蚄肁肀薄薀膀膂莆袈腿芅薂螄膈莇蒞螀膇膇蝕蚆膆艿蒃羅膅莁蚈袁膅蒄蒁螇膄膃蚇蚃袀芆蒀蕿衿莈蚅袇衿肇蒈袃袈芀螃蝿袇莂薆蚅袆蒄荿羄裊膄薄袀襖芆莇螆羃荿薃螞羃肈莆薈羂膁薁羇羈莃莄袃羀蒅蠆蝿罿膅蒂蚄羈芇蚈薀羇莀蒀衿肇聿蚆螅肆膂葿蟻肅芄蚄蚇肄蒆薇羆肅膆莀袂肂羋薅螈肁莀莈蚄肁肀薄薀膀膂莆袈腿芅薂螄膈莇蒞螀膇膇蝕蚆膆艿蒃羅膅莁蚈袁膅蒄蒁螇膄膃蚇蚃袀芆蒀蕿衿莈蚅袇衿肇蒈袃袈芀螃蝿袇莂薆蚅袆蒄荿羄裊膄薄袀襖芆莇螆羃荿薃螞羃肈莆薈羂膁薁羇羈莃莄袃羀蒅蠆蝿罿膅蒂蚄羈芇蚈薀羇莀蒀衿肇聿蚆螅肆膂葿蟻肅芄蚄蚇肄蒆薇羆肅膆莀袂肂羋薅螈肁莀莈蚄肁肀薄薀膀膂莆袈腿芅薂螄膈莇蒞螀膇膇蝕蚆膆艿蒃羅膅莁蚈袁膅蒄蒁螇膄膃蚇蚃袀芆蒀蕿衿莈蚅袇衿肇蒈袃袈芀螃蝿袇莂薆蚅袆蒄荿羄裊膄薄袀襖芆莇螆羃荿薃螞羃肈莆薈羂膁薁羇羈莃莄袃羀蒅蠆蝿罿膅蒂蚄羈芇蚈薀羇莀蒀衿肇聿蚆螅肆膂葿蟻肅芄蚄蚇肄蒆薇羆肅膆莀袂肂羋薅螈肁莀莈蚄肁肀薄薀膀膂莆袈腿芅薂螄膈莇蒞螀膇膇蝕蚆膆艿蒃羅膅莁蚈袁膅蒄蒁螇膄膃蚇蚃袀芆蒀蕿衿莈蚅袇衿肇蒈袃袈芀螃蝿袇莂薆蚅袆蒄荿羄裊膄薄袀襖芆莇螆羃荿薃螞羃肈莆薈羂膁薁羇羈莃莄袃羀蒅蠆蝿罿膅蒂蚄羈芇蚈薀羇莀蒀衿肇聿蚆螅肆膂葿蟻肅芄蚄蚇肄蒆糖尿病治療藥物現(xiàn)狀及其國(guó)內(nèi)外新藥研究進(jìn)展（20100318）一、糖尿病藥物分類及其作用機(jī)理、代表藥等（一）促進(jìn)胰島素分泌（ATP通道阻斷）1、磺脲類磺脲類藥物已在臨床上應(yīng)用近40年它通過與胰島細(xì)胞膜表面特異性受體結(jié)合而刺激胰島素分泌，降低HBAC水平12?；A(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究均顯示磺脲類藥物治療可以改善I型糖屎病病人的胰島素受體及或受體后缺陷，可能以改善受體后缺陷為主，從而增強(qiáng)靶組織對(duì)胰島素作用的敏感性及胰外降血糖作用。因此，它只適用于尚存在一定數(shù)量有功能胰島P細(xì)胞的病人，是型糖尿病病人開始用藥治療的合理選擇。氯磺丙脲CHLORPROPAMIDE作為第一代藥物，由于作用時(shí)間長(zhǎng)低血糖風(fēng)險(xiǎn)太，在許多國(guó)家已較少使用目前臨床上常選用第二代磺脲類口服降糖藥如格列毗嗪GLIPIZIDE，它具有釋放緩慢、作用時(shí)間短、效力太、副反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，但是否能改善血糖控制而不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。低血糖仍是磺脲類藥物的主要副反應(yīng)。酗酒、飲食無規(guī)律、腎功能不良及藥物問配伍等均會(huì)增加低血糖的發(fā)生另外，磺脲類藥物對(duì)糖屎病并發(fā)癥的較長(zhǎng)期影響目前仍存在爭(zhēng)議。格列美脲GLIMEPIRIDEGLIMEPIRIDE是優(yōu)于格列本脲的新型口服磺脲類藥物。它通過與有功能的胰島P細(xì)胞結(jié)合而促進(jìn)胰島素的分泌，也有胰外降血糖作用該藥可以單獨(dú)使用，也可以與胰島素伍用治療對(duì)磺脲類藥物失效的型糖屎病。臨床試驗(yàn)顯示，格列美脲還可降低HBAC水平2123其代謝主要在肝臟，因此腎功能不良的病人仍可使用與格列本脲相比，格到美脲較少引起低血糖服藥23小時(shí)后，血藥濃度達(dá)高峰，且藥效可持續(xù)24小時(shí)開始用藥量為L(zhǎng)MGD，12周后可增加劑量，但最多不超過8MGD作用機(jī)理胰島細(xì)胞膜含有磺酰脲受體及與之相偶聯(lián)的ATP敏感的鉀通道IK（ATP），以及電壓依賴性的鈣通道。當(dāng)磺酰脲類藥物與其受體相結(jié)合后，可阻滯IK（ATP）而阻鉀外流，致使細(xì)胞膜去極化，增強(qiáng)電壓依賴性鈣通道開放，胞外鈣內(nèi)流。胞內(nèi)游離鈣濃度增加后，觸發(fā)胞吐作用及胰島素的釋放。長(zhǎng)期服用且胰島素已恢復(fù)至給藥前水平的情況下，其降血糖作用仍然存在，這可能與抑制胰高血糖素的分泌，提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性有關(guān)。也可能與增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體的數(shù)目和親和力有關(guān)。臨床代表藥名稱是否處方國(guó)內(nèi)有無有無進(jìn)口國(guó)家醫(yī)保2009國(guó)家基本藥物專利到期日（即將到期品種）備注氯磺丙脲是有無否第一代1954年甲苯磺丁脲是有無否第一代格列本脲是有無乙類（口服常釋劑型）口服常釋劑型第二代格列吡嗪是有無甲類（口服常釋劑型）口服常釋劑型第二代格列齊特是有有乙類（口服常釋劑型）第二代格列喹酮是有有乙類（口服常釋劑型）第二代格列美脲是有有（原料）乙類（口服常釋劑型）第三代二甲雙胍格列本脲是有無否二甲雙胍格列齊特是有無否甲笨磺丁脲第一代格列吡嗪（美吡達(dá)、瑞羅寧、迪沙、依吡達(dá)）第二代磺酰脲類藥，起效快，藥效持續(xù)68小時(shí)，對(duì)降低餐后高血糖特別有效；由于代謝物無活性，且排泄較快，因此比格列本脲較少引起低血糖反應(yīng)；作用持續(xù)24小時(shí)。用于非胰島素依賴型成年型糖尿病。格列齊特（達(dá)美康、孚來迪）第二代磺酰脲類藥，比第一代甲笨磺丁脲強(qiáng)10倍以上；此外，還有抑制血小板黏附、聚集作用，可有效防止微血栓形成，從而預(yù)防糖尿病的微血管病變。適用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖癥或伴有血管病變者。格列本脲（優(yōu)降糖）第二代磺酰脲類藥，在所有磺酰脲類中降糖作用最強(qiáng)，為甲笨磺丁脲的200500倍，作用可持續(xù)24小時(shí)。用于輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，易發(fā)生低血糖反應(yīng)，老人和腎功能不全者慎用。格列波脲（克糖利）第二代磺酰脲類藥，比第一代甲笨磺丁脲強(qiáng)20倍，與格列本脲相比更易吸收，較少發(fā)生低血糖；作用可持續(xù)24小時(shí)。用于非胰島素依賴型糖尿病。格列美脲（亞莫利）第三代新的口服磺酰脲類藥，作用機(jī)制同其它磺酰脲類藥，但能通過與胰島素?zé)o關(guān)的途徑增加心臟葡萄糖的攝取，比其它口服降糖藥更少影響心血管系統(tǒng)；體內(nèi)半衰期長(zhǎng)達(dá)9小時(shí)，只需每日口服1次。用于非胰島素依賴型糖尿病。2、非磺脲類藥物瑞格到奈REPAGLINIDE，NND23這是一種新型的口服降糖藥，用來治療型糖尿病，然而，它在結(jié)構(gòu)上不同于磺脲類。該藥通過與胰島細(xì)胞上ATP敏感的鉀通道結(jié)合來實(shí)現(xiàn)促胰島素的分泌作用一般在空腹或進(jìn)食時(shí)服用吸收效果好服藥后，在3O60MIN內(nèi)達(dá)到血藥濃度的峰值。該藥在肝臟代謝，主要經(jīng)膽汁排泄。FDA推薦該藥可以單獨(dú)使用或與二甲雙胍聯(lián)用。在比較伍用瑞格列奈和二甲雙胍治療的研究中可以看出，聯(lián)合用藥比任何一種藥物單用更為有效瑞格列紊的副反應(yīng)除了低血糖但比磺脲類發(fā)生率略低外，嚴(yán)重的心血管疾病發(fā)生率為4，而在比較試驗(yàn)中，用優(yōu)降糖及格列毗嗪治療組心血管疾病發(fā)生率為3。肝功能減退的病人用此藥時(shí)一定要慎重。目前，還沒有足夠的數(shù)據(jù)顯示瑞格列奈對(duì)腎功能不全的病人不利。對(duì)以前沒有服用過口服降糖藥的病人所推薦的開始用藥劑量為飯前05MG，最大劑量4MG，每日4次。作用機(jī)理抗慢性糖尿病類藥物,對(duì)于胰島素的排泄有促進(jìn)作用,其作用機(jī)制與磺酰脲類藥物類似,但該類藥物與磺酰脲受體聯(lián)合與分散均更快,因此能改善胰島素早時(shí)相排泄,減輕胰島細(xì)胞承擔(dān)。臨床代表藥名稱是否處方國(guó)內(nèi)有無有無進(jìn)口國(guó)家醫(yī)保2009國(guó)家基本藥物專利到期日（即將到期品種）備注那格列奈是有有（原料）乙類（口服常釋劑型）瑞格列奈是有有乙類（口服常釋劑型）（二）促進(jìn)胰島素的合成和分泌（DDP4抑制劑）作用機(jī)理DDP4抑制劑可減緩內(nèi)源性胰高血糖素樣肽1（GLP1）的降解。GLP1是由小腸和結(jié)腸的L細(xì)胞在餐后分泌的一種激素，可以促進(jìn)胰島素的合成和分泌，但GLP1一般在分泌后數(shù)分鐘內(nèi)就會(huì)降解。臨床代表藥西格列汀SITAGLIPTIN）沙格列?。⊿AXAGLIPTIN）維格列?。╒ILDAGLIPTIN）（三）促進(jìn)胰島素利用（雙胍類）作用機(jī)理雙胍類通過促進(jìn)肌肉等外周組織攝取葡萄糖，抑制葡萄糖異生；抑制或延緩葡萄糖在胃腸道吸收，正常人并無降血糖作用。與磺脲類聯(lián)合使用可增強(qiáng)降血糖作用。臨床代表藥名稱是否處方國(guó)內(nèi)有無有無進(jìn)口國(guó)家醫(yī)保2009國(guó)家基本藥物專利到期日（即將到期品種）備注二甲雙胍是有有甲類（口服常釋劑型）乙類（緩釋控釋劑是（口服常釋劑型）2型糖尿病一線核心治療藥物型）鹽酸苯乙雙胍是有無否二甲雙胍格列本脲是有無否二甲雙胍格列齊特是有無否雙胍類是肥胖糖尿病病人的一線用藥。二甲雙胍往往有胃腸副反應(yīng)，偶發(fā)氐血糖。另?yè)?jù)報(bào)道，二甲雙胍阻礙維生素B和葉酸的吸收。該藥是由腎臟排泄，對(duì)腎功能受損和心衰的病人，有誘發(fā)乳酸酸中毒的危險(xiǎn)。（四）減慢碳水化合物吸收（糖苷酶抑制劑）作用機(jī)理飲食中碳水化合物主要成分是淀粉和蔗糖。淀粉和蔗糖雙糖均不能直接被腸壁細(xì)胞吸收，需要在小腸絨毛上的多種葡萄糖苷酶的作用下生成單糖葡萄糖及果糖后才能被吸收。葡萄糖苷酶包括蔗糖酶、葡萄糖淀粉酶、麥芽糖酶及糊精酶，促使從淀粉水解生成的寡糖水解生成葡萄糖。葡萄糖苷酶上具有與寡糖及雙糖相結(jié)合的位點(diǎn)，葡萄糖苷酶抑制劑能與這個(gè)位點(diǎn)結(jié)合，能可逆性地抑制小腸絨毛上的多種葡萄糖苷酶的活性。阿卡波糖ACARBOSE在20世紀(jì)7O年代由細(xì)菌中提取出一系列的一葡萄糖苷酶抑制物這些抑制物的主要作用是抑制小腸牯膜刷狀緣的一葡萄糖苷酶，從而延緩葡萄糖和果糖的吸收，降低餐后血糖高峰，降低對(duì)注射用胰島素的需求。此外，它們還可降低糖屎病和高脂血癥動(dòng)物模型的膽周醇和游離脂肪酸，降低正常人及糖屎病病人的血膽固醇水平、甘油三酯水平，對(duì)于脂肪、水、氨、鐵、鉻的代謝起促進(jìn)作用，但不影響鈣、鎂、磷、鋅或銅的代謝。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿卡波糖可以降低HBAC的水平051，是型糖尿病合并腎功能受損病人的首選藥物。本藥可單用或與磺脲類降糖藥物合用怡療I型糖尿病或與胰島素合用治療型糖屎病，其降血糖作用較為理想腸道功能紊亂是該藥的主要副反應(yīng)，全身性副反應(yīng)并不多見劑量由每日3次，每次25MG開始，以后按需調(diào)整至每次50100MG，每日3次。米格列醇MIGLITO1來源于1一脫氧吉瑞霉素1DEOXYNOJIRIMYCIN，在結(jié)構(gòu)上類似于葡萄糖，其藥理作用及副反應(yīng)與阿卡波糖相似，但吸收更完全。米格列醇能有效降低I型糖尿病病人的血糖。治療劑量為50100MG，每天3次，餐中服。臨床代表藥名稱是否處方國(guó)內(nèi)有無有無進(jìn)口國(guó)家醫(yī)保2009國(guó)家基本藥物專利到期日（即將到期品種）備注阿卡波糖是有有乙類（口服常釋劑型）2型糖尿病治療的一線用藥伏格列波糖是有有乙類（口服常釋劑型）米格列醇是有有否依帕司他是有無乙類（口服常釋劑型）（五）減少胰島素抗藥性（噻唑烷二酮類，TZD，PPAR激動(dòng)劑）作用機(jī)理也稱格列喳酮類（GLITAZONES，作用于肌肉、脂肪組織的核受體一過氧化物酶體增生物激活受體PPAR。PPAR是類核激素受體家族的一員，該家族調(diào)控多個(gè)與脂肪酸和糖類代謝及脂肪細(xì)胞分化的配基激活轉(zhuǎn)錄因子。TZD與受體結(jié)合的能力和臨床降低血糖的效能相一致，通過增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，最終增加胰島素的作用。TZD也改善肝細(xì)胞的胰島素抵抗，抑制肝葡萄糖異生，減少內(nèi)源性葡萄糖生成。具體機(jī)制如下L）激活骨骼肌的PPAR增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUT4）表達(dá)、拮抗高血糖對(duì)胰島素受體酪氨酸激酶的抑制、增強(qiáng)骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取、促進(jìn)糖原合成和葡萄糖氧化。2）激活脂肪組織的PPAR,使前脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)胰島素敏感的小脂肪細(xì)胞，抑制脂肪分解、增加脂肪合成，降低血游離脂肪酸含量，減輕脂毒性對(duì)骨骼肌葡萄糖代謝的影響。3）增加脂肪合成途徑所需酶類的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白合成，如脂蛋白脂酶、脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等。4）減少脂肪組織分泌促進(jìn)胰島素抵抗的激素，如腫瘤壞死因子一ATNF一A）、瘦素、抵抗素（RESISTIN）、白細(xì)胞介素一LPIL一LP）和白細(xì)胞介素一6IL一6）。臨床代表藥名稱是否處方國(guó)內(nèi)有無有無進(jìn)口國(guó)家醫(yī)保2009國(guó)家基本藥物專利到期日（即將到期品種）備注曲格列酮第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)上市的TAD藥物酒石酸羅格列酮是有無否羅格列酮是有無乙類（口服常釋劑型）、限不適用胰島素藥物且使用其他口服降糖藥物無效的患者羅格列酮鈉是有無否馬來酸羅格列酮是有有（原料）否鹽酸吡格列酮是有有否鹽酸羅格列酮是有無否二甲雙胍馬來酸羅格是無有否20100620列酮（六）結(jié)合胰島素受體（胰島素類）作用機(jī)理胰島素對(duì)碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝和貯存起多方面的作用首先，促進(jìn)肌肉、脂肪組織對(duì)葡萄糖的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，吸收的葡萄糖分解代謝、生成能量，或是以糖原或二酰甘油的形式貯存起來；促進(jìn)肝攝取葡萄糖并轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃?；抑制肝糖原分解及糖異生，抑制肝葡萄糖的輸出；促進(jìn)組織對(duì)碳水化合物、氨基酸、脂肪的攝取，加速蛋白質(zhì)的合成以及抑制脂肪細(xì)胞中游離脂肪酸的釋放，抑制酮體生成，調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝。對(duì)于胰島素分泌有缺陷或不足的糖尿病患者，注射外源性胰島素可在一定程度上糾正各種代謝紊亂，主要是血糖過高，并可延緩或防止糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生現(xiàn)對(duì)胰島素作用機(jī)制的研究有了顯著進(jìn)展發(fā)現(xiàn)胰島素和對(duì)其敏感的組織細(xì)胞膜上的特異性受體相結(jié)合，然后引發(fā)一系列的生理效J立，包括葡萄糖等物質(zhì)經(jīng)細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)，多種酶的激活或抑制，細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育等。51長(zhǎng)效胰島素名稱是否處方國(guó)內(nèi)有無有無進(jìn)口國(guó)家醫(yī)保2009國(guó)家基本藥物專利到期日（即將到期品種）備注地特胰島素是無有否2013917甘精胰島素是無有否2008118精蛋白鋅胰島素是有無否重組甘精胰島素是有無否52短效胰島素名稱是否處方國(guó)內(nèi)有無有無進(jìn)口國(guó)家醫(yī)保2009國(guó)家基本藥物專利到期日（即將到期品種）備注賴脯胰島素是無有否201355門冬胰島素是無有否2015830中性胰島素是有無否53預(yù)混胰島素名稱是否處方國(guó)內(nèi)有無有無進(jìn)口國(guó)家醫(yī)保2009國(guó)家基本藥物專利到期日（即將到期品種）備注5050混合人胰島素是有無否7030混合人胰島素是有無否門冬胰島素30是無有否201362154中效胰島素名稱是否處方國(guó)內(nèi)有無有無進(jìn)口國(guó)家醫(yī)保2009國(guó)家基本藥物專利到期日（即將到期品種）備注精蛋白鋅重組人胰島素是無有否精蛋白重組人胰島素是有有否201355重組賴脯胰島素是有無否二、國(guó)外糖尿病藥物研究進(jìn)展1、國(guó)外已上市場(chǎng)的糖尿病治療藥物通用名中文名字適應(yīng)癥作用機(jī)制制劑規(guī)格進(jìn)口注冊(cè)國(guó)內(nèi)注冊(cè)國(guó)內(nèi)申報(bào)專利過期時(shí)間NATEGLINIDE那格列奈用于2型糖尿病那格列奈是一種氨基酸衍生物，本品刺激胰腺分泌胰島素而降低血糖水平。這種作用依賴于胰島細(xì)胞細(xì)胞的功能。片劑60MG；120MG原料藥進(jìn)口69144US5463116OCT21,2012、US5488150JAN30,2013、US6559188SEP15,2020、US6641841NOV14,2017、US6844008NOV14,2017、US6878749SEP15,2020（后4個(gè)是產(chǎn)品專利）EXENATIDE艾塞那肽輔助飲食和鍛煉，改善血糖控制成人的2型糖腸降血糖素，如胰高血糖素樣肽1（GLP1），從腸內(nèi)釋放入循環(huán)中后可以增強(qiáng)葡萄糖依賴性胰島素分注射劑300MCG/12ML250MCG/M125US6902744JAN14,2020、US7297761OCT15,2017、US7521423OCT15,2017、三個(gè)產(chǎn)品專利尿病泌，并顯示出其他抗高血糖藥作用。艾塞那肽是擬腸降血糖素藥，可以模擬葡萄糖依賴性胰島素分泌增強(qiáng)作用和腸降血糖素其他抗高血糖藥作用L600MCG/24ML250MCG/MLPRAMLINTIDE普蘭林肽糖尿病有以下作用1胃排空調(diào)制2防止餐后血糖上升3減少熱量吸收，降低體重。3MGBASE/5ML15MGBASE/15ML27MGBASE/27ML3US5686411MAR16,2019、US5998367MAR8,2011、上面兩個(gè)是化合物專利和產(chǎn)品專利；US6610824MAR8,2011、US7271238MAR8,2011、次兩個(gè)事化合物專利ACARBOSE阿卡波糖葡糖苷酶抑制劑，用于2型糖尿病本品為口服降血糖藥。其降糖作用的機(jī)制是抑制小腸壁細(xì)胞和寡糖競(jìng)爭(zhēng)，而與葡萄糖苷酶可逆性地結(jié)合，抑制酶的活性，從而延緩碳水化合物的降解，造成腸道葡萄糖的吸收緩慢，降低餐后血糖的升高。片劑50MG，100MG，25MG2527ACARBOSEMETFORMIN,BAYER二甲雙胍阿卡波糖2型糖尿病MIGLITOL米格列醇2型糖尿病是一種新的小腸葡萄糖苷酶抑制劑。特點(diǎn)平緩餐后碳水化合物消化吸收所產(chǎn)生的尖銳血糖峰值。片劑25、50、100MG1326GLIQUIDONE格列喹酮II型糖尿病（即非胰島素依賴型糖尿?。?，即單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細(xì)胞有一定的分泌胰島素功能，并且無嚴(yán)重的格列喹酮系第二代口服磺脲類降糖藥，為高活性親胰島細(xì)胞劑，與胰島細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，可誘導(dǎo)產(chǎn)生適量胰島素，以降低血糖濃度?？诜酒?25小時(shí)后達(dá)最高血藥濃度，很快即被完全吸收。血漿半衰期為15小時(shí)，代謝完全，其代謝產(chǎn)物不具有降血糖作用，代謝產(chǎn)物絕大部分經(jīng)膽道消化系統(tǒng)排泄原料藥11542并發(fā)癥REPAGLINIDE瑞格列奈飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型）患者。孚來迪、諾和龍可與二甲雙胍合用。與各自單獨(dú)使用相比，二者合用對(duì)控制血糖有協(xié)同作用新型的短效口服促胰島素分泌降糖藥，誘導(dǎo)細(xì)胞分泌胰島素。片劑05MG，1MG，2MG原料藥1家制劑1家660US6677358JUN12,2018（產(chǎn)品專利）、US6677358JUN12,2018（化合去專利和產(chǎn)品專利）METFORMINHCLGLIPIZIDE,BMS二甲雙胍/格列吡嗪本品用于2型糖尿病的初始治療，用于改善單獨(dú)采取飲食、運(yùn)動(dòng)療法不能充分控制血糖的2型糖尿病格列吡嗪為第二代磺脲類口服降血糖藥。主要是促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素，尤其是促進(jìn)葡萄糖刺激的胰島素細(xì)胞分泌；還有增強(qiáng)胰島素作用，從而有效地降低血糖濃度和糖基化血紅蛋白；并可改善高脂血癥，降低甘油三酯和膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇在總膽固醇中比率；還可抑制血小板聚集和促進(jìn)纖維蛋白溶解，因而對(duì)血管病變可能有一定的防治作用片劑632US6303146JUL14,2019SAXAGLIPTIN沙格列汀DDP4抑制劑，用于改善飲食和鍛煉對(duì)成人2型糖尿病的血糖控制沙格列汀是DPP4酶的竟?fàn)幮宰钄鄤┢瑒?5MG，5MGUS6395767FEB16,2021、（化合物產(chǎn)品專利）SAXAGLIPTINMETFORMIN二甲雙胍/沙格列汀2型糖尿病兩種降血糖作用機(jī)制藥物的復(fù)方制劑片劑500MG5MG；1GM5MGUS6395767FEB16,2021（化合物產(chǎn)品專利）1GM25MGGLISOLAMIDE格列索脲磺酰脲類抗糖尿病藥具有較強(qiáng)的降血糖活性，且比格列本脲代謝更迅速M(fèi)ETFORMINACUFORMHCL二甲雙胍適用于單用飲食和運(yùn)動(dòng)治療不能獲良好控制且體重指數(shù)BMI大于35的2型糖尿病患者。本品可單獨(dú)用藥，也可與磺脲類或胰島素小腸合用，特別適合于胰島素抵抗，胰島素或C肽分泌試驗(yàn)高于正常值的患者，可以和抗氧化劑合用。鹽酸二甲雙胍是一種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎(chǔ)和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機(jī)理不同于其它類型的口服抗血糖藥，它可減少肝糖的產(chǎn)生，降低腸對(duì)糖的吸收，并且可通過增加外周糖的攝取和利用而提高胰島素的敏感性，與磺酰脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會(huì)對(duì)2型糖尿病患者或正常血糖的患者產(chǎn)生低血糖癥（除外特殊情況見注意事項(xiàng)）。鹽酸二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。24298543ROSIGLITAZONEMALEATEGLIMEPIRIDE馬來酸羅格列酮/格列美脲噻唑烷二酮抗糖尿病制劑，作為一種輔助藥，用于改善飲食和鍛煉對(duì)成人II型糖尿病的血糖控制羅格列酮，噻唑烷二酮類抗糖尿病制劑，通過提高胰島素敏感度改善血糖控制，具有高選擇性，潛在PPAR受體激動(dòng)劑，人體內(nèi)胰島素產(chǎn)生作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)組織如脂肪組織、骨骼肌、肝臟中均發(fā)現(xiàn)PPAR受體的表達(dá)。激活PPAR核受體可以調(diào)節(jié)胰島素調(diào)空基因的轉(zhuǎn)錄，從而控制葡萄糖生成，轉(zhuǎn)運(yùn)和利用，另外，PPAR調(diào)控的基因也參與脂肪酸代片劑US5002953SEP17,2011、US5741803APR21,2015（上面兩個(gè)化合物產(chǎn)品專利）、US7358366APR19,2020（化合物專利）謝調(diào)節(jié)。ROSIGLITAZONEMALEATEMETFORMIN馬來酸羅格列酮/二甲雙胍噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，輔助飲食和運(yùn)動(dòng)，改善血糖控制成人2型糖尿病羅格列酮,噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，通過提高胰島素敏感度改善血糖控制，具有高選擇性，潛在PPAR受體激動(dòng)劑，人體內(nèi)胰島素產(chǎn)生作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)組織如脂肪組織、骨骼肌、肝臟中均發(fā)現(xiàn)PPAR受體的表達(dá)。激活PPAR核受體可以調(diào)節(jié)胰島素調(diào)空基因的轉(zhuǎn)錄，從而控制葡萄糖生成，轉(zhuǎn)運(yùn)和利用，另外，PPAR調(diào)控的基因也參與脂肪酸代謝調(diào)節(jié)。片劑11US5002953SEP17,2011、US5741803APR21,2015、（上面兩個(gè)化合物產(chǎn)品專利）；US7358366APR19,2020（化合物專利）METFORMIN,HANALL二甲雙胍GLIPIZIDE,ALZA格列吡嗪本品主要用于單用飲食控制治療未能達(dá)到良好效果的輕、中度非胰島素依賴型病人；過去雖用胰島素治療，但每日需要量在單位以下者；對(duì)無癥狀病人，在飲食控制基礎(chǔ)上仍有顯著高血糖；對(duì)胰島素有抗藥者可加用本品。本藥治療有效率約。格列吡嗪為第二代磺脲類口服降血糖藥。主要是促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌胰島素，尤其是促進(jìn)葡萄糖刺激的胰島素細(xì)胞分泌；還有增強(qiáng)胰島素作用，從而有效地降低血糖濃度和糖基化血紅蛋白；并可改善高脂血癥，降低甘油三酯和膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇在總膽固醇中比率；還可抑制血小板聚集和促進(jìn)纖維蛋白溶解，因而對(duì)血管病變可能有一定的防治作用。促進(jìn)胰腺胰島B細(xì)胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；通過增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；也可能增加胰外組織對(duì)胰島素的敏感性和糖的利用可緩釋片和片劑25、5、10MG4107149US5591454JAN7,2014能主要通過受體后作用，因此，總的作用是藥動(dòng)學(xué)吸收快，口服后L25小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)24小時(shí)，1/2為254小時(shí)。主要經(jīng)肝代謝失去活性，第L天97排出體外，第2天100排出體外。MITIGLINIDE米格列奈型糖尿病患者控制餐后血糖本品通過關(guān)閉胰腺細(xì)胞膜上的ATP依賴性K通道，造成CA內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)CA濃度增加而使細(xì)胞外含胰島素的囊泡脫粒，從而刺激胰島素的分泌。但是，米格列奈只是在進(jìn)餐時(shí)才會(huì)迅速而短暫的刺激胰腺分泌胰島素，起效快，作用持續(xù)時(shí)間短；而傳統(tǒng)的的口服糖尿病藥則持續(xù)刺激胰島素分泌，且刺激過度，特別是在兩餐之間，常使患者感到饑餓，用磺酰脲類藥物時(shí)甚至要鼓勵(lì)患者在兩餐之間服用點(diǎn)心，使過多的胰島素有所代謝。這種額外的進(jìn)食使患者的體重增加；而他們?cè)陂_始時(shí)就常常是肥胖者。米格列奈不同于傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物之處在于該藥給藥后起效迅速而作用時(shí)間短，抑制型糖尿病特征性的餐后高血糖，避免了低血糖反應(yīng)的發(fā)生13167SITAGLIPTINMETFORMIN西格列汀/二甲雙胍二肽酰肽酶4DPP4抑制劑與雙胍藥物組成的復(fù)方制劑，作為一種輔助藥，用于改善飲食和鍛煉對(duì)成人本品聯(lián)合了兩種抗高血糖藥，通過互補(bǔ)機(jī)制可以改善飲食和鍛煉對(duì)成人II型糖尿病的血糖控制一個(gè)藥是西格列汀，是二肽酰肽酶4抑制劑，另一個(gè)是雙胍類，鹽酸二甲雙胍。西格列汀是二肽酰肽酶4抑制劑，一般認(rèn)為，這片劑500MGEQ50MGBASE1GMEQ50MGBASE1US6699871JUL26,2022、US7326708APR11,2026（上面兩個(gè)是化合物和產(chǎn)品專利）；US7125873JUL26,2022（產(chǎn)品專利）II型糖尿病的血糖控制類藥通過減慢腸促胰素類激素的失活對(duì)II型糖尿病患者產(chǎn)生作用；二甲雙胍能夠提高II型糖尿病患者的葡萄糖耐受，降低基礎(chǔ)血糖和餐后血糖濃度，它的藥理作用機(jī)制和其他類的口服降血糖藥不同。二甲雙胍能夠降低肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，降低小腸對(duì)葡萄糖的吸收，通過增加外周葡萄糖的吸收和利用提高胰島素的靈敏度。與磺脲類不同的是二甲雙胍在II型糖尿病患者或血糖正常者身上一般不會(huì)引起低血糖也不會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥（某些特殊情況除外），用二甲雙胍治療，雖然禁食狀態(tài)下胰島素分泌不變，但是胰島素水平和一天內(nèi)血漿胰島素反應(yīng)可能會(huì)減少。SITAGLIPTINPHOSPHATE西格列汀二肽酰肽酶4DPP4抑制劑西格列汀是二肽酰肽酶4抑制劑，一般認(rèn)為，這類藥通過減慢腸促胰素類激素的失活對(duì)II型糖尿病患者產(chǎn)生作用，腸促胰素類激素包括類糖原肽1（GLP1）和葡萄糖依賴的胰島素營(yíng)養(yǎng)肽（GIP）由小腸釋放，用餐后水平增加，這類激素被二肽酰肽酶4快速降解，腸促胰素類激素參與系統(tǒng)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的生理性調(diào)節(jié)當(dāng)葡萄糖濃度正?；蛏撸珿LP1和GIP會(huì)通過CAMP介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路增加胰腺細(xì)胞內(nèi)胰島素的合成和釋放。GLP1還會(huì)降低胰腺細(xì)胞糖原分泌從而減少肝臟葡萄糖的生成。西格列汀能夠片劑25MG，50MG，100MG117US6699871JUL26,2022、US7326708APR11,2026（上面兩個(gè)是化合物和產(chǎn)品專利）增加體內(nèi)活性完整腸促胰素類激素濃度從而增加并延長(zhǎng)具有活性的腸促胰素水平，西格列汀能夠葡萄糖依賴性的增加胰島素的釋放降低循環(huán)系統(tǒng)中糖原水平，體外實(shí)驗(yàn)顯示，接近治療濃度的西格列汀對(duì)二肽酰肽酶4有選擇性抑制作用，對(duì)二肽酰肽酶8和二肽酰肽酶9的活性沒有抑制作用。METFORMINHCL,ONCEDAILY,BMS二甲雙胍METFORMINHCLGLIBENCLAMIDE,MER格列本脲/二甲雙胍6928METFORMINVILDAGLIPTIN,NOV2型糖尿病VILDAGLIPTIN維達(dá)列汀適用于2型糖尿病本品為二肽酰肽酶4（DPP4）抑制劑，可通過減少截?cái)嚯腡RUNCATEDPEPTIDE的降解，而增強(qiáng)并延長(zhǎng)類糖原肽1（GLP1）的作用。50MGTABLETSMETFORMINREPAGLINIDE,NOVO瑞格列奈/二甲雙胍輔助食物及鍛煉治療2型糖尿病患者（已服用米格列奈和鹽酸二甲雙胍患者，或單獨(dú)服用了米格列奈和鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖的患者）。由兩種抗糖尿病機(jī)制的藥物組成的復(fù)方制劑，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。瑞格列奈通過刺激胰腺中胰島素的分泌降低血糖水平（依賴于胰腺細(xì)胞中的B細(xì)胞）。片劑500MG1MG500MG2MG2US6677358JUN12,2018（產(chǎn)品專利）GLIMEPIRIDE格列美脲適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非本品為第二代磺脲類口服降血糖藥，對(duì)正常人和糖尿病患者均有降血糖作用。其降血糖強(qiáng)度介于甲磺丁片劑1、2、4MG134169胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細(xì)胞有一定的分泌胰島素功細(xì)胞能，并且無嚴(yán)重的并發(fā)癥。主要用于成年后發(fā)病單用飲食控制無效的，且無酮癥傾向的輕、中型糖尿病。還能改善糖尿病人眼底病變以及代謝、血管功能的紊亂?？膳c雙胍類口服降血糖藥合用于單用不能控制的患者，與胰島素合用治療胰島素依賴型糖尿病，可減少胰島素用量脲和優(yōu)降糖之間。本品主要對(duì)胰腺的直接作用，促進(jìn)CA向胰島細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)，而刺激胰島素的分泌。同時(shí)，也能提高周圍組織對(duì)葡萄糖的代謝作用，從而降低血糖。GLIMEPIRIDEMETFORMIN,SANOFI格列美脲/二甲雙胍THIAZOLIDINEDIONEANTIDIABETICAGENTINDICATEDASANADJUNCTTODIETANDEXERCISETOIMPROVEGLYCEMICCONTROLINADULTSWITHTYPE2DIABETESROSIGLITAZONE,AMEMBEROFTHETHIAZOLIDINEDIONECLASSOFANTIDIABETICAGENTS,IMPROVESGLYCEMICCONTROLBYIMPROVINGINSULINSENSITIVITYROSIGLITAZONEISAHIGHLYSELECTIVEANDPOTENTAGONISTFORTHEPEROXISOMEPROLIFERATORACTIVATEDRECEPTORGAMMAPPARINHUMANS,PPARRECEPTORSAREFOUNDINKEYTARGETTISSUESFORINSULINACTIONSUCHASADIPOSE片劑1MG4MG2MG4MG4MG4MG2MG8MG4MG8MG3MELLITUSTISSUE,SKELETALMUSCLE,ANDLIVERACTIVATIONOFPPARNUCLEARRECEPTORSREGULATESTHETRANSCRIPTIONOFINSULINRESPONSIVEGENESINVOLVEDINTHECONTROLOFGLUCOSEPRODUCTION,TRANSPORT,ANDUTILIZATIONINADDITION,PPARRESPONSIVEGENESALSOPARTICIPATEINTHEREGULATIONOFFATTYACIDMETABOLISMGLICLAZIDE格列齊特抗糖尿病藥品是第二代磺脲類降血糖藥,作用較強(qiáng),其機(jī)理是選擇性地作用于胰島細(xì)胞,促進(jìn)胰島素分泌，并提高進(jìn)食葡萄糖后的胰島素釋放,使肝糖生成和輸出受到抑制。本品經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床使用證明能降低血小板的聚集和粘附力，有助于防治糖尿病微血管病變2119169ALOGLIPTINBENZOATE苯甲酸阿格列汀抗糖尿病藥PIOGLITAZONEHCLGLIMEPIRIDE鹽酸吡格列酮/格列美脲口服，用于2型糖尿病患者鹽酸匹格列酮噻唑烷二酮。格列美酮,磺酰脲類。噻唑烷二酮類藥物是胰島素增敏劑，通過增加外周血糖的利用而發(fā)揮作用；磺酰脲類通過激發(fā)胰島素的釋放胰細(xì)胞而發(fā)揮作用。片劑2MG30MG4MG30MG5US4687777JAN17,2011（化合物專利）；US6329404JUN19,2016、US7538125JUN19,2016、US7700128JAN30,2027（上面三個(gè)產(chǎn)品專利）PIOGLITAZONEHCL/METFORMINHCLEXTENDEDRELEASE鹽酸吡格列酮/二甲雙胍用于輔助飲食及鍛煉提高血糖的控制，2型糖尿病患者。鹽酸匹格列酮噻唑烷二酮。格列美酮,磺酰脲類。噻唑烷二酮類藥物是胰島素增敏劑，通過增加外周血糖的利用而發(fā)揮作用；磺酰脲類通過激發(fā)胰島素的釋放胰細(xì)胞而發(fā)揮作用。片劑500MGEQ15MGBASE850MGEQ15MGBASE緩釋片1GMEQ15MGBASEUS4687777JAN17,2011（化合物專利）；US5965584JUN19,2016、US6099859MAR20,2018、US6495162MAR20,2018、US6866866MAR17,2021、US7785627JUL31,2026（以上為產(chǎn)品專利）1GMEQ30MGBASEPIOGLITAZONEHYDROCHLORIDE,ODT鹽酸吡格列酮本品可用于2型糖尿病患者，以飲食和運(yùn)動(dòng)改善血糖時(shí)的輔助治療。本品可單獨(dú)使用；在飲食與吡格列酮單獨(dú)治療不能滿意控制血糖時(shí)，可與磺酰脲類、二甲雙胍或胰島素合用。本品為噻唑烷二酮類口服降糖藥，為高度選擇性的過氧化物酶增殖體激活受體（PPAR）的激動(dòng)劑，能激活PPAR，調(diào)節(jié)許多控制葡萄糖及脂質(zhì)代謝的胰島素相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄。受體后水平增加組織對(duì)胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗，從而達(dá)到降低血糖的目的。片劑15、30、45MG252122US4687777JAN17,2011VOGLIBOSE伏格列波糖改善糖尿病患者的飯后高血糖。本品對(duì)糖甙酶具有抑制作用，從而抑制雙糖的水解和延遲對(duì)糖的吸GLISENTIDE格列生脲用于普通糖尿病患者鉀離子通道拮抗劑ZYCOSEBENFOTIAMINE（苯磷硫胺）150MGFOLIC（葉酸）ACID（維生素B）1MGBENZAMINE優(yōu)卡因850MGDIABETES,GENERALZYCOSE通過改善糖尿病患者細(xì)胞和外周神經(jīng)的健康狀態(tài)從而保護(hù)血管，視網(wǎng)膜和腎功能，它的好處還在于能夠降低同型半胱氨酸（葉酸）水平，減少糖基化終產(chǎn)物生成（苯磷硫胺），改善內(nèi)皮細(xì)胞功能（葉酸，苯磷硫胺，AIA），減少氧應(yīng)激（AIA，維生素E）和碳應(yīng)激（優(yōu)卡因）。本復(fù)方用來治療性干預(yù)多種高血糖引起的病癥。復(fù)方主要組成是維生素，因而部分說明了該方的良好的安全性和較少的副作用。注胰島素類抗糖尿病藥物未列入上表中。2、國(guó)外進(jìn)入II、III期臨床研究的糖尿病藥物研制單位通用名研究進(jìn)展適應(yīng)癥AMGENAMG131II期臨床抗糖尿病AMGENAMG222II期臨床抗糖尿病AMYLIN艾塞那肽（1月1次）II期臨床24小時(shí)以上（1月1次）的長(zhǎng)效制劑。抗糖尿病ANTIPODEANMITOQUINONEII期臨床保肝、抗高血壓藥，其他、抗糖尿病、皮膚、抗癌、其他青光眼、巴金森氏癥ARRAYBIOPHARMAARRY403II期臨床抗糖尿病ASTELLASPSN821II期臨床抗糖尿病、厭食/抗肥胖ASTRAZENECAAZD1656II期臨床抗糖尿病、厭食/抗肥胖ASTRAZENECAAZD4017II期臨床眼科、抗糖尿病、厭食/抗肥胖ASTRAZENECAAZD6370II期臨床抗糖尿病BAYHILLTHERAPEUTICSPROINSULIN胰島素原II期臨床基因治療、抗糖尿病BIOCOMPATIBLESGLP1,BIOCOMPATIBLESII期臨床干細(xì)胞療法、神經(jīng)保護(hù)、抗糖尿病、心血管BRISTOLMYERSSQUIBBBMS741672II期臨床抗糖尿病、對(duì)癥治療糖尿病、鎮(zhèn)痛，其他抗風(fēng)濕、免疫學(xué)、HYPOLIPAEMIC/ANTIATHEROSCLEROSIS、治療多發(fā)性硬化癥BRISTOLMYERSSQUIBBBMS770767II期臨床抗糖尿病HYPOLIPAEMIC/ANTIATHEROSCLEROSISBRISTOLMYERSSQUIBBBMS823778II期臨床抗糖尿病HYPOLIPAEMIC/ANTIATHEROSCLEROSISBRISTOLMYERSSQUIBBMDX1100單克隆抗體，II期臨床人胃腸炎癥/腸道疾病、抗風(fēng)濕，免疫學(xué)、治療多發(fā)性硬化癥、抗糖尿病、治療慢性阻塞性肺病、（免疫抑制劑）CHEMOCENTRYXCCX140II期臨床抗糖尿病、心血管、治療多發(fā)性硬化癥CYTOSBIOTECHNOLOGYIL1BQB重組疫苗、II期臨床抗糖尿病、抗風(fēng)濕DAIICHISANKYOCS1036II期臨床抗糖尿病DAIICHISANKYORIVOGLITAZONE來格列酮II期臨床眼科、抗糖尿病（PPAR激動(dòng)劑，TZD類化合物）DIAMEDICA膽堿N乙酰半胱氨酸II期臨床抗糖尿病復(fù)方制劑DONGADA1229II期臨床抗糖尿病ELILILLYGLP1（聚乙二醇修飾生組激素）II期臨床抗糖尿病ELILILLYINSULINII期臨床抗糖尿?。ㄖ亟M激素、胰島素）ELILILLYLY2189102II期臨床抗糖尿病、抗風(fēng)濕（單克隆抗體）ELILILLYLY2409021II期臨床抗糖尿病ELILILLYLY377604II期臨床厭食/抗肥胖、抗糖尿病ENZOBIOCHEMEGS21II期臨床保肝、免疫調(diào)節(jié)、抗感染、抗癌、抗艾滋病、胃腸炎癥/腸道疾病（免疫抑制劑）、抗糖尿病ESSENTIALISDIAZOXIDECHOLINE,二氮嗪膽堿II期臨床厭食/抗肥胖、抗糖尿?。?4小時(shí)以下的緩釋制劑）GALMEDMEDICALRESEARCHARAMCHOLII期臨床保肝、HYPOLIPAEMIC/ANTIATHEROSCLEROSIS、治療膽囊結(jié)石、抗糖尿病GARNETBIOTHERAPEUTICSGBT009II期臨床心血管、神經(jīng)保護(hù)、抗糖尿病、免疫抑制劑、神經(jīng)、眼科、抗炎（干細(xì)胞療法）GENEREXMETFORMIN二甲雙胍口腔膜II期臨床抗糖尿病、厭食/抗肥胖GENFITGFT505II期臨床HYPOLIPAEMIC/ANTIATHEROSCLEROSIS抗糖尿病GLAXOSMITHKLINEGSK1292263II期臨床抗糖尿病CHYPOLIPAEMIC/ANTIATHEROSCLEROSISGLAXOSMITHKLINEGSK1362885II期臨床抗糖尿病GLAXOSMITHKLINEGSK256073II期臨床HYPOLIPAEMIC/ANTIATHEROSCLEROSIS抗糖尿病GLAXOSMITHKLINESRT2104II期臨床抗糖尿病、抗炎、ANTIPSORIASIS、肌肉骨骼、心血管、治療慢性阻塞性肺病GLENMARKMELOGLIPTIN美羅利汀II期臨床抗糖尿病GMPCOMPANIESINGAPPEPTIDEII期臨床抗糖尿病GWPHARMACEUTICALSTHCVCBDII期臨床HYPOLIPAEMIC/ANTIATHEROSCLEROSISANTIDIABETICSYMPTOMATICANTIDIABETICANORECTIC/ANTIOBESITYHALOZYMEINSULIN,RAPIDACTINGANALOGUEPH20,HALOZYMEII期臨床FORMULATION,PARENTERAL,OTHERRECOMBINANTHORMONEINSULINANTIDIABETICHALOZYMEINSULIN,SHORTACTINGREGULARPH20,HALOZYMEII期臨床FORMULATION,PARENTERAL,OTHERRECOMBINANTHORMONEINSULINANTIDIABETICHANMIEXENDINCONJUGATE,HANMIII期臨床ANTIDIABETICHARBORBIOSCIENCESHE3286II期臨床ANTIDIABETICGIINFLAMMATORY/BOWELDISORDERSANTIARTHRITIC,OTHERMETABOLICANDENZYMEDISORDERSANORECTIC/ANTIOBESITYHYPOLIPAEMIC/ANTIATHEROSCLEROSISCYSTICFIBROSISTREATMENTHOFFMANNLAROCHERO4998452II期臨床ANTIDIABETICHOFFMANNLAROCHERO5027838II期臨床ANTIDIABETICHOFFMANNLAROCHERO5093151II期臨床ANTIDIABETICIMMDIMD1041II期臨床COPDTREATMENTANTIARTHRITIC,OTHERANTIPRURITIC/INFLAMM,ALLERGICANTIDIABETICIMMURONIMM124EII期臨床IMMUNOGLOBULIN,NONMABMETABOLICANDENZYMEDISORDERSHEPATOPROTECTIVEANTIDIABETICINNATEPHARMANN8555II期臨床MONOCLONALANTIBODY,HUMANANTIARTHRITIC,IMMUNOLOGICALGIINFLAMMATORY/BOWELDISORDERSANTIDIABETICANTIINFLAMMATORYINSMEDMECASERMINRINFABATEII期臨床RECOMBINANTHORMONEGROWTHHORMONEANTIDIABETICOPHTHALMOLOGICALMUSCULOSKELETALINTARCIATHERAPEUTICSEXENATIDE,INTARCIATHERAPEUTICSII期臨床FORMULATION,IMPLANTANTIDIABETICINVASCQUINAPRILALPHALIPOICACID,INVASCII期臨床FORMULATION,FIXEDDOSECOMBINATIONSANTIDIABETICANTIHYPERTENSIVE,RENINSYSTEMSYMPTOMATICANTIDIABETICUROLOGICALCARDIOSTIMULANTISISPHARMACEUTICALSISIS113715II期臨床ANTISENSETHERAPYANTIDIABETICANORECTIC/ANTIOBESITYHYPOLIPAEMIC/ANTIATHEROSCLEROSISJOHNSONJOHNSONJNJ41443532II期臨床ANTIDIABETICJOHNSONJOHNSONUSISTAPIDEII期臨床ANORECTIC/ANTIOBESITYANTIDIABETICMETABOLICSOLUTIONSMSDC0602II期臨床ANTIDIABETICKYORINKRP104II期臨床ANTIDIABETICLEXICONPHARMACEUTICALSLX4211II期臨床ANTIDIABETICLIGANDMB7803II期臨床ANTIDIABETICLIPOXENINSULIN,POLYXEN,LIPOXENII期臨床FORMULATION,CONJUGATE,CARBOHYDRATEFORMULATION,PARENTERAL,NEEDLEFREERECOMBINANTHORMONEINSULINANTIDIABETICMEDICUREMC1II期臨床ANTIPARKINSONIANANTIDIABETICNEUROPROTECTIVEHYPOLIPAEMIC/ANTIATHEROSCLEROSISCARDIOVASCULARANTIHYPERTENSIVE,OTHERMERCKCOMK3102II期臨床ANTIDIABETICANORECTIC/ANTIOBESITYMERCKCOMK3577II期臨床ANTIDIABETICMERCKCOMK8245II期臨床ANTIDIABETICMERCKKGAAIMEGLIMINII期臨床ANTIDIABETICMETABOLEXARHALOFENATEII期臨床ANTIDIABETICANTIGOUTMETABOLEXMBX2044II期臨床ANTIDIABETICMETABOLEXMBX2982II期臨床ANTIDIABETICMETABOLICSOLUTIONSMITOGLITAZONEII期臨床ANTIDIABETICCOGNITIONENHANCERNGENEBGP15,NGENEII期臨床ANTIDIABETICNEUROSEARCHTESOFENSINEII期臨床ANORECTIC/ANTIOBESITYANTIDIABETICPSYCHOSTIMULANTANTIPARKINSONIANCOGNITIONENHANCERNOVARTISLCQ908II期臨床ANTIDIABETICSYMPTOMATICANTIDIABETICHYPOLIPAEMIC/ANTIATHEROSCLEROSISNOVIMMUNENI0401II期臨床MONOCLONALANTIBODY,HUMANGIINFLAMMATORY/BOWELDISORDERSIMMUNOSUPPRESSANTANTIDIABETICMULTIPLESCLEROSISTREATMENTANTIARTHRITIC,IMMUNOLOGICALNOVONORDISKSEMAGLUTIDEII期臨床RECOMBINANTHORMONEHORMONEANTIDIABETICNOVONORDISKTTP399II期臨床ANTIDIABETICORAMEDPHARMACEUTICALSINSULIN,ORAL,ORAMEDII期臨床FORMULATION,ORAL,TARGETEDINSULINANTIDIABETICORCHIDPHARMACEUTICALSBLX