1、質(zhì)子泵抑制劑的用藥護理及注意事項,質(zhì)子泵抑制劑,目前常用有7個品種用于臨床。 奧美拉唑 泰妥拉唑 雷貝拉唑 艾普拉唑 蘭索拉唑 泮托拉唑 埃索美拉唑,質(zhì)子泵抑制劑,質(zhì)子泵是胃壁細胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶 ，此酶能夠在M1受體、H2受體和胃泌素受體的激動下被激活，進行H+-K+交換，即將為胃壁細胞外的K+轉(zhuǎn)入胃壁細胞，將細胞內(nèi)的H+從細胞內(nèi)釋放出來，形成胃酸，所以H+-K+-ATP酶 是胃酸分泌的關(guān)鍵和最終環(huán)節(jié)。 質(zhì)子泵抑制劑通過抑制胃粘膜細胞的質(zhì)子泵,從而阻止胃酸的分泌,來發(fā)揮作用。抑制胃酸的特點：對基礎(chǔ)胃酸分泌和所有刺激物所致的胃酸分泌均有顯著的抑制作用；抑酸作用強，明顯優(yōu)于H2

2、受體拮抗劑；抑酸作用長，質(zhì)子泵一旦失活后，其作用不能恢復(fù)，需等新的質(zhì)子泵形成后才能恢復(fù)其泌酸作用。 質(zhì)子泵抑制劑有獨特的抗炎癥作用。還具有抗幽門螺旋桿菌，PPI與抗菌藥物發(fā)揮協(xié)同作用，為抗菌藥物發(fā)揮抗幽門螺旋桿菌作用提供較好的pH環(huán)境，從而發(fā)揮做大的殺菌效應(yīng)。,質(zhì)子泵抑制劑藥動學(xué)特點,在低pH是不穩(wěn)定。其口服劑型為凝膠包被的腸衣顆?；蚰c衣片。PPI吸收迅速，蛋白結(jié)合率高，在肝臟被細胞色素P-450系統(tǒng)代謝，血漿半衰期為1-2小時，但作用的持續(xù)時間更長。對慢性腎衰和肝硬化的病人每日給藥一次不會引起藥物在體內(nèi)蓄積。 在細胞內(nèi)需酸活化有幾點很重要：這類藥物應(yīng)在飯前或與飯同服，因為食物可刺激壁細胞分泌

3、胃酸；與其他抗酸藥如H2受體阻斷藥同服可降低質(zhì)子泵抑制劑的療效。每天給藥一次穩(wěn)態(tài)抑制約70%左右的質(zhì)子泵大約需2-5日。開始時增加給藥次數(shù)（如每日2次）可加速達穩(wěn)態(tài)抑制作用的速度。其中藥物的活性代謝物與質(zhì)子泵不可逆形結(jié)合，抑制胃酸產(chǎn)生可持續(xù)24-48小時或更長，直至新酶合成。 可抑制肝臟某些細胞色素P450酶的活性，因而會減少苯二氮卓類、華法林、苯妥英和其他藥物的清除，甚至?xí)卸拘园l(fā)生。,質(zhì)子泵抑制劑-奧美拉唑,奧美拉唑商品名洛賽克，1988年在歐洲上市，目前已獲準在50多個國家上市。國內(nèi)外多年臨床研究證實，本品對消化性潰瘍確有良好療效，具有高效低毒、治愈率高、治愈時間短、耐受性好、病人易于接

4、受等特點。 本品已經(jīng)作為非處方藥上市，是首列從處方藥轉(zhuǎn)為非處方藥的質(zhì)子泵抑制劑。 本品已列為國家基藥,奧美拉唑-藥動學(xué),奧美拉唑是一種取代的苯并咪唑化合物，是一對活性旋光對映體的消旋物。其口服經(jīng)小腸吸收，1h內(nèi)起效，食物可延緩其吸收，但不影響其吸收總量。單次給藥的生物利用度為35%，反復(fù)給藥的生物利用度可達60%。 奧美拉唑在體內(nèi)經(jīng)肝細胞色素450氧化酶系催化進行代謝。其中由219催化奧美拉唑羥化生成5羥奧美拉唑為主要代謝途徑,而由34催化原子氧化生成奧美拉唑砜則為補充途徑。,埃索美拉唑-藥動學(xué),為奧美拉唑的S-異構(gòu)體，由英國阿斯利康公司研發(fā)，2002年8月率先在瑞典上市。 本品具有吸收快、對

5、劑量響應(yīng)更強烈等特點。 代謝與排泄：經(jīng)細胞色素P450酶系統(tǒng)（CYP）代謝，埃索美拉唑的大部分代謝依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羥化物和去甲基代謝物，剩余部分依靠另一特殊異構(gòu)體CYP3A4代謝生成埃索美拉唑砜，后者為血漿中的主要代謝物。,蘭索拉唑-藥動學(xué),本品結(jié)構(gòu)特點是側(cè)鏈中導(dǎo)于氟元素的取代苯并咪唑化合物，使其生物利用度較奧美拉唑提高了30%以上。體內(nèi)臨床實驗結(jié)果表明，該藥療效與奧美拉唑無顯著差別。 口服生物利用度具有個體差異。健康成人空腹單次口服30mg, Tmax為1.5-2.2h, Cmax為0.75mg-1.15mg/L, T1/2為1.3-1.7h。蘭索拉唑在肝內(nèi)被代謝

6、為有活性的代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)膽汁和尿排泄，尿中測不出原形藥物。服用后24小時其尿中排泄率為13.1-14.3%。蘭索拉唑在體內(nèi)無蓄積性,泮托拉唑-藥動學(xué),1994年10月由德國百克頓大藥廠在南非首次上市。其特點是用藥時間短，治療胃潰瘍只需要四周，治愈率比奧美拉唑高，減緩疼痛較奧美拉唑快，且副作用少。 本品具有較高的生物利用度，首次口服時即可以達到70%80%，達峰時間1小時，有效抑酸達24小時。靜脈注射與口服給藥的生物利用度比值為1:2。口服40mg時的tmax為24小時，Cmax約為23g/ml，清除半衰期約為1.1小時。約80%的口服或靜注本品的代謝物經(jīng)尿中排泄，腎功能不全不影響藥代動力學(xué)，

7、肝功能不全時可延緩清除。t1/2、清除率和表觀分布容積與給藥劑量無關(guān)。,雷貝拉唑-藥動學(xué),該藥是經(jīng)胃后在腸道內(nèi)才開始被吸收的。在20mg劑量組，血藥濃度峰值是在用藥后3.5小時達到的。在10mg40mg劑量范圍內(nèi)，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關(guān)系。（濃度依賴性） 口服劑中在慢性肝病患者體內(nèi)，血藥濃度的曲線下面積提高23倍。,臨床應(yīng)用,用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾 綜合征、吻合口部潰瘍 用于Hp感染 廣泛應(yīng)用于胃、十二指腸病變所致的上消化道出血 麻醉前給藥預(yù)防吸入性肺炎,不良反應(yīng),1、胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、脹氣、腹痛、腹瀉、便秘等，可能與藥物引起的胃液PH改變而導(dǎo)致消

8、化能力改變有關(guān)。另外由于長期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌，可引起胃內(nèi)細菌過度生長、胃內(nèi)亞硝酸鹽水平以及血漿胃泌素水平升高。動物實驗證明，長期使用可引起胃嗜鉻樣細胞增生和類癌形成。 2、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：服用質(zhì)子泵抑制劑后引起頭痛、頭暈、乏力、耳鳴、嗜睡、失眠、焦慮、足麻木等，嚴重的可導(dǎo)致共濟失調(diào)、意識障礙和神經(jīng)精神異常等。,不良反應(yīng),3、皮膚及過敏反應(yīng)：可出現(xiàn)紅斑、全身瘙癢、蕁麻疹、皰疹等，還可出現(xiàn)危及生命的中毒性表皮壞死松懈癥及過敏性休克。另外，質(zhì)子泵抑制劑在結(jié)構(gòu)上具有相似性，而且有過敏反應(yīng)的報告，表明可能有交叉過敏性。 4、泌尿系統(tǒng)損傷：質(zhì)子泵抑制劑對腎臟的損害可表現(xiàn)為血肌酐升高、血尿、蛋白尿

9、等，另有報道奧美拉唑可引起急性間質(zhì)性腎炎。 5、血液系統(tǒng)損害及電解質(zhì)紊亂：質(zhì)子泵抑制劑可引起全血細胞、血小板、粒細胞減少及貧血等。奧美拉唑和蘭索拉唑可引起低鈉血癥。,不良反應(yīng),6、循環(huán)系統(tǒng)損害：可引起心絞痛、心悸、心率失常、右束支傳導(dǎo)阻滯及高血壓等。 7、視覺障礙：國外報道奧美拉唑可致視力障礙、眼損傷、提醒在用藥過程中應(yīng)注意病人的視覺變化。 8、其他：奧美拉唑可出現(xiàn)口腔粘膜糜爛、脫發(fā)、紅斑狼瘡綜合征、亞急性肌炎等；泮托拉唑可出現(xiàn)光毒性皮炎等。,藥物相互作用,質(zhì)子泵抑制劑由于抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)pH發(fā)生改變，因而影響一些弱酸性或弱堿性藥物的吸收。另外，由于質(zhì)子泵抑制劑主要通過肝藥酶CPY450代

10、謝，因而影響經(jīng)CYP450代謝藥物的代謝，如奧美拉唑可增加咖啡因的代謝及減少苯妥英、華法林、卡馬西平等的消除，由于苯妥英、華法林的治療窗窄，因此合用時需要對病人進行血藥濃度監(jiān)測。 又如CYP450誘導(dǎo)劑如利福平和CYP450抑制劑如地西泮、胺碘酮、大環(huán)內(nèi)酯類、咪唑類抗真菌藥等可影響質(zhì)子泵的代謝，從而影響其血藥濃度,注意事項,在使用質(zhì)子泵抑制劑治療胃潰瘍以前，必須排除惡性腫瘤的可能性。 本品抑制胃酸分泌的作用強，時間長，故應(yīng)用本品時不宜同時再服用其它抗酸劑或抑酸劑。 鉍劑不宜與PPI同時口服，鉍劑在胃酸的作用下，以鉍鹽的形式沉積于胃黏膜，保護潰瘍面并發(fā)揮抗幽門桿菌的作用。兩者同時口服，鉍劑因為失去酸性環(huán)境而不能發(fā)揮有效功能。若是必須同時應(yīng)用，應(yīng)錯開服藥時間，以免影響療效。 對于腸溶制劑，服用時不能壓碎，必須整粒吞服。,注意事項,奧美拉唑：可抑制潑尼松龍轉(zhuǎn)化為活性形式，降低其藥效；抑制胃酸使胃內(nèi)細菌總數(shù)增加，致使亞硝酸鹽轉(zhuǎn)化為致癌性亞硝酸，聯(lián)用維生素C或維生素E可限制亞硝酸化合物形成。 埃索美拉唑：長期使用該藥治療的患者（特別是使用1年以上者）應(yīng)定期進行監(jiān)測。腎功能損害：腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量，對于嚴重腎功能不全的患者，治療時應(yīng)慎重。肝功能損害：輕到中度肝功能損害的患者無需調(diào)整劑量，對于嚴重肝功能損害的患者，應(yīng)采用的埃索美拉唑鎂腸溶片劑