- 0 - 安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū) 中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心 技術(shù)改造 項目 可行性研究報告 申報單位： 陜西安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)中藥 現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心 地 址 : 陜西安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū) 郵政編碼： 725000 聯(lián) 系 人： 王 磊 電 話：13709159169 傳 真：編制 日期：二一 一年四月二 十三日 - 1 - 第一章 項目概況 1.1 項目名稱 安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心 技術(shù)改造項目 1.2 項目建設(shè) 基本內(nèi)容 (1).建設(shè)研發(fā)中心辦公、試驗研究、技術(shù)平臺、中試生產(chǎn)車間等硬件場所。 (2).建成中藥分離純化技術(shù)平臺、制劑技術(shù)平臺、分析檢測技術(shù)平臺、藥物篩選和安全性評價（ GLP）平臺、信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)。 1.3 項目建設(shè)工期 本項目建設(shè)期為 12個月 , 即從 2011年 1月至 2011年 12月 。 1.4 項目建設(shè)地點(diǎn) 陜西 安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū) 。 1.5 投資估算和資金籌措 本項目總投資 1280萬元。其中： 固定資產(chǎn) 投資 980萬元，流動資金300 萬元。 資金來源為： 單位 自籌 400 萬元，占總投資的 31.25%； 區(qū)域 內(nèi) 4 家制藥企業(yè) 聯(lián)合投資 880萬元，占總投資的 68.75%。 1.6 項目經(jīng)濟(jì)效益評價 年平均營業(yè)收入 1240 萬元，年平均總成本費(fèi)用為 909.52 萬元，年平均營業(yè)稅金及附加為 665.88 萬元，年平均增值稅 38.02 萬元，年平均凈利潤為 263.52萬元。 總投資收益率為 20.59%，全部投資財務(wù)內(nèi)部收益率分別為 21.44%（所得稅前）和 17.48%（所得稅后），均遠(yuǎn)高于本項目設(shè)定的 8%的基準(zhǔn)值，全部投資財務(wù)凈現(xiàn)值分別為 989.38 萬元（所得稅前）和 664.80 萬元（所 - 2 - 得稅后）。全部投資回收期為稅前 5.05年，稅后 5.55 年（含建設(shè)期 1年）。 1.7 報告研究結(jié)論及建議 （ 1）本項目在 中心 現(xiàn)有條件上進(jìn)行建設(shè)，縮短了建設(shè)周期，同時也節(jié)省了投資成本。 （ 2）研發(fā)中心的組建，將推動中藥科技進(jìn)步，全面提升國內(nèi)新藥研發(fā)能力，促進(jìn)我國中藥現(xiàn)代化建設(shè)，符合我國鼓勵企業(yè)創(chuàng)新的產(chǎn)業(yè)政策。 （ 3）項目建設(shè)成功，將全面縮短 區(qū)域內(nèi)中醫(yī)藥 產(chǎn)品研究開發(fā)的時間進(jìn)程，推進(jìn)企業(yè)主要產(chǎn)品尋求技術(shù)保護(hù)、專利保護(hù)的進(jìn)程，為企業(yè)在激烈的市場競爭中再創(chuàng)佳績贏得更大機(jī)會。 （ 4）將為 區(qū)域內(nèi) 企業(yè)提供大量質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠、適應(yīng)范圍廣、附加值高的新產(chǎn)品， 為企業(yè)長期發(fā)展奠定基礎(chǔ)。 （ 5）將為社會、研究人員（博士、碩士）提供研究實(shí)驗條件，為國家、社會減輕科研負(fù)擔(dān)。 （ 6）該項目選址位于 陜西安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū) ，人、財、物均可利用 高新開發(fā)區(qū) 的有利條件，實(shí)現(xiàn)資源共享，周邊無污染源，因此該項目選址優(yōu)勢明顯。 （ 7）初步分析表明，本項目定位準(zhǔn)確，投資清晰，產(chǎn)業(yè)鏈明顯，經(jīng)濟(jì)效益顯著，社會效益巨大，可行性高，市場前景廣闊。 因此，本項目是必要的、可行的，建議有關(guān)部門給予大力支持。 - 3 - 第二章 企業(yè)基本情況 2.1 企業(yè)基本情況 2.1.1 基本情況 單位名稱 ： 陜西安 康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心 住 所： 陜西安 康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū) 法定代表人： 王 磊 注冊資本： 30萬元人民幣 注冊時間： 2009年 4月 24日 企業(yè)類型： 股份合作制 經(jīng)營范圍： 中藥現(xiàn)代化技術(shù)的研發(fā)與檢測；技術(shù)成果轉(zhuǎn)讓；新產(chǎn)品銷售 。 陜西安康高新區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心，成立于 2009 年，位于安康高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)。 本中心主要從事中藥的現(xiàn)代化培育及人工種植與推廣， 中藥化學(xué)成分的分離鑒定、 當(dāng)?shù)刂兴庂Y源篩選、以及植物藥的藥用功能與保分健功能的研究與應(yīng)用。 利用現(xiàn)代生物技術(shù)方法選育中藥新 品種、改良老品種 、 提高活性成分含量。 研發(fā)中心設(shè)四個研究室，主要功能如下：植物現(xiàn)代培育種育研究室、中藥現(xiàn)代化分離純化技術(shù)研究室、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制實(shí)驗室、工藝研究及中試實(shí)驗室。 研發(fā) 檢測 中心 還擁有一條先進(jìn)的小試生產(chǎn)線，可充分滿足新產(chǎn)品以及新工藝改良的研發(fā)試制需要。 研發(fā)檢測中心實(shí)行開放管理， 將研發(fā)平臺延伸到市外、省外，與省內(nèi)外的研發(fā)機(jī)構(gòu)開展技術(shù)合作，利用外部科技資源為企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新服務(wù)。通過 多種形式 產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的科技創(chuàng)新活動，建立產(chǎn)學(xué)研各方優(yōu)勢互補(bǔ)、利益共享的技術(shù)合作機(jī)制。 - 4 - 目前，研發(fā)檢測中心投入的使用面積 3000 平 方米，實(shí)驗室面積 800 平方米，實(shí)驗室設(shè)備分為 四大 類， 原子吸收分光光度計 、 紫外可見分光光度計 、氣相色譜儀、高效液相色譜儀、制備液相色譜儀、 十萬分之一天平、 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器、膜分離系統(tǒng)、真空干燥機(jī)、超濾設(shè)備、全套植物提取小試、中試設(shè)備等 120 臺套 。 研發(fā)檢測中心現(xiàn)有研發(fā)人員 8 人，均為 藥學(xué)相關(guān)專業(yè)，中級及以上職稱 2 人，本科以上 6 人，平均年齡 36 歲，是一支充滿朝氣的年青團(tuán)隊。 公司和多家科研單位及大專院校建立了長期的技術(shù)合作關(guān)系。 2008年與安康學(xué)院簽訂了人才培養(yǎng)協(xié)議，成為安康學(xué)院實(shí)習(xí)基地。 2009 年與西安新通藥物研究 有限公司簽訂長期技術(shù)合作協(xié)議。包括高新技術(shù)交流、科技人才交流培訓(xùn)、科研項目開發(fā)與合作等一系列具有實(shí)質(zhì)性意義的合作。 2010年 12 月與西南大學(xué)簽訂技術(shù)開發(fā)合同，共同研究天然植物藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢及項目投資研究。 2.1.2 人員及開發(fā)能力 總經(jīng)理： 王磊，出生于 1967 年 2 月，男，漢族，陜西安康人 ，畢業(yè)于陜西中醫(yī)學(xué)院，學(xué)歷大專。 2004 年 9 月 16 日注冊成立安康市天源植物提取有限公司。 任公司董事長 兼總經(jīng)理 。 2009 年 4月 24 日注冊成立安康高新區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心 ，任中心負(fù)責(zé)人。 從 1987 年至今一直在化工、植物提 取等方面工作 , 從事醫(yī)藥化工以及植物提取行業(yè) 20 余年， 有獨(dú)到和先進(jìn)的 中醫(yī)藥 經(jīng)驗 。 該同志 銳意進(jìn)取、極具開拓精神， 多次被評選為“優(yōu)秀經(jīng)理人”等榮譽(yù)稱號， 歷 任安康市漢濱區(qū)政協(xié)委員、工商聯(lián)委員。 總工程師： 李偉章 ， 男， 48 歲，漢族，博士，藥物化學(xué)專業(yè)，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所副研究員。 1985 年 7 月畢業(yè)于湖南師范大學(xué)化學(xué)系 ； 1992 年 8 月 -1995 年 6 月，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所， - 5 - 碩士研究生 (論文：新藥納曲酮合成方法改進(jìn)研究，導(dǎo)師：惲榴紅 )； 1995年 8 月 -1998 年 6 月，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所，博 士研究生 (論文： Glu 受體拮抗劑喹喔啉組合庫研究，導(dǎo)師：惲榴紅 )； 2001 年 8 月 2008年 12 月軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所副研究員 ； 2009 年 1 月至今在 安康高新區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心 擔(dān)任 總工程師 ，并負(fù)責(zé) 檢測中心 所有研發(fā)項目。主要研究方向：新藥研究與開發(fā)，主要是作用于心腦血管藥物、抗腫瘤藥物及抗 HBV、 HCV 病毒藥物的設(shè)計與合成；基于天然產(chǎn)物的藥物設(shè)計與有機(jī)合成；藥物合成工藝改進(jìn)研究。主要研究成果：主持研發(fā)的藥物 -消炎鎮(zhèn)痛與麻醉鎮(zhèn)痛兼?zhèn)涞穆戎Z昔康、失代償性心衰治療藥物左西孟旦、以及心血管藥物、抗腫瘤藥 物及抗 HBV 方面的 3 個一類新藥。發(fā)表論文 10 篇以上，署名第一的發(fā)明專利 2 項、個人發(fā)明專利 5 項。 技術(shù)骨干 ： 王夕靜 ， 女 ， 33 歲，畢業(yè)于陜西中醫(yī)學(xué)院中藥制藥專業(yè)，主管藥師職稱。 2002 年 7 月至 2004 年 5 月 供職于 山東東阿阿膠 股份有限公司 研究所 新藥研發(fā)部 ， 工作主要職責(zé)是新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定和原有產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高 ， 可熟練使用藥品分析儀器（紫外、高效液相、氣相、原子吸收儀等） ； 2004年 6 月 供職 于西安新通藥物研究有限公司，主要負(fù)責(zé)新藥工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及制定工作，可獨(dú)立承擔(dān)新藥研發(fā)項目。熟悉實(shí)驗室管理流程，熟練使用 藥品分析儀器并對其進(jìn)行日常維護(hù)，任職期間兩次參加中國中藥學(xué)會新藥技術(shù)培訓(xùn)班，期間參與的兩個項目獲得陜西省科學(xué)技術(shù)獎三等獎 ； 2009 年 4 月至今工作于安康高新區(qū)中藥現(xiàn)代化研發(fā)檢測中心，主要負(fù)責(zé)中藥現(xiàn)代化分離純化技術(shù)和工藝研究及中試實(shí)驗。 2.1.3 管理制度建設(shè)情況 中心 依據(jù)國家有關(guān)法律、法規(guī)相關(guān)規(guī)定，實(shí)行董事會領(lǐng)導(dǎo)下的總經(jīng)理負(fù)責(zé)制。制定了一整套的管理制度。如：管理方案（包括：宗旨、業(yè) - 6 - 務(wù)范圍和經(jīng)驗方式、機(jī)構(gòu)設(shè)置、目標(biāo)及工作任務(wù)等）；人事管理制度、科研管理制度、技術(shù)保密制度、經(jīng)營管理制度、中試基地管理制度、財務(wù)制 度等。 2.1.4 企業(yè)財務(wù)狀況 截止 2010 年底， 企業(yè)總資產(chǎn) 411.77萬元，固定資產(chǎn) 237.54 萬元，總負(fù)債 199.76 萬元，資產(chǎn)負(fù)債率 48.51%； 總 收入 95.38萬元，實(shí)現(xiàn)利稅27 萬元 。 2.2 研發(fā)中心運(yùn)行情況 自 2009 年中心組建以來，經(jīng)過 兩 年多的建設(shè)與發(fā)展，取得了以下幾方面工作的進(jìn)展： 清潔生產(chǎn)促進(jìn)新技術(shù) ：通過改進(jìn)生產(chǎn)過程存在的污染環(huán)節(jié)，以清潔溶媒替代有機(jī)溶劑的提取過程，以物理方法替代化學(xué)分離方法（如膜分離技術(shù)及分子印跡技術(shù)的應(yīng)用），以及提取殘渣的回收再利用。目前已有兩項技術(shù)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。 全水 溶劑提取分離虎杖中白藜蘆醇 。 產(chǎn)品特點(diǎn)：工藝流程短、全水溶劑、零殘留、零排放、產(chǎn)品顏色淺、流動性好 。 全水溶劑提取分離顛茄生物堿 。 產(chǎn)品特點(diǎn)：提取率高、葉綠素殘留少、能耗低、各成分指標(biāo)明確、采用液相標(biāo)準(zhǔn)檢測。 種植新品種的引進(jìn) ：研發(fā)中心與西安天一生物技術(shù)有限公司合作，由研發(fā)中心進(jìn)行種植技術(shù)的研究與規(guī)?；N植推廣及生產(chǎn)技術(shù)的研究，西安天一負(fù)責(zé)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展以市場推廣。 2009 重點(diǎn)推廣種植項目 生物農(nóng)藥原料除蟲菊 5000 畝推廣種植 。 目前，已完成除蟲菊的適應(yīng)性研究、育種試驗、大田種植試驗、病蟲害防治研究工作。 2008 年分別在恒口鎮(zhèn)、流水鎮(zhèn)、洪山鎮(zhèn)共有 650 畝成功采收。從大田種植試驗分析，其產(chǎn)量和有效成份含量均比引種地云南高出 15 20%?，F(xiàn)已在五里鎮(zhèn)培育苗床 100 - 7 - 畝，每畝可提供合格種苗 20 萬株以上，計劃年內(nèi)種植 5000 畝以上。 傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)技術(shù)改進(jìn)研究 ：黃姜在安康有很長的種植歷史，但由于黃姜皂素的生產(chǎn)過程會造成嚴(yán)重的水污染，使得黃姜產(chǎn)業(yè)一度低迷。要改變黃姜產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀，必須從黃姜的應(yīng)用及生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行改良。 中心 與陜西省生物醫(yī)藥重點(diǎn)實(shí)驗室合作，孫文基教授的國家級新藥水溶性黃姜皂苷的小試及中試由 中心 配合完成，經(jīng)過對安康地區(qū)黃姜含量 的普查與篩選，將安康定為其新藥原料的供應(yīng)地。其水溶性黃姜皂苷的提取過程沒有傳統(tǒng)皂素提取過程中的水解，不會對水體造成污染，符合國家出臺的清潔生產(chǎn)促進(jìn)法的要求。除此之外， 中心 正在進(jìn)行無害化提取黃姜皂素新技術(shù)的研究工作，主要研究兩項技術(shù)難點(diǎn)攻關(guān)，一是運(yùn)用生物技術(shù)將黃姜皂苷轉(zhuǎn)化成黃姜皂素，替化傳統(tǒng)的水解工藝，減少了水解廢液對水體的污染，二是尋找新的分離技術(shù)替代溶劑汽油在生產(chǎn)過程中的應(yīng)用，解決生產(chǎn)過程中的安全隱患。 2011 年年初 ， 中心 又與湖南尤特爾生化有限公司合作， 研究一種高活性 葡聚糖酶及其應(yīng)用技術(shù)，以一種新的 菌種誘導(dǎo)技術(shù)，提高 葡聚糖酶活性能力和專屬性；采用封端技術(shù)對 葡聚糖酶提供一親水保護(hù)層，使其可以在較高的乙醇?xì)埩魲l件中仍能達(dá)到較高的酶活能力。 - 8 - 第三章 市場需求分析和改造的必要性 3.1 市場需求分析 中藥的發(fā)展前景十分廣闊，已受到世界的矚目，中國已向美國 FDA進(jìn)行了首次的復(fù)方中藥注冊申請，并實(shí)現(xiàn)了中藥的歷史性突破，隨之而來將會有更多成熟的中藥品種進(jìn)入世界。 中藥研究開發(fā)是國際熱門課題：國際市場每年藥用植物及制品 (包括保健品等 )的交易額超過 300 億美元。我國的中藥新藥研究開發(fā)已 走上科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和法制化的軌道。至今已有 1141 種中藥新藥通過注冊，其中一類新藥占 11.5%，二類占 6.5%，三、四類各占 40%，五類占 2%。反映新藥研制水平的一二類新藥的數(shù)量明顯偏少；對于三類新藥的研制也多相重復(fù)，忽視了發(fā)展創(chuàng)新、基礎(chǔ)研究及科研水平的提高；研制的整體水平不高，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重。盡管如此，新藥仍取得了很高的經(jīng)濟(jì)效益，占整個藥品銷售額 10%以上，利潤大約在 20%以上， 1997 年年銷售額超過 1 億元的中藥新藥 50 個品種以上。 近年來，中藥生產(chǎn)共性關(guān)鍵技術(shù)研究，引入了超 臨界、多功能強(qiáng)制循環(huán)、罐組式連續(xù)逆循環(huán)、大孔吸附樹脂、膜分離提取、分離技術(shù)；沸騰造粒、中藥脂質(zhì)體質(zhì)制劑、泡沫劑、滴丸劑等制劑技術(shù)開始用于生產(chǎn)；標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜技術(shù)已廣泛應(yīng)用于質(zhì)量控制；中藥生產(chǎn)過程中的計算機(jī)在線控制技術(shù)開始應(yīng)用。 在中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展創(chuàng)新建設(shè)中，國家已經(jīng)建立了 3 個中藥安全性評價中心、 4 個重要規(guī)范臨床試驗中心，啟動了 3 個“國家中藥藥理規(guī)范實(shí)驗室” 4 個“國家中藥工程技術(shù)中心”的建設(shè)，國家中醫(yī)藥管理局在各地引導(dǎo)建立了 135 個中藥示范三級實(shí)驗室。 現(xiàn)在以知識經(jīng)濟(jì)為特征的信息時代正在到來，科技 知識和科技工具在中藥現(xiàn)代化進(jìn)程中的重要性日益凸顯。計算機(jī)、數(shù)學(xué)模型和專家系統(tǒng) - 9 - 或先進(jìn)知識相結(jié)合的人工智能技術(shù)，是中藥現(xiàn)代化的重要工具 。 中藥現(xiàn)代化事關(guān)中醫(yī)藥的生存和發(fā)展，與中藥走向世界密切相關(guān)。要盡快提高中藥的科技含量，使之成為有國際競爭力的產(chǎn)品，新技術(shù)的應(yīng)用則是中藥現(xiàn)代化、國際化的必由之路。為改變中藥制劑研究存在的薄弱環(huán)節(jié)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，使中藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及國際接軌，完成中藥現(xiàn)代化的使命，是 21 世紀(jì)中藥研究與開發(fā)的必然選擇。 近年來由于在中藥標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜建立、有效成分分析以及中藥控緩釋給藥等技術(shù)進(jìn)行研究 ，對中藥制造及成分控制都起到積極作用，為重 要的發(fā)展提供了有力手段， CF 超音速氣流超細(xì)粉碎分級系統(tǒng)、超臨界萃取等技術(shù)為改善中藥制劑的均勻性、分散性和吸收性，提高生物利用度和療效、改進(jìn)中藥制劑質(zhì)量都做出了貢獻(xiàn)。 利用發(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)藥用活性成分，還可以使藥品生產(chǎn)規(guī)范化，藥源質(zhì)量穩(wěn)定，有利于藥物的產(chǎn)品進(jìn)入國際市場。 中藥 產(chǎn)品種類繁多，藥材使用量巨大，品種復(fù)雜，利用分子技術(shù)對藥材進(jìn)行鑒定，可以建立藥材質(zhì)量的評判依據(jù)，從而促進(jìn)中藥現(xiàn)代化。 本項目的建設(shè)，將不斷加強(qiáng)和完善適應(yīng)國際生物醫(yī)藥高科技發(fā)展趨勢，與國際新藥研 發(fā)規(guī)范接軌，初步構(gòu)建具有新的機(jī)制與內(nèi)在活力的企業(yè)創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)體系，提高了 企業(yè) 創(chuàng)新藥物研究的整體水平和綜合實(shí)力。項目將建立臨床前篩選、藥效、藥代、毒理及臨床試驗等新藥開發(fā)各環(huán)節(jié)的平臺技術(shù)，為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)高速增長提供了豐富的創(chuàng)新藥物品種和創(chuàng)新藥物劑型，顯著提高企業(yè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭能力，降低用藥成本，保障人民身體健康，提高生活質(zhì)量，產(chǎn)生巨大的社會效益。 3.2 改造的必要性 。 1、 隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展、社會進(jìn)步和生活水平的不斷提高，人類疾病譜的 - 10 - 改變和老齡化社會的到來，病毒、腫瘤、免疫、內(nèi)分泌、老年、精神等慢 性難治性疾病、現(xiàn)代文明病的大量出現(xiàn)及保健康復(fù)服務(wù)需求的快速增加，以及化學(xué)藥的不良反應(yīng)，長期服用后的抗藥性等原因，使得現(xiàn)有治療藥物遠(yuǎn)不能適應(yīng)日益增長的社會需求。中藥具有易于普及和適應(yīng)“預(yù)防、治療、康復(fù)、保健”一體化的醫(yī)療模式，可為民眾提供“簡便驗廉”的醫(yī)療保健服務(wù)，有巨大的市場開發(fā)潛力。 2、 我省中藥制藥企業(yè)在研發(fā)投入、成果引進(jìn)轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)化等方面位于全國前列。但由于種子種苗缺乏標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范、中藥材良種繁育和推廣應(yīng)用體系不全、規(guī)范化栽培技術(shù)落后、藥用植物種質(zhì)資源保護(hù)力度不強(qiáng)等原因，使得藥材質(zhì)量不穩(wěn)定；中藥生產(chǎn)周期長 、耗時多、能耗大、效率低，大型制藥設(shè)備連續(xù)化、自動化程度不高，造成中成藥質(zhì)量的可控性和穩(wěn)定性較差；中藥新藥工藝研究、藥效篩選及安全性評價不能很好反映中藥特色，嚴(yán)重制約中藥優(yōu)勢的發(fā)揮。 3、 針對中藥研究現(xiàn)狀及存在問題，根據(jù)我 市 中藥資源、企業(yè)、產(chǎn)品、研究基礎(chǔ)及人才等優(yōu)勢， 對 中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵技術(shù)及具有重大發(fā)展前景的重點(diǎn)技術(shù)進(jìn)行攻關(guān)研究，提升我 市 中藥制藥業(yè)的科技含量和先進(jìn)制造能力，從而提高我 市 中藥產(chǎn)業(yè)綜合競爭力和經(jīng)濟(jì)效益，促進(jìn)我 市 中藥產(chǎn)業(yè)又快又好地發(fā)展。 4、通過本專項的實(shí)施，將大大提高 秦巴山區(qū) 中藥材質(zhì)量可控性和 生產(chǎn)水平，研發(fā)出一批擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的高效節(jié)能中藥制藥裝備新產(chǎn)品、中藥新品種和有特色優(yōu)勢中藥二次開發(fā)新產(chǎn)品，建成適合中藥特色的藥效、安全性評價體系。到“十 二 五”末，基本形成有 秦巴 特色的中藥現(xiàn)代化技術(shù)創(chuàng)新體系。大大提升我省中藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新能力，增強(qiáng)我省在中藥自主創(chuàng)新的核心競爭能力，為中藥走向國際化打下堅實(shí)基礎(chǔ)。 5、通過本 項目 的實(shí)施， 有效降低我市各制藥企業(yè)科技創(chuàng)新成本， 加快傳統(tǒng)中藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步改造和提高，促進(jìn)我省中藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和可 - 11 - 持續(xù)發(fā)展，在中藥材規(guī)范化生產(chǎn)技術(shù)、制藥裝備技術(shù)、高效特色中藥研發(fā)技術(shù)、中藥評價技 術(shù)等領(lǐng)域形成新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)。 6、通過本 項目 的實(shí)施，全 市 中藥材良種覆蓋率和規(guī)范化種植技術(shù)水平 將會大幅提升 ，有效促進(jìn) 秦巴山區(qū) 農(nóng)民增收、農(nóng)業(yè)增效。 - 12 - 第 四 章 改造的主要內(nèi)容和目標(biāo) 5.1 建設(shè) 內(nèi)容 建設(shè)包括中藥分離純化技術(shù)平臺、制劑技術(shù)平臺、分析檢測技術(shù)平臺、藥物篩選及安全性評價技術(shù)平臺、信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心等配套設(shè)施 。 中藥分離純化技術(shù)平臺 建設(shè)包括超聲波提取、微波提取、超臨界流體萃取、高速離心、硅膠柱層析、逆流萃取、膜分離、大孔樹脂吸附、高速逆流萃取色譜分離、中壓制備色譜系統(tǒng)等各 種分離技術(shù)在內(nèi)的小試、中試分離純化技術(shù)平臺。 分析檢測平臺 建設(shè)包括常規(guī)分析以及紅外分析、紫外分析、高效液相色譜、氣相色譜等現(xiàn)代成分、檢測技術(shù)在內(nèi)的分析檢測平臺；建成國內(nèi)先進(jìn)水平的中藥標(biāo)準(zhǔn)平臺。 制劑技術(shù)平臺及中試生產(chǎn)車間 建設(shè)包括丸劑、膏劑、口服液、顆粒劑、酊劑以及靶向給藥等先進(jìn)制劑技術(shù)在內(nèi)的小試、中試制劑技術(shù)平臺。 藥物篩選技術(shù)平臺 建設(shè)藥物篩選平臺，與 省內(nèi)外 高校加強(qiáng)合作，共同在藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、高通量篩選模型研究及篩選樣品庫建立等方面開展相關(guān)工作，應(yīng)用到實(shí)際研究開發(fā)過程中，為我國創(chuàng)新藥物研究體系奠定 了較為堅實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)。 安全性評價技術(shù)平臺 結(jié)合我國新藥臨床前安全評價的 GLP 要求，注重新方法、新技術(shù)的研究，軟硬件建設(shè)并重，使我國 GLP 建設(shè)取得突出進(jìn)步，實(shí)驗室的硬件 - 13 - 建設(shè)和部分研究項目水平接近或達(dá)到國際水平。 信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng) 建立健全計算機(jī)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，并建立醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)和知識產(chǎn)權(quán)管理、分析系統(tǒng)，完全實(shí)現(xiàn)信息化管理。 學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心 建設(shè)現(xiàn)代化的學(xué)術(shù)研討、交流、培訓(xùn)中心。發(fā)展國際科技合作，廣泛開展學(xué)術(shù)交流和信息交流、合作研究和共同開發(fā)等多種形式的合作，一方面有利于宣傳我國中醫(yī)藥傳統(tǒng)理 論，普及中醫(yī)藥知識，為我國中藥走向國際創(chuàng)造有利條件；另一方面，能學(xué)習(xí)了解國外藥物研究的成功經(jīng)驗，掌握國際社會對天然藥物的規(guī)定和要求及發(fā)展變化的趨勢，引導(dǎo)我國現(xiàn)代中藥的研究與開發(fā)。 5.2建設(shè)目標(biāo) 5.2.1 建設(shè)中長期目標(biāo) “中心” 技術(shù)改造 后，將成為 陜西乃至全國 在中藥創(chuàng)新研究方面主要的開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化基地之一，承擔(dān)國家重點(diǎn)建設(shè)項目所需要的新產(chǎn)品的開發(fā)任務(wù)；負(fù)責(zé)引進(jìn)國 內(nèi) 外先進(jìn)技術(shù)、新型產(chǎn)品的應(yīng)用及推廣，將中心建設(shè)成為國內(nèi)同行業(yè)研發(fā)實(shí)力領(lǐng)先，成果技術(shù)水平達(dá)國際先進(jìn)的專業(yè)研發(fā)機(jī)構(gòu)。 “中心”指導(dǎo)思想：以療效優(yōu)勢突出 、市場需求量大的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品為龍頭，以企業(yè)為主體，充分利用現(xiàn)有的人才、信息、設(shè)備、網(wǎng)絡(luò)等資源，借助高等院校、科研院所的科研優(yōu)勢，組織產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的隊伍，依靠先進(jìn)適用技術(shù)為支撐，在政府的扶持指導(dǎo)下，實(shí)施中藥產(chǎn)業(yè)全過程中關(guān)鍵環(huán)節(jié)的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程，逐步提高中成藥產(chǎn)品，皮膚外用藥產(chǎn)品的高技術(shù)含量，快速提高現(xiàn)代中藥產(chǎn)品在國內(nèi)與國際市場的占有率。 - 14 - “中心”將致力于中藥現(xiàn)代化的研究和推廣，把傳統(tǒng)的中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合，采用現(xiàn)代化的制藥技術(shù)，開發(fā)中藥、天然藥物制劑。主要涉及以下幾個方面： （ 1）中藥現(xiàn)代 化：中藥有效成分的提取和分離，提高中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，用現(xiàn)代檢測手段對藥品進(jìn)行控制（建立定量檢測方法等）。 （ 2）新的生產(chǎn)技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用（超微粉碎、超臨界萃取、仿生提取等） （ 3）藥物制劑的新技術(shù)：新的劑型的研究開發(fā)（透皮貼劑等） （ 4）現(xiàn)有產(chǎn)品的系統(tǒng)研究（二次開發(fā)），包括：物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)理、化學(xué)成分、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、劑型、療效等多方面對原有產(chǎn)品進(jìn)行改進(jìn)和提高。 在技術(shù)方面，充分發(fā)揮技術(shù)中心在中藥研發(fā)及生產(chǎn)方面的工作積累，持續(xù)不斷地自行研發(fā)和引進(jìn)本領(lǐng)域的最新技術(shù)成果，充分發(fā)揮其研發(fā)、中試能力，技術(shù)集成能力 和成果轉(zhuǎn)化能力，保持 3-5 項技術(shù)含量高、應(yīng)用前景好、貼近本領(lǐng)域國際發(fā)展前沿趨勢的 項目在研發(fā)中心進(jìn)行研發(fā)，隨時保持有市場需求、附加值高的產(chǎn)品 進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，持續(xù)推出能反映當(dāng)時中藥制劑領(lǐng)域國內(nèi)外先進(jìn)水平的技術(shù)成果，推動相關(guān)行業(yè)的技術(shù)進(jìn)步和成果轉(zhuǎn)化。 人才方面，采取開放、流動、競爭和鼓勵創(chuàng)新的機(jī)制，不斷吐故納新，完善激勵機(jī)制、營造開放環(huán)境，開展廣泛的學(xué)術(shù)交流和成果交流，不斷創(chuàng)造對外合作的機(jī)會，吸引國內(nèi)外學(xué)者到技術(shù)中心進(jìn)行研制開發(fā)新產(chǎn)品、新工藝、新技術(shù)。 5.2.2 近期目標(biāo) （ 1) 利用 中心 優(yōu)勢資源，在項目規(guī)劃 期內(nèi)完成“中心”配套建設(shè)工作，新增先進(jìn)的微波和超聲波提取、膜分離、超臨界萃取、超微粉碎以 - 15 - 及動態(tài)檢測成套裝備；建成中心中藥分離純化技術(shù)平臺、制劑技術(shù)平臺、分析檢測技術(shù)平臺、藥物篩選與安全性評價平臺、信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心，以及中試研究車間。 （ 2）項目正式啟動，實(shí)現(xiàn)中藥研究由粗提向精提的轉(zhuǎn)變；在劑型選擇方面，引進(jìn)先進(jìn)的成型工藝設(shè)備，著重研制代表中藥現(xiàn)代化的新劑型，利用三年的時間把中心建成具有 省內(nèi) 先進(jìn)水平的技術(shù) 研發(fā)和檢測 中心。 (3) 項目運(yùn)行后將順利研制具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)和較高科技含量的 創(chuàng)新型產(chǎn)品，以更加穩(wěn)定和積極的態(tài)勢，占據(jù)全國中藥制藥企業(yè)前列。 (4) 逐步利用中心及 西安 大都市有利資源，服務(wù) 安康 內(nèi)部各關(guān)聯(lián)企業(yè)，整體帶動和提升 安康中藥產(chǎn)業(yè) 的科技創(chuàng)新實(shí)力；在中心的主持下，建立多種常用藥材的指紋圖譜，對已有國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行深度研發(fā)，更加合理的利用資源打下基礎(chǔ)。 5.2.3 建設(shè)方案 本項目投資 1280 萬元， 在現(xiàn)有基礎(chǔ)上 擬建成國內(nèi)領(lǐng)先的中藥分離純化技術(shù)平臺、中藥制劑技術(shù)平臺、分析檢測技術(shù)平臺、藥物篩選和安全性評價（ GLP）平臺、信息平臺、局域網(wǎng)管理系統(tǒng)以及人才隊伍建設(shè)，打造成為國家級工程技術(shù)研發(fā)中心 ，積極參與國家“十 二 五”規(guī)劃化所提出的中藥現(xiàn)代化建設(shè)工作，服務(wù)社會。 （ 1）、 工藝技術(shù)方案 中藥分離純化技術(shù)平臺 建設(shè)包括常規(guī)提取、超聲波提取、微波提取、超臨界流體萃取、硅膠柱層析、逆流萃取、膜分離、大孔樹脂吸附、高速逆流萃取色譜分離、中壓制備色譜系統(tǒng)等各種分離技術(shù)在內(nèi)的小試、中試分離純化技術(shù)平臺。研發(fā)越來越多的先進(jìn)技術(shù)應(yīng)用到中藥提取中來，使中藥中有效成分的提取純度更高、方法更加簡便，對優(yōu)化中藥劑型和工藝，變 “ 有效的粗提 - 16 - 物 ” 為 “ 有效的精提物 ” ，提供有利的技術(shù)支持。 超聲波提?。?超聲波是一種高頻機(jī)械 波。在有機(jī)物降解和天然物的有效成分提取等方面已有一定應(yīng)用。超聲波提取速度快，已被許多中藥分析過程選為供試樣品處理的手段。不過，超聲作用的時間和強(qiáng)度需要一系列實(shí)驗來確定。 微波輔助誘導(dǎo)萃取技術(shù)（） ：微波輔助萃取技術(shù)主要是依賴微波加熱的特性來實(shí)現(xiàn)物質(zhì)的提取或分離。微波輔助提取的研究表明，微波輻射誘導(dǎo)萃取技術(shù)具有選擇性高、操作時間短、溶劑耗量少、有效成分得率高的特點(diǎn)，已被應(yīng)用于環(huán)保方面有機(jī)污染物的提取、中藥及天然化合物的生物活性成分提取等方面。微波加熱屬內(nèi)部加熱過程，經(jīng)過微波輻射后能富集藥材中的有效成分 。提取時具有高效、節(jié)能、省時的特點(diǎn)。 超臨界流體萃取技術(shù)（） ：這種技術(shù)具有效率高，速度快等優(yōu)點(diǎn)。超臨界萃取過程通常在略高于萃取劑臨界溫度的條件下進(jìn)行，減壓分離產(chǎn)品，十分簡便和安全，中藥中易揮發(fā)組分或生理活性物質(zhì)極少損失或破壞，沒有溶劑殘留，產(chǎn)品質(zhì)量高。但是，超臨界流體萃取技術(shù)一般不適于極性物質(zhì)的提取分離，也不適于中藥復(fù)方的提取，對生產(chǎn)設(shè)備的工藝要求較高，但高選擇性、高收率、低毒害仍是其它方法不能比擬。 超高壓提取技術(shù)： 超高壓提取技術(shù)，是近年來開始探索的高壓浸取技術(shù)。高壓浸取是將預(yù)處理過的原料置 于高壓容器中進(jìn)行高壓處理，使原料中的功效成分溶解到溶劑中。在受到超高壓作用時，中草藥的功效成分會從生物細(xì)胞中釋放出來。具有提取率高，提取時間短的特點(diǎn)，是值得關(guān)注的新技術(shù)。 逆流連續(xù)萃取法： 是一種連續(xù)的兩相溶劑萃取法。其裝置可具有一根、數(shù)根或更多的萃取管。管內(nèi)用小瓷圈或小的不銹鋼絲圈填充，以增加兩相溶劑萃取時的接觸面。例如用氯仿從川楝樹皮的水浸液中萃取川 - 17 - 楝素。將氯仿盛于萃取管內(nèi)，而比重小于氯仿的水提取濃縮液貯于高位容器內(nèi)，開啟活塞，則水浸液在高位壓力下流入萃取管，遇瓷圈撞擊而分散成細(xì)粒，使與氯仿接觸面增大 ，萃取就比較完全。如果一種中草藥的水浸液需要用比水輕的苯、乙酸乙酯等進(jìn)行萃取，則需將水提濃縮液裝在萃取管內(nèi)，而苯、乙酸乙酯貯于高位容器內(nèi)。萃取是否完全，可取樣品用薄層層析、紙層析及顯色反應(yīng)或沉淀反應(yīng)進(jìn)行檢查。 超微粉碎（制劑技術(shù)）： 超微粉碎是近 20 年迅速發(fā)展起來的一項高新技術(shù)，能把原材料加工成微米甚至納米級的微粉，已經(jīng)在各行各業(yè)得到了廣泛的應(yīng)用。中藥經(jīng)超微粉碎后，其粒度更加細(xì)微均勻，藥物能較好地分散、溶解在胃液中，更易被胃腸道吸收，從而大大提高生物利用度。對于礦物類藥材，相當(dāng)一部分水不溶物，經(jīng)超微處理 后，由于粒度大大減小，可加快在體內(nèi)的溶解、吸收速度，提高其吸收量。此外，中材經(jīng)超微粉碎后，釋出的有效成份種類也比普通粉劑多，因而，藥物起效時間顯著縮短，對機(jī)體或病原微生物的作用更全面，作用強(qiáng)度更大。一方面，細(xì)胞破壁，細(xì)胞內(nèi)有效成份溶出阻力減小，溶出速度因而加快；另一方面，微細(xì)化的物料具有很強(qiáng)的表面吸附力、親和力、分散性和溶解性，從而提高有效成份的溶出速度及溶出率。實(shí)踐證明，細(xì)胞級破壁超微粉碎技術(shù)，可顯著提高有效成份的提取率。超微粉碎可最大限度地保留生物活性成分和營養(yǎng)成分，因此，能適用于含芳香性揮發(fā)性成分藥材 ；此外，超微粉碎還可視不同藥材的特性和制劑需要，采用中低溫或超低溫粉碎，既可干法粉碎，又可濕法粉碎，因此，應(yīng)用范圍廣。中藥經(jīng)超微處理后，可用較小的劑量獲得原處方療效。一般藥物，經(jīng)超微粉碎后可不再經(jīng)過浸提、煎煮等處理，簡化了提取過程，縮短了提取時間，減少了有效成分的損失，最大限度地利用了原材料，并因細(xì)度的增加，口感改善，便于服用。 膜分離法技術(shù)： 膜分離法是利用小分子物質(zhì)在溶液中可通過半透膜， - 18 - 而大分子物質(zhì)不能通過半透膜的性質(zhì)，達(dá)到分離的方法。例如分離和純化皂苷、蛋白質(zhì)、多肽、多糖等物質(zhì)時，可用透析法以除去無 機(jī)鹽、單糖、雙糖等雜質(zhì)。反之也可將大分子的雜質(zhì)留在半透膜內(nèi)，而將小分子的物質(zhì)通過半透膜進(jìn)入膜外溶液中，而加以分離精制：透析是否成功與透析膜的規(guī)格關(guān)系極大。透析膜的膜孔有大有小，要根據(jù)欲分離成分的具體情況而選擇。透析膜有動物性膜、火棉膠膜、羊皮紙膜（硫酸紙膜）、蛋白質(zhì)膠膜、玻璃紙膜等。 大孔樹脂吸附法： 大孔吸附樹脂是一類不帶離子交換基團(tuán)的大孔結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑，屬多孔性交聯(lián)聚合物。主要是以苯乙烯、二乙烯苯為原料，在 0.5%的明膠水混懸液中，加入一定比例的致孔劑聚合而成。它具有良好的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和很高的比表面積 ，通過物理吸附從水溶液中有選擇地吸附有機(jī)物質(zhì)，從而達(dá)到分離提純的目的。它是繼離子交換樹脂之后發(fā)展起來的一類新型的分離介質(zhì)。可以分為非極性、中等極性與極性吸附樹脂三類。大孔吸附樹脂由于其骨架材料的不同而有非極性與極性之分，其孔徑可在制備時根據(jù)需要加以控制。大孔吸附樹脂能夠吸附液體里的物質(zhì) (吸附劑 )，其原理為：任何固體內(nèi)部的分子，在其周圍受到的作用力是相等的，而固體表面分子受到的作用力是不均等的，故在其表面遇到與其電荷相反的物質(zhì)，即發(fā)生吸附作用。而大孔吸附樹脂的吸附作用主要是通過表面吸附、表面電性或形成氫鍵等來 實(shí)現(xiàn)的。 制劑技術(shù)平臺 建設(shè)包括軟膏劑、乳膏劑、溶液劑（外用）、丸劑、凝膠劑等以及口服緩（控）釋顆粒、微粒，靶向給藥等先進(jìn)制劑技術(shù)在內(nèi)的小試、中試制劑技術(shù)平臺。 制劑成型工藝是將半成品與輔料進(jìn)行加工處理，制成劑型并形成最終產(chǎn)品的過程。一般應(yīng)根據(jù)物料特性，通過試驗選用先進(jìn)的成型工藝路線。處理好與制劑處方設(shè)計間的關(guān)系，篩選各工序合理的物料加工方法 - 19 - 與方式，應(yīng)用相應(yīng)的先進(jìn)成型設(shè)備，選用適宜的成品內(nèi)包裝材料。提供詳細(xì)的成型工藝流程，各工序技術(shù)條件試驗依據(jù)等資料 中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方量的 10 倍以上。中 試過程中應(yīng)考察工藝、設(shè)備及其性能的適應(yīng)性，加強(qiáng)制備工藝關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)考核，修訂、完善適合生產(chǎn)的制備工藝。應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半成品量、質(zhì)量指標(biāo)、輔料用量、成品量及成品率等。提供制劑通則要求的一般質(zhì)量檢查、微生物限度檢查和含量測定結(jié)果。 分析檢測平臺 為保證中藥產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定均一性，當(dāng)前急需發(fā)展先進(jìn)的中藥質(zhì)量分析檢測技術(shù)，完善中藥材、提取物、中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的現(xiàn)代質(zhì)量控制體系，攻克中藥質(zhì)量分析與評價難題。 本項目擬建設(shè)包括常規(guī)分析以及紅外分析、紫外分析 、高效液相色譜、氣相色譜等現(xiàn)代成分、檢測技術(shù)在內(nèi)的分析檢測平臺。 信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心 建立健全計算機(jī)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，并建立醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)和知識產(chǎn)權(quán)管理、分析系統(tǒng)，完全實(shí)現(xiàn)信息化管理。 搭建 技術(shù)中心局域網(wǎng) ， 在技術(shù)中心內(nèi)設(shè) 獨(dú)立的機(jī)房，技術(shù)中心每間辦公室都有兩個以上的信息接入點(diǎn)。 在軟件系統(tǒng)方面，建立 全市 醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)，包括科技信息查詢系統(tǒng)、錄入系統(tǒng)、新藥研發(fā)項目管理系統(tǒng)、臨床統(tǒng)計分析系統(tǒng)，并引進(jìn)專利管理、分析系統(tǒng)等。 - 20 - 5.3主要設(shè)備選型 5.3.1 設(shè)備選擇原則 本項目設(shè)備， 以 建設(shè)“技術(shù)先進(jìn)、節(jié)能高效”為目標(biāo)，設(shè)備選型應(yīng)統(tǒng)籌兼顧以下原則： 1、生產(chǎn)上適用：所選購的設(shè)備應(yīng)與本企業(yè) 開發(fā)新產(chǎn)品中試 需求相適應(yīng)； 2、技術(shù)上先進(jìn)：在滿足 研發(fā) 需要的前提下，要求其性能指標(biāo)保持先進(jìn)水平； 3、經(jīng)濟(jì)上合理：即要求設(shè)備價格合理，在使用過程中能耗、維護(hù)費(fèi)用低，并且回收期較短； 4、考慮設(shè)備的可靠性和維修性、設(shè)備的安全性和操作性，選用運(yùn)行效益高，節(jié)約能源，環(huán)保無污染的設(shè)備。 5.3.2 主要設(shè)備配置 中藥分離純化技術(shù)平臺主要設(shè)備 序 號 設(shè)備名稱 數(shù) 量 單 位 1 超臨界萃取 機(jī)組 2 套 2 超聲波提取機(jī)組 2 套 3 微波提取機(jī)組 2 套 4 膜分離機(jī)組 2 套 5 萃取機(jī)組 3 套 6 樹脂柱 3 臺 7 層析柱 2 臺 8 色譜分離柱 10 臺 9 中壓制備色譜系統(tǒng) 1 套 10 高速離心機(jī) 2 臺 11 冷凍離心機(jī) 1 臺 12 旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器 1 臺 13 微波干燥機(jī)組 2 臺 合 計 33 臺 /套 - 21 - 制劑技術(shù)平臺主要設(shè)備 序 號 設(shè)備名稱 數(shù) 量 單 位 1 配 料罐 2 臺 2 輸送泵 2 臺 3 碳棒過濾器 2 臺 4 控釋膜激光打孔儀 AC-300 1 臺 5 中試涂膜成型設(shè)備 1 臺 6 無菌過濾器 2 臺 7 冷凍干燥設(shè)備 1 套 8 液體灌封機(jī) 1 臺 9 中試真空乳化機(jī) 30L 1 臺 10 超微粉碎機(jī)組 2 臺 11 全自動制丸機(jī) 2 臺 12 全自動壓片機(jī) 2 臺 13 干燥箱（機(jī)） 2 臺 14 全自動分裝機(jī) 2 臺 15 蒸餾水機(jī)組 1 臺 合 計 24 臺 /套 分析檢測 平臺主要設(shè)備 序 號 設(shè)備名稱 數(shù) 量 單 位 1 電子自旋共振儀 GH-300 2 臺 2 差示掃描量熱儀 AF-25 2 臺 3 偏光顯微鏡 MS-9 2 臺 4 電子顯微鏡 WTI100 2 臺 5 庫爾特計數(shù)器 PS-200 2 臺 6 高效液相色譜儀 日本島津 5 套 7 氣相色譜儀 瑞士卡馬 3 臺 8 紅外光譜儀 2 套 9 原子吸收光譜儀 2 臺 10 紫外分光光度計 3 臺 11 無菌培養(yǎng)箱 2 臺 12 超凈操作 臺 4 臺 合 計 - 22 - 第 五 章 項目總投資、資金來源和資金構(gòu)成 5.1 投資估算編制依據(jù)及說明 1.建設(shè)項目經(jīng)濟(jì)評價方法與參數(shù)（第三版， 2006年 7月）。 2.建安工程費(fèi)用參照安康市當(dāng)?shù)亟陬愃乒こ痰念A(yù)、決算資料并結(jié)合本項目的實(shí)際情況確定。 3.設(shè)備儀器購置費(fèi)用按建設(shè)單位提供的資料并結(jié)合市場詢價情況計入。 4.其它費(fèi)用參照陜西省工程建設(shè)其它費(fèi)用有關(guān)規(guī)定 (原陜西省計劃委員會陜計設(shè)計 1999091號文 )計算。 5.基本預(yù)備費(fèi)率為 8%。 5.2 總投資估算 本項目總投資 1280萬元。 其中：固定資產(chǎn)投資 980萬元，流動資金300 萬元。 資金來源為：單位自籌 400 萬元，占總投資的 31.25%；區(qū)域內(nèi) 4 家制藥企業(yè) 聯(lián)合投資 880萬元，占總投資的 68.75%。 5.2.1 建設(shè)投資估算 本項目建設(shè)投資為 1280 萬元，其中工程費(fèi)用 980 萬元（包括建安工程費(fèi) 180萬元、設(shè)備購置費(fèi) 800 萬元）、流動資金 300 萬元。詳見表 5-1。 5.2.2 流動資金估算 結(jié)合本項目特點(diǎn)，根據(jù)擴(kuò)大比例法估算本項目流動資金為 300 萬元。 - 23 - 表 5-1 總投資估算表 單位：萬元 序號 工程或費(fèi)用名稱 工程費(fèi)用 設(shè)備購置 其他費(fèi)用 合計 一 建設(shè)投資 383.98 494.25 101.77 980.00 1 工程費(fèi)用 383.98 494.25 878.23 1.1 中藥分離純化技術(shù)平臺 37.83 65.86 1.2 分析檢測平臺 68.75 212.43 1.3 制劑技術(shù)平臺及中試生產(chǎn)車間 115.30 178.65 1.4 藥物篩選技術(shù)平臺 28.60 14.31 1.5 安全性評價技術(shù)平臺 46.50 1.6 信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng) 55.00 23.00 1.7 學(xué)術(shù)研討培訓(xùn)中心 32.00 2 工程建設(shè)其他費(fèi)用 55.10 55.10 2.1 調(diào)研費(fèi)用 8.00 8.00 2.2 可行性研究報告編制費(fèi) 4.00 4.00 2.3 建設(shè)單位管理費(fèi) 12.00 12.00 2.4 監(jiān)理費(fèi) 5.00 5.00 2.5 系統(tǒng)集成及輔材 6.50 6.50 2.6 人員培訓(xùn)費(fèi) 4.00 4.00 2.7 辦公和生活家具購置費(fèi) 3.60 3.60 2.8 系統(tǒng)運(yùn)維費(fèi) 12.00 12.00 3 預(yù)備費(fèi) 46.67 46.67 二 流動資金 300.00 300.00 鋪底流動資金 90.00 90.00 總投資 1280.00 5.3 資金籌措 5.3.1 資金來源 本項目總投資 1280萬元。 單位自籌 400萬元，占總投資的 31.25%； 區(qū)域內(nèi) 4 家制藥公司聯(lián) 合投資 880萬元，占總投資的 68.75%。 - 24 - 5.3.2 資金使用與管理 1.政府扶持專項資金使用和管理 政府扶持專項資金主要用于購置設(shè)備、檢測儀器和部分固定資產(chǎn)投入。項目建設(shè)單位應(yīng)認(rèn)真按照國家財政資金使用管理的規(guī)定，做到?？顚Ｓ?。 2.企業(yè)自有資金使用管理 建立嚴(yán)格規(guī)范的內(nèi)部財務(wù)管理運(yùn)行機(jī)制，工程建設(shè)實(shí)行招投標(biāo)合同制管理，重大開支經(jīng)董事會研究決定。 - 25 - 第 六 章 人員培訓(xùn)及技術(shù)來源 6.1 人員培訓(xùn) 本項目實(shí)施單位應(yīng)加強(qiáng)員工培訓(xùn)工作，提高職員的綜合素質(zhì)。對所有員工從企業(yè)理念、管理體系、專業(yè)知識、應(yīng)知應(yīng)會等各個方 面進(jìn)行全方位的培訓(xùn)， 專業(yè)技術(shù)人員 每年培訓(xùn)時間不少于 300 個小時 ，普通操作人員 每年培訓(xùn)時間不少于 120 個小時。另外 ， 充分利用激勵機(jī)制 ， 鼓勵員工業(yè)余自學(xué) ， 不斷提升文化、技術(shù)素質(zhì) 和創(chuàng)新能力 。 6.2 勞動定員 1、本項目共編制 50 人 。 根據(jù)本項目的實(shí)際情況并參照同行業(yè)情況，本著科學(xué)合理、精干高效、以事定崗、以崗定人的原則，本項目勞動定員人數(shù)為 50 人，其中管理人員 5人，詳見表 6-1。員工來源分為兩個渠道，管理人員、技術(shù)人員通過面向社會公開招聘方式，經(jīng)過筆試、面試，擇優(yōu)錄??；中試生產(chǎn)線工人和輔助人員公開擇優(yōu)招用下崗職 工、城鎮(zhèn)失業(yè)人員、農(nóng)村富余青年勞動力。 表 6-2 勞動定員表 序號 名稱 人數(shù) 1 管理人員 5 2 技術(shù)人員 17 3 銷售人員 3 4 中試生產(chǎn)線 生產(chǎn)人員 20 5 司機(jī) 2 - 26 - 6 后勤人員 2 7 雜工 1 合計 50 6.3 勞動 制度 項目管理人員、技術(shù)人員采取部分面向社會公開招聘，部分由企業(yè)委派相結(jié)合的用人機(jī)制。 其他大部份管理人員、工程技術(shù)人員、生產(chǎn)工人、服務(wù)人員等，均直接向社會公開招聘，根據(jù)專業(yè)技能要求和崗位要求堅持公開、公正、任人唯賢、 擇優(yōu)錄取的原則，經(jīng)培訓(xùn)和試用后正式錄用者須按照我國勞動法的規(guī)定與 企業(yè) 簽訂勞動合同，雙方共同履行合同內(nèi)容。 企業(yè) 員工的招聘、辭退、辭職、工資、福利、勞動保險、社會統(tǒng)籌及其它事宜，均按中華人民共和國勞動法及政府有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。企業(yè)對招聘人員實(shí)行聘用合同制。正式錄用后，必須簽訂勞動合同。 管理人員實(shí)行每周 5 日、每日 8 小時工作制度，生產(chǎn) 、技術(shù) 人員全年生產(chǎn) 260 天。 6.4 技術(shù)來源 本項目技術(shù)來源為自有技術(shù)。 6.5 項目招投標(biāo) 項目的招投標(biāo)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行中華人民共和國招標(biāo)投標(biāo)法、中華人民共和國建筑法和國 家發(fā)展改革委員會關(guān)于工程建設(shè)項目招標(biāo)范圍和規(guī)模標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。凡是施工單項合同估算價在 200 萬元以上的工程；重要設(shè)備、材料等貨物的單項合同估算在 100 萬元以上的采購；勘察、設(shè) - 27 - 計、監(jiān)理單項合同估算在 50 萬元以上的服務(wù)，都必須進(jìn)行公開招標(biāo)，擇優(yōu)確定承擔(dān)單位。 - 28 - 第 七 章 項目實(shí)施進(jìn)度 1、建設(shè)工期 該項目建設(shè)期一年，計劃于 2011 年 4月開始實(shí)施， 2012 年 3月建設(shè)完成。 2、實(shí)施進(jìn)度計劃 本項目實(shí)施的進(jìn)度計劃，實(shí)行動態(tài)管理主動控制。主要通過項目建設(shè)過程中的管理措施、經(jīng)濟(jì)措施、技術(shù)措施，對項目的不同目標(biāo)進(jìn)行分解， 根據(jù)項目的特點(diǎn)制訂出進(jìn)度控制計劃。 項目建設(shè)內(nèi)容在 1年內(nèi)全部完成。 各階段任務(wù)如下： 第一階段： 2011 年 1月 2011 年 3月 1、項目可行性研究報告的編制； 2、落實(shí) 項目建設(shè) 資金； 3、 技改工程施工圖、工藝圖設(shè)計規(guī)劃，工程預(yù)算和招標(biāo)，簽訂工程承包合同； 4、 房屋改造工程正式施工，爭取各項工程有條不紊地同時進(jìn)行； 第二階段： 2011 年 4月 2011年 10月 5、設(shè)備考察對比，簽訂設(shè)備買賣合同； 6、動力、鍋爐、水處理等基礎(chǔ)設(shè)備安裝調(diào)試； 7、設(shè)備操作人員崗前培訓(xùn)； 第三階段： 2011年 11月 2011年 12 月 - 29 - 8、各 平臺技術(shù)設(shè)備 組裝集成； 9、 建設(shè) 網(wǎng)絡(luò) 信息服務(wù)平臺 ，建立 中心 門戶網(wǎng)站。 - 30 - 第 八 章 項目經(jīng)濟(jì)效益 和社會效益 分析 8.1 概述 研發(fā)中心將建成中藥分離純化技術(shù)平臺、制劑技術(shù)平臺、分析檢測技術(shù)平臺、藥物篩選和安全性評價（ GLP）平臺、信息平臺及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)，并加強(qiáng)人才隊伍建設(shè)。根據(jù)研發(fā)中心運(yùn)行遠(yuǎn)期目標(biāo)和近期目標(biāo)的構(gòu)想，研發(fā)中心的經(jīng)濟(jì)效益將從以下幾個方面得以體現(xiàn)。 （ 1）中藥現(xiàn)代化的研發(fā) 包括中藥有效成分的提取和分離，提高中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，用現(xiàn)代檢測手段對藥品進(jìn)行控制（建立定量檢測方法等）。 研發(fā)中心將大力開展中藥現(xiàn)代化的研發(fā)，這是一個極具潛力的領(lǐng)域。國際市場每年藥用植物及制品的交易額超過 300 億美元。我國的中藥新藥研究開發(fā)已走上科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和法制化的軌道。至今已有1141 種中藥新藥通過注冊，但是，反映新藥研制水平的一二類新藥的數(shù)量明顯偏少，對于三類新藥的研制也多相重復(fù)，忽視了發(fā)展創(chuàng)新、基礎(chǔ)研究及科研水平的提高，研制的整體水平不高，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重。盡管如此，新藥仍取得了很高的經(jīng)濟(jì)效益，占整個藥品銷售額 10%以上，利潤大約在 20%以上。一種新藥上市后，一般 2 3 年即可收回所有 投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開發(fā)成功便會形成技術(shù)壟斷優(yōu)勢，利潤回報能高達(dá) 10 倍以上。研發(fā)中心將根據(jù)市場需求，不斷推出新產(chǎn)品，其競爭優(yōu)勢明顯。 （ 2）新的生產(chǎn)技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用 研發(fā)新工藝、新技術(shù)，包括超微粉碎、超臨界萃取、仿生提取等。以現(xiàn)代化的新工藝、新技術(shù)生產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠、適應(yīng)范圍廣、附加值高的新產(chǎn)品，為企業(yè)長期發(fā)展奠定基礎(chǔ)。研究成果的轉(zhuǎn)化將逐步形 - 31 - 成常態(tài)化，將給企業(yè)帶來可觀的經(jīng)濟(jì)效益。 8.2 評價依據(jù) （ 1）國家計委、建設(shè)部計投資（ 1993） 530 號文件“關(guān)于印發(fā)建設(shè)項目經(jīng)濟(jì) 評價方法與參數(shù)通知”及建設(shè)項目經(jīng)濟(jì)評價方法與參數(shù)第二版。 （ 2）國家現(xiàn)行的經(jīng)濟(jì)評價有關(guān)規(guī)定及參數(shù)。 （ 3）國家現(xiàn)行的有關(guān)財務(wù)規(guī)定及稅收政策。 （ 4）建設(shè)單位及工程項目各有關(guān)專業(yè)提供的相關(guān)資料。 8.3 財務(wù)評價基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 1、本項目基準(zhǔn)折現(xiàn)率設(shè)定為：稅前 8%，稅后 8%。 2、本項目建設(shè)期 12個月，計算期 10 年。 3、本項目投資計劃為：建設(shè)期第一年投入 80%，第二年投入 20%。 4、本項目生產(chǎn)負(fù)荷為：生產(chǎn)第一年