咪唑斯汀緩釋片的釋放度研究摘要目的對(duì)制備的咪唑斯汀緩釋片進(jìn)行體外釋放度研究。方法采用比較法對(duì)不同的釋放介質(zhì)進(jìn)行考察。結(jié)果本片在01M鹽酸、蒸餾水和PH68磷酸緩沖液中2小時(shí)后的體外釋放度大于60、5小時(shí)大于80。結(jié)論本品在上述三種介質(zhì)中體外釋放基本一致，其釋放度不受釋放介質(zhì)PH值的影響,達(dá)到了設(shè)計(jì)要求。關(guān)鍵詞咪唑斯汀緩釋片處方釋放度含量測(cè)定中圖分類號(hào)文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼文章編號(hào)INVITROEVALUATIONOFSUSTAINEDRELEASETABLETOFMIZOLASTINEABSTRACTOBJECTIVETOEVALUATEDISSOLUTIONINVITROOFSUSTAINEDRELEASETABLETOFMIZOLASTINEMETHODSTHEDISSOLUTIONBEHAVIORSOFSUSTAINEDRELEASETABLETOFMIZOLASTINE,WEREEVALUATEDINTHREEDIFFERENTMEDIASAS01HCL,PURWATERPBSPH68SOLUTIONRESULTSINVITROEVALUATIONINDICATEDTHATITCANRELEASEMORETHAN60AFTERTWOHOURSANDMORETHAN80AFTERFIVEHOURSIN01MOLL1HCL,PUREWATER,PBSPH68SOLUTIONCONCLUSIONSUSTAINEDRELEASETABLETOFMIZOLASTINEWEREEXPECTEDTOSUSTAINEDRELEASEEFFECTIVENESSONTHISFORMULATIONANDTECHNOLOGY,ANDHAVEAGOODSTABILITYTHEDEVELOPMENTALRESEARCHOFSUSTAINEDRELEASETABLETOFMIZOLASTINESUPPORTQUANTITYOFDATAFORPHARMACEUTICALENGINEERINGRESEARCHTHERELEASEBEHAVIORSINDIFFERENTMEDIASWEREUNIFORMANDPHINDEPENDENTKEYWORDSSUSTAINEDRELEASETABLETOFMIZOLASTINEPHARMACEUTICALENGINEERINGTECHNOLOGYFORMULATIONCONTENTASSAY咪唑斯?。∕IZOLASTINE）為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，用于抗過(guò)敏1,2，其制劑由法國(guó)SANOFISYNTHELABO公司研制，外觀為長(zhǎng)橢圓形異型緩釋片3。1998年在德國(guó)上市，相繼又在比利時(shí)、丹麥、希臘、意大利、盧森G3573、G14533國(guó)、G10802G1868、G16211G10689G10285、法國(guó)，國(guó)G1881G4590處于研G2469G19466G8585。本G7003G1393G6466本品的劑型G10317G9869，研制了咪唑斯汀緩釋片，G5194對(duì)其進(jìn)行了相G1863的質(zhì)量研究。儀器與材料1實(shí)驗(yàn)儀器G13666國(guó)HANSONRESEARCHG1852G14270G2172釋放度測(cè)定G1214，G14270G2172G2474G7691G16025G13634為DISSOETTEG266型G727G7097本SHIMADZUUV160AG2464G1821G7475G2464G8886長(zhǎng)G13055外G2010G1821G1821度計(jì)G727G14901G14808G10285HANNA公司HI931401型PH計(jì)G727咪唑斯汀G2419G7021藥G2462片劑（本G6164研制）G727鹽酸為G2010G7524G13443。TSPTHERMOSEPERATIONPRODUCTSG20652G6940液相G14406G16901G1214G727KS1200G17241G3780G9177G8939G1214（G4437G8886G12197G3780G1214G3132G2390）G727LD52AG12175G5527G7438（G2283G1152G2319用G12175G5527G7438G2390）G727G14901G14808G10285HANNA公司HI931401型PH計(jì)。2實(shí)驗(yàn)材料咪唑斯汀對(duì)G10043品（藥用G2419G7021，G6221G2507010405，含量997，本G6164藥G2282G4472G6564G1391）G727咪唑斯汀緩釋片（本G4472研制）G727G2265G15927G7460G7021G1207G250785G68905G11上G9035G2357G1060G5259G2265G15927G6228G7427G7389G19492公司G12G727咪唑斯汀G2419G7021藥G2462片劑（本G6164研制）G727鹽酸為G2010G7524G13443。G11014G18267（G14406G16901G13443，2G18051G18124G3247G2463G10995G10301G6228G7427G7389G19492公司）G727G18271酸（G2010G7524G13443，G12218G11355G4719市G2282G5049G16809劑G2390）G727蒸餾水（本G19510G12197G6228G18108G7477G1226處G1391G5224G12461）。方法與結(jié)果1制劑處方1000片G2419G17753G7021G2529G12228用量（G）咪唑斯汀100G13683G1005基G11014基G13432G13512G13044120G18214G11719酸G8694G19090400G10988G19718G182671100G5506G7242G13432G13512G1304430010G1069基G13432G13512G13044G17878量G11840G14038酸G1922120G13434212G2制劑工藝咪唑斯汀G2419G7021藥（過(guò)80G12591）G17753G7021（黏合劑和潤(rùn)滑劑除外）混合均勻加入10G1069基G13432G13512G13044制備潤(rùn)G7460G5194制粒60烘干顆粒加G11840G14038酸G19221后混合整粒壓片G2265G159273含量測(cè)定方法531咪唑斯汀的紫外吸收光譜將咪唑斯汀G17878量以流G2172相溶解，G13634G2464G1821G7475G2464G8886長(zhǎng)G13055外G2010G1821G1821度計(jì)進(jìn)行掃描（見(jiàn)圖1）。圖1咪唑斯汀的紫外吸收光譜FIG1ULTRAVIOLETABSORPTIONSPECTRUMOFMIZOLASTINE332G14406G16901G7477G1226G14406G16901柱PHENOMENEXPRODIGYODS3250MM46MM，5MG727流G2172相G11014G18267PH40緩沖液73G727緩沖液的配制G2474無(wú)水G18271酸鈉41G，加水溶解至1000ML，用G18271酸調(diào)節(jié)PH至40G727流速10MLMIN1G727進(jìn)G7691量20LG11定量閥進(jìn)G7691G12G727檢測(cè)G3132UV2000G13055外檢測(cè)G3132G727檢測(cè)G8886長(zhǎng)280NMG72733對(duì)G10043品與G1391G16809品對(duì)照品溶液精密G12228G2474咪唑斯汀對(duì)G10043品G17878量，用流G2172相配制成12GML1的溶液，搖勻后作為對(duì)G10043品溶液。供試品溶液任G2474本品20片，精密G12228重，研細(xì)，G12228G2474片粉G17878量（G13434相當(dāng)于咪唑斯汀20MG），G13634于100ML容量瓶中，加流G2172相G17878量，G17241G3780溶解15MIN，待回至G4472溫后以流G2172相加至刻度，搖勻后G12175G5527（2500RMIN1），G2474上G9177液以045MG5506孔濾膜過(guò)濾，棄去初濾液精密吸G2474續(xù)濾液30MLG13634于50ML容量瓶，流G2172相定容，搖勻后作為G1391G16809品溶液。G2474對(duì)G10043液、G1391G16809液各20LG2010別注入G20652G6940液相G14406G16901G1214，采用外標(biāo)法G1393峰面積計(jì)算含量。34釋放介質(zhì)的選擇241不同介質(zhì)中的釋放曲線選擇蒸餾水、01M鹽酸和PH68磷酸緩沖溶液為釋放介質(zhì)，G2010別在05、1、2、3、4、5小時(shí)G2474G7691，測(cè)定其釋放度，結(jié)果見(jiàn)圖2。0204060801001200246A1A0A3A4A5A2A6A7A8A9A10A11A12A13A14A15A16A17A18A19A20A13A21A22A23圖2咪唑斯汀緩釋片在不同介質(zhì)中的體外釋放曲線（010616批）FIG2RELEASECURVEOFMIZOLASTINESUSTAINEDTABLETSINVITROINDIFFERENTSOLVENT結(jié)果表明本品在蒸餾水、01M鹽酸和PH68磷酸緩沖溶液中釋放度基本一致，其2小時(shí)的體外釋放度大于60、5小時(shí)大于80，因此，選擇與人體胃G1881PH環(huán)境接近的01M鹽酸溶液作為本片釋放介質(zhì)。G5194對(duì)不同G6221次的本片進(jìn)行了體外釋放度測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表1。表1咪唑斯汀緩釋片在01M鹽酸溶液中體外釋放度測(cè)定結(jié)果TAB1RESULTSOFRELEASEOFMIZOLASTINESUSTAINEDTABLETSINVITROIN01MHCL批號(hào)不同時(shí)間（H）的累積釋放度（）05123450107112824356548208828930107122854306498138798954010713266410627782861885242釋放度測(cè)定方法按G10043中國(guó)藥G1868（2005年版二G18108附錄D第一法）4，釋放介質(zhì)為01M鹽酸溶液，溫度37，轉(zhuǎn)速100R/MIN，MAX280NMG11見(jiàn)圖1G12,G2010別在第1、2、3、4、5、6小時(shí)G2474G7691。討論1在處方G12591選過(guò)程中，采用比較法先后對(duì)6個(gè)處方進(jìn)行了考察、調(diào)整，對(duì)于處方中的個(gè)別G17753G7021，尤其是緩釋G7460G7021和致酸劑品種G2462用量進(jìn)行了深入的研究，確定了咪唑斯汀緩釋片的處方，該處方從片劑的基本參數(shù)到緩釋G6940果均達(dá)到了設(shè)計(jì)要求G727本G7003中的制劑是G1393G6466優(yōu)G2282后處方制備的。2建立了咪唑斯汀緩釋片的體外溶出度測(cè)定方法，G5194對(duì)本品在不同介質(zhì)中的體外釋放行為進(jìn)行了系統(tǒng)研究，使本品在體G1881的吸收過(guò)程不受消G2282道各G8585PH值的影響。通過(guò)對(duì)咪唑斯汀緩釋片體外溶出度的研究，反映出本片處方設(shè)計(jì)合理、制劑G5049藝可行。釋放阻G9394劑G1069基G13432G13512G13044的合理G5224用G1457G16789了本品達(dá)到緩釋G11458的G727制酸劑G18214G11719酸G8694G19090G2029G1457G16789了該片在體外三種釋放介質(zhì)中的釋放度G1457G6357基本一致。制備的三G6221G7691品其各G20045G6363標(biāo)均G12538合要求。A24A25A26A27A25A26A28A29A30A311960A32A33A34A33A35A36A37A38A39A33A40A41A42A43A44A45A46A47A48A49A44A50A51A52A53A54A55A56A57A58A59A60A31010A3266931694A61EMAILA60SJIANXU409126COMA55參考文獻(xiàn)1SIMONSFE,SIMONSKJCLINICALPHARMACOLOGYOFNEWHISTAMINEH1RECEPTORANTAGONISTSJCLINPHARMACOKINET,1999,3653293522SIMONSFEMIZOLASTINEANTIHISTAMINEACTIVITYFROMPRECLINICALDATATOCLINICALEVALUATIONJCLINEXPALLERGY,1999,29SUPPL1S3S83G7458G7492G11411G8847G7531G759JG761中國(guó)G7044藥G7446G55472001，1053833854CHP2000VOLG266G11中G2