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藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)畢業(yè)論文精品論文中藥復(fù)方海藻制劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究關(guān)鍵詞中藥復(fù)方海藻制劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)抗腫瘤制劑藥理作用摘要中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式,是基于辯證觀點(diǎn),按照君臣佐使的組方原則選擇藥物定量配伍而成,是中醫(yī)辯證論治理論的具體體現(xiàn)。由于復(fù)方化學(xué)成分和藥效作用的復(fù)雜性,以及有效成分對(duì)機(jī)體的多靶點(diǎn)協(xié)同作用,使復(fù)方效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究十分困難。如何對(duì)中藥復(fù)方藥效成分及其藥效作用機(jī)理做出科學(xué)的詮釋?zhuān)潜绢I(lǐng)域亟待解決的重要學(xué)術(shù)問(wèn)題。本研究選擇臨床有效的抗腫瘤復(fù)方海藻制劑,采用整方研究策略,從多成分、多靶點(diǎn)、多途徑闡釋復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),初步探討了復(fù)方的抗腫瘤作用機(jī)制。中藥復(fù)方海藻制劑是由海藻、黃芪、女貞子等傳統(tǒng)中藥,依據(jù)中醫(yī)藥組方原理配伍而成的抗腫瘤復(fù)方制劑。本研究采用整方研究策略,以體外免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞毒、抗氧化等抗腫瘤相關(guān)的活性為指導(dǎo),運(yùn)用色譜分離技術(shù)硅膠柱層析、凝膠柱層析、制備薄層色譜和制備高效液相色譜等技術(shù)和波譜分析技術(shù)1HNMR,13CNMR,2DNMR,MS,IR,UV等技術(shù),從復(fù)方水煎液的乙酸乙酯相和正丁醇相中分離得到60個(gè)單體化合物,鑒定了49個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),其中2個(gè)為新化合物,1個(gè)為新天然產(chǎn)物,包括黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)、木脂素類(lèi)、甾體類(lèi)、萜類(lèi)、內(nèi)酯類(lèi)等近10種結(jié)構(gòu)類(lèi)型。運(yùn)用GC/MS分析技術(shù)從石油醚相中鑒定了15個(gè)脂肪酸類(lèi)化合物,6個(gè)倍半萜及甾體類(lèi)等化合物。從水相中分離獲得以葡萄糖為主構(gòu)成的雜多糖,運(yùn)用GC分析技術(shù)鑒定出單糖組成主要為葡萄糖,并有少量的鼠李糖、巖藻糖、甘露糖及半乳糖。以與腫瘤密切相關(guān)的多個(gè)靶點(diǎn),分別在細(xì)胞水平細(xì)胞增殖,細(xì)胞毒和分子水平細(xì)胞因子IL2,IL4,INF上,探討了復(fù)方化學(xué)成分的抗腫瘤作用。發(fā)現(xiàn),復(fù)方海藻制劑是一個(gè)化學(xué)成分復(fù)雜的有機(jī)整體,通過(guò)多種途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用。黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)和多糖類(lèi)成分是復(fù)方抗腫瘤作用的主要分子群。黃酮及其苷類(lèi)化合物具有顯著的免疫激活作用;黃酮及其苷類(lèi)以及咖啡酸衍生物還顯示強(qiáng)抗氧化作用;多糖類(lèi)化合物則表現(xiàn)出對(duì)免疫細(xì)胞功能起調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用。這4類(lèi)有效分子群相互配合,協(xié)同作用,加上復(fù)方其他化學(xué)成分的輔助作用如脂肪酸類(lèi)及倍半萜類(lèi)化合物弱的細(xì)胞毒作用,體現(xiàn)綜合效力,從而發(fā)揮整體復(fù)方的多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的抗腫瘤作用。為追蹤復(fù)方化合物的來(lái)源,從君藥海藻海蒿子SARGASSUMPALLIDUMTURNCAG中分離得到了22個(gè)單體化合物,鑒定了18個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)了與復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)相似的黃酮類(lèi)及甾體類(lèi)化合物。從臣藥女貞子中分離鑒定了7個(gè)化合物,發(fā)現(xiàn)復(fù)方酚苷類(lèi)化合物GLUCOPYRANOSIDE,24HYDROXYPHENYL,6ACETATE44來(lái)源于女貞子,不是復(fù)方合煎的產(chǎn)物;推測(cè)復(fù)方內(nèi)酯類(lèi)化合物3ETHYLIDENE2OXOTETRAHYDROPYRAN4YLACETICACIDMETHYLESTER42和51HYDROXYLETHYL4HYDROXYMETHYLENE2OXOTETRAHYDROPYRAN3YLACETICACIDMETHYLESTER43可能是女貞子中的裂環(huán)環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物在復(fù)方煎煮過(guò)程中分解產(chǎn)生的。本研究的創(chuàng)新之處采用整方研究策略,對(duì)化學(xué)成分復(fù)雜、藥理作用多樣的復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了探索性研究;根據(jù)復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)類(lèi)型和生物活性的特點(diǎn),提出復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的有效分子群協(xié)同作用模式。本研究結(jié)果為復(fù)方海藻制劑臨床應(yīng)用及其現(xiàn)代化研究開(kāi)發(fā)提供了基礎(chǔ)資料,對(duì)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究具有啟迪和借鑒意義。正文內(nèi)容中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式,是基于辯證觀點(diǎn),按照君臣佐使的組方原則選擇藥物定量配伍而成,是中醫(yī)辯證論治理論的具體體現(xiàn)。由于復(fù)方化學(xué)成分和藥效作用的復(fù)雜性,以及有效成分對(duì)機(jī)體的多靶點(diǎn)協(xié)同作用,使復(fù)方效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究十分困難。如何對(duì)中藥復(fù)方藥效成分及其藥效作用機(jī)理做出科學(xué)的詮釋?zhuān)潜绢I(lǐng)域亟待解決的重要學(xué)術(shù)問(wèn)題。本研究選擇臨床有效的抗腫瘤復(fù)方海藻制劑,采用整方研究策略,從多成分、多靶點(diǎn)、多途徑闡釋復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),初步探討了復(fù)方的抗腫瘤作用機(jī)制。中藥復(fù)方海藻制劑是由海藻、黃芪、女貞子等傳統(tǒng)中藥,依據(jù)中醫(yī)藥組方原理配伍而成的抗腫瘤復(fù)方制劑。本研究采用整方研究策略,以體外免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞毒、抗氧化等抗腫瘤相關(guān)的活性為指導(dǎo),運(yùn)用色譜分離技術(shù)硅膠柱層析、凝膠柱層析、制備薄層色譜和制備高效液相色譜等技術(shù)和波譜分析技術(shù)1HNMR,13CNMR,2DNMR,MS,IR,UV等技術(shù),從復(fù)方水煎液的乙酸乙酯相和正丁醇相中分離得到60個(gè)單體化合物,鑒定了49個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),其中2個(gè)為新化合物,1個(gè)為新天然產(chǎn)物,包括黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)、木脂素類(lèi)、甾體類(lèi)、萜類(lèi)、內(nèi)酯類(lèi)等近10種結(jié)構(gòu)類(lèi)型。運(yùn)用GC/MS分析技術(shù)從石油醚相中鑒定了15個(gè)脂肪酸類(lèi)化合物,6個(gè)倍半萜及甾體類(lèi)等化合物。從水相中分離獲得以葡萄糖為主構(gòu)成的雜多糖,運(yùn)用GC分析技術(shù)鑒定出單糖組成主要為葡萄糖,并有少量的鼠李糖、巖藻糖、甘露糖及半乳糖。以與腫瘤密切相關(guān)的多個(gè)靶點(diǎn),分別在細(xì)胞水平細(xì)胞增殖,細(xì)胞毒和分子水平細(xì)胞因子IL2,IL4,INF上,探討了復(fù)方化學(xué)成分的抗腫瘤作用。發(fā)現(xiàn),復(fù)方海藻制劑是一個(gè)化學(xué)成分復(fù)雜的有機(jī)整體,通過(guò)多種途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用。黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)和多糖類(lèi)成分是復(fù)方抗腫瘤作用的主要分子群。黃酮及其苷類(lèi)化合物具有顯著的免疫激活作用;黃酮及其苷類(lèi)以及咖啡酸衍生物還顯示強(qiáng)抗氧化作用;多糖類(lèi)化合物則表現(xiàn)出對(duì)免疫細(xì)胞功能起調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用。這4類(lèi)有效分子群相互配合,協(xié)同作用,加上復(fù)方其他化學(xué)成分的輔助作用如脂肪酸類(lèi)及倍半萜類(lèi)化合物弱的細(xì)胞毒作用,體現(xiàn)綜合效力,從而發(fā)揮整體復(fù)方的多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的抗腫瘤作用。為追蹤復(fù)方化合物的來(lái)源,從君藥海藻海蒿子SARGASSUMPALLIDUMTURNCAG中分離得到了22個(gè)單體化合物,鑒定了18個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)了與復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)相似的黃酮類(lèi)及甾體類(lèi)化合物。從臣藥女貞子中分離鑒定了7個(gè)化合物,發(fā)現(xiàn)復(fù)方酚苷類(lèi)化合物GLUCOPYRANOSIDE,24HYDROXYPHENYL,6ACETATE44來(lái)源于女貞子,不是復(fù)方合煎的產(chǎn)物;推測(cè)復(fù)方內(nèi)酯類(lèi)化合物3ETHYLIDENE2OXOTETRAHYDROPYRAN4YLACETICACIDMETHYLESTER42和51HYDROXYLETHYL4HYDROXYMETHYLENE2OXOTETRAHYDROPYRAN3YLACETICACIDMETHYLESTER43可能是女貞子中的裂環(huán)環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物在復(fù)方煎煮過(guò)程中分解產(chǎn)生的。本研究的創(chuàng)新之處采用整方研究策略,對(duì)化學(xué)成分復(fù)雜、藥理作用多樣的復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了探索性研究;根據(jù)復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)類(lèi)型和生物活性的特點(diǎn),提出復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的有效分子群協(xié)同作用模式。本研究結(jié)果為復(fù)方海藻制劑臨床應(yīng)用及其現(xiàn)代化研究開(kāi)發(fā)提供了基礎(chǔ)資料,對(duì)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究具有啟迪和借鑒意義。中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式,是基于辯證觀點(diǎn),按照君臣佐使的組方原則選擇藥物定量配伍而成,是中醫(yī)辯證論治理論的具體體現(xiàn)。由于復(fù)方化學(xué)成分和藥效作用的復(fù)雜性,以及有效成分對(duì)機(jī)體的多靶點(diǎn)協(xié)同作用,使復(fù)方效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究十分困難。如何對(duì)中藥復(fù)方藥效成分及其藥效作用機(jī)理做出科學(xué)的詮釋?zhuān)潜绢I(lǐng)域亟待解決的重要學(xué)術(shù)問(wèn)題。本研究選擇臨床有效的抗腫瘤復(fù)方海藻制劑,采用整方研究策略,從多成分、多靶點(diǎn)、多途徑闡釋復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),初步探討了復(fù)方的抗腫瘤作用機(jī)制。中藥復(fù)方海藻制劑是由海藻、黃芪、女貞子等傳統(tǒng)中藥,依據(jù)中醫(yī)藥組方原理配伍而成的抗腫瘤復(fù)方制劑。本研究采用整方研究策略,以體外免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞毒、抗氧化等抗腫瘤相關(guān)的活性為指導(dǎo),運(yùn)用色譜分離技術(shù)硅膠柱層析、凝膠柱層析、制備薄層色譜和制備高效液相色譜等技術(shù)和波譜分析技術(shù)1HNMR,13CNMR,2DNMR,MS,IR,UV等技術(shù),從復(fù)方水煎液的乙酸乙酯相和正丁醇相中分離得到60個(gè)單體化合物,鑒定了49個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),其中2個(gè)為新化合物,1個(gè)為新天然產(chǎn)物,包括黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)、木脂素類(lèi)、甾體類(lèi)、萜類(lèi)、內(nèi)酯類(lèi)等近10種結(jié)構(gòu)類(lèi)型。運(yùn)用GC/MS分析技術(shù)從石油醚相中鑒定了15個(gè)脂肪酸類(lèi)化合物,6個(gè)倍半萜及甾體類(lèi)等化合物。從水相中分離獲得以葡萄糖為主構(gòu)成的雜多糖,運(yùn)用GC分析技術(shù)鑒定出單糖組成主要為葡萄糖,并有少量的鼠李糖、巖藻糖、甘露糖及半乳糖。以與腫瘤密切相關(guān)的多個(gè)靶點(diǎn),分別在細(xì)胞水平細(xì)胞增殖,細(xì)胞毒和分子水平細(xì)胞因子IL2,IL4,INF上,探討了復(fù)方化學(xué)成分的抗腫瘤作用。發(fā)現(xiàn),復(fù)方海藻制劑是一個(gè)化學(xué)成分復(fù)雜的有機(jī)整體,通過(guò)多種途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用。黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)和多糖類(lèi)成分是復(fù)方抗腫瘤作用的主要分子群。黃酮及其苷類(lèi)化合物具有顯著的免疫激活作用;黃酮及其苷類(lèi)以及咖啡酸衍生物還顯示強(qiáng)抗氧化作用;多糖類(lèi)化合物則表現(xiàn)出對(duì)免疫細(xì)胞功能起調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用。這4類(lèi)有效分子群相互配合,協(xié)同作用,加上復(fù)方其他化學(xué)成分的輔助作用如脂肪酸類(lèi)及倍半萜類(lèi)化合物弱的細(xì)胞毒作用,體現(xiàn)綜合效力,從而發(fā)揮整體復(fù)方的多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的抗腫瘤作用。為追蹤復(fù)方化合物的來(lái)源,從君藥海藻海蒿子SARGASSUMPALLIDUMTURNCAG中分離得到了22個(gè)單體化合物,鑒定了18個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)了與復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)相似的黃酮類(lèi)及甾體類(lèi)化合物。從臣藥女貞子中分離鑒定了7個(gè)化合物,發(fā)現(xiàn)復(fù)方酚苷類(lèi)化合物GLUCOPYRANOSIDE,24HYDROXYPHENYL,6ACETATE44來(lái)源于女貞子,不是復(fù)方合煎的產(chǎn)物;推測(cè)復(fù)方內(nèi)酯類(lèi)化合物3ETHYLIDENE2OXOTETRAHYDROPYRAN4YLACETICACIDMETHYLESTER42和51HYDROXYLETHYL4HYDROXYMETHYLENE2OXOTETRAHYDROPYRAN3YLACETICACIDMETHYLESTER43可能是女貞子中的裂環(huán)環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物在復(fù)方煎煮過(guò)程中分解產(chǎn)生的。本研究的創(chuàng)新之處采用整方研究策略,對(duì)化學(xué)成分復(fù)雜、藥理作用多樣的復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了探索性研究;根據(jù)復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)類(lèi)型和生物活性的特點(diǎn),提出復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的有效分子群協(xié)同作用模式。本研究結(jié)果為復(fù)方海藻制劑臨床應(yīng)用及其現(xiàn)代化研究開(kāi)發(fā)提供了基礎(chǔ)資料,對(duì)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究具有啟迪和借鑒意義。中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式,是基于辯證觀點(diǎn),按照君臣佐使的組方原則選擇藥物定量配伍而成,是中醫(yī)辯證論治理論的具體體現(xiàn)。由于復(fù)方化學(xué)成分和藥效作用的復(fù)雜性,以及有效成分對(duì)機(jī)體的多靶點(diǎn)協(xié)同作用,使復(fù)方效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究十分困難。如何對(duì)中藥復(fù)方藥效成分及其藥效作用機(jī)理做出科學(xué)的詮釋?zhuān)潜绢I(lǐng)域亟待解決的重要學(xué)術(shù)問(wèn)題。本研究選擇臨床有效的抗腫瘤復(fù)方海藻制劑,采用整方研究策略,從多成分、多靶點(diǎn)、多途徑闡釋復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),初步探討了復(fù)方的抗腫瘤作用機(jī)制。中藥復(fù)方海藻制劑是由海藻、黃芪、女貞子等傳統(tǒng)中藥,依據(jù)中醫(yī)藥組方原理配伍而成的抗腫瘤復(fù)方制劑。本研究采用整方研究策略,以體外免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞毒、抗氧化等抗腫瘤相關(guān)的活性為指導(dǎo),運(yùn)用色譜分離技術(shù)硅膠柱層析、凝膠柱層析、制備薄層色譜和制備高效液相色譜等技術(shù)和波譜分析技術(shù)1HNMR,13CNMR,2DNMR,MS,IR,UV等技術(shù),從復(fù)方水煎液的乙酸乙酯相和正丁醇相中分離得到60個(gè)單體化合物,鑒定了49個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),其中2個(gè)為新化合物,1個(gè)為新天然產(chǎn)物,包括黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)、木脂素類(lèi)、甾體類(lèi)、萜類(lèi)、內(nèi)酯類(lèi)等近10種結(jié)構(gòu)類(lèi)型。運(yùn)用GC/MS分析技術(shù)從石油醚相中鑒定了15個(gè)脂肪酸類(lèi)化合物,6個(gè)倍半萜及甾體類(lèi)等化合物。從水相中分離獲得以葡萄糖為主構(gòu)成的雜多糖,運(yùn)用GC分析技術(shù)鑒定出單糖組成主要為葡萄糖,并有少量的鼠李糖、巖藻糖、甘露糖及半乳糖。以與腫瘤密切相關(guān)的多個(gè)靶點(diǎn),分別在細(xì)胞水平細(xì)胞增殖,細(xì)胞毒和分子水平細(xì)胞因子IL2,IL4,INF上,探討了復(fù)方化學(xué)成分的抗腫瘤作用。發(fā)現(xiàn),復(fù)方海藻制劑是一個(gè)化學(xué)成分復(fù)雜的有機(jī)整體,通過(guò)多種途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用。黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)和多糖類(lèi)成分是復(fù)方抗腫瘤作用的主要分子群。黃酮及其苷類(lèi)化合物具有顯著的免疫激活作用;黃酮及其苷類(lèi)以及咖啡酸衍生物還顯示強(qiáng)抗氧化作用;多糖類(lèi)化合物則表現(xiàn)出對(duì)免疫細(xì)胞功能起調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用。這4類(lèi)有效分子群相互配合,協(xié)同作用,加上復(fù)方其他化學(xué)成分的輔助作用如脂肪酸類(lèi)及倍半萜類(lèi)化合物弱的細(xì)胞毒作用,體現(xiàn)綜合效力,從而發(fā)揮整體復(fù)方的多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的抗腫瘤作用。為追蹤復(fù)方化合物的來(lái)源,從君藥海藻海蒿子SARGASSUMPALLIDUMTURNCAG中分離得到了22個(gè)單體化合物,鑒定了18個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)了與復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)相似的黃酮類(lèi)及甾體類(lèi)化合物。從臣藥女貞子中分離鑒定了7個(gè)化合物,發(fā)現(xiàn)復(fù)方酚苷類(lèi)化合物GLUCOPYRANOSIDE,24HYDROXYPHENYL,6ACETATE44來(lái)源于女貞子,不是復(fù)方合煎的產(chǎn)物;推測(cè)復(fù)方內(nèi)酯類(lèi)化合物3ETHYLIDENE2OXOTETRAHYDROPYRAN4YLACETICACIDMETHYLESTER42和51HYDROXYLETHYL4HYDROXYMETHYLENE2OXOTETRAHYDROPYRAN3YLACETICACIDMETHYLESTER43可能是女貞子中的裂環(huán)環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物在復(fù)方煎煮過(guò)程中分解產(chǎn)生的。本研究的創(chuàng)新之處采用整方研究策略,對(duì)化學(xué)成分復(fù)雜、藥理作用多樣的復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了探索性研究;根據(jù)復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)類(lèi)型和生物活性的特點(diǎn),提出復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的有效分子群協(xié)同作用模式。本研究結(jié)果為復(fù)方海藻制劑臨床應(yīng)用及其現(xiàn)代化研究開(kāi)發(fā)提供了基礎(chǔ)資料,對(duì)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究具有啟迪和借鑒意義。中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式,是基于辯證觀點(diǎn),按照君臣佐使的組方原則選擇藥物定量配伍而成,是中醫(yī)辯證論治理論的具體體現(xiàn)。由于復(fù)方化學(xué)成分和藥效作用的復(fù)雜性,以及有效成分對(duì)機(jī)體的多靶點(diǎn)協(xié)同作用,使復(fù)方效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究十分困難。如何對(duì)中藥復(fù)方藥效成分及其藥效作用機(jī)理做出科學(xué)的詮釋?zhuān)潜绢I(lǐng)域亟待解決的重要學(xué)術(shù)問(wèn)題。本研究選擇臨床有效的抗腫瘤復(fù)方海藻制劑,采用整方研究策略,從多成分、多靶點(diǎn)、多途徑闡釋復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),初步探討了復(fù)方的抗腫瘤作用機(jī)制。中藥復(fù)方海藻制劑是由海藻、黃芪、女貞子等傳統(tǒng)中藥,依據(jù)中醫(yī)藥組方原理配伍而成的抗腫瘤復(fù)方制劑。本研究采用整方研究策略,以體外免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞毒、抗氧化等抗腫瘤相關(guān)的活性為指導(dǎo),運(yùn)用色譜分離技術(shù)硅膠柱層析、凝膠柱層析、制備薄層色譜和制備高效液相色譜等技術(shù)和波譜分析技術(shù)1HNMR,13CNMR,2DNMR,MS,IR,UV等技術(shù),從復(fù)方水煎液的乙酸乙酯相和正丁醇相中分離得到60個(gè)單體化合物,鑒定了49個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),其中2個(gè)為新化合物,1個(gè)為新天然產(chǎn)物,包括黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)、木脂素類(lèi)、甾體類(lèi)、萜類(lèi)、內(nèi)酯類(lèi)等近10種結(jié)構(gòu)類(lèi)型。運(yùn)用GC/MS分析技術(shù)從石油醚相中鑒定了15個(gè)脂肪酸類(lèi)化合物,6個(gè)倍半萜及甾體類(lèi)等化合物。從水相中分離獲得以葡萄糖為主構(gòu)成的雜多糖,運(yùn)用GC分析技術(shù)鑒定出單糖組成主要為葡萄糖,并有少量的鼠李糖、巖藻糖、甘露糖及半乳糖。以與腫瘤密切相關(guān)的多個(gè)靶點(diǎn),分別在細(xì)胞水平細(xì)胞增殖,細(xì)胞毒和分子水平細(xì)胞因子IL2,IL4,INF上,探討了復(fù)方化學(xué)成分的抗腫瘤作用。發(fā)現(xiàn),復(fù)方海藻制劑是一個(gè)化學(xué)成分復(fù)雜的有機(jī)整體,通過(guò)多種途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用。黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)和多糖類(lèi)成分是復(fù)方抗腫瘤作用的主要分子群。黃酮及其苷類(lèi)化合物具有顯著的免疫激活作用;黃酮及其苷類(lèi)以及咖啡酸衍生物還顯示強(qiáng)抗氧化作用;多糖類(lèi)化合物則表現(xiàn)出對(duì)免疫細(xì)胞功能起調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用。這4類(lèi)有效分子群相互配合,協(xié)同作用,加上復(fù)方其他化學(xué)成分的輔助作用如脂肪酸類(lèi)及倍半萜類(lèi)化合物弱的細(xì)胞毒作用,體現(xiàn)綜合效力,從而發(fā)揮整體復(fù)方的多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的抗腫瘤作用。為追蹤復(fù)方化合物的來(lái)源,從君藥海藻海蒿子SARGASSUMPALLIDUMTURNCAG中分離得到了22個(gè)單體化合物,鑒定了18個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)了與復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)相似的黃酮類(lèi)及甾體類(lèi)化合物。從臣藥女貞子中分離鑒定了7個(gè)化合物,發(fā)現(xiàn)復(fù)方酚苷類(lèi)化合物GLUCOPYRANOSIDE,24HYDROXYPHENYL,6ACETATE44來(lái)源于女貞子,不是復(fù)方合煎的產(chǎn)物;推測(cè)復(fù)方內(nèi)酯類(lèi)化合物3ETHYLIDENE2OXOTETRAHYDROPYRAN4YLACETICACIDMETHYLESTER42和51HYDROXYLETHYL4HYDROXYMETHYLENE2OXOTETRAHYDROPYRAN3YLACETICACIDMETHYLESTER43可能是女貞子中的裂環(huán)環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物在復(fù)方煎煮過(guò)程中分解產(chǎn)生的。本研究的創(chuàng)新之處采用整方研究策略,對(duì)化學(xué)成分復(fù)雜、藥理作用多樣的復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了探索性研究;根據(jù)復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)類(lèi)型和生物活性的特點(diǎn),提出復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的有效分子群協(xié)同作用模式。本研究結(jié)果為復(fù)方海藻制劑臨床應(yīng)用及其現(xiàn)代化研究開(kāi)發(fā)提供了基礎(chǔ)資料,對(duì)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究具有啟迪和借鑒意義。中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式,是基于辯證觀點(diǎn),按照君臣佐使的組方原則選擇藥物定量配伍而成,是中醫(yī)辯證論治理論的具體體現(xiàn)。由于復(fù)方化學(xué)成分和藥效作用的復(fù)雜性,以及有效成分對(duì)機(jī)體的多靶點(diǎn)協(xié)同作用,使復(fù)方效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究十分困難。如何對(duì)中藥復(fù)方藥效成分及其藥效作用機(jī)理做出科學(xué)的詮釋?zhuān)潜绢I(lǐng)域亟待解決的重要學(xué)術(shù)問(wèn)題。本研究選擇臨床有效的抗腫瘤復(fù)方海藻制劑,采用整方研究策略,從多成分、多靶點(diǎn)、多途徑闡釋復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),初步探討了復(fù)方的抗腫瘤作用機(jī)制。中藥復(fù)方海藻制劑是由海藻、黃芪、女貞子等傳統(tǒng)中藥,依據(jù)中醫(yī)藥組方原理配伍而成的抗腫瘤復(fù)方制劑。本研究采用整方研究策略,以體外免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞毒、抗氧化等抗腫瘤相關(guān)的活性為指導(dǎo),運(yùn)用色譜分離技術(shù)硅膠柱層析、凝膠柱層析、制備薄層色譜和制備高效液相色譜等技術(shù)和波譜分析技術(shù)1HNMR,13CNMR,2DNMR,MS,IR,UV等技術(shù),從復(fù)方水煎液的乙酸乙酯相和正丁醇相中分離得到60個(gè)單體化合物,鑒定了49個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),其中2個(gè)為新化合物,1個(gè)為新天然產(chǎn)物,包括黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)、木脂素類(lèi)、甾體類(lèi)、萜類(lèi)、內(nèi)酯類(lèi)等近10種結(jié)構(gòu)類(lèi)型。運(yùn)用GC/MS分析技術(shù)從石油醚相中鑒定了15個(gè)脂肪酸類(lèi)化合物,6個(gè)倍半萜及甾體類(lèi)等化合物。從水相中分離獲得以葡萄糖為主構(gòu)成的雜多糖,運(yùn)用GC分析技術(shù)鑒定出單糖組成主要為葡萄糖,并有少量的鼠李糖、巖藻糖、甘露糖及半乳糖。以與腫瘤密切相關(guān)的多個(gè)靶點(diǎn),分別在細(xì)胞水平細(xì)胞增殖,細(xì)胞毒和分子水平細(xì)胞因子IL2,IL4,INF上,探討了復(fù)方化學(xué)成分的抗腫瘤作用。發(fā)現(xiàn),復(fù)方海藻制劑是一個(gè)化學(xué)成分復(fù)雜的有機(jī)整體,通過(guò)多種途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用。黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)和多糖類(lèi)成分是復(fù)方抗腫瘤作用的主要分子群。黃酮及其苷類(lèi)化合物具有顯著的免疫激活作用;黃酮及其苷類(lèi)以及咖啡酸衍生物還顯示強(qiáng)抗氧化作用;多糖類(lèi)化合物則表現(xiàn)出對(duì)免疫細(xì)胞功能起調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用。這4類(lèi)有效分子群相互配合,協(xié)同作用,加上復(fù)方其他化學(xué)成分的輔助作用如脂肪酸類(lèi)及倍半萜類(lèi)化合物弱的細(xì)胞毒作用,體現(xiàn)綜合效力,從而發(fā)揮整體復(fù)方的多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的抗腫瘤作用。為追蹤復(fù)方化合物的來(lái)源,從君藥海藻海蒿子SARGASSUMPALLIDUMTURNCAG中分離得到了22個(gè)單體化合物,鑒定了18個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)了與復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)相似的黃酮類(lèi)及甾體類(lèi)化合物。從臣藥女貞子中分離鑒定了7個(gè)化合物,發(fā)現(xiàn)復(fù)方酚苷類(lèi)化合物GLUCOPYRANOSIDE,24HYDROXYPHENYL,6ACETATE44來(lái)源于女貞子,不是復(fù)方合煎的產(chǎn)物;推測(cè)復(fù)方內(nèi)酯類(lèi)化合物3ETHYLIDENE2OXOTETRAHYDROPYRAN4YLACETICACIDMETHYLESTER42和51HYDROXYLETHYL4HYDROXYMETHYLENE2OXOTETRAHYDROPYRAN3YLACETICACIDMETHYLESTER43可能是女貞子中的裂環(huán)環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物在復(fù)方煎煮過(guò)程中分解產(chǎn)生的。本研究的創(chuàng)新之處采用整方研究策略,對(duì)化學(xué)成分復(fù)雜、藥理作用多樣的復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了探索性研究;根據(jù)復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)類(lèi)型和生物活性的特點(diǎn),提出復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的有效分子群協(xié)同作用模式。本研究結(jié)果為復(fù)方海藻制劑臨床應(yīng)用及其現(xiàn)代化研究開(kāi)發(fā)提供了基礎(chǔ)資料,對(duì)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究具有啟迪和借鑒意義。中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式,是基于辯證觀點(diǎn),按照君臣佐使的組方原則選擇藥物定量配伍而成,是中醫(yī)辯證論治理論的具體體現(xiàn)。由于復(fù)方化學(xué)成分和藥效作用的復(fù)雜性,以及有效成分對(duì)機(jī)體的多靶點(diǎn)協(xié)同作用,使復(fù)方效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究十分困難。如何對(duì)中藥復(fù)方藥效成分及其藥效作用機(jī)理做出科學(xué)的詮釋?zhuān)潜绢I(lǐng)域亟待解決的重要學(xué)術(shù)問(wèn)題。本研究選擇臨床有效的抗腫瘤復(fù)方海藻制劑,采用整方研究策略,從多成分、多靶點(diǎn)、多途徑闡釋復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),初步探討了復(fù)方的抗腫瘤作用機(jī)制。中藥復(fù)方海藻制劑是由海藻、黃芪、女貞子等傳統(tǒng)中藥,依據(jù)中醫(yī)藥組方原理配伍而成的抗腫瘤復(fù)方制劑。本研究采用整方研究策略,以體外免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞毒、抗氧化等抗腫瘤相關(guān)的活性為指導(dǎo),運(yùn)用色譜分離技術(shù)硅膠柱層析、凝膠柱層析、制備薄層色譜和制備高效液相色譜等技術(shù)和波譜分析技術(shù)1HNMR,13CNMR,2DNMR,MS,IR,UV等技術(shù),從復(fù)方水煎液的乙酸乙酯相和正丁醇相中分離得到60個(gè)單體化合物,鑒定了49個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),其中2個(gè)為新化合物,1個(gè)為新天然產(chǎn)物,包括黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)、木脂素類(lèi)、甾體類(lèi)、萜類(lèi)、內(nèi)酯類(lèi)等近10種結(jié)構(gòu)類(lèi)型。運(yùn)用GC/MS分析技術(shù)從石油醚相中鑒定了15個(gè)脂肪酸類(lèi)化合物,6個(gè)倍半萜及甾體類(lèi)等化合物。從水相中分離獲得以葡萄糖為主構(gòu)成的雜多糖,運(yùn)用GC分析技術(shù)鑒定出單糖組成主要為葡萄糖,并有少量的鼠李糖、巖藻糖、甘露糖及半乳糖。以與腫瘤密切相關(guān)的多個(gè)靶點(diǎn),分別在細(xì)胞水平細(xì)胞增殖,細(xì)胞毒和分子水平細(xì)胞因子IL2,IL4,INF上,探討了復(fù)方化學(xué)成分的抗腫瘤作用。發(fā)現(xiàn),復(fù)方海藻制劑是一個(gè)化學(xué)成分復(fù)雜的有機(jī)整體,通過(guò)多種途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用。黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)和多糖類(lèi)成分是復(fù)方抗腫瘤作用的主要分子群。黃酮及其苷類(lèi)化合物具有顯著的免疫激活作用;黃酮及其苷類(lèi)以及咖啡酸衍生物還顯示強(qiáng)抗氧化作用;多糖類(lèi)化合物則表現(xiàn)出對(duì)免疫細(xì)胞功能起調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用。這4類(lèi)有效分子群相互配合,協(xié)同作用,加上復(fù)方其他化學(xué)成分的輔助作用如脂肪酸類(lèi)及倍半萜類(lèi)化合物弱的細(xì)胞毒作用,體現(xiàn)綜合效力,從而發(fā)揮整體復(fù)方的多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的抗腫瘤作用。為追蹤復(fù)方化合物的來(lái)源,從君藥海藻海蒿子SARGASSUMPALLIDUMTURNCAG中分離得到了22個(gè)單體化合物,鑒定了18個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)了與復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)相似的黃酮類(lèi)及甾體類(lèi)化合物。從臣藥女貞子中分離鑒定了7個(gè)化合物,發(fā)現(xiàn)復(fù)方酚苷類(lèi)化合物GLUCOPYRANOSIDE,24HYDROXYPHENYL,6ACETATE44來(lái)源于女貞子,不是復(fù)方合煎的產(chǎn)物;推測(cè)復(fù)方內(nèi)酯類(lèi)化合物3ETHYLIDENE2OXOTETRAHYDROPYRAN4YLACETICACIDMETHYLESTER42和51HYDROXYLETHYL4HYDROXYMETHYLENE2OXOTETRAHYDROPYRAN3YLACETICACIDMETHYLESTER43可能是女貞子中的裂環(huán)環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物在復(fù)方煎煮過(guò)程中分解產(chǎn)生的。本研究的創(chuàng)新之處采用整方研究策略,對(duì)化學(xué)成分復(fù)雜、藥理作用多樣的復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了探索性研究;根據(jù)復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)類(lèi)型和生物活性的特點(diǎn),提出復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的有效分子群協(xié)同作用模式。本研究結(jié)果為復(fù)方海藻制劑臨床應(yīng)用及其現(xiàn)代化研究開(kāi)發(fā)提供了基礎(chǔ)資料,對(duì)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究具有啟迪和借鑒意義。中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式,是基于辯證觀點(diǎn),按照君臣佐使的組方原則選擇藥物定量配伍而成,是中醫(yī)辯證論治理論的具體體現(xiàn)。由于復(fù)方化學(xué)成分和藥效作用的復(fù)雜性,以及有效成分對(duì)機(jī)體的多靶點(diǎn)協(xié)同作用,使復(fù)方效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究十分困難。如何對(duì)中藥復(fù)方藥效成分及其藥效作用機(jī)理做出科學(xué)的詮釋?zhuān)潜绢I(lǐng)域亟待解決的重要學(xué)術(shù)問(wèn)題。本研究選擇臨床有效的抗腫瘤復(fù)方海藻制劑,采用整方研究策略,從多成分、多靶點(diǎn)、多途徑闡釋復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),初步探討了復(fù)方的抗腫瘤作用機(jī)制。中藥復(fù)方海藻制劑是由海藻、黃芪、女貞子等傳統(tǒng)中藥,依據(jù)中醫(yī)藥組方原理配伍而成的抗腫瘤復(fù)方制劑。本研究采用整方研究策略,以體外免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞毒、抗氧化等抗腫瘤相關(guān)的活性為指導(dǎo),運(yùn)用色譜分離技術(shù)硅膠柱層析、凝膠柱層析、制備薄層色譜和制備高效液相色譜等技術(shù)和波譜分析技術(shù)1HNMR,13CNMR,2DNMR,MS,IR,UV等技術(shù),從復(fù)方水煎液的乙酸乙酯相和正丁醇相中分離得到60個(gè)單體化合物,鑒定了49個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),其中2個(gè)為新化合物,1個(gè)為新天然產(chǎn)物,包括黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)、木脂素類(lèi)、甾體類(lèi)、萜類(lèi)、內(nèi)酯類(lèi)等近10種結(jié)構(gòu)類(lèi)型。運(yùn)用GC/MS分析技術(shù)從石油醚相中鑒定了15個(gè)脂肪酸類(lèi)化合物,6個(gè)倍半萜及甾體類(lèi)等化合物。從水相中分離獲得以葡萄糖為主構(gòu)成的雜多糖,運(yùn)用GC分析技術(shù)鑒定出單糖組成主要為葡萄糖,并有少量的鼠李糖、巖藻糖、甘露糖及半乳糖。以與腫瘤密切相關(guān)的多個(gè)靶點(diǎn),分別在細(xì)胞水平細(xì)胞增殖,細(xì)胞毒和分子水平細(xì)胞因子IL2,IL4,INF上,探討了復(fù)方化學(xué)成分的抗腫瘤作用。發(fā)現(xiàn),復(fù)方海藻制劑是一個(gè)化學(xué)成分復(fù)雜的有機(jī)整體,通過(guò)多種途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用。黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)和多糖類(lèi)成分是復(fù)方抗腫瘤作用的主要分子群。黃酮及其苷類(lèi)化合物具有顯著的免疫激活作用;黃酮及其苷類(lèi)以及咖啡酸衍生物還顯示強(qiáng)抗氧化作用;多糖類(lèi)化合物則表現(xiàn)出對(duì)免疫細(xì)胞功能起調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用。這4類(lèi)有效分子群相互配合,協(xié)同作用,加上復(fù)方其他化學(xué)成分的輔助作用如脂肪酸類(lèi)及倍半萜類(lèi)化合物弱的細(xì)胞毒作用,體現(xiàn)綜合效力,從而發(fā)揮整體復(fù)方的多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的抗腫瘤作用。為追蹤復(fù)方化合物的來(lái)源,從君藥海藻海蒿子SARGASSUMPALLIDUMTURNCAG中分離得到了22個(gè)單體化合物,鑒定了18個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)了與復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)相似的黃酮類(lèi)及甾體類(lèi)化合物。從臣藥女貞子中分離鑒定了7個(gè)化合物,發(fā)現(xiàn)復(fù)方酚苷類(lèi)化合物GLUCOPYRANOSIDE,24HYDROXYPHENYL,6ACETATE44來(lái)源于女貞子,不是復(fù)方合煎的產(chǎn)物;推測(cè)復(fù)方內(nèi)酯類(lèi)化合物3ETHYLIDENE2OXOTETRAHYDROPYRAN4YLACETICACIDMETHYLESTER42和51HYDROXYLETHYL4HYDROXYMETHYLENE2OXOTETRAHYDROPYRAN3YLACETICACIDMETHYLESTER43可能是女貞子中的裂環(huán)環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物在復(fù)方煎煮過(guò)程中分解產(chǎn)生的。本研究的創(chuàng)新之處采用整方研究策略,對(duì)化學(xué)成分復(fù)雜、藥理作用多樣的復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了探索性研究;根據(jù)復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)類(lèi)型和生物活性的特點(diǎn),提出復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的有效分子群協(xié)同作用模式。本研究結(jié)果為復(fù)方海藻制劑臨床應(yīng)用及其現(xiàn)代化研究開(kāi)發(fā)提供了基礎(chǔ)資料,對(duì)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究具有啟迪和借鑒意義。中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式,是基于辯證觀點(diǎn),按照君臣佐使的組方原則選擇藥物定量配伍而成,是中醫(yī)辯證論治理論的具體體現(xiàn)。由于復(fù)方化學(xué)成分和藥效作用的復(fù)雜性,以及有效成分對(duì)機(jī)體的多靶點(diǎn)協(xié)同作用,使復(fù)方效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究十分困難。如何對(duì)中藥復(fù)方藥效成分及其藥效作用機(jī)理做出科學(xué)的詮釋?zhuān)潜绢I(lǐng)域亟待解決的重要學(xué)術(shù)問(wèn)題。本研究選擇臨床有效的抗腫瘤復(fù)方海藻制劑,采用整方研究策略,從多成分、多靶點(diǎn)、多途徑闡釋復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),初步探討了復(fù)方的抗腫瘤作用機(jī)制。中藥復(fù)方海藻制劑是由海藻、黃芪、女貞子等傳統(tǒng)中藥,依據(jù)中醫(yī)藥組方原理配伍而成的抗腫瘤復(fù)方制劑。本研究采用整方研究策略,以體外免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞毒、抗氧化等抗腫瘤相關(guān)的活性為指導(dǎo),運(yùn)用色譜分離技術(shù)硅膠柱層析、凝膠柱層析、制備薄層色譜和制備高效液相色譜等技術(shù)和波譜分析技術(shù)1HNMR,13CNMR,2DNMR,MS,IR,UV等技術(shù),從復(fù)方水煎液的乙酸乙酯相和正丁醇相中分離得到60個(gè)單體化合物,鑒定了49個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),其中2個(gè)為新化合物,1個(gè)為新天然產(chǎn)物,包括黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)、木脂素類(lèi)、甾體類(lèi)、萜類(lèi)、內(nèi)酯類(lèi)等近10種結(jié)構(gòu)類(lèi)型。運(yùn)用GC/MS分析技術(shù)從石油醚相中鑒定了15個(gè)脂肪酸類(lèi)化合物,6個(gè)倍半萜及甾體類(lèi)等化合物。從水相中分離獲得以葡萄糖為主構(gòu)成的雜多糖,運(yùn)用GC分析技術(shù)鑒定出單糖組成主要為葡萄糖,并有少量的鼠李糖、巖藻糖、甘露糖及半乳糖。以與腫瘤密切相關(guān)的多個(gè)靶點(diǎn),分別在細(xì)胞水平細(xì)胞增殖,細(xì)胞毒和分子水平細(xì)胞因子IL2,IL4,INF上,探討了復(fù)方化學(xué)成分的抗腫瘤作用。發(fā)現(xiàn),復(fù)方海藻制劑是一個(gè)化學(xué)成分復(fù)雜的有機(jī)整體,通過(guò)多種途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用。黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)和多糖類(lèi)成分是復(fù)方抗腫瘤作用的主要分子群。黃酮及其苷類(lèi)化合物具有顯著的免疫激活作用;黃酮及其苷類(lèi)以及咖啡酸衍生物還顯示強(qiáng)抗氧化作用;多糖類(lèi)化合物則表現(xiàn)出對(duì)免疫細(xì)胞功能起調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用。這4類(lèi)有效分子群相互配合,協(xié)同作用,加上復(fù)方其他化學(xué)成分的輔助作用如脂肪酸類(lèi)及倍半萜類(lèi)化合物弱的細(xì)胞毒作用,體現(xiàn)綜合效力,從而發(fā)揮整體復(fù)方的多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的抗腫瘤作用。為追蹤復(fù)方化合物的來(lái)源,從君藥海藻海蒿子SARGASSUMPALLIDUMTURNCAG中分離得到了22個(gè)單體化合物,鑒定了18個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)了與復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)相似的黃酮類(lèi)及甾體類(lèi)化合物。從臣藥女貞子中分離鑒定了7個(gè)化合物,發(fā)現(xiàn)復(fù)方酚苷類(lèi)化合物GLUCOPYRANOSIDE,24HYDROXYPHENYL,6ACETATE44來(lái)源于女貞子,不是復(fù)方合煎的產(chǎn)物;推測(cè)復(fù)方內(nèi)酯類(lèi)化合物3ETHYLIDENE2OXOTETRAHYDROPYRAN4YLACETICACIDMETHYLESTER42和51HYDROXYLETHYL4HYDROXYMETHYLENE2OXOTETRAHYDROPYRAN3YLACETICACIDMETHYLESTER43可能是女貞子中的裂環(huán)環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物在復(fù)方煎煮過(guò)程中分解產(chǎn)生的。本研究的創(chuàng)新之處采用整方研究策略,對(duì)化學(xué)成分復(fù)雜、藥理作用多樣的復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了探索性研究;根據(jù)復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)類(lèi)型和生物活性的特點(diǎn),提出復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的有效分子群協(xié)同作用模式。本研究結(jié)果為復(fù)方海藻制劑臨床應(yīng)用及其現(xiàn)代化研究開(kāi)發(fā)提供了基礎(chǔ)資料,對(duì)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究具有啟迪和借鑒意義。中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式,是基于辯證觀點(diǎn),按照君臣佐使的組方原則選擇藥物定量配伍而成,是中醫(yī)辯證論治理論的具體體現(xiàn)。由于復(fù)方化學(xué)成分和藥效作用的復(fù)雜性,以及有效成分對(duì)機(jī)體的多靶點(diǎn)協(xié)同作用,使復(fù)方效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究十分困難。如何對(duì)中藥復(fù)方藥效成分及其藥效作用機(jī)理做出科學(xué)的詮釋?zhuān)潜绢I(lǐng)域亟待解決的重要學(xué)術(shù)問(wèn)題。本研究選擇臨床有效的抗腫瘤復(fù)方海藻制劑,采用整方研究策略,從多成分、多靶點(diǎn)、多途徑闡釋復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),初步探討了復(fù)方的抗腫瘤作用機(jī)制。中藥復(fù)方海藻制劑是由海藻、黃芪、女貞子等傳統(tǒng)中藥,依據(jù)中醫(yī)藥組方原理配伍而成的抗腫瘤復(fù)方制劑。本研究采用整方研究策略,以體外免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞毒、抗氧化等抗腫瘤相關(guān)的活性為指導(dǎo),運(yùn)用色譜分離技術(shù)硅膠柱層析、凝膠柱層析、制備薄層色譜和制備高效液相色譜等技術(shù)和波譜分析技術(shù)1HNMR,13CNMR,2DNMR,MS,IR,UV等技術(shù),從復(fù)方水煎液的乙酸乙酯相和正丁醇相中分離得到60個(gè)單體化合物,鑒定了49個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),其中2個(gè)為新化合物,1個(gè)為新天然產(chǎn)物,包括黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)、木脂素類(lèi)、甾體類(lèi)、萜類(lèi)、內(nèi)酯類(lèi)等近10種結(jié)構(gòu)類(lèi)型。運(yùn)用GC/MS分析技術(shù)從石油醚相中鑒定了15個(gè)脂肪酸類(lèi)化合物,6個(gè)倍半萜及甾體類(lèi)等化合物。從水相中分離獲得以葡萄糖為主構(gòu)成的雜多糖,運(yùn)用GC分析技術(shù)鑒定出單糖組成主要為葡萄糖,并有少量的鼠李糖、巖藻糖、甘露糖及半乳糖。以與腫瘤密切相關(guān)的多個(gè)靶點(diǎn),分別在細(xì)胞水平細(xì)胞增殖,細(xì)胞毒和分子水平細(xì)胞因子IL2,IL4,INF上,探討了復(fù)方化學(xué)成分的抗腫瘤作用。發(fā)現(xiàn),復(fù)方海藻制劑是一個(gè)化學(xué)成分復(fù)雜的有機(jī)整體,通過(guò)多種途徑產(chǎn)生抗腫瘤作用。黃酮苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、酚類(lèi)和多糖類(lèi)成分是復(fù)方抗腫瘤作用的主要分子群。黃酮及其苷類(lèi)化合物具有顯著的免疫激活作用;黃酮及其苷類(lèi)以及咖啡酸衍生物還顯示強(qiáng)抗氧化作用;多糖類(lèi)化合物則表現(xiàn)出對(duì)免疫細(xì)胞功能起調(diào)節(jié)和促進(jìn)作用。這4類(lèi)有效分子群相互配合,協(xié)同作用,加上復(fù)方其他化學(xué)成分的輔助作用如脂肪酸類(lèi)及倍半萜類(lèi)化合物弱的細(xì)胞毒作用,體現(xiàn)綜合效力,從而發(fā)揮整體復(fù)方的多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的抗腫瘤作用。為追蹤復(fù)方化合物的來(lái)源,從君藥海藻海蒿子SARGASSUMPALLIDUMTURNCAG中分離得到了22個(gè)單體化合物,鑒定了18個(gè)化合物的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)了與復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)相似的黃酮類(lèi)及甾體類(lèi)化合物。從臣藥女貞子中分離鑒定了7個(gè)化合物,發(fā)現(xiàn)復(fù)方酚苷類(lèi)化合物GLUCOPYRANOSIDE,24HYDROXYPHENYL,6ACETATE44來(lái)源于女貞子,不是復(fù)方合煎的產(chǎn)物;推測(cè)復(fù)方內(nèi)酯類(lèi)化合物3ETHYLIDENE2OXOTETRAHYDROPYRAN4YLACETICACIDMETHYLESTER42和51HYDROXYLETHYL4HYDROXYMETHYLENE2OXOTETRAHYDROPYRAN3YLACETICACIDMETHYLESTER43可能是女貞子中的裂環(huán)環(huán)烯醚萜類(lèi)化合物在復(fù)方煎煮過(guò)程中分解產(chǎn)生的。本研究的創(chuàng)新之處采用整方研究策略,對(duì)化學(xué)成分復(fù)雜、藥理作用多樣的復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了探索性研究;根據(jù)復(fù)方化合物結(jié)構(gòu)類(lèi)型和生物活性的特點(diǎn),提出復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的有效分子群協(xié)同作用模式。本研究結(jié)果為復(fù)方海藻制劑臨床應(yīng)用及其現(xiàn)代化研究開(kāi)發(fā)提供了基礎(chǔ)資料,對(duì)中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究具有啟迪和借鑒意義。中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式,是基于辯證觀點(diǎn),按照君臣佐使的組方原則選擇藥物定量配伍而成,是中醫(yī)辯證論治理論的具體體現(xiàn)。由于復(fù)方化學(xué)成分和藥效作用的復(fù)雜性,以及有效成分對(duì)機(jī)體的多靶點(diǎn)協(xié)同作用,使復(fù)方效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究十分困難。如何對(duì)中藥復(fù)方藥效成分及其藥效作用機(jī)理做出科學(xué)的詮釋?zhuān)潜绢I(lǐng)域亟待解決的重要學(xué)術(shù)問(wèn)題。本研究選擇臨床有效的抗腫瘤復(fù)方海藻制劑,采用整方研究策略,從多成分、多靶點(diǎn)、多途徑闡釋復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),初步探討了復(fù)方的抗腫瘤作用機(jī)制。中藥復(fù)方海藻制劑是由海藻、黃芪、女貞子等傳統(tǒng)中藥,依據(jù)中醫(yī)藥組方原理配伍而成的抗腫瘤復(fù)方制劑。本
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