1、toc測定清潔方法驗(yàn)證方案臉證攵件方案名稱：toc測定清潔方法驗(yàn)證方案方案登記號：mva-p0012-00*制藥有限公司驗(yàn)證方案目錄1.驗(yàn)證方案審批4述53 .驗(yàn)證目的54 .驗(yàn)證范圍55 .驗(yàn)證日期56 .驗(yàn)證組織及職責(zé)分工及資格確認(rèn)52l驗(yàn)證方案審批起草:方案起草簽名日期分析中心審核:方案審核簽名日期質(zhì)量管理部/q a分析中心/主任批準(zhǔn):方案的批準(zhǔn)簽名日期質(zhì)量管理部部長62 .驗(yàn)證概述我公司中藥提取車間、中藥制劑車間，生產(chǎn)設(shè)備共線生產(chǎn)多個(gè)品種。為保證 最大限度降低藥品生產(chǎn)過程中污染及交叉污染等風(fēng)險(xiǎn)，我公司根據(jù)gmp （2010 年版）的要求，制定共線生產(chǎn)設(shè)備清洗驗(yàn)證方案。根據(jù)設(shè)備的具體情況

2、確定可 操作的清洗方法（如淋洗法，擦拭法等），并根據(jù)不同的清洗方法，通過測定 微生物限度和總有機(jī)碳確定殘留污染物的限度。設(shè)備清洗使用擦拭法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的，相應(yīng)的殘留物檢查，采使用棉簽擦 拭法進(jìn)行采集檢查試樣，加總有機(jī)碳檢查用水溶解稀釋后測定總有機(jī)碳；設(shè)備 清洗使用淋洗法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的，相應(yīng)的殘留物檢查，采集淋洗液作為檢查試 樣測定總有機(jī)碳。通過驗(yàn)證該分析方法的系統(tǒng)適用性、線性、準(zhǔn)確度、重復(fù)性，確認(rèn)該方法適 合于設(shè)備清洗驗(yàn)證的檢測要求，取樣回收率驗(yàn)證取樣方法的有效性。3 .驗(yàn)證目的通過方法驗(yàn)證，確保該方法能夠準(zhǔn)確可靠的檢測出共線生產(chǎn)設(shè)備清洗后的殘 留的污染物符合預(yù)期的限度標(biāo)準(zhǔn)。4 .驗(yàn)證范圍本方

3、案適用于中藥提取車間、中藥制劑車間等共線生產(chǎn)相關(guān)設(shè)備清洗后， 采集樣品的toc測定方法的方法驗(yàn)證。5 .驗(yàn)證日期6.驗(yàn)證組織及職責(zé)分工及資格確認(rèn)6.1驗(yàn)證人員名單及職責(zé)分工人 員 組 成姓名部門職務(wù)/ 職稱培訓(xùn) 檔案 編號職責(zé)組 長分析中 心主任/工 程師負(fù)責(zé)驗(yàn)證期間各部門 的協(xié)調(diào)及整個(gè)驗(yàn)證過程的具體實(shí)施；確保 驗(yàn)證過程能按方案規(guī) 定的程序進(jìn)行；負(fù)責(zé) 驗(yàn)證方案和報(bào)告的審 核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中 偏差的調(diào)查和評價(jià)， 負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的管理 歸檔。分析中 心工程 師負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草 及具體實(shí)施，負(fù)責(zé)對 各種驗(yàn)證資料（驗(yàn)證 結(jié)果）的整理，驗(yàn)證 記錄的填寫，并將驗(yàn) 證資料及時(shí)交于相關(guān) 責(zé)任人審核評價(jià)，整 理

4、歸檔。分析中 心工程 師質(zhì)量管 理部工程 師負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核 以及驗(yàn)證報(bào)告的評 價(jià)。設(shè)備工程部計(jì)量員保證檢驗(yàn)用儀器、設(shè)施、計(jì)量器具、儀表被確認(rèn)并在有效期 內(nèi)；保證驗(yàn)證過程中 動力設(shè)備的正常運(yùn) 行。6 . 2參與驗(yàn)證的所有人員已經(jīng)過相關(guān)sop及驗(yàn)證知識的培訓(xùn)，具備從事分析驗(yàn)證 的工作能力，并經(jīng)過質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人簽字認(rèn)可后方可進(jìn)行驗(yàn)證工作。7 .驗(yàn)證用儀器及校正7.1 驗(yàn)證用儀器驗(yàn)證工作開始前應(yīng)準(zhǔn)備好驗(yàn)證所需的儀器儀表，這些儀器儀表必須經(jīng)過校 驗(yàn)并且在有效期內(nèi)，否則不能用于驗(yàn)證工作。8. 2儀器的校正儀器名稱型號儀器編號生產(chǎn)廠家測量精度校驗(yàn)證書號校驗(yàn)有效 期至電熱恒溫干燥箱電子天平電導(dǎo)率儀toc

5、檢查 儀8 .設(shè)備清洗殘留微檢查(總有機(jī)碳測定)方法驗(yàn)證準(zhǔn)備9 . 1總有機(jī)碳取樣瓶用白貓清潔劑10%溶液刷洗后，然后用去離子水清洗3次以上，24小時(shí)內(nèi) 使用，使用前使用樣品溶液潤洗至少2次。8. 2總有機(jī)碳檢查用水取新制的超純水，檢測t0cv0. 10 mg/l,電導(dǎo)率1.0 ms/cm (25 c)即得。檢測項(xiàng)目123平均值toc (mg/l)電導(dǎo)率m/cm (25 c)結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期：8.3 蔗糖對照品溶液取經(jīng)105 c干燥至恒重的蔗糖對照品（批號： ）適量，精密稱定 12.0 mg,用500 ml總有機(jī)碳檢查用水溶解并定容（每升含碳10 mg）,即得（批 號：將蔗糖對照品溶

6、液貯備液（每升含碳10 mg）,分別用總有機(jī)碳檢查用水稀 釋 200、100、50、20、10 倍，得每升含碳量分別為 0. 05mg/l、0. img/l、0. 3mg/l、 0. 50 mg/l、1.00 mg/l的蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液。8.4 1,4-對苯酸對照品溶液貯備液取1,4-對苯酸對照品（批號：）適量，精密稱定7. 5 mg,用500 ml總有機(jī)碳檢查用水溶解并定容（每升含碳10 mg）,即得（批號：）o將1,4-對苯酸對照品溶液貯備液（每升含碳10 mg）,用總有機(jī)碳檢查用水 稀釋20倍，得每升含碳量為0. 50 mg/l的1, 4-對苯醍標(biāo)準(zhǔn)溶液。9.系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)9.1 實(shí)驗(yàn)方法取

7、總有機(jī)碳檢查用水，含碳量為0.50 mg/l的蔗糖對照品溶液和1, 4-對苯 酸對照品溶液分別進(jìn)樣檢測，依次記錄總有機(jī)碳響應(yīng)值，按照下式計(jì)算：（rssrw）/ （rsrw） x100% rw為總有機(jī)碳檢查用水的響應(yīng)值； rs為蔗糖對照品溶液的響應(yīng)值； rss為1, 4-對苯酸對照品溶液的響應(yīng)值 9. 2判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)上式計(jì)算所得到的1, 4-對苯酸對蔗糖的響應(yīng)效率值應(yīng)在85%115%的范圍內(nèi)。9. 3測定結(jié)果及結(jié)論總有機(jī)碳響應(yīng)值123平均值rwrsrss響應(yīng)效率結(jié)論:檢查人:復(fù)核人:日期:10.線性10. 1實(shí)驗(yàn)步驟將總有機(jī)碳檢查用水及含碳量分別為0. 05mg/l 0. lmg/l 0. 3m

8、g/l 0. 50 mg/l 1. 00 mg/l的蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別進(jìn)樣檢測，依次記錄總有機(jī)碳響應(yīng)值, 將檢測所得總有機(jī)碳值與其對應(yīng)的濃度采用直線回歸進(jìn)行線性擬合，計(jì)算r?值。 10. 2結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)rz應(yīng)20. 999o10. 3測定結(jié)果及結(jié)論蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液 mg/l0. 050.100. 200. 501.00總有機(jī)碳響應(yīng)值回歸方程相關(guān)系數(shù)r2附：線形圖結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期:11.準(zhǔn)確度11.1實(shí)驗(yàn)步驟將總有機(jī)碳檢查用水、含碳量分別為0. 20mg/l 0. 50 mg/l、1. 00 mg/l的蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別進(jìn)樣檢測，按照下式計(jì)算各濃度樣品的回收率?；厥章识?t-k) /b x

9、100%t：標(biāo)準(zhǔn)溶液測量值；k：總有機(jī)碳檢查用水測量值；b：標(biāo)準(zhǔn)溶液理論值。11.2結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)各濃度樣品的回收率應(yīng)在85%115%的范圍內(nèi)。11. 3測定結(jié)果及結(jié)論蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液mg/l0. 200. 501.00總有機(jī)碳測量值總有機(jī)碳檢查用水測量值回收率結(jié)論:檢查人:復(fù)核人:日期:12重復(fù)性12.1實(shí)驗(yàn)步驟將總有機(jī)碳檢查用水、含碳量分別為0. 20mg/l、0. 50 mg/l 1.00 mg/l的 蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別進(jìn)樣檢測，每個(gè)濃度的樣品進(jìn)樣6次，考察不同濃度的樣 品的t0c檢測值，驗(yàn)證重復(fù)性。12. 2結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)單個(gè)濃度精密度的rsd應(yīng)w2.0%o12. 3測定結(jié)果及結(jié)論蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液

10、123456rsd0. 20mg/l0. 50 mg/l1. 00 mg/l結(jié)論：復(fù)核人:日期:檢查人:13棉簽擦拭法取樣回收率試驗(yàn)13. 1實(shí)驗(yàn)步驟取表面光滑的不銹鋼平板一塊，劃出25cm2的區(qū)域。用在toc檢查用水中清 洗過的無菌棉簽擦拭25c/的表面，置loomltoc檢查用水中，超生處理5分鐘, 精密量取10ml,加toc檢查用水中稀釋至100ml,得擦拭法取樣回收率空白樣 品溶液；取1ml含碳量分別10. 0 mg/l的蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液，均勻涂敷在劃出的25例2區(qū) 域，晾干，用在toc檢查用水中清洗過的無菌棉簽擦拭該25cm2的區(qū)域，置 loomltoc檢查用水中，超生處理5分鐘，得擦拭

11、法取樣回收率樣品溶液。重復(fù) 配制6份取樣回收率樣品溶液。取toc檢查用水中、取樣回收率空白樣品溶液、取樣回收率樣品溶液分別 進(jìn)樣測定。按下式計(jì)算回收率回收率二(t-k) /0.1x100%t：；取樣回收率樣品溶液測量值；k：取樣回收率空白樣品溶液測量值；o.i： 100ml取樣回收率樣品溶液的理論值。13. 2結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)平均回收率應(yīng)大于70%。14. 3測定結(jié)果及結(jié)論序號123456樣品溶液測量值回收率空白樣品溶液測量 值平均回收率rsd結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期：14淋洗法取樣回收率試驗(yàn)取表面光滑的不銹鋼平板一塊，劃出25cm2的區(qū)域。取1ml含菌數(shù)為50 loocfu的枯草芽布桿菌菌懸液

12、，均勻涂敷在劃出的25cm2區(qū)域，晾干，用無菌 注射用水得淋洗法取樣回收率樣品溶液。重復(fù)配制6份取樣回收率樣品溶液， 分別進(jìn)行薄膜過濾法計(jì)數(shù)培養(yǎng)。計(jì)算回收率，平均回收率應(yīng)大于70% o 14. 1實(shí)驗(yàn)步驟取表面光滑的不銹鋼平板一塊，劃出25cm2的區(qū)域。用toc檢查用水淋洗該 區(qū)域，接受淋洗液100ml得擦拭法取樣回收率空白樣品溶液；取1ml含碳量分別10. 0 ing/l的蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液，均勻涂敷在劃出的25的?區(qū) 域，晾干，用loomltoc檢查用水淋洗該區(qū)域，接受淋洗液，得淋洗法取樣回收 率樣品溶液。重復(fù)配制6份取樣回收率樣品溶液。取toc檢查用水中、取樣回收率空白樣品溶液、取樣回收率樣品

13、溶液分別 進(jìn)樣測定。按下式計(jì)算回收率回收率二(t-k) /0. 1x100%t：；取樣回收率樣品溶液測量值；k：取樣回收率空白樣品溶液測量值；o.i： 100ml取樣回收率樣品溶液的理論值。15. 2結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)平均回收率應(yīng)大于70% o14. 3測定結(jié)果及結(jié)論序號123456樣品溶液測量值回收率空白樣品溶液測量值平均回收率rsd結(jié)論:檢查人：復(fù)核人：日期：15驗(yàn)證過程偏差分析清洗驗(yàn)證工作結(jié)束后，由驗(yàn)證組長對驗(yàn)證的結(jié)果和可能出現(xiàn)的偏差進(jìn)行分 析和總結(jié)，得出具體結(jié)論。如果存在偏差應(yīng)提出解決方案，報(bào)驗(yàn)證小組領(lǐng)導(dǎo)批 準(zhǔn)后進(jìn)行整改，并重新進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證過程是否存在偏差：是口 否口。偏差描述及評價(jià)：評價(jià)人：日期：16驗(yàn)證結(jié)論與綜合評價(jià)整個(gè)驗(yàn)證工作結(jié)束后，驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果及記錄，