炎 癥 （Inflammation）,第一節(jié) 概述,一、炎癥的概念（concepton of inflammation） （一） 定義： 具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)。,活體組織血管系統(tǒng) 無脊椎動物： 脊椎動物： 血管反應(yīng)是炎癥過程的主要特征和防御的中心環(huán)節(jié) 損傷與抗損傷貫穿炎癥反應(yīng)全過程,（二） 炎癥的意義,炎癥是最常見的病理過程 炎癥是最重要的保護性反應(yīng) 炎癥反應(yīng)對機體有不同程度的危害,二、炎癥的原因、局部病變和分類,（一）炎癥的原因 1、物理性因子（physical agents ）2、化學(xué)性因子（chemical injuries ） 3、生物性因子（biological pathagens） 4、壞死組織 （necrotic tissue）5、變態(tài)反應(yīng)（Immnological reaction）或異常免疫反應(yīng),三.炎癥的局部病變,1、變質(zhì) （alteration）,2、滲出（exudation）,3、增生(proliferation),某一種炎癥性疾病的局部病變往往以其中一種病變?yōu)橹鳌?一般而言，病變早期（急性炎癥）往往以變質(zhì)、滲出為主，病變后期（慢性炎癥）多以增生為主。變質(zhì)是一種損傷過程，滲出、增生是抗損傷過程。,第二節(jié) 急 性 炎 癥,一、滲出（exudation） “滲出和滲出物（特別是WBC）是急性炎癥的重要標志”。 (一)血液動力學(xué)改變(hemodynamic changes)：血流狀態(tài)和血管口經(jīng)的改變 1、正常血流狀態(tài),正常血流,血管擴張,血流加速,血流變慢,血漿滲出,血流變慢,WBC游出,血流顯著變慢,WBC游出、RBC漏出,2、血液動力學(xué)改變的順序及機制,過 程,機 理,致炎因子,1）細A痙攣,（3-5幾分鐘）,神經(jīng)反射,化學(xué)介質(zhì)（LTC4，、D4，E4）,（二）、血管通透性增加 (increased permeability of the vessel),1、內(nèi)皮細胞收縮（最常見的原因）機制,Histamin,5-HT,bradykinin,其它,內(nèi)皮C受體內(nèi)皮C收縮,*速發(fā)短暫反應(yīng)、主要發(fā)生在細V，而細A、Capi不受累（與受體分布有關(guān)）,（1）與化學(xué)介質(zhì)有關(guān),（2）內(nèi)皮細胞骨架重組,*發(fā)生較晚（4-6小時后），持續(xù)時間較長（24小時或更長）,2、穿胞作用,3、內(nèi)皮細胞損傷內(nèi)皮細胞壞死脫落,（1）直接損傷內(nèi)皮細胞,嚴重燒傷、化膿感染：內(nèi)皮C損傷，壞死脫 落,*速發(fā)持續(xù)反應(yīng)（發(fā)生快、持續(xù)時間長）、累及細A、細V、Cap,輕、中燒傷 ，紫外線，X線 內(nèi)皮C損傷,* 遲發(fā)持續(xù)反應(yīng)（2-12小時后），累及Capi、小V,（2）WBC介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷,WBC激活釋放氧代謝產(chǎn)物、蛋白水解酶 內(nèi)皮C損傷脫落,* 見于細靜脈、肺和腎小球毛細血管,4、新生Cap壁的高通透性,新生Capi內(nèi)皮C連接發(fā)育不成熟液體外滲。,滲出物（液）（exudate）：因血管通透性增高 漏出液(transudate)：因靜脈回流受阻所致。（與滲出液比較） 炎性水腫(inflammatory edema) 炎性積液(inflammatory hydrops),（三）、液體滲出,滲出液的作用,利 稀釋和帶走毒素及代謝產(chǎn)物；帶來營養(yǎng)物質(zhì) 抗體、補體有利于消滅病原體纖維蛋白阻止細菌擴散，有利于吞噬C發(fā)揮吞噬作用，病灶局限化；修復(fù)支架。,病原微生物和毒素帶到局部LN，刺激產(chǎn)生細胞和體液免疫。害 液體過多，壓迫器官，影響功能。 纖維素滲出過多機化、粘連。,白細胞滲出： 炎癥（性）細胞：炎性細胞浸潤（inflammatory cell infltration）：最重要的組織形態(tài)學(xué)特征。其吞噬作用是炎癥防御反應(yīng)的中心環(huán)節(jié) 白細胞滲出基本過程： 白細胞游出、白細胞聚集、局部作用,（四）、白細胞滲出及其作用(exudation of WBCs and phagocytosis),1. 白細胞邊集和附壁,2.白細胞粘附和游出,內(nèi)皮C、WBC表面粘附分子(CAMs)相互識別、相互作用(CAMs和受體的特異性結(jié)合)介導(dǎo)。粘著機制： 參與WBC粘著的粘附分子：selectins，immunoglobulins，integrins，mucin-like glycoproteins,部位：小靜脈及肺毛細血管 過程：主動游出，2-12,速度：NMLEB， RBC？紅細胞漏出（red cell diapedesis） 炎癥不同階段游出WBC不同： 急性炎癥早期（6-24小時）N ；48小時后M 不同致炎因子，滲出WBC類型不同：細菌（N）、病毒（L）、過敏、寄生蟲（E）,3.白細胞游出和趨化作用,白細胞在炎癥病灶游出.聚集是炎癥反應(yīng)的最重要的指征趨化作用(chemotaxis) 趨化因子(chemotactic factor) 特點：特異的； 不同WBC對趨化因子的反應(yīng)性不同作用機制：趨化因子與WBC表面受體特異性結(jié)合,4、白細胞的作用,吞噬作用 免疫作用 組織損傷,（1）吞噬作用(phagocytosis),吞噬細胞種類 N、巨噬細胞、E有吞噬能力弱。 三種吞噬細胞的形態(tài)特點,吞噬過程：識別和附著、吞入、殺傷和降解 識別和粘著（recognition and attachment） 調(diào)理素（opsonin）： Ig-Fc段、C3b 調(diào)理素化（opsonization）： 吞入(engulfment)： *Fc受體附著于調(diào)理素化的顆?？梢鹜倘?；C3受體不能引起吞入，但當C3受體被FN、LM激活后才引起吞入,殺傷和降解 依賴氧機制 a) 吞噬的細菌主要被具有活性的氧代謝產(chǎn)物殺傷。（次氯酸HOCl強氧化劑和殺菌因子）b）H2O2-MPO-鹵素物是中性粒細胞最有效的殺菌系統(tǒng) 此機制對細菌、真菌、原蟲、支原體、蠕蟲和病毒均有殺傷效應(yīng),不依賴氧機制 BIP蛋白、溶菌酶也有殺傷病原體作用。陽離子蛋白對寄生蟲有細胞毒素作用。,（2）免疫作用L、M、P、NK,（3）組織損傷,二、炎癥介質(zhì)(inflammatory mediator),（一）炎癥介質(zhì)的一般特點 1.來源于細胞和血漿 2.通過受體介導(dǎo)發(fā)揮作用 3.可使靶細胞產(chǎn)生第二級炎癥介質(zhì) 4.一種介質(zhì)可作用于一種或多種靶細胞5.存在時間短，迅速滅活6.有潛在的致?lián)p傷能力,(二)、血漿中的炎癥介質(zhì),1.補體S：C3a C5a（過敏毒素-anaphylatoxins）補體激活因素： 作用(C3a,C5a)： C3a,C5a血管擴張、增加血管通透性 C5a激活花生四烯酸脂質(zhì)氧化酶途徑，促N、M進一步釋放炎癥介質(zhì),C5a作為N、M的趨化因子，激活N表達整合素，促進N與內(nèi)皮細胞粘著 C3b具有調(diào)理素作用，增強N、M的吞嗜活性,2.激肽S：緩激肽(bradykinin) 激活：因子、膠原、基底膜接觸可激活該系統(tǒng) 作用： 增加血管通透性 促進血管擴張、平滑肌收縮、引起疼痛（皮下注射）,3.凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng),（三）細胞釋放的炎癥介質(zhì),1.血管活性胺(vascular amines)： 組胺5-HT。histamin 來源：肥大細胞、嗜堿C、pt顆粒 脫顆粒刺激物： 作用：細動脈擴張和細靜脈通透性增加,5-HT 來源：血小板、腸嗜鉻細胞 釋放刺激因素：作用：類似組胺,作用：參與炎癥的多方面過程影響血流動力學(xué)改變 增加血管通透性 促進WBC與內(nèi)皮細胞粘附 影響趨化作用 促WBC脫顆粒 刺激WBC和其他細胞合成PG和LT,四、急性炎癥的形態(tài)學(xué)類型,(一)變質(zhì)性炎(二)滲出性炎,1.漿液性炎癥 （ serous inflammation） 主要成分為血清，急性炎癥早期。,部位,疏松CT,粘膜,漿膜,皮膚,蚊蟲叮咬炎性水腫,感冒早期漿液性卡他,結(jié)核性胸膜炎胸腔積液(胸水),燙傷水泡,后果： 吸收；大量積液，壓迫器官,2.纖維素性炎癥（fibrinous inflammation）病因： 部位： 粘膜：喉、氣管粘膜白喉 大腸粘膜細菌性痢疾 假膜性炎癥，假膜(pseudomembranous inflammation /pseudomembrane),漿膜：,胸膜纖維素 性胸膜炎,心外膜纖維素性心外膜炎絨毛心（Cor Villosum）,肺：大葉性肺炎,后果（結(jié)局） 溶解吸收：如大葉性肺炎 粘膜表面的假膜脫落：潰瘍、 出血； 阻塞支氣管、窒息 漿膜機化、粘連：如盔甲心,3、化膿性炎癥（purulent inflammation）,化膿性炎N滲出、組織壞死、膿液 膿液（pus） 膿細胞（pus cell） 病因：,分類：根據(jù)病變不同分為三種 （1）膿腫（abscess） 特征：局限性、膿腔、組織壞死嚴重并溶解液化,病原菌：金葡毒素、血漿凝固酶、 LM受體 *遷移性膿腫(metastatic abscess)臨床：膿液粘稠 小膿腫吸收消失 大深部膿腫切開排膿引流，疤痕形成; 或形成慢性膿腫（chronic abscess）部位 皮膚：癤(furuncle);癰(carbuncle) 內(nèi)臟：肝、肺、腦、腸間膿腫,(2)蜂窩織炎(phlegmonous inflammation) 特征：彌漫性化膿性炎癥，中性白細胞彌漫浸潤為特征。,病原菌：溶血性鏈球菌透明質(zhì)酸酶、鏈激酶臨床：膿液稀薄，膿液易吸收組織壞死少，愈后不留疤痕部位(疏松組織)：皮膚，肌肉，闌尾,(3)表面化膿和積膿（surface suppuration and empyema） 表面化膿（surface suppuration）：如化膿性支氣管炎，化膿性尿道炎（膿性卡他） 積膿（empyema）：如膽囊積膿、輸卵管積膿,4、出血性炎癥（hemorrhagic inflammation）,肺出血性炎癥,如流行性出血熱、鉤體病、鼠疫。,第三節(jié) 慢性炎癥,一、原因和分類急性炎癥轉(zhuǎn)化單獨發(fā)生：持續(xù)的低毒力感染長期暴露于低毒力的損傷因子： 硅沉著病自身免疫：類風(fēng)濕、SL,特點：持續(xù)時間較長,臨床表現(xiàn)可輕可重，以增生性改變?yōu)橹?浸潤細胞多為L、P、M。二、慢性炎癥的類型(一) 非特異性增生性炎癥特點：病灶中的炎癥細胞：淋巴C、漿C、 巨噬C； 明顯的纖維結(jié)締組織、血管、以及 上皮細胞、腺體和實質(zhì)細胞的增生,主要是炎癥細胞引起的組織破 壞；變性、壞死和滲出均較輕,炎性息肉：如鼻息肉，宮頸息肉,炎性假瘤：如肺及眼眶內(nèi)炎性假瘤,(二)肉芽腫性炎癥(granulomatous inflammation),特征：有肉芽腫形成肉芽腫炎癥局部由巨噬C及其演化的細胞，呈局限性浸潤和增生所形成的結(jié)節(jié)狀病灶。直徑0.52mm。,常見病因： 細菌感染：結(jié)核、麻風(fēng)、傷寒、貓抓病、風(fēng)濕病螺旋體感染：梅毒真菌、寄生蟲：組織胞漿菌、血吸蟲 異物：外科縫線，石棉，膽固醇結(jié)晶，尿酸結(jié)晶 原因不明：結(jié)節(jié)病,肉芽腫主要成分： 上皮樣細胞和多核巨細胞 上皮樣細胞的形態(tài)和功能特點：,多核巨細胞的形態(tài)和功能特點：,類型： 1、感染性肉芽腫 包括風(fēng)濕性肉芽腫、結(jié)核性、麻風(fēng)性、傷寒、血吸蟲慢性蟲卵結(jié)節(jié)等。,形成機制：,舉例：結(jié)核性肉芽腫（結(jié)核結(jié)節(jié)）成分：干酪樣壞死、類上皮C（巨噬C轉(zhuǎn)化）淋巴C，纖維母C,2、異物肉芽腫,第四節(jié)炎癥的局部表現(xiàn)和全身反應(yīng),一.局部表現(xiàn)： 紅、腫、熱、痛和功能障礙二.全身反應(yīng) 發(fā)熱、外周血白細胞數(shù)量增多炎癥性（感染性）疾病的重要臨床指征,發(fā)熱機制：外源性致熱原內(nèi)源性致熱原 IL-1、TNF下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞局部細胞PGE發(fā)熱,外周血WBC改變： IL-1、TNF WBC釋放加速，不成熟桿狀核N（核左移）/促進CSF產(chǎn)生骨髓造血前體細胞增值WBC急性炎癥增高、類白血病樣反 應(yīng)、核左移嚴重感染、抵抗力低下不明顯不同病原菌感染引起不同類型的 WBC增加,第五節(jié)、 炎癥的經(jīng)過和結(jié)局,一、影響炎癥過程的因素致炎因子因素全身性因素局部因素二.炎癥的結(jié)局,（一）痊愈（healing） 1.完全痊愈（complete healing）：如急性普通型病毒性肝炎（甲型） 2.不完全痊愈（incomplete healing）：如大膿腫，重型肝炎 （二）遷延不愈慢性化（delayed healing or chronicity） 如慢性遷延性肝炎/慢性活動性肝炎，慢性腎炎,（三）蔓延擴散（spread and dissemination） .局部蔓延（local spread） 組織間隙蔓延病灶擴大（癤癰） 器官自然管道蔓延急性膀胱炎輸尿管或腎盂炎,.淋巴道播散（lymphatic spread）淋巴管炎和淋巴結(jié)炎（局限或經(jīng)淋巴道入血） 扁桃體炎下頜淋巴