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第十四章腎臟功能檢驗(yàn)第一節(jié)概述第二節(jié)腎臟功能試驗(yàn)第一節(jié)概述一、腎臟的結(jié)構(gòu)皮質(zhì)(外層)腎小球腎小管(近曲、遠(yuǎn)曲小管)腎髓質(zhì)(內(nèi)層)腎小管(髓袢、集合管、乳頭管)腎由許多基本解剖和功能單位“腎單位”所構(gòu)成,每個(gè)腎約含有100萬(wàn)個(gè)腎單位,每個(gè)腎單位由腎小球和腎小管組成。腎小球是由入球小動(dòng)脈分支為3040條毛細(xì)血管叢組成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),它作為血液的過(guò)濾器。腎小管是一支細(xì)長(zhǎng)盤曲的微小管道,分為5段近曲小管、髓袢、遠(yuǎn)曲小管、集合管、乳頭管。二、腎臟的功能腎有三大功能,排泄、調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌功能。主要是排泄代謝廢物,調(diào)節(jié)水鹽代謝、酸堿平衡,通過(guò)泌尿來(lái)實(shí)現(xiàn)。(一)尿液的生成1腎小球過(guò)濾功能腎小球?yàn)V過(guò)膜能允許水和小分子物質(zhì)自由通過(guò),大分子物質(zhì)(蛋白質(zhì))不能通過(guò),經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)的濾液稱為原尿。原尿PH、滲透壓、化學(xué)成分(除蛋白質(zhì)外)與血漿基本相同。腎小球過(guò)濾作用主要決定于有效濾過(guò)壓(P),這是產(chǎn)生濾過(guò)作用的動(dòng)力。P腎小球毛細(xì)血管血壓(血漿膠體滲透壓囊內(nèi)壓)2腎小管重吸收功能每天通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)產(chǎn)生的原尿約180L,最后只有1左右(15L)形成終尿排出體外,,而且終尿的成分與原尿大不相同,這說(shuō)明腎小管能重吸收絕大部分水分和選擇性地重吸收某些成分。重吸收的方式主動(dòng)重吸收,是一種耗能的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。如G、NA、K、AA等。被動(dòng)重吸收,順濃度差的擴(kuò)散。如尿素。重吸收的部位主要是近曲小管,80左右的H2O、NA及正常情況下的G、AA、維生素及蛋白質(zhì)的全部;其次遠(yuǎn)曲小管,19的H2O、NA以及部分CA2、P,它們受抗利尿素和醛固酮的調(diào)節(jié),對(duì)維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)恒定至關(guān)重要。未能重吸收的物質(zhì)形成終尿而排出體外。(二)腎的調(diào)節(jié)作用1體液平衡的調(diào)節(jié)主要通過(guò)ADH、醛固酮對(duì)腎遠(yuǎn)曲小管的作用。2酸堿平衡的調(diào)節(jié)主要通過(guò)腎小管對(duì)HCO3的重吸收以及對(duì)H、NH3的分泌。3鈣磷代謝的調(diào)節(jié)1,25(OH)2D3、PTH、CT對(duì)腎遠(yuǎn)曲小管的作用。4促紅細(xì)胞生成作用腎臟能分泌促紅細(xì)胞生成素,促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞向原始紅細(xì)胞分化。(三)腎的內(nèi)分泌作用腎臟作為一個(gè)內(nèi)分泌器官,能分泌多種活性物質(zhì),腎素、前列腺素(PG)、促紅細(xì)胞生成素(EPO)、1,25(OH)2D3等,它們?cè)谡{(diào)節(jié)水鹽代謝、血壓、血流量、促進(jìn)HB的合成、調(diào)節(jié)鈣磷代謝起有重要作用。一、腎小球及腎小管功能試驗(yàn)?zāi)I臟的主要功能是排泄,當(dāng)腎功能受損時(shí),正常代謝終產(chǎn)物不能及時(shí)排出而導(dǎo)致它們?cè)谘褐袧舛?,因此,臨床上常測(cè)定這些代謝終產(chǎn)物(如尿素、肌酐、尿酸)在血中的含量來(lái)了解和估計(jì)病人腎臟的功能,但腎功能有很大的儲(chǔ)備,血中BUN、CR水平時(shí),往往提示腎臟已有50甚至更多的實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損,不能達(dá)到早期診斷的目的。第二節(jié)腎臟功能試驗(yàn)(一)腎小球?yàn)V過(guò)功能試驗(yàn)1腎清除率是指單位時(shí)間內(nèi)(每MIN)有多少M(fèi)L血漿中的某物質(zhì)被腎清除而由尿排出。CC清除率(ML/MIN),V尿量(ML/MIN)U、P分別為尿、血中所測(cè)定的某物質(zhì)濃度(MMOL/L)。UVP作為清除率試驗(yàn)的物質(zhì)有兩類(1)內(nèi)源性物質(zhì)如內(nèi)生肌酐和尿素,為體內(nèi)原有成分,不須靜脈注射,清除率試驗(yàn)技術(shù)簡(jiǎn)單。(2)外源性物質(zhì)如菊糖、硫代硫酸鈉、山梨醇、甘露醇等。它們不存在于正常人體內(nèi),一般由靜脈注入,能被腎小球?yàn)V過(guò),但不被腎小管分泌和重吸收,這類試驗(yàn)操作較繁瑣。按上述公式計(jì)算的清除率受個(gè)體高矮、胖瘦的影響較大,必須加以標(biāo)準(zhǔn)化,以標(biāo)準(zhǔn)體表面積173校正之。校正后的清除率CA(M2)身高(CM)00061體重(KG)0012801529UVP173A2腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)利用某種物質(zhì)能被腎小球?yàn)V過(guò),但不能被腎小管分泌和重吸收的特性,計(jì)算出它的清除率來(lái)代表腎小球?yàn)V過(guò)率。常用的是菊糖(科研),內(nèi)生肌酐(臨床)。(二)腎血漿流量測(cè)定為了全面了解腎功能狀態(tài),必須測(cè)定腎血漿流量(RPF),因無(wú)論何種腎功能試驗(yàn)均需在腎血漿流量充足的前提下才能表示它們的意義,若腎血漿流量不足,可導(dǎo)致所有腎功能試驗(yàn)結(jié)果異常。腎血漿流量一般用碘銳特或?qū)Π被R尿酸(PAH)清除率來(lái)推算,因這些物質(zhì)經(jīng)注射進(jìn)入體內(nèi),在流經(jīng)腎臟時(shí),僅少部分從腎小球?yàn)V過(guò),大多數(shù)由腎小管分泌,且不被腎小管重吸收一次循環(huán)則大部分被腎清除。(三)腎小管功能試驗(yàn)?zāi)I小管的功能較多,除具有強(qiáng)大的重吸收功能外,還具有選擇性分泌和排泄一些物質(zhì)的功能。1腎小管最大分泌功能試驗(yàn)如某些物質(zhì)能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò),則可通過(guò)清除率求出該物質(zhì)的濾過(guò)量,同時(shí)該物質(zhì)還可從腎小管中分泌,但不重吸收,則可通過(guò)尿中的排出量減去它的濾過(guò)量,計(jì)算出腎小管的分泌量。腎小管分泌量UVCP作為腎小管分泌功能檢查物質(zhì)常用的有酚紅、對(duì)氨基馬尿酸。2腎小管最大重吸收試驗(yàn)如某些物質(zhì)能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò),則可通過(guò)清除率求出該物質(zhì)的濾過(guò)量,同時(shí)該物質(zhì)還可被腎小管重吸收,但不被腎小管分泌,則可通過(guò)濾過(guò)量與排出量之差得出腎小管的重吸收量。腎小管重吸收量CPUV作為腎小管重吸收功能檢查的物質(zhì)常用的是葡萄糖。3尿液濃縮稀釋試驗(yàn)?zāi)I臟是調(diào)節(jié)水鹽代謝的重要器官,并維持水、電解質(zhì)之間的平衡,使?jié)B透壓在很窄的范圍內(nèi)波動(dòng)。正常人血漿滲透壓約300MOSM/L。當(dāng)受試者禁止飲水18H以上,尿滲透壓超過(guò)850MOSM/L,或尿比重照顧1030,說(shuō)明腎臟具有正常濃縮功能。稀釋試驗(yàn)是讓受試者在短時(shí)間內(nèi)飲水10001500ML,然后每小時(shí)排尿一次,4H內(nèi)排尿應(yīng)達(dá)進(jìn)水量的80以上,且比重至少有一次1003。二、血中非蛋白氮測(cè)定血清中除蛋白質(zhì)以外的含氮化合物稱為非蛋白氮(NONPROTEINNITROGEN,NPN)。主要包括尿素、尿酸、肌酸、肌酐、膽紅素、氨基酸、氨等化合物。它們都是蛋白質(zhì)和核酸的代謝產(chǎn)物,主要由腎臟排泄。(一)血清尿素氮(BUN)測(cè)定尿素是體內(nèi)蛋白質(zhì)分解代謝的最終產(chǎn)物,氨基酸經(jīng)脫氨基作用產(chǎn)生的NH3在肝臟經(jīng)鳥氨酸循環(huán)合成尿素,經(jīng)腎臟排出,尿素氮測(cè)定方法可分為兩大類。1直接法某些特殊試劑與尿素直接作用產(chǎn)生顯色反應(yīng)。如二乙酰一肟法,尿素在熱酸性溶液中與二乙??s合成一種紅色的二嗪化合物。吸收峰540NM。二乙酰一肟H2O二乙酰羥胺尿素二乙酰二嗪化合物H2O操作簡(jiǎn)便,靈敏度高,標(biāo)本用量少,精密度高,線性好,但線性范圍窄(150MMOL/L,40MG/DL),有輕度褪色現(xiàn)象,試劑腐蝕性強(qiáng)。HH2間接法先用脲酶將尿素水解產(chǎn)生氨,然后用不同的方法測(cè)定氨的含量,再換算成尿素量。如(1)脲酶波氏比色法560NM尿素H2O2NH3CO2NH35NAOCL酚5NACLH2O藍(lán)色吲哚酚波氏法靈敏度高,血清用量少,實(shí)驗(yàn)條件要求不高,一般用于手工操作,適合于基層醫(yī)院,但試劑穩(wěn)定性較差。脲酶OH(2)酶偶聯(lián)法測(cè)定340NM吸光度的減少尿素H2O2NH3CO2NH3酮戊二酸NADPH谷氨酸NADP特異性高;靈敏度高;精密度好;常用于自動(dòng)生化分析儀。試劑較貴。脲酶GLDH(3)電導(dǎo)法尿素經(jīng)脲酶水解成NH4,這樣使非離子的尿素轉(zhuǎn)變成NH4,而改變?nèi)芤旱膶?dǎo)電率。(4)電極法利用測(cè)定尿素的酶電極中的固相酶將尿素水解成NH4,再利用氨電極來(lái)檢測(cè)NH4的濃度?!緟⒖挤秶?561428MMOL/L【臨床意義】該指標(biāo)靈敏度不高,不能作為早期腎功能的指標(biāo)。尿素氮作為腎功能指標(biāo),還會(huì)受到許多腎外因素的影響。血清尿素氮增高的原因可分為腎性、腎前性和腎后性三個(gè)方面。1腎性如急性腎小球腎炎、慢性腎盂腎炎、腎積水以及中毒性腎炎等造成腎組織壞死,腎功能減退而導(dǎo)致血中尿素氮明顯增高。2腎前性如心力衰竭、大失血、創(chuàng)傷、燒傷等引起的休克,劇烈嘔吐、長(zhǎng)期腹瀉引起的水、電解質(zhì)紊亂,造成腎血流減少,甲亢引起組織蛋白質(zhì)分解增加,血中尿素氮明顯增高。3腎后性如前列腺增生、尿路結(jié)石泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤等引起尿路梗塞,尿素排泄減少。(二)血清肌酐(CR)測(cè)定肌酐是肌酸在肌肉中代謝的終產(chǎn)物。生成量與肌肉量成正比,經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后,不被腎小管重吸收,故能較好地反映腎小球的濾過(guò)功能,測(cè)定肌酐的方法有1堿性苦味酸法(JAFFE反應(yīng))1886年首創(chuàng),肌酐在堿性條件下和苦味酸反應(yīng)生成黃色的苦味酸肌酐。510NM苦味酸堿性苦味酸肌酐(酮式)肌酐(烯醇式)堿性苦味酸肌酐(烯醇式)苦味酸肌酐(紅黃色)特異性不高,蛋白質(zhì)、葡萄糖、維生素C、丙酮、酮酸、乙酰乙酸等化合物亦能與苦味酸生成紅色。OHOHHJAFFE動(dòng)力學(xué)法,在自動(dòng)分析儀上應(yīng)用JAFFE反應(yīng),由于一些非肌酐色原產(chǎn)生顏色比肌酐快或慢,利用自動(dòng)分析儀在一定間隔時(shí)間(2080S)讀取吸光度,可避免部分非肌酐色原的干擾,但不能消除反應(yīng)在這一時(shí)間的物質(zhì)(酮酸、乙酰乙酸)的干擾。2酶法由于純酶的獲得較困難,近年來(lái)才開(kāi)始應(yīng)用于臨床,目前應(yīng)用的主要有肌酐氨基水解酶(肌酐水合酶),可催化肌酐水解生成肌酸,再與其它酶偶聯(lián),在反應(yīng)中連續(xù)監(jiān)測(cè)NADH的減少。肌酐H2O肌酸肌酸ATPCPADPADPPEPATPPYRPYRNADHHLACNAD肌酐水合酶CKPKLDH測(cè)定肌酐的另一種酶是肌酐亞氨水解酶。肌酐H2ON甲基乙內(nèi)酰脲NH3NADPHNH4酮戊二酸L谷氨酸NADP肌酐亞氨水解酶GLDH酶偶聯(lián)速率法特異性高,精密度、準(zhǔn)確度高,并適合于自動(dòng)化分析。但試劑價(jià)格較貴,且不易保存。【參考范圍】血清肌酐男44133MOL/L女70106MOL/L【臨床意義】肌酐經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后,幾乎不被腎小管重吸收,故測(cè)定血清肌酐較測(cè)定血清尿素氮更能準(zhǔn)確反映腎小球的功能。在臨床上同時(shí)測(cè)定血清肌酐和尿素氮的濃度,對(duì)鑒別腎前性或腎后性尿毒癥有一定意義。若以MG/DL計(jì)算,正常情況下血清尿素氮/肌酐比值為15201。比值下降而肌酐水平正常多見(jiàn)于急性腎小管損害和嚴(yán)重肝病。比值增高而肌酐水平正常多見(jiàn)于腎血流不足(心衰、失血、脫水等),蛋白質(zhì)分解增強(qiáng)(如甲亢等)。比值增高同時(shí)伴有血清肌酐的增高多見(jiàn)于腎性病變。(三)內(nèi)生肌酐清除率測(cè)定通過(guò)測(cè)定血清和尿液中肌酐的含量來(lái)計(jì)算24H或每分鐘血中肌酐被腎臟清除之量,并與正常人內(nèi)生肌酐清除值比較,求得內(nèi)生肌酐清除率(CCR)。禁肉3天,不飲茶和咖啡,不用利尿劑,多飲水。保證尿量不少于1ML/MIN。收集24H尿,同時(shí)取血3ML,分別測(cè)定血、尿中肌酐含量。計(jì)算內(nèi)生肌酐清除值(L/24H)24H尿量(L)校正內(nèi)生肌酐清除值(L/24H)內(nèi)生肌酐清除值以正常人24H內(nèi)生肌酐清除值128L為100,計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率。內(nèi)生肌酐清除率()校正內(nèi)生肌酐清除值(078)尿肌酐(MOL/L)血肌酐(MOL/L)173A100128內(nèi)生肌酐清除率()24H尿量(L)若用每分鐘清除值計(jì)算,尿量用ML,時(shí)間為每分鐘?!緟⒖挤秶砍扇?4H內(nèi)生肌酐清除值109147L(平均128)每分鐘內(nèi)生肌酐清除值70157ML(平均120ML)尿肌酐(MOL/L)血肌酐(MOL/L)173A100128(四)血清尿酸(UA)測(cè)定尿酸是人類嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物。在其它動(dòng)物因有尿酸酶可進(jìn)一步分解成尿囊素。嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤尿酸尿囊素目前尿酸測(cè)定的方法主要有三類1磷鎢酸(PTA)還原法1912年首創(chuàng),尿酸在堿性條件下被磷鎢酸氧化成尿囊素和CO2,而磷鎢酸則被還原成鎢藍(lán)。660NM尿酸磷鎢酸尿囊素CO2鎢藍(lán)后來(lái)人們不斷對(duì)堿化條件進(jìn)行改進(jìn),提高靈敏度,增加了色穩(wěn)定性,防止混濁,目前臨床上常用的堿化劑是碳酸鈉。本法干擾因素較多,內(nèi)源性干擾物有G、GSH、VITC;外源性干擾物有乙酰水楊酸、咖啡因、可可堿、茶堿等,這些干擾物都可使結(jié)果偏高。NA2CO32尿酸酶法尿酸O2H2O尿囊素H2O2(1)測(cè)定尿酸在293NM處吸收峰值的下降。方法簡(jiǎn)單,特異性好,但重復(fù)性較差,需紫外分光光度計(jì)。(2)利用氧電極測(cè)定氧的消耗。(3)利用H2O2氧化無(wú)色的色原成有色的色素。H2O24AAP酚紅色醌類化合物500NM目前臨床常用的方法。H2O23甲基2苯唑啉酮N,N二甲基苯胺藍(lán)色吲哚胺600NM【參考范圍】男015042MMOL/L女009036MMOL/L尿酸酶POD【臨床意義】1血清尿酸濃度增高尿酸排泄障礙原發(fā)性腎功能不全、鉛中毒、鈹中毒、氯仿中毒引起的腎小管功能受損。體內(nèi)尿酸生成增多遺傳性酶缺陷引起的痛風(fēng)癥,核酸代謝增強(qiáng)的白血病、多發(fā)性骨髓瘤。2血清尿酸濃度降低尿酸排出過(guò)多如FANCONI綜合征(先天性腎小管功能障礙),使尿酸重吸收障礙,尿酸排泄增多。尿酸生成減少肝功能嚴(yán)重受損、黃嘌呤氧化酶先天性缺陷。三、尿液總蛋白、微量蛋白的測(cè)定(一)尿液總蛋白的測(cè)定由于腎小球?yàn)V過(guò)膜存在分子屏障和電荷屏障,分子量小于15000的血漿蛋白質(zhì)可通過(guò)濾過(guò)膜;分子量大于70000的血漿蛋白質(zhì)不能通過(guò)濾過(guò)膜;分子量在1500070000之間的血漿蛋白質(zhì)可選擇性通過(guò)濾過(guò)膜。但95以上進(jìn)入原尿的蛋白質(zhì)可被腎小管重吸收入血,每天僅30130MG的微量蛋白質(zhì)被排出體外。1尿蛋白的定性檢查見(jiàn)臨床基礎(chǔ)檢驗(yàn)學(xué)2尿蛋白的定量測(cè)定同血漿蛋白的測(cè)定,如雙縮脲法、鄰苯三酚紅鉬顯色法、磺基水楊酸硫酸鈉比濁法、電泳法等。【參考范圍】?jī)和?0MG/24H成人30130MG/24H【臨床意義】尿蛋白定性試驗(yàn)陽(yáng)性或定量測(cè)定大于130MG/24H時(shí)稱為蛋白尿。130500MG/24H,輕度蛋白尿。054G/24H,中度蛋白尿。4G/24H重度蛋白尿。(1)生理性蛋白尿功能性蛋白尿;劇烈運(yùn)動(dòng)、發(fā)熱、緊張、交感神經(jīng)興奮等。輕度的、一過(guò)性的蛋白尿,小于500MG/24H。體位性蛋白尿;直立位和腰前曲時(shí)發(fā)生。(2)病理性蛋白尿由腎病和腎外疾病所致。腎前性蛋白尿血漿出現(xiàn)異常增多的小分子量蛋白質(zhì),超過(guò)腎小管的重吸收能力。多發(fā)性骨髓瘤所致的本周氏蛋白尿;溶血性疾病所致的血紅蛋白尿;大面積肌肉損傷所致的肌紅蛋白尿。腎后性蛋白尿由于腎盂、輸尿管、膀胱、尿道的炎癥、結(jié)石、腫瘤等所引起的蛋白尿。腎性蛋白尿由于腎小球、腎小管疾病所致的蛋白尿。腎小球性蛋白尿各種原因所致的腎小球毛細(xì)血管壁通透性增加,使較多血漿蛋白質(zhì)濾出。主要是白蛋白,約占7080。腎小管性蛋白尿各種原因所致的腎小管重吸收功能減退而出現(xiàn)的蛋白尿。以低分子蛋白質(zhì)(1微球蛋白)為主,占50以上?;旌闲缘鞍啄蚋鞣N腎病后期,累及腎小球和腎小管而產(chǎn)生的蛋白尿。以中低分子量的蛋白質(zhì)為主。3蛋白尿的選擇性指數(shù)(SPI)輕微腎臟疾病時(shí),電荷屏障被破壞,尿中排出小分子蛋白質(zhì),以帶負(fù)電荷的白蛋白為主,這稱為選擇性蛋白尿。嚴(yán)重腎臟疾病時(shí),分子屏障亦被破壞,尿中除排出小分子蛋白質(zhì)外,還排出大分子蛋白質(zhì),如免疫球蛋白,這稱為非選擇性蛋白尿。可通過(guò)SPI來(lái)了解腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷屏障和分子屏障的狀況,判斷腎小球損傷程度。通過(guò)分別測(cè)定尿中和血液中IGG(M150000)與轉(zhuǎn)鐵蛋白(M77000)或白蛋白(M66458)的含量。則可計(jì)算SPI值。SPI或尿IGG/血清IGG尿ALB/血清ALB尿IGG/血清IGG尿TRF/血清TRFSPI01者為選擇性蛋白尿,02者屬非選擇性蛋白尿,提示腎小球?yàn)V過(guò)膜嚴(yán)重受損。SPI可推測(cè)病理類型蛋白尿選擇性可反映腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性,在某種程度上與腎小球疾病的病理組織學(xué)改變有一定關(guān)系。可預(yù)測(cè)治療反應(yīng)及估計(jì)預(yù)后選擇性高者預(yù)后好,反之預(yù)后差。(二)尿液微量蛋白質(zhì)測(cè)定12微球蛋白(2M)測(cè)定2M是一種分子量小的蛋白質(zhì),分子量為11800,主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,由于2M相對(duì)分子量小,進(jìn)入血循環(huán)的2M可從腎小球自由濾過(guò),約999被近端小管重吸收,僅01由終尿排出體外。腎病患者2M合成速度比正常高47倍。測(cè)定血清和尿液2M目前主要用酶聯(lián)免疫抑制試驗(yàn)。【參考范圍】02MG/L【臨床意義】尿液2M升高是反應(yīng)近端小管受損的非常靈敏和特異的指標(biāo)近端小管是2M在體內(nèi)處理的唯一場(chǎng)所,故近端小管受損時(shí)尿2M濃度明顯增加,說(shuō)明腎小管重吸收障礙,稱為腎小管性蛋白尿,以區(qū)別于以白蛋白為主的腎小球蛋白尿,可用來(lái)鑒別上、下尿路感染。上尿路感染時(shí),尿2M濃度明顯增加,而下尿路感染時(shí)則正常。2TAMMHORSFALL蛋白(THP)正常時(shí)THP是腎小管髓袢厚壁升支及遠(yuǎn)曲小管細(xì)胞合成和分泌的一種糖蛋白,它作為一隱秘抗原只存在于上述細(xì)胞膜上,而不暴露于免疫系統(tǒng)。正常情況下,尿液中含有少量的THP。測(cè)定方法目前采用的是ELISA法和RIA法【參考范圍】24小時(shí)尿29784394MG/24HMGCR隨意尿(晨尿)742874MG/MGCR【臨床意義】尿中THP檢測(cè)用于診斷、監(jiān)測(cè)腎小管損傷(如毒物、腎移植排異反應(yīng))。腎實(shí)質(zhì)病變、腎單位大量減少時(shí)尿中排出減少,單純下尿路感染時(shí)排量正常。血中THP抗體高低可區(qū)別上下尿路感染,在急性腎盂炎時(shí),血清THP抗體的IGG組份顯著增高,而膀胱炎則無(wú)此現(xiàn)象。血清THP抗體IGG組份的測(cè)定有助于泌尿道感染的定位。31微球蛋白(1M)1微球蛋白是由肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成的糖蛋白,產(chǎn)生較恒定,分子量為2600033000,較容易透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜,濾過(guò)的絕大部分又被腎小管重吸收,且其測(cè)定不受尿PH等因素的影響,因此在腎臟病診斷方面被認(rèn)為具有重要價(jià)值。常采用免疫學(xué)方法測(cè)定【參考范圍】125MG/L【臨床意義】血1M、2M與血肌酐呈明顯正相關(guān);尿1M增高與腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性改變或腎小管重吸收改變有關(guān)。尿2M是主要反映腎小管功能受損的指標(biāo),而腎小管對(duì)1M重吸收障礙先于2M,因此,尿1M比2M更能反映腎臟早期病變。4纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)測(cè)定任何原因所引起的體內(nèi)凝血功能亢進(jìn),均可同時(shí)激發(fā)纖維蛋白溶解(纖溶)系統(tǒng)。腎小球腎炎是一種免疫性損傷,在發(fā)病過(guò)程中存在著腎小球毛細(xì)血管局部凝血以及纖維蛋白沉著,繼而導(dǎo)致纖溶亢進(jìn),尿纖維蛋白尿降解產(chǎn)物(FDP)生成增多。FDP的測(cè)定方法目前多采用免疫學(xué)方法,如酶免和放免。【參考范圍】45G/L【臨床意義】用于鑒別腎炎和腎病。腎病患者尿中FDP陰性約占80,腎炎患者尿FDP的含量往往與尿蛋白成正比,而腎病患者尿FDP和尿蛋白無(wú)明顯關(guān)系。動(dòng)態(tài)地觀察尿FDP的變化,對(duì)腎移植后排斥反應(yīng)的診斷也有一定意義。一般說(shuō)來(lái),腎移植后尿中FDP持續(xù)升高的,往往提示即將出現(xiàn)排斥反應(yīng)。5視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)視黃醇結(jié)合蛋白是存在于血液中的一種低分子蛋白,分子量約為21000。在正常人當(dāng)血液中的RBP一旦經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后,則在腎近曲小管重吸收,因此,正常人尿中RBP排量極少。尿RBP排量升高能敏感的反映腎近曲小管的損害程度。采用酶免疫法檢測(cè)尿RBP含量?!緟⒖挤秶?00G/24H【臨床意義】尿RBP排量與小管間質(zhì)損害程度有明顯相關(guān),可作為監(jiān)測(cè)病程,指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后的一項(xiàng)靈敏的生化指標(biāo)。四、尿液酶的測(cè)定正常尿含酶量極少,腎臟疾患時(shí)血液中以及腎組織中的某些酶可在尿中出現(xiàn),從而使尿酶活性發(fā)生改變,這些改變和腎臟病變有關(guān)。目前已知尿酶有40多種,認(rèn)為對(duì)腎臟疾病較有診斷價(jià)值的尿酶約有10多種。尿液酶來(lái)源于三部分1來(lái)源于血漿如乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶(ALP)、亮氨酸氨基肽酶(LAP)等屬于代謝酶;在尿中含量增加主要反映腎小球?yàn)V過(guò)膜受損狀況。2來(lái)源于腎小管上皮細(xì)胞的分泌如谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GT)和丙氨酸氨基肽酶(AAP)是反映近端腎小管功能的酶。3來(lái)源于溶酶體如溶菌酶(LYS)、葡萄糖苷酸酶(GLU)、N乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)等,腎移植后急性排斥反應(yīng)和急性腎小管壞死時(shí),尿中含量增加。五、腎功能試驗(yàn)的選擇原則與應(yīng)用(一)腎功能試驗(yàn)的選擇原則腎臟具有強(qiáng)大的儲(chǔ)備能力。腎病早期或單側(cè)腎切除后,剩余正常部分仍能維持正常功能。因此,腎病早期診斷很大程度上需要實(shí)驗(yàn)室檢查為依據(jù)。生物化學(xué)、基礎(chǔ)檢驗(yàn)學(xué)、免疫學(xué)的實(shí)驗(yàn)室檢查,僅僅是腎病檢查的一個(gè)方面。此外,還有影像學(xué)檢查;放射性核素檢查;病理學(xué)檢查。選擇腎功能試驗(yàn)的原則是1根據(jù)臨床需要選擇試驗(yàn)項(xiàng)目或項(xiàng)目組合;2結(jié)合臨床癥狀、體征、以及檢查項(xiàng)目進(jìn)行綜合分析,作出客觀結(jié)論。(二)腎功能試驗(yàn)的組合分析1腎小球?yàn)V過(guò)功能一般以CCR作為常規(guī)評(píng)價(jià)指標(biāo),選擇性尿白蛋白的測(cè)定是CCR的協(xié)同指標(biāo),這兩個(gè)指標(biāo)的應(yīng)用對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)功能的早期損傷的評(píng)價(jià)已比較完善。血尿素氮、血肌酐和血尿酸的測(cè)定,仍為臨床常用的反應(yīng)腎小球功能的標(biāo)志。但靈敏度不高,只有在腎病晚期或腎臟嚴(yán)重受損導(dǎo)致GFR降低至正常的50以下時(shí),它們?cè)谘械暮坎艜?huì)升高。因此,可聯(lián)合測(cè)定尿中1M和白蛋白的含量,以提高對(duì)腎小球功能檢測(cè)的靈敏度。2腎小管重吸收功能一般以1M、2M和RBP等作為評(píng)價(jià)指標(biāo),這類低相對(duì)分子量蛋白質(zhì)容易通過(guò)腎小球?yàn)V膜,絕大部分又被腎小管重吸收。一旦尿中出現(xiàn),即反應(yīng)了腎小管重吸收功能障礙。臨床可選用白蛋白作為腎小球?yàn)V過(guò)功能標(biāo)志物,1M作為腎小管功能標(biāo)志物,以彌補(bǔ)常規(guī)尿酶聯(lián)試紙和鏡檢漏檢的腎小球性和腎小管性蛋白尿。對(duì)于近端小管的損傷可用NAG、ALP作為標(biāo)志,NAG較靈敏,非特異性的ALP可作為近端小管的補(bǔ)充標(biāo)志物。髓袢損傷標(biāo)志物以THP為主。(三)腎功能試驗(yàn)的臨床應(yīng)用1急性腎小球腎炎急性腎小球腎炎(簡(jiǎn)稱急性腎炎)臨床表現(xiàn)為急性起病,以血尿、蛋白尿、高血壓、水腫、腎小球?yàn)V過(guò)率降低為特點(diǎn)的腎小球疾病。大多數(shù)為急性鏈球菌感染后,因變態(tài)反應(yīng)而引起雙側(cè)腎彌漫性的腎小球損害。典型的臨床病例表現(xiàn)為70病例有水腫,是因腎小球?yàn)V過(guò)率減低,水鈉潴留引起;約半數(shù)病人有肉眼血尿,同時(shí)伴有程度不同的蛋白尿,但多數(shù)每日30G;大多數(shù)病人有高血壓,除水腫外,它是最主要的臨床表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查血尿?yàn)榧毙阅I炎重要表現(xiàn),為肉眼血尿或鏡下血尿;尿滲透壓大于350MOSM/KGH2O;尿蛋白定量通常為13G/D,多屬非選擇性蛋白尿。腎小管功能相對(duì)良好,腎濃縮功能仍多保持。2腎病綜合征(NEPHROTICSYNDROME)腎病綜合征的典型表現(xiàn)為“三高一低”,即大量蛋白尿、高脂血癥和嚴(yán)重水腫、低白蛋白血癥。大量蛋白尿及其導(dǎo)致的低蛋白血癥是診斷腎病綜合征的必備條件,腎病綜合征是持續(xù)性大量蛋白尿的后果,其它表現(xiàn)都是在持續(xù)大量蛋白尿的基礎(chǔ)上發(fā)生的。凡能引起腎小球毛細(xì)血管濾過(guò)膜損傷的各種疾病,均可發(fā)生腎病綜合征。腎病綜合征不是一組獨(dú)立的疾病,而是許多疾病過(guò)程中損傷了腎小球毛細(xì)血管濾過(guò)膜的通透性而發(fā)生的一個(gè)綜合癥狀。可分為原發(fā)性腎病綜合征和繼發(fā)性腎病綜合征。(1)大量蛋白尿是腎病綜合征的標(biāo)志,主要由于腎小球毛細(xì)血管壁對(duì)蛋白質(zhì)的通透性增加,腎小球?yàn)V過(guò)屏障發(fā)生異常所致。腎小球?yàn)V過(guò)屏障異常可分為電荷的異常及通透性的異常。電荷屏障的缺陷在光鏡下腎小球結(jié)構(gòu)無(wú)異常,通透性屏障缺陷在光鏡下??梢?jiàn)到腎小球結(jié)構(gòu)異常。臨床上可通過(guò)尿蛋白的選擇性指數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)膜的受損程度。SPI02腎小球受損嚴(yán)重,預(yù)后不良。SPI01腎小球受損較輕,預(yù)后較好。(2)低蛋白血癥是指腎病綜合征患者血清總蛋白濃度降低,其中主要的是白蛋白濃度降低(30G/L)。主要原因是尿中蛋白大量丟失。(3)高脂血癥是腎病綜合征的主要臨床表現(xiàn)之一,脂代謝異常的特點(diǎn)為血漿中幾乎各種脂蛋白成分均增加,脂質(zhì)的質(zhì)量也發(fā)生改變。(4)水腫其嚴(yán)重程度一般來(lái)說(shuō)與低蛋白血癥的程度呈正相關(guān)。腎病綜合征的水腫雖與血漿白蛋白過(guò)低有關(guān),但決定因素還是腎臟對(duì)水和鹽的排泄率。鈉滯留主要是由于心鈉素對(duì)腎小管作用的障礙造成腎臟調(diào)節(jié)鈉平衡的障礙。3急性腎功能衰竭(ACUTERENALFAILURE,ARF)任何原因引起的急性腎功能損害,使腎單位喪失調(diào)節(jié)功能,不能維持體內(nèi)電解質(zhì)平衡和排泄代謝產(chǎn)物,導(dǎo)致高血鉀、代謝性酸中毒及急性尿毒癥的患者,統(tǒng)稱為急性腎功能衰竭。進(jìn)行性血尿素氮和血肌酐的升高是診斷急性腎功能衰竭的可靠依據(jù)。臨床過(guò)程常分為少尿期、多尿期和恢復(fù)期。少尿期病人可表現(xiàn)為少尿(400ML/24H)或無(wú)尿(100ML/24H),尿比重常為10101015,尿
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