- - *公司 基因工程抑肽酶藥材發(fā)酵基地建設工程 項目建議書 二 年十一月 - - 目 錄 第一章 總 論 . 1 目背景 . 1 目概況 . 6 題與建議 . 8 第二章 市場預測 .品性能 概況 .品市場需求分析 . 13 第三章 建設規(guī)模與產品方案 . 16 設規(guī)模 . 16 品方案 . 16 第四章 廠址選擇 . 17 市概況 . 17 址選擇 . 18 址建設條件 . 18 第五章 技術方案、設備方案和工程方案 . 22 目組成 . 22 術方案 . 24 要設備方案 . 27 程方案 . 30 第六章 主要原材料、燃料供應 . 33 要原料及輔助材料供應 . 33 、輔材料及燃料動力消耗 . 33 第七章 總圖運輸與公用輔助工程 . 35 平面布置 . 35 用輔助工程 . 36 - - 第八章 環(huán)境影響評價 . 39 設地點環(huán)境狀況 . 39 要污染源 . 39 目執(zhí)行的環(huán)保文件及標準 . 39 要污染源 . 40 理措施 . 40 化 . 42 保投資 . 43 第九章 組織機構與人力資源配置 . 44 業(yè)組織與工作制度 . 44 動定員 . 45 員培訓 . 45 第十章 項目實施進度 . 46 目實施原則 . 46 目實施進度安排 . 46 第十一章 投資估算及資金籌措 . 48 資估算 . 48 金籌措及分年投資計劃 . 50 第十二章 財務評價 . 51 制依據及說明 . 51 礎數據與參數 . 51 務評價 . 51 價結論 . 56 第十三章 結論與建議 . 57 論 . 57 議 . 57 - - 附表： 1、項目投入總資金估算表 (表 1)； 主要生產設備購置一覽表 (表 1 1)； 其它輔助設備購置一覽表 (表 1 2)； 2、流動資金估算表 (表 2)； 3、投資計劃與資金籌措表 (表 3)； 4、總成本費用估算表 (表 4)； 5、銷售收入、銷售稅金及附加和增值稅估算表 (表 5)； 6、借款償還計劃表 (表 6)； 7、項目財務現金流量表 (表 7)； 8、損益和利潤分配表 (表 8)。 附圖： 1、項目區(qū)域位置圖； 2、項目建設廠址廠區(qū)平面布置示意圖。 - - 第一章 總 論 目背景 目名稱 *公司基因工程抑肽酶藥材發(fā)酵基地建設工程 目承辦單位概況 項目承辦單位： *公司 企業(yè)性質：有限公司 *公司是 2004年 8月 9日注冊的科技型民營企業(yè)，注冊地址位于 *縣大陽岔鎮(zhèn)路樁子村于水溝，主營業(yè)務為生物制品的開發(fā)、生產、銷售。 公司現有員工 55 人，其中管理人員 9 人，全部具有大專以上學歷；專業(yè)技術人員 44 人，均具有生物工程、生物制劑專業(yè)特長 (其中 34 人獲得生物工程及生物化學等專業(yè)碩士、博士學位 )。 目建議書編制的依據 1、國家發(fā)展計劃委員會計辦投資 200215 號 文審定出版的投資項目可行性研究指南（試用版）； 2、 *縣國民經濟和社會發(fā)展第十一個五年規(guī)劃綱要； 3、建設單位與吉林省工程咨詢科技公司簽訂的技術咨詢合同書； 4、建設單位提供的有關基礎資料。 目概況 - - 本項目是應用基因工程技術生產 高純度 基因工程抑肽酶藥材，該技術制備的抑肽酶藥材與由牛肺提取的天然抑肽酶藥材有完全相同的結構、 理化性質 和生物活性， 它可代替天然 抑肽酶藥材 。 抑肽酶是 絲氨酸 蛋白酶抑制劑 ，分子量為 由 16 種氨基酸的 58 個殘基組成的堿性多肽。 藥用商 品名稱抑肽酶 (國內外同類產品有 。抑肽酶 廣泛地抑制各種絲氨酸蛋白酶，如胰蛋白酶、糜乳蛋白酶、纖溶酶、凝血酶、組織或血漿激肽釋放酶等。 抑肽酶首次收載于中國藥典（ 90 版） 國家基本醫(yī)療保險藥品目錄品種 。 目前已廣泛 用于普通外科、神經外科、骨科、婦產科失血及外傷后休克的治療 ，特別適 用于早期急性胰腺炎 治療、 體外循環(huán)心臟直視手術 、 纖維蛋白溶解所致的急性出血 的治療 ，也可預防術后腸粘連 。抑肽酶對慢性活動型肝炎具有非常明顯的治療效果。 同時抑肽酶也具有抑 制溶酶及炎性介質的釋放，抑制膠原酶的作用，對急性關節(jié)炎有效率達 80%。目前在抗病毒、抗癌癥方面的研究報道也越來越多，所以應用前景日益廣泛。 現在全國各省及大城市的大醫(yī)院已經普遍使用抑肽酶。據中國生化制藥情報中心站統(tǒng)計，國內抑肽酶藥品屬暢銷和銷量年年上升的品種，是我國酶類藥物專家所建議的需要大力合作、共同開發(fā)的具有競爭力的優(yōu)勢產品。目前該產品在國內市場上是以進口為主?，F在全國部分城市已將生物制藥列為發(fā)展高新技術產業(yè)的突破口，該產業(yè)已成為極具吸引力的朝陽產業(yè)。 - - 目前，國內外的商品抑肽酶全部是 從健康 黃 牛 肺 中提純 制 備的產品。由于瘋牛病的原因，用牛肺作為生產原料將被禁止使用，使絕大多數以牛肺為原料生產抑肽酶的企業(yè)受到嚴重威脅。應用基因工程技術生產基因工程抑肽酶可從根本上解決上述問題，并且會創(chuàng)造巨大的經濟和社會效益。 目前，建設單位 正在著手進行基因工程抑肽酶中試生產鑒定及辦理申報國家專利技術 ，已基本具備產業(yè)化規(guī)模生產的前期條件。 出的理由與過程 自 972年取得成功以來，作為現代生物技術核心的基因工程技術有了飛速的發(fā)展，基因工程藥物成為各國政府和企業(yè)投資研究開發(fā)的熱點領域，大量的基因工程藥品問 世 ， 年產值達數十億美元。近幾年，世界各國都將基因工程產品視為國民經濟新的增長點，展開了激烈的市場競爭。到 1999年底，全球至少已有近3000家生物工程公司從事生物藥品與基因產品的研究與開發(fā)。據不完全統(tǒng)計，在歐美國家，已經上市的基因工程藥品有近百種，大約還有超過 300種以上的藥物正處于臨床試驗階段，約 2000種藥品處于研究開發(fā)中，形成了巨大的高新技術產業(yè)。 中國生物技術產業(yè)經過十幾年的發(fā)展，已經擁有一支初具規(guī)模和具有一定競爭力的研究隊伍。這支隊伍是以醫(yī)藥科研單位為核心，一些高等醫(yī)藥院校和綜合大學生命科 學院也紛紛參與研究、開發(fā)工作。中國目前約有 1萬余名科研技術人員專門從事基因工程藥物的研究、開發(fā)和生產工作，有 20個基因工程國家重點實驗室， 3- - 個基因工程藥物開發(fā)中心，已有 15種基因工程藥物獲準上市，有 10余種生物技術新藥正處于臨床試驗階段，還有重組凝乳酶等 40多種基因工程藥物或疫苗處于研究開發(fā)階段。目前，已在有關部門登記立項的基因工程藥物生產企業(yè)有 60余家，已取得基因工程藥物試生產或獲得正式生產批準文號的企業(yè)大約有 30家。這些企業(yè)主要分布在一些經濟發(fā)達的省、市，如北京、上海、深圳、吉林、浙江、江蘇、山東等。 盡管基因工程制藥產業(yè)總體形勢看好，但作為一個新興產業(yè)仍不可避免地存在一些問題： 1、 同種產品生產廠家過多 中國已批準上市的基因工程藥物和疫苗絕大多數是由多家企業(yè)從事生產。其實基因工程藥物臨床應用劑量一般都很小，由 2 3個廠家滿負荷生產就能滿足全國市場需要。因此，過多廠家生產同一種基因工程藥物，勢必會造成市場過度競爭，導致各生產企業(yè)的利潤下降，同時還會導致企業(yè)開工不足、成本增加，使企業(yè)不能獲得合理利潤，無法步入良性發(fā)展的軌道，甚至迫使一些企業(yè)嚴重虧損和破產。 2、 產業(yè)發(fā)展資金不足 。 基因 工程制藥產業(yè)是典型的高科技產業(yè)，具有高投入、高風險、高收益的特點，但是中國的基因工程制藥產業(yè)存在嚴重的資金不足問題，其主要原因： (1)由于企業(yè)規(guī)模小，無法形成現代工業(yè)的規(guī)模效應，同時資源的嚴重分散也使企業(yè)無力承擔高昂的研發(fā)費用，導致新藥的研究開- - 發(fā)缺乏持續(xù)和充足的資金來源 。 (2)融資渠道問題。企業(yè)很難從一般融資渠道獲得企業(yè)發(fā)展所需的資金。中國企業(yè)融資渠道閉塞，風險投資出口狹窄，主要原因是資金來源很有限，除股東投入的股本金以外，主要是靠向銀行貸款。由于銀行十分注意資金的安全性和流動性，高技術投資的高風險性使 銀行對其貸款慎之又慎。目前，中國基因工程制藥企業(yè)投資金額大多是 2000萬元至 1億元人民幣，全國對該領域的投資金額累計起來僅幾十億元人民幣。 (3)缺乏產業(yè)化的接軌機制。國外經驗表明，高新技術只有通過資本市場的商業(yè)運作才能加速它的產業(yè)化進程，而中國很少有企業(yè)參與基因技術的研究與成果轉化，這使基因成果的研究與開發(fā)受到很大影響。 3、 開發(fā)能力薄弱 我國新藥的研究開發(fā)是以引進開發(fā)為主，研制上市的和正在研發(fā)的新藥絕大多數是仿制產品，已批準的十幾種基因工程藥物和疫苗中，只有干擾素 1 4、 企業(yè)管理相對滯后，技術兼經營型人才匱乏 基因工程制藥企業(yè)是典型的技術密集型高新技術企業(yè)，企業(yè)要在激烈的競爭中求得生存和發(fā)展，就必須擁有一批高素質的復合型人才。從涉足基因工程的制藥企業(yè)來看，大多數還是沿用原有的傳統(tǒng)醫(yī)藥企業(yè)的管理模式，在經營管理上與國外相比還有很大的差距。 - - 當前，國家正逐步加強對“老工業(yè)基地”的改造工作。國務院總理溫家寶指出：“要把老工業(yè)基地的改組、改造和振興擺在更加突出的位置、繼續(xù)把國有企業(yè)改革作為整個經濟體制改革的中心環(huán)節(jié)，致力于實現建立現代企業(yè)制度的目標，同時，推進國有資產 管理體制改革”。為了響應國家政策，促進我國基因工程制藥產業(yè)快速健康發(fā)展，提高國際競爭力，帶動區(qū)域經濟增長， *公司提出建設基因工程抑肽酶藥材生產線項目。 本項目產品為 *公司于 2003 年研制成功的，為國、內外首創(chuàng)產品，建設單位擁有自主知識產權，具有可靠的技術保障。項目建成后，本項目產品基因工程抑肽酶藥材就會以價格和質量雙重優(yōu)勢搶占市場最高點，逐步取代以 牛肺為原料生產抑肽酶， 并在鞏固發(fā)展國內主要市場的同時，積極開拓國際市場，以實現企業(yè)跨越式發(fā)展及提高醫(yī)藥產品的市場競爭力。 目概況 建地區(qū) 本項目建設廠址位于 *縣大陽岔鎮(zhèn)鹿樁子三社魚水溝，廠區(qū)占地面積 頃，距 *縣中心（縣政府） 21 公里，距 201 國道路口 10 公里（現有水泥路面寬 ，規(guī)劃 7 米寬），距大陽岔鎮(zhèn) 8 公里。 設規(guī)模及產品銷售方向 1、建設規(guī)模 - - 年產基因工程抑肽酶藥材 1 噸（ 1000 瓶， 1 公斤 /瓶）。 2、產品銷售方向 主要銷往國內制藥生產廠家及出口。 要 建設條件 1、供水 本項目建設廠址處無自來水供應。生產及生活用水擬引用廠址東部泉眼水，距廠區(qū)約 4 千米，小時出水量 600 噸 /小時，水 質符合生產和生活用水標準， 可保證項目生產和生活用水需要。 2、排水 項目主要是生產和生活污水 排出 ，廠區(qū) 內沒有 污水處理 設施，需新建污水處理站一座，經 處理 達標后排入廠外排水明渠，最終匯入大陽岔河。廠區(qū)內雨水經統(tǒng)一收集后自然排放。 3、供電 本項目廠址處有高壓線路， 供電由 *縣大陽岔變電所二次變電所供給。 4、供熱 本項目建設廠址周圍無集中供熱管網，需新建鍋爐房。 5、 交通條件 本項目建設廠址西部 有 鄉(xiāng)間 寬水泥道路 穿過 （規(guī)劃寬度7 米） ， 距 *縣中心（縣政府）東部 21 公里處，距 201 國道路口10 公里，距大 陽岔鎮(zhèn) 8 公里， 距 大陽岔 火車站 10 公里 ，周圍路網發(fā)達，交通便利，便于公路 、鐵路 運輸，交通條件適合本項目建設。 - - 目投入總資金及效益情況 項目投入總資金為 元，其中：建設投資 動資金為 元。 項目稅前財務內部收益率為 財務凈現值 元（ 12），投資回收期 （含建設期 2 年），投資利稅率 總的來看，項目財務評價效益較好。 要技術經濟指標 項目主要技術經濟指標詳 見表 1 1。 題與建議 1、建設單位應做好項目的前期準備工作， 落實資金來源， 避免因資金問題，影響項目的進度； 2、項目實施階段，要加強監(jiān)督管理工作，確保項目工程的質量，使工程如期完工投入使用。 - - 主要技術經濟指標匯總表 表 1 1 序號 項 目 單位 指標 備 注 1 建設規(guī)模 產基因工程抑肽酶藥材 噸 /年 1 1000瓶 /年， 1公斤 /瓶 2 勞動定員 人 120 3 全年生產天數 天 250 三班生產 4 廠區(qū)占地面積 公頃 5 建筑面積 平方米 20920 6 設備購置 臺（套） 66 7 主要原材料消耗 斤 /年 若干 斤 /年 若干 油 瓶 /年 15 104 500 克 /瓶 氣 瓶 /年 30 104 100 公斤 /瓶 醛 瓶 /年 100 104 500 毫升 /瓶 8 燃料動力消耗 噸 /年 34 104 千瓦小時 /年 104 噸 /年 8016 9 項目投入總資金 萬元 設投資 萬元 設投資靜態(tài)部分（固定資產投資） 萬元 設投資動態(tài)部分（建設期利息） 萬元 動資金 萬元 10 銷售收入 萬元 /年 年平均值 11 總成本 萬元 /年 年平均值 12 經營成本 萬元 /年 年平均值 - - 13 利潤總額 萬元 /年 年平均值 14 稅后利潤 萬元 /年 年平均值 15 所得稅 萬元 /年 年平均值 16 銷售稅金及附加 萬元 /年 年平均值 17 財務評價指標 資利潤率 資利稅率 務內部收益率 得稅前 務凈現值（ 12） 萬元 得稅前 資回收期 (含建設期 2 年 ) 年 得稅前 款償還期 (含建設期 2 年 ) 年 虧平衡點 產年值 - - 第二章 市場預測 品性能概況 抑肽酶為廣譜蛋白酶抑制劑，用于早期急性胰腺炎及纖維蛋白溶解所致的急性出血，也可用于預防術后腸粘連。目前，大劑量抑肽酶廣泛用于體外循環(huán)心臟直視手術，抑制纖溶系統(tǒng)的激活，保護血小板，抑制炎癥發(fā)生，明顯減少心臟外科手術的滲血，降低心臟外科手術滲血造成的死亡，縮短手術時間，減少輸血并發(fā)癥。抑肽酶對慢性活動性肝炎具有明顯的治療效果。 對于抑肽酶的幾個顯著的功能介紹如下： 1、止血作用 抑肽酶主要通過下列幾方面功能達到止血和預防手術出血的作用。 (1)抑制纖維蛋白溶解。抑肽酶能直接抑制纖溶酶的活性，阻止纖溶酶原的活化、纖維蛋白原消耗和纖維蛋白降解物（ 高，可抑制凝血酶和可溶性纖維蛋白單體聚集。抑肽酶能直接阻止 (2)抑制激肽的產生。抑肽酶能直接抑制激肽釋放酶的活性，阻止激肽的產生，從而抑制了由激肽引起的小血管擴張、毛細血管通透性增高以及其對纖溶酶原的激活作用。 (3)保護血小板功能：抑肽酶能有效地抑制纖溶酶對血小板膜損傷，保護血小板的粘附功能，增加血小板數量。 - - 抑肽酶通過抑制纖溶、收縮微小血管、減少毛細血管通透性和保 護血小板等綜合功效達到止血。抑肽酶通過靜脈給藥，它不激活凝血系統(tǒng)，不會在循環(huán)系統(tǒng)內凝血形成血栓，臨床資料證實大劑量抑肽酶具有防止血栓的形成和治療血栓的作用。抑肽酶也可局部應用，局部止血機理不同于凝血酶，其促凝作用僅發(fā)生在滲血面，但對離體血不具凝固作用，故在腔體器官內使用不會發(fā)生堵塞現象。臨床資料表明抑肽酶的作用超過其它止血藥。對于沒有血源或拒絕輸異體血的病人來說，抑肽酶的應用價值更為突出。 2、急性胰腺炎 抑肽酶是胰蛋白酶和胰蛋白酶的強效抑制劑。 3、彌散性血管內凝血 抑肽酶可間接抑制凝血酶，阻礙凝血系 統(tǒng)或血小板的激活，防止凝血因子的消耗而引起的繼發(fā)性纖溶。 4、藥濃度與半衰期 抑肽酶靜脈注射后，原形抑肽酶迅速分布于整個細胞外相，從而也使血藥濃度迅速降低。藥物分布一旦達到平衡，注射后 1 4小時下降血藥濃度的半衰期約 150 分鐘，主要分布容積（中心室）約相當于體液的 30 50%。抑肽酶以 140 小時劑量 24 小時輸注后，病人達到恒定的血液濃度 40 50升，并等于血漿中正常的 2 5、分布 抑肽酶在腎臟蓄積，較小程度上在軟骨組織蓄積，在肺、脾和- - 胰腺中的濃度與血清的濃度相近， 腦、肌肉、骨和腸的濃度最低。抑肽酶實際上不進入腦脊。在狗、豚鼠、健康志愿者或神經系統(tǒng)有、無感染的病人腦脊液中均未檢驗出抑肽酶。僅有非常有限的抑肽酶透過胎盤屏障。分娩前靜脈注射后，新生兒血液濃度為血濃度的十分之一。 品市場需求分析 據中國生化制藥情報中心站統(tǒng)計， 國內抑肽酶需求量呈逐年上升態(tài)勢。 國內 每年 抑肽酶 總用量約在 70 億 要 是以進口為主 。美國、歐洲市場每年約 250 億 國外抑肽酶生產由于受到資源及生產成本的限制，產量較小，諸如德國、意大利等主要生產廠，多從中國進口抑肽酶粗品再精加工。 基因工程抑肽酶在國際、國內還沒有上市產品，以牛肺為原料制造的抑肽酶是主要競爭產品，以牛肺為原料制造抑肽酶的國內企業(yè)有： 蘭州大得利生物化學制藥（廠）有限公司 麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司 安徽金太陽生化藥業(yè)有限公司 麗珠集團麗寶生物化學制藥公司 廣東衛(wèi)倫生物制藥有限公司 廣東天普生化醫(yī)藥股份有 限公司 安徽省桑尼生物藥業(yè)有限公司 - - 上海生物化學制藥廠 上海第一生化藥業(yè)公司生物化學制藥廠 ， 生產 28 56前市場占有率約為 5% 10%；珠海麗珠醫(yī)藥集團麗寶生物化學制藥有限公司生產 28 56 278抑肽酶，為目前國產抑肽酶 的主導產品，市場占有率約在 20%左右；目前國內所售抑肽酶大多為德國拜耳公司所產，約占總量的 60%。 本項目產品正在向國家知識產權局申報國家專利，嚴格限制競爭對手的進入，形成獨家占領市場的優(yōu)勢。 基因工程抑肽酶在國際、國內均無同類產品上市，競爭對手是以牛肺為原料生產抑肽酶的企業(yè)。國際上由于瘋牛病的原因，以牛肺為原料的產品受限制或遭排斥。國內由于牛肺價格上浮，導致制造成本過高等因素，絕大多數以牛肺為原料生產抑肽酶的企業(yè)已停止生產。目前，生產該產品的企業(yè)不足十家，產品份額不足國內市場需求的 30%，占市場需求 60%的是德國拜耳公司的進口抑肽酶。由于德國拜耳產品原料主要是從中國進口，原料成本高，產品進口中國關稅高，因而其產品價格居高不下。 本項目生產的基因工程抑肽酶藥材為國、內外首創(chuàng)， *縣擁有自主知識產權；建設廠址為山地，具有明顯的地域優(yōu)勢，適合本項目的生產（生產用水為泉水，常年溫度為 7 ，水質好，適合產品發(fā)酵生產；生產環(huán)境溫度要求不超過 30， 山區(qū)常年溫度比較低，適合本項目建設），所生產的產品質量、品質符合或優(yōu)于規(guī)定的各項標準，且有無污染、成本低、無原料限制等優(yōu)勢，科技含量高，年產基因工程抑肽酶藥材能生產約 6000 萬支 56基因工程抑- - 肽酶約占國內市場需求的 48，逐步取代由牛肺提取的天然抑肽酶產品，除滿足國內市場需求外，還要出口國外，產品市場前景是十分廣闊的。- - 第三章 建設規(guī)模與產品方案 設規(guī)模 年產基因工程抑肽酶藥材 1 噸。 品方案 本項目產品方案詳見表 3 1。 產 品 方 案 表 3 1 序號 產品名稱 年 產 量 包裝規(guī)格 備 注 1 基因工程抑肽酶藥材 1噸（ 1000瓶） 1公斤 /瓶 專利產品（正在辦理） - - 第四章 廠址選擇 市概況 *縣位于 吉林省東南部 。東經 126 23 127 11，北緯41 48 42 13。東與撫松縣為鄰，西與柳河縣、八道江區(qū)交界，南與臨江市毗連，北與靖宇縣接壤。南北極長 里，東西極寬 69 公里，幅員面積 1348 平方公里，呈中低山區(qū)地勢。 *縣現轄 7 鎮(zhèn)、 3 鄉(xiāng)、 145 居民委、 60 村。 *縣政府位于孫家堡子鎮(zhèn)。截至到 2003 年末， *縣總人口 人，其中農業(yè)人口 人，非農業(yè)人口 人。 *縣集山區(qū)、林區(qū)、礦區(qū)于一體，自然資源十分豐富，是全國重點產煤縣和重點木材產區(qū)之一，也是東北大的頁巖瓦 生產基地，享有“東北瓦都”的盛譽，是中國著名的頁巖瓦之鄉(xiāng)。縣域內煤炭資源儲量很大，已探明原煤儲量達 噸。此外，金、鐵、鉛、石膏、石灰石、膨潤土等四十余種地下礦藏儲量豐富，具有極為廣闊的開發(fā)前景?？h域內林地資源豐富，森林覆蓋率達 76%，主要樹種有紅松、柞、樺、水曲柳等三十多種。林下野生動植物門類齊全，名貴藥用植物遍布山野。境內有四大水系，溪流縱橫，水源充足、水質優(yōu)良，具有極高的地上、地下水資源開發(fā)價值?？h域內旅游資源繁多，有景色旖旎的楓葉嶺、秀麗挺拔的棒槌峰、神秘之谷干飯盆和驚險神奇的天然溶洞，以及世界 著名的大陽岔寒武 奧陶系地質構造剖面保護區(qū)，是長白山旅游線上的一顆明珠。 - - 址選擇 本項目建設廠址位于 *縣大陽岔鎮(zhèn)鹿樁子三社魚水溝，廠區(qū)占地面積 頃（東西最大長度 米，南北最大寬度約 60米，平均寬度約 40 米），土地性質為集體和國有，土地使用證正在辦理當中。該廠址距 *縣中心（縣政府） 21 公里，距 201 國道路口 10 公里（現有水泥路面寬 ，規(guī)劃 7 米寬），距大陽岔鎮(zhèn) 8公里。 該廠址為山溝林地，南北兩側靠山，中間為坡地（地面南北平均高差 3 米），具有明顯的地域優(yōu)勢，適合本項目的 生產（生產用水為泉水，常年溫度為 7 ，水質好，適合產品發(fā)酵生產；生產環(huán)境溫度要求不超過 30， 山區(qū)常年溫度比較低，適合本項目建設），所生產的產品質量、品質符合或優(yōu)于規(guī)定的各項標準，且有無污染、成本低、無原料限制等優(yōu)勢。距廠址東部約 2000 米 外是村落。 廠址東部有泉眼一個，距廠址約 4 千米。該廠址地勢東高西低，高差5 米，周圍 無工業(yè) 企業(yè)及居民住戶 ，環(huán)境條件現狀良好。 址建設條件 然條件 1、氣象條件 *縣地處中緯度內陸山區(qū)，屬北溫帶大陸性東亞季風氣候。- - 其特點為冬季漫長，寒冷，干晴，多偏 北風；春季時間短，且溫度變化劇烈，晝夜溫差大，多西北風；夏季濕熱多雨；秋季涼爽，多晴朗天氣，由于受寒潮的影響，初霜來得早。 全年積溫 ： 2600 2800 最低氣溫 ： 最高氣溫 ： 平均氣溫 ： 封凍期： 150 天 無霜期： 120 天 年平均降水量： 米 冰凍時間 ： 6 個月 年平均相對濕度： 70% 年平均風速每秒： 年平均日照： 2259 小時 最大凍土深度： 最大積雪厚度： 36 44 厘米 2、 區(qū)域地質概況 該區(qū)域屬于高寒山區(qū)，海拔高度在 左左屬 于侵蝕剝蝕山地。河谷結構極為復雜，河谷谷坡具有侵蝕階地，兩岸常不對稱、河流流速較大，河床及河身窄而淺，流量隨季節(jié)性變化雨季水量大而枯水期水量小，有的近于干枯。 3、 水文地質情況 - - 該區(qū)域的含水層主要是第四系沖積層和灰?guī)r含水層，第四系沖積層有良好的富水性，沖積層主要由礫土、沙、亞粘土及淤泥組成，分選性較差，一般厚度在 3 米。灰?guī)r含水層分布也很廣，巖裂隙較為發(fā)育，含水性和富水性特別強，能形成較大的泉眼，是最主要的含水地層之一。地下水與地表水逕流的關系主要是地下水接受大氣降水的補給和地表水滲入補給，雨以 泉的形式出露補給地表水。 4、 抗震設防烈度、設計基本地震加速度 根據中華人民共和國國家標準建筑抗震設計規(guī)范（ 2001） 中有關建（構）筑物抗震設防烈度、設計基本地震加速度和設計地震分組的規(guī)定， *縣 設計基本地震加速度值為 震設防基本烈度為 6 度。 - - 用工程建設條件 1、供水 本項目建設廠址處無自來水供應。生產及生活用水擬引用廠址東部泉眼水，距廠區(qū)約 4 千米，小時出水量 600 噸 /小時，水質符合生產和生活用水標準， 可保證項目生產和生活用水需要。 2、排水 項目主要是生產 和生活污水 排出 ，廠區(qū) 內沒有 污水處理 設施，需新建污水處理站一座，經 處理 達標后排入廠外排水明渠，最終匯入大陽岔河。廠區(qū)內雨水經統(tǒng)一收集后自然排放。 3、供電 本項目廠址處有高壓線路， 供電由 *縣大陽岔變電所二次變電所供給。 4、供熱 本項目建設廠址周圍無集中供熱管網，需新建鍋爐房。 5、 交通條件 本項目建設廠址西部 有 鄉(xiāng)間 寬水泥道路 穿過 （規(guī)劃寬度7 米） ， 距 *縣中心（縣政府）東部 21 公里處，距 201 國道路口10 公里，距大陽岔鎮(zhèn) 8 公里， 距 大陽岔 火車站 10 公里 ，周圍路網發(fā)達，交通便利，便于公路 、鐵路 運輸， 交通條件適合本項目建設。 - - 第五章 技術方案、設備方案和工程方案 目組成 本項目主要由主要生產工程、輔助生產工程、廠區(qū)總圖工程、環(huán)境保護工程、服務性工程等組成，具體構成詳見表 5 1。 項 目 組 成 表 表 5 1 序號 項目名稱 單位 數量 一 主要生產工程 1 主發(fā)酵車間 平方米 6000 2 純化車間 平方米 3000 二 輔助生產工程 1 輔助生產車間 平方米 2000 2 原料庫 平方米 1200 3 成品庫 平方米 1200 4 泉水凈水車間 平方米 1000 三 廠區(qū)總圖工程 1 廠區(qū)道路 平方米 12750 2 停車場 平方米 1000 3 門衛(wèi)室 平方米 40 4 車庫 平方米 200 5 實驗室 平方米 1200 6 廠區(qū)圍墻 米 50 7 橋涵 座 4 8 防山洪水堤壩 米 1700 四 環(huán)境保護工程 - - 1 污水處理站 平方米 300 2 污水池 立方米 200 3 綠化 平方米 16260 五 服務性工程 1 職工宿舍、食堂及浴室 平方米 1600 2 辦公樓 平方米 1500 3 辦公區(qū)鍋爐房 平方米 200 4 生產區(qū)鍋爐房 平方米 600 5 生產技術辦公室 平方米 800 6 配電室 平方米 80 7 辦公生活區(qū)蓄水池 立方米 200 8 生產區(qū)蓄水池 立方米 300 六 場外工程 1 場外道路 平方米 15000 - - 術方案 術來源 本項目的產品基因工程抑肽酶藥材是 *公司于 2003 年研制成功的，為國、內外首創(chuàng)產品，目前正在辦理申報國家專利。主要研制人顏煒群是 吉林大學教授、博士研究生導師，吉林大學藥學院院長，吉林大學再生醫(yī)學科學研究所所長，吉林省生物 化學與分子生物學學會副理事長 。 顏煒群曾在 1988 1998 年間留學和任職于日本大阪大學、廣島大學。 1996 年被評為“國家教委跨世紀優(yōu)秀人才”；國家“百千萬人才工程”第一、二層次入選人員；吉林省首批及第二批省管優(yōu)秀專家。 1999 年獲 全國“五一”勞動獎章、被評為吉林省勞動模范、長春市特等勞動模范， 2000 年被評為全國勞動模范。 2002 年被評為吉林省優(yōu)秀教師。 2003 年被評為長春市留學歸國創(chuàng)業(yè)人員。 顏煒群主要從事生物化學和分子生物學、生物工程學等方面的研究。曾主持和參加國家“七五”、“八五”攻關項目、 國家自然科學基金、國家教委跨世紀優(yōu)秀人才計劃基金、國家科技部“九五”攻關重點課題、國家 863項目、國家自然科學基金、吉林省計委“九五”重點攻關課題、吉林省科委科研課題和衛(wèi)生廳科研課題，發(fā)表論文 70余篇。申報專利 13項，研究成果獲得國家教委、衛(wèi)生部和省級科技進步一、二、三等獎共 7項，其中獲得衛(wèi)生部科技進步二等獎的“軟骨組織工程新技術的建立及應用研究”是當時我國關于組織工程研究方面唯一獲獎的項目，已達到了國際先進水平。 - - 本項技術是將由黃牛肺組織克隆的抑肽酶基因轉入酵母染色體中。利用本項技術制備的抑肽酶與天然的抑 肽酶有相同的結構和生物活性。由于瘋牛病的原因，牛肺作為原料將被禁止使用，因此基因工程抑肽酶將具有更好的市場前景。抑肽酶在臨床上廣泛用急、慢性于胰腺炎治療及用于外科手術、心外科手術止血藥物。抑肽酶對慢性活動型肝炎具有非常明確的治療效果。 術 特點 基因工程抑肽酶與天然的抑肽酶相比具有以下主要特點： 1、無傳染 基因工程抑肽酶取自健康牛肺抑肽酶基因，通過基因工程技術而制作，從根本上解決了疾病傳染問題。 2、產品可根據市場情況無限放大 本項目產品由 1 公斤增加到 1000 公斤，通過增加生物反應器的數量即可 實現，不存在工藝差異問題。因此，基因工程抑肽酶不受牛肺原料供給的限制，可根據市場需求無限放大。 3、制造成本低 本項目產品無需以牛肺為原料，因此，制造成本極低，每支（ 56 制造成本不足 3 元人民幣。以牛肺為原料制造的抑肽酶成本每支約為 15 元。 產方法及工藝流程 本項目基因工程抑肽酶藥材生產方法如下： 發(fā)酵：將酵母工程菌接種于含甘油 5 加痕量鹽- - （ ）、和生物素（ ）的 養(yǎng)基中，在溫度 28、 酵罐中的溶解氧濃度為 100%、攪拌速度為600r/件下發(fā)酵培養(yǎng) 24 小時。然后補加含 甘油（補充速度： ）。當濕細胞重量 180 220g/L、發(fā)酵罐內的氧濃度約為 20時，以漸增的速度添加含 甲醇溶液（ ），直至發(fā)酵結束。 純化：將 70 升發(fā)酵液離心取上清，用 1）調 加 沖液（終濃度為 20 ）和去離子水稀釋后。過預先用 A 溶液（ 20 衡過的 P 陽離子交換柱。然后連續(xù)加樣，檢測穿透液的活性，待樹脂飽和后用 3 倍于柱體積 A 液洗柱。以緩沖 B 溶液（ 20 1 脫。洗脫液用 3000（ 3K）的中空纖維柱除鹽和濃縮。 本項目基因工程抑肽酶藥材生產工藝流程框圖如下： 工程菌 發(fā)酵 抑肽酶粗品 分離純化 抑肽酶純品（凍干粉） 質量檢定合格 包裝 100 萬級潔凈度 - - 入庫 基因工程抑肽酶藥材生產工藝流程框圖 要設備方案 要生產設備選擇 1、主要生產設備選擇原則 (1)為提高產品質量，節(jié)約投資，工藝設備選擇國內外先進、成熟、可靠的設備，使建成后各車間的生產達到國內先進水平。 (2)凡接觸物料的設備、容器和管件均選用優(yōu)質不銹鋼材料。 2、主要生產設備選型 按照藥品原料生產加工標準要求，項目主要生產設備從國外購進，其它輔助設備國內選購，共新購設備 27 臺（套）。詳見主要生產設備購置一覽表 5 2。 主要生產設備購置一覽表 表 5 2 序號 設備名稱 規(guī)格 型號 單位 數量 產地 備注 1 全自動發(fā)酵罐 15 噸 套 12 德國 進口 為 10 條生產線，其中 2個發(fā)酵罐為種子發(fā)酵罐 2 全自動發(fā)酵罐 1 噸 套 2 德國 進口 - - 3 全自動發(fā)酵罐 100L 套 2 德國 進口 4 純化設備 套 1 美國進口 6 條生產線 5 離子交換柱 臺 1 國產 6 多效蒸餾機 臺 1 國產 7 高速離心機 臺 1 引進 8 臺 1 引進 9 全自動貼標機 套 1 國產 10 全自動噴碼機 套 1 國產 11 全自動燈檢機 套 1 國產 12