸附，脫色7.亞硫酸氫鈉：防止對乙酰氨基酚被空氣氧化8.趁熱過濾：加快過濾速度，得到較干燥的固體，防止晶體冷卻析出五所用到的藥品的物理性質(zhì)1. 對氨基苯酚：白色片狀晶體。有強(qiáng)還原性，易被空氣中的氧所氧化。遇光和在空氣中顏色變灰褐。熔點(diǎn)186（分解）。沸點(diǎn)：284（分解），稍溶于水和乙醇，幾乎不溶于苯和氯仿。2. 醋酐：無色透明液體，有刺激氣味，其蒸氣為催淚毒氣;蒸汽壓 1.33kPa/36;閃點(diǎn)49;熔點(diǎn)-73.1;沸點(diǎn)138.6;溶解性:溶于苯、乙醇、乙醚;密度：相對密度(水=1)1.08;相對密度(空氣=1)3.52;穩(wěn)定性:穩(wěn)定3. 活性碳：黑色粉狀或顆粒狀多孔結(jié)晶。無臭，無味，無砂性，沸點(diǎn)4827，3652升華，相對密度約1.8-2.1，表現(xiàn)相對密度約0.08-0.45。不溶于水和有機(jī)溶劑。4.亞硫酸氫鈉：白色或黃色結(jié)晶或粗粉有二氧化硫氣味，相對密度148。易溶于水，水溶液(1)的pH值為4055，難溶于乙醇和丙酮。六實(shí)驗(yàn)結(jié)果粗品制備中：得到12.16g黑色結(jié)晶性對乙酰氨基酚粗品精制：得到咖啡色7.22g對乙酰氨基酚純品七收率因?yàn)椋–H3COOOCCH3）=1.08g m(CH3COOOCC