.,1,食管癌術(shù)前新輔助治療,李寶生2015-06-26,OUTLINE,新輔助放療新輔助化療新輔助放化療需要關(guān)注的問題,OUTLINE,新輔助放療新輔助化療新輔助放化療需要關(guān)注的問題,Pre-OpRTProlongsOSinOperableEC:ARandomized,MulticenterStudyofPre-OpRT12(7):681-92.Epub2011Jun16.,生存獲益主要來自腺癌而非鱗癌,LancetOncol.2011Jul;12(7):681-92.Epub2011Jun16.,新輔助化療能為患者帶來生存獲益，尤其對(duì)食管腺癌的作用明顯。無論食管鱗癌還是食管腺癌，對(duì)化療有效的患者生存率明顯改善。如何篩選出受益的患者，以及如何提高未受益患者的生存率仍需進(jìn)一步研究。,新輔助化療小結(jié),OUTLINE,新輔助放療新輔助化療新輔助放化療需要關(guān)注的問題,2003-AmJSurg：新輔助放化療提高3年總生存率，降低局部復(fù)發(fā)率，提高R0切除率；治療相關(guān)死亡率無顯著性差異,2003-AnnSurgOncol:新輔助放化療不提高2年總生存率，且增加治療相關(guān)死亡率3.4%,2004-GUT：新輔助放化療提高3年總生存率，降低腫瘤分期，但增加術(shù)后死亡率,2005-Surgery:新輔助放化療對(duì)提高總生存無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,2007LancetOncologymeta分析：較2005年Surgery增加4個(gè)隨機(jī)臨床研究2006年CALGB研究對(duì)最終結(jié)果影響較大,2011LancetOncologymeta分析：較2007年LancetOncology增加3個(gè)隨機(jī)臨床研究新輔助治療增加生存獲益的證據(jù)力度更強(qiáng)、更清晰,2011LancetOncologymeta分析：鱗癌和腺癌均可從新輔助治療中獲益,材料與方法:33個(gè)隨機(jī)研究，包括6710例局部晚期食管癌患者，對(duì)比食管癌術(shù)前放化療、術(shù)前化療、術(shù)前放療的療效分析。結(jié)果：N-CRT較N-CT改善食管癌的生存率，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；N-CRT顯著優(yōu)于N-CT方案及N-RT方案；N-CRT極有可能是食管癌的最佳治療模式；對(duì)于術(shù)后圍手術(shù)期并發(fā)癥各治療方案間無明顯差異。結(jié)論:相對(duì)于N-CT及N-RT，N-CRT方案是治療局部可切除食管癌的最理想模式。,ABayesianMultiple-treatmentmeta-analysisofneoadjuvanttreatmentforlocalAdvancedresectableesophagealcancer,ASCO2014,對(duì)于可切除食管癌患者，術(shù)前加用放療和(或)化療可達(dá)到更高的R0切除率，從而獲得更好的生存。NCCN指南:對(duì)于臨床分期為T1bN+或T2T4a的非頸段食管癌患者，推薦進(jìn)行新輔助治療。,OUTLINE,新輔助放療新輔助化療新輔助放化療需要關(guān)注的問題,治療前分期的不確定性放療劑量、分割不一致化療方案差異較大放化療有效與否的篩選早期或cT4患者是否獲益?放化療達(dá)CR者,后續(xù)治療?新輔助VS根治性同步放化?生物靶向治療是否獲益?,食管癌術(shù)前分期的準(zhǔn)確評(píng)估,食管癌術(shù)前分期的準(zhǔn)確評(píng)估,結(jié)合腫瘤外侵范圍和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)臨床分期術(shù)前I期預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性68%期為70%而預(yù)測(cè)AB準(zhǔn)確性均50%總分期準(zhǔn)確性56%,新輔助放療劑量分割,不同放療劑量隨機(jī)對(duì)照研究,FFCD9102：444例，T3-4N0-1M0GroupA：常規(guī)分割放療46Gy/23F,4.5周（P-RT）GroupB：總劑量30Gy（等效生物劑量32.5Gy），15Gy/5F1周，間隔2周重復(fù)（SC-RT）,BedenneL.JCO,2007,25:1160-1168,P-RTvsSC-RT臨床緩解率：67%vs68%，P=0.09pCR：27%vs23%肉眼殘留率：27%vs50%，P=0.026；鏡下殘留率：40%vs25%2年局部無復(fù)發(fā)生存：76.7%vs56.8%，P=0.0022年總生存：37.1%vs30.5%，P=0.25結(jié)論降低術(shù)前放療劑量降低食管術(shù)后局部控制率,不同放療劑量隨機(jī)對(duì)照結(jié)果,食管癌指南推薦的全身治療,篩選方法？,功能顯像18F-FDG-PET生物學(xué)標(biāo)記物lncRNAmiRNA,功能顯像,77.8%,24.2%,AnnSurg2006,pCRmicro：顯微鏡下腫瘤殘留10%,77.8%,24.2%,AnnSurg2006,P=0.005,18F-FDG-PET或可用于預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)于放化療的反應(yīng),Kaplan-MeiersurvivalanalysisofassociationbetweenlncRNALOC285194expressionleveland(A)DFSand(B)OSof142ESCCpatientstreatedwithCRT,Tong，JTranslMed.2014,miR-21與食管癌預(yù)后,異質(zhì)性：I2=36.9%,P=0.134采用固定效應(yīng)模型合并合并HR(High/Low)=1.52(95%CI:1.17-1.98,P=0.002),miR-21高表達(dá)的食管癌患者預(yù)后較差,8個(gè)研究入選558例患者包括鱗癌與腺癌,FuC,DongW,LiBS,etal.(2014)TheexpressionofmiR-21andmiR-375predictprognosisofesophagealcancer.BiochemBiophysResCommun2014Apr18;446(4):1197-203.,miR-375與食管癌預(yù)后,miR-375低表達(dá)的食管癌患者預(yù)后較差,異質(zhì)性：I2=0%,P=0.547。采用固定效應(yīng)模型合并合并HR(High/Low)=0.53(95%CI:0.39-0.73,P0.05)應(yīng)根據(jù)腫瘤對(duì)誘導(dǎo)放化療的反應(yīng)，選擇個(gè)體化的根治性治療策略,StahlM.JCO,2005,23:2310-2317,需要設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)加以驗(yàn)證,BedenneL.JCO,2007,25:1160-1168,444例T3-4N0-1M0胸段食管鱗癌/腺癌,46Gy/23次/4.6周5-FU0.8g/m2,d1-5,22-26DDP75mg/m2,d2,23,115例放化療無效70例因故退出,259例放化療有效,手術(shù)組129例,放化療組130例PFx3+20Gy/10次,FFCD9102-治療流程,總生存（intenttotreat),BedenneL.JCO,2007,25:1160-1168,FFCD9102-研究結(jié)論,對(duì)于局部晚期胸段食管癌，尤其是鱗癌，在放化療達(dá)到緩解后進(jìn)行手術(shù)，與繼續(xù)完成放化療相比，沒有治療獲益準(zhǔn)確判定腫瘤對(duì)誘導(dǎo)放化療的反應(yīng)是進(jìn)行后續(xù)治療選擇的關(guān)鍵,BedenneL.JCO,2007,25:1160-1168,.,56,新輔助VS根治性同步放化?,CancerTreatmentReviews201238599-604,六項(xiàng)前瞻性研究共929例病人,JCO2005;23:2310-7；JClinOncol2007;25:1160-8JCO2005;23(16S):4018.abstract;JCO2008;26(20S):4530.abstractJGastrointestSurg2005;9794-802ChinJOncol2006;28:784-7JCO2006;24(18S):4013.abstract；JClinOncol2007;25(18S):4530.abstract.,結(jié)論：化放同步治療安全，療效不差于手術(shù)為基礎(chǔ)多學(xué)科綜合治療，是食管癌治療另一選擇，特別是適合于含有夾雜病的食管癌鱗癌患者。,目的:比較手術(shù)參與（單純手術(shù)、新輔助化療、新輔助放化療）與根治性CRT治療的療效結(jié)果：727個(gè)病人，回歸調(diào)整偏移后521例納入分析(手術(shù)：277，dCRT：244)，局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率手術(shù)組分別為101%和220%，dCRT：262%和119%(P0001).中位OS、2年、5年生存率手術(shù)組/dCRT：分別為27個(gè)月/28個(gè)月,538%/542%和310%/319%(P=0918).結(jié)論:無差異,PropensityscoreanalysisofECtreatedwithsurgeryordefinitiveCRT,