藥物學(xué)基礎(chǔ) 主編胡鵬飛覃隸蓮 普通高等教育國家級(jí) 十一五 規(guī)劃教材 科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社 第1章藥物學(xué)總論 第1節(jié)緒言一 藥物學(xué) 藥物概念和藥物分類藥物學(xué) MateriaMeddica 是包括藥物的一切知識(shí)的一門學(xué)科 也是護(hù)理 助產(chǎn)等相關(guān)專業(yè)的核心課程 藥物學(xué)闡明藥物作用 用途 不良反應(yīng) 用藥注意事項(xiàng) 用法等 藥物 drug 是人類用來和疾病作斗爭(zhēng)的化學(xué)物質(zhì) 用于預(yù)防 治療 診斷人的疾病及計(jì)劃生育 有目的地調(diào)節(jié)人體的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥 用法 用量和注意事項(xiàng)的化學(xué)物質(zhì) 科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社 藥物的分類 科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社 按劑型分類 科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社 2 按照服用方式 分為內(nèi)服藥和外用藥 3 按照藥品的構(gòu)造與組成 分為中藥和西藥 4 按照消費(fèi)者獲得和使用藥品的權(quán)限 分為處方藥和非處方藥 科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社 學(xué)習(xí)目的 第2節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 學(xué)習(xí)目標(biāo)1 掌握藥物作用兩重性的概念2 理解藥物的基本作用3 理解受體學(xué)說及受體 受體激動(dòng)劑和受體阻斷劑的概念4 理解劑量與效應(yīng)之間的關(guān)系 第2節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 一 藥物作用的基本表現(xiàn) 興奮 抑制 指凡能使機(jī)體組織器官原有生理 生化功能增強(qiáng)的作用 抑制作用 指凡能使機(jī)體組織器官原有功能減弱的作用 二 藥物作用的選擇性指藥物對(duì)某些細(xì)胞組織具有較大的親和力 或是機(jī)體的不同器官組織對(duì)藥物敏感性有差異所導(dǎo)致的現(xiàn)象 三 藥物作用的兩重性 一 防治作用 預(yù)防治療 二 不良反應(yīng) 用藥后產(chǎn)生的與治療目的無關(guān)且給病人帶來不適或痛苦的反應(yīng) 1 副反應(yīng) 與治療目的無關(guān)的作用 是藥物本身固有的作用 癥狀較輕 危害不大 可預(yù)知 可轉(zhuǎn)化 2 毒性反應(yīng) 劑量過大 用藥時(shí)間過長 機(jī)體對(duì)藥物敏感性過高時(shí)產(chǎn)生的危害性的反應(yīng)急性毒性 慢性毒性 三致毒性 致癌 致畸胎 致突變 5 變態(tài)反應(yīng) 過敏反應(yīng) a少數(shù)人的病理性免疫反應(yīng) b與劑量無關(guān)c某些藥物用皮膚過敏試驗(yàn)可預(yù)知 3 后遺效應(yīng) 血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)的效應(yīng) 4 停藥反應(yīng)突然停藥后原有疾病反跳 科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社 第二節(jié)藥物對(duì)機(jī)體的作用 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 一 藥物的作用 科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社 A和B型不良反應(yīng)的特點(diǎn) A B型藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn) 藥物即毒物 利弊并存 必須權(quán)衡 正確應(yīng)用 四 量效關(guān)系量效曲線 以藥理效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo) 藥物劑量或藥物濃度為橫坐標(biāo)作圖 長尾S型曲線 一 量反應(yīng)量效曲線量反應(yīng) 藥理效應(yīng)強(qiáng)弱是連續(xù)增減的量變 如血壓升降 心率快慢等 用具體數(shù)值或最大反應(yīng)的百分率表示 二 質(zhì)反應(yīng)量效曲線質(zhì)反應(yīng) 效應(yīng)用全或無 陽性或陰性表示 如死亡與生存 抽搐與不抽搐等 五 藥物作用機(jī)制本課重點(diǎn)介紹藥物作用的受體機(jī)制 一 受體概念1 受體 是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一類功能蛋白質(zhì) 能識(shí)別 結(jié)合某些神經(jīng)遞質(zhì) 激素 自體活性物質(zhì) 藥物等 并通過信息放大系統(tǒng) 引起生理反應(yīng)或藥理效應(yīng) 二 受體的特性 1 特異性 受體對(duì)其配體具有特異性識(shí)別能力 并與其結(jié)構(gòu)相適應(yīng)的配體特異結(jié)合 2 靈敏性 受體只需與很低濃度的配體結(jié)合就能產(chǎn)生顯著的效應(yīng) 3 飽和性 受體的數(shù)目是一定的 故配體與受體具有飽和性 作用于同一受體的配體之間存在競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象 科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社 二 藥物作用機(jī)制 第3節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué) 學(xué)習(xí)目標(biāo)1 掌握藥物的吸收 分布 生物轉(zhuǎn)化 排泄等體內(nèi)過程及其影響因素2 掌握常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其意義3 理解藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式 第3節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué) 一 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 一 簡單擴(kuò)散簡單擴(kuò)散 passivetransport 多數(shù)藥物屬于簡單擴(kuò)散 簡單擴(kuò)散的特點(diǎn) 1 高濃度 低濃度 又稱下山轉(zhuǎn)運(yùn) 2 不消耗能量3 不需要載體 無競(jìng)爭(zhēng)抑制和飽和現(xiàn)象 二 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) activetransport 的特點(diǎn) 低濃度 高濃度 又稱上山轉(zhuǎn)運(yùn) 需要消耗能量 有飽和性 3 需要載體 載體對(duì)藥物有特異選擇 存在競(jìng)爭(zhēng)性抑制和飽和現(xiàn)象 藥物 吸收 生物轉(zhuǎn)化 代謝型 排泄 游離型藥物 體循環(huán) 結(jié)合型藥物 分布 體外 血管外 腸肝循環(huán) 藥物體內(nèi)過程 二 藥物的體內(nèi)過程 一 吸收 absorption 藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程 給藥途徑 1 口服給藥 胃腸道pH值分子型藥物比離子型藥物易于吸收胃排空速率胃排空速率主要受內(nèi)容物影響首關(guān)消除 或稱第一關(guān)卡效應(yīng) firstpasseffect 首關(guān)消除 進(jìn)入血循環(huán)的藥量少于服用量 返回 2 舌下給藥 sublingual 吸收面積小 吸收快 無首關(guān)消除 適用于用量小及脂溶性高的藥物 3 直腸給藥 perrectum 吸收面積小 避開部分首關(guān)消除 適用于刺激性強(qiáng)或不能口服的藥物 4 注射給藥靜脈注射 intravenousinjection iv 和靜脈滴注 intravenousinfusion ivgtt 無吸收過程肌內(nèi)注射 intramuscularinjection im 皮下注射 subcutaneousinjection sc 動(dòng)脈注射 intra arterial ia 5 吸入給藥 Inhalation 氣體和揮發(fā)性藥物 吸收迅速6 局部用藥 皮膚 眼 鼻 咽喉 二 分布 distribution 是指藥物隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過程 影響藥物在體內(nèi)分布的因素1 血漿蛋白的結(jié)合率2 組織器官血流量及藥物與組織的親和力3藥物理化性質(zhì)和體液pH4 血腦屏障 blood brainbarrier 5 胎盤屏障 placentalbarrier 三 生物轉(zhuǎn)化藥物的生物轉(zhuǎn)化 biotransformation 又稱代謝 metabolism 是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化 藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果 1 滅活2 活化 生物轉(zhuǎn)化步驟 1 氧化 還原及水解反應(yīng) 2 結(jié)合反應(yīng) 肝藥酶 藥酶P 450 藥酶抑制劑藥酶誘導(dǎo)劑 四 藥物的排泄排泄 excretion 是指藥物原形及其代謝產(chǎn)物通過器官或分泌器官排出體外的過程 排泄的途徑 腎 肺 膽囊 乳腺 唾液腺 汗腺 腎排泄 消化道排泄 乳汁排泄 唾液 汗液排泄 肺排泄 藥物排泄 三 藥代動(dòng)力學(xué)的基本概念 一 時(shí)量關(guān)系 即血藥濃度隨時(shí)間的變化 時(shí)量曲線 time concentrationcurve 又稱藥時(shí)曲線 二 藥物消除動(dòng)力學(xué)1 一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 恒比消除 2 零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 恒量消除 三 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用 1 血漿半衰期藥物血漿半衰期 half lifetime t1 2 血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間 意義 A 藥物分類的依據(jù) 短 中 長效 B 確定給藥間隔時(shí)間 注意 一天是指24小時(shí) C 預(yù)測(cè)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間 藥效最強(qiáng)的時(shí)間 D 預(yù)測(cè)藥物基本消除的時(shí)間 部分內(nèi)容是補(bǔ)充 但該意義要求掌握 一次給藥經(jīng)過4 6個(gè)半衰期