化療期間PPIs的應(yīng)用價(jià)值 ForInternalUseOnly 內(nèi)容 化療藥物致吐分類止吐藥物類型PPIs應(yīng)用原因NCCN止吐指南PPIs新進(jìn)展 提高腫瘤對(duì)化療藥物敏感性 ForInternalUseOnly 化療相關(guān)嘔吐分類 ForInternalUseOnly 化療藥物致吐程度分類 HeskethPJ KrisMG GrunbergSM etal Proposalforclassifyingtheacuteemetogenicityofcancerchemotherapy JClinOncol 1997 5 1 103 9 ForInternalUseOnly 止吐藥物的主要類型 苯甲酰胺替代物 甲氧氯普胺 胃復(fù)安 丁酰苯類 氟哌啶丁酰苯替代物 嗎丁啉吩噻嗪類 氯丙嗪皮質(zhì)固醇類 地塞米松 甲基強(qiáng)的松苯二氮卓類 氯羥去甲安定5 HT3受體拮抗劑 昂丹司瓊 格拉司瓊PPI ForInternalUseOnly 特殊化療藥物的常規(guī)預(yù)處理 紫杉醇 多西紫杉醇 培美曲塞等藥物 要進(jìn)行常規(guī)預(yù)處理 最為重要的藥物就是口服大劑量激素 地塞米松 在臨床止吐治療中 也同樣應(yīng)用到激素藥物 ForInternalUseOnly 在化療過(guò)程中 迅速增殖的粘膜組織是最易受到化療藥物損傷的組織之一化療后消化道癥狀的產(chǎn)生與藥物對(duì)消化道粘膜的直接刺激作用有關(guān)化療藥物還對(duì)粘膜上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)有抑制作用 化療期間應(yīng)用PPI的原因 ForInternalUseOnly 李振 惡性腫瘤的化學(xué)治療與免疫治療 第1版 北京 人民衛(wèi)生出版社 1994 73 74 雖然化療前給予了相關(guān)的止吐處理 但是很多患者在化療后仍然發(fā)生惡心 嘔吐等消化道反應(yīng)反復(fù)性嘔吐導(dǎo)致患者胃部不適 疼痛最為常見(jiàn) 甚至嘔吐血性物 反酸質(zhì)子泵抑制劑對(duì)化療過(guò)程中所引起的化學(xué)性胃炎有明顯的預(yù)防及抑制作用 化療期間給予患者質(zhì)子泵抑制劑藥物 可以起到明顯的預(yù)防和止吐效果化療預(yù)處理的大劑量激素使用或應(yīng)用激素止吐 給予質(zhì)子泵抑制劑處理 可以減少由于大劑量激素導(dǎo)致的胃部相關(guān)損傷 李振 惡性腫瘤的化學(xué)治療與免疫治療 第1版 北京 人民衛(wèi)生出版社 1994 73 74 ForInternalUseOnly 2010NCCN止吐指南 ForInternalUseOnly ForInternalUseOnly ForInternalUseOnly 指南推薦 對(duì)高危致吐藥物化療前應(yīng)用PPI 2A類證據(jù) 對(duì)中危致吐藥物化療當(dāng)天可考慮應(yīng)用PPI 2A類證據(jù) 對(duì)低危致吐藥物化療前可考慮應(yīng)用PPI 2A類證據(jù) 靜脈化療者 ForInternalUseOnly 2010NCCNclinicalguidelineonantiemesis www nccn org PPIs新進(jìn)展 提高腫瘤對(duì)化療藥物敏感性 惡性腫瘤對(duì)化療藥物的耐藥性是腫瘤患者治療失敗的主要原因 腫瘤細(xì)胞外微環(huán)境的高度酸化是腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥的機(jī)制之一 改變腫瘤細(xì)胞內(nèi)外的pH梯度是逆轉(zhuǎn)耐藥的一種有效方法 作為抗酸劑治療胃病的PPI能夠通過(guò)抑制質(zhì)子泵的功能 改變pH梯度而阻斷腫瘤微環(huán)境的酸化 達(dá)到提高腫瘤對(duì)化療藥物敏感性的目的 LucianiF SpadaM DeMilitoA etal Effectofprotonpumpinhibitorpretreatmentonresistanceofsolidtumorstocytotoxicdrugs JNatlCancerInst 2004 96 22 1702 1713 ForInternalUseOnly PPIs新進(jìn)展 提高腫瘤對(duì)化療藥物敏感性 人黑色素瘤細(xì)胞動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí) 動(dòng)物預(yù)先24h給予奧美拉唑 然后注射順鉑 和對(duì)照組用奧美拉唑和順鉑同時(shí)給予的動(dòng)物相比 腫瘤表現(xiàn)為生長(zhǎng)速率下降 那些預(yù)先用奧美拉唑處理后又注射順鉑的小鼠腫瘤組織有大面積壞死 LucianiF SpadaM DeMilitoA etal Effectofprotonpumpinhibitorpretreatmentonresistanceofsolidtumorstocytotoxicdrugs JNatlCancerInst 2004 96 22 1702 1713 ForInternalUseOnly A用埃索美拉唑作用于細(xì)胞24h 細(xì)胞的凋亡明顯增加 A B B用奧美拉唑作用于細(xì)胞24h 腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)明顯減慢 ForInternalUseOnly LucianiF SpadaM DeMilitoA etal Effectofprotonpumpinhibitorpretreatmentonresistanceofsolidtumorstocytotoxicdrugs JNatlCancerInst 2004 96 22 1702 1713 小結(jié) PPIs作用于壁細(xì)胞胃酸分泌終末步驟中的關(guān)鍵酶H K ATP酶 快速持久抑制胃酸分泌PPIs對(duì)化療過(guò)程中所