1、丙戊酸預(yù)防性治療周期性嘔吐綜合征療效探討5l6chinesejournalofwomanandchildhealthresearch,2010,ve1.21no.4可能.acs等研究發(fā)現(xiàn),母親孕期患急性盆腔炎是子代患先天性血管畸形的高危因素.此外,多指(趾),總唇裂兩病的發(fā)生率一直處于較高水平,其主要受遺傳因素的影響,并與孕早期不良因素關(guān)系密切.因此應(yīng)在孕期對高危人群進(jìn)行重點(diǎn)篩查,不斷提高產(chǎn)前診斷率.世界衛(wèi)生組織(who)提出了出生缺陷的三級預(yù)防概念,盡力防止出生缺陷的發(fā)生及出生,對分娩的缺陷兒則盡可能的進(jìn)行治療.中國衛(wèi)生部與殘聯(lián)印發(fā)的中國提高出生人口素質(zhì),減少出生缺陷和殘疾行動(dòng)計(jì)戈0(200

2、22010)中也提出了具體的要求.積極實(shí)現(xiàn)出生缺陷預(yù)防模式的轉(zhuǎn)變:從產(chǎn)前一圍產(chǎn)保健預(yù)防模式轉(zhuǎn)變?yōu)樵星耙粐斜＝☆A(yù)防模式-o.通過開展多種形式的健康教育活動(dòng),普及優(yōu)生知識;不斷提高產(chǎn)前診斷技術(shù)和圍產(chǎn)期保健質(zhì)量,避免各種有害因素對胎兒的不良影響;加強(qiáng)對出生缺陷工作的管理及對基層?jì)D幼保健人員的業(yè)務(wù)培訓(xùn);做到早發(fā)現(xiàn),早診斷,早干預(yù),以減少出生缺【醫(yī)學(xué)薈萃】陷兒的發(fā)生.參考文獻(xiàn)】1任愛國.美國一基金會發(fā)布全球出生缺陷報(bào)告j.中國生育健康雜志,2006,17(2):6364.2何珊茹,余強(qiáng),李松子.出生缺陷監(jiān)測結(jié)果分析j.出生缺陷監(jiān)測結(jié)果分析,2004(5):589-590.3夏穎麗,鄭衛(wèi)紅,陳穎,等.北

3、京地區(qū)流動(dòng)人口對出生缺陷發(fā)生率及檢出率的影響j.中國優(yōu)生與遺傳雜志,2008,16(6):99100.4chervenakfa,maculloughlb,skupskid,eta1.ethicalissueinthemanagementofpregnanciescomplicatedbyfetalanomaliesj.obstetgynecolsurvey,2004,58(7):478483.5acsn,bhnhidyf,puh6eh,eta1.possibleassociationbetweenacutepelvicinflammatorydiseaseinpregnantwomenandc

4、ongenitalabnormalitiesintheiroffspring:apopulation-basedcase-controlstudyj.birthdefectsresearchparta:clinicalandmolecularteratology,2008,82(8):563-570.6宋新明.中國出生缺陷預(yù)防策略的思考j.中國生育健康雜志,2006,132(10):583-586.專業(yè)責(zé)任編輯:史曉薇丙戊酸預(yù)防性治療周期性嘔吐綜合征療效探討陳紅兵,黃國玲(重慶三峽中心醫(yī)院兒童分院,重慶萬州404000)摘要目的探討丙戊酸預(yù)防頑固性周期性嘔吐的療效.方法對1998年1月2009

5、年1月在重慶三峽中心醫(yī)院用丙戊酸預(yù)防頑固性周期性嘔吐綜合征的27例病例資料進(jìn)行回顧性分析.治療組患兒男17例,女10例,發(fā)病年齡3l4歲,平均年齡8.2歲;丙戊酸的使用劑量為l8.332mg?kg-?d一,平均為23.2mg?kg?d,口服起始劑量為51on?d,每天2次,逐漸增加,一般不超過3040rag?kg?d.患兒自入組接受治療起的下年1月始定點(diǎn)隨訪,根據(jù)療效判定后續(xù)治療,待發(fā)作控制3年后,丙戊酸緩慢減停.結(jié)果3年后隨訪時(shí),20例仍在繼續(xù)丙戊酸治療,5例已成功停藥,而2例換藥治療;24例(88.9%)發(fā)作次數(shù)控制>50%,17例(63%)完全控制,9例(33.3%)體重增重>

6、;10%,無人出現(xiàn)肝功異常.結(jié)論臨床上對于阿米替林,賽庚啶,普萘洛爾預(yù)防周期性嘔吐綜合征無效的患者,可考慮用丙戊酸預(yù)防.關(guān)鍵詞周期性嘔吐綜合征;丙戊酸;兒童;療效doi:10.3969/j.issn.16735293.2010.04.046中圖分類號r725.7文獻(xiàn)標(biāo)識碼a文章編號16735293(2010)04051603aclinicalobservationofpreventiveeffectofsodiumvalproateforrefractorycychevomitingsyndromechenhongbing,huangguoling(childrensbranchhospita

7、lofchongqingthreegorgescentralhospital,chongqingwanzhou404000,ch/na)abstract0bjecfivetoobservepreventiveeffectofsodiumvalproateforrefractorycyclicvomitingsyndrome(cvs)ofchildren.methodstheclinicaldataof27children(17malesand10females.aged314years,meajlage:8.2yearsold)withrefractorycyclicvomitingsyndr

8、omewhowerevensodiumvalproateforpreventingrefractorycvsinchildrensbranchhospitalofchongqingthreegorgescentralhospitalinaperiodfromjanuary.1998tojanuary,2009wereretrospectivelyanalyzed.a1lchildrenhadbeenfailedinpreventionofrefractorycvswithamitriptyline.cyproheptadineand/orpropranololbeforesodiumvalpr

9、oatetherapy.theaveragedosageofsodiumvalproatewas23.2?kg_.?d-.(range:18.332n1g?d-1),出eoralinitialdosagewas510nag?kg?d,twiceaday,thereafter,thedosagewasincreasedgraduallyandthemflximulneouldntexceed30a0mg?kg?d_.thefollow.upstartedfromjanuaryofthenextyear.andaftertreatmentwasdeterminedaccordingtotheeff

10、iciency.rilledosageofsodiumvalproatewasdecreasedslowlyandstoppedeventuallyat3yearaftertheillnesshadbeencontrolled.resultsinthelastfollow-up.20patientsremainedsodiumvalproatetherapy,5patientswereweanedoffsodiumvalproatewithongoingefficacy,and2patientshadceasedduetoinefficacyforotherdrugs.24patientsmo

11、rethan5o%ofonsetfrequencieswerecontrolled(88.9%),andonsetof17children(20.8%)wasfullycontrolled.theweightgainof9patients(33.3%)wasmorethan10%oforiginalb0dyweightandnoabnormalliverfunctionwasfound.conclusioninclinic,sodiumvalproateisanoptionforcvsinchildrenwhenthedrugssuchasamitriptyline,cyproheptadin

12、eand/orpropranololisineffective.keywordscyclicvomitingsyndrome(cvs);valproicacid;children;therapeuticeffect周期性嘔吐綜合征(cyclicvomitingsyndrome,cvs)又稱再發(fā)性嘔吐綜合征(recurrentvomitingsyndrome,rvs),是一種功能性胃腸道疾病,以不能遏制的頑固性惡心,反復(fù)嘔吐,發(fā)作呈”開一關(guān)”樣突發(fā)突止且3次為特征,每次發(fā)作可持收稿日期20100224作者簡介陳紅兵(1966一),男,副主任醫(yī)師,主要從事兒童消化系統(tǒng)疾病的臨床工作.中國婦幼健康研

13、究2010年第2l卷第4期5l7續(xù)數(shù)小時(shí)到數(shù)天,發(fā)作間期可無任何癥狀而呈健康狀態(tài)l1j.cvs癥狀特異性差,無生物學(xué)標(biāo)志及病理改變,無器質(zhì)性病變,診斷相對困難,目前對其治療的相關(guān)報(bào)道亦較少,現(xiàn)依舊以經(jīng)驗(yàn)性綜合治療為主:發(fā)作期避免光和強(qiáng)聲刺激,糾正水電紊亂和酸堿失衡,可對癥應(yīng)用中樞鎮(zhèn)吐劑,5-ht3拮抗劑,粘膜保護(hù)劑及抑酸劑.發(fā)作問期的常用預(yù)防性藥物有抗偏頭痛藥,抗組胺藥,抗抑郁藥,8一受體阻滯劑等.我院兒科自1998年1月至2009年1月用丙戊酸預(yù)防性治療周期性嘔吐綜合征患兒共27例,現(xiàn)分析如下.i資料與方法1.1一般資料從1998年1月2009年1月于重慶三峽中心醫(yī)院兒童分院使用丙戊酸預(yù)防周

14、期性嘔吐的27例患兒被納入本研究.27例患兒中男17例,女l0例;年齡314歲,平均8.2歲.所有病人已使用塞庚啶,阿米替林及普萘洛爾治療無效.入組患兒均達(dá)到1994年cvs國際研討會達(dá)成的診斷標(biāo)準(zhǔn)及2006年推出的羅馬標(biāo)準(zhǔn).國際診斷標(biāo)準(zhǔn):劇烈惡心,反復(fù)嘔吐,發(fā)作/>3次,嘔吐持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)天;實(shí)驗(yàn)室,影像學(xué),內(nèi)鏡檢查均陰性,嘔吐原因不明,無器質(zhì)性病變;有長達(dá)數(shù)周至數(shù)月的無癥狀期.羅馬標(biāo)準(zhǔn):劇烈惡心和反復(fù)嘔吐發(fā)作i>2次,每次發(fā)作可持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)天;有持續(xù)數(shù)周至數(shù)月呈無癥狀狀態(tài)的間歇期.1.2臨床表現(xiàn)及相關(guān)檢查臨床表現(xiàn):所有病例均為急性發(fā)作性起病,發(fā)病前存在明確誘因者l9例(其中感

15、染因素14例,精神因素,進(jìn)食過多5例),無明顯誘發(fā)因素者8例;7例患兒的三代以內(nèi)親屬中存在偏頭痛病史,5例有嚴(yán)重的暈車史;發(fā)作周期長短不等,每個(gè)月1次9例,每23個(gè)月1次14例,每年12次者4例;發(fā)病情況:發(fā)作時(shí)每天嘔吐數(shù)次至數(shù)10次,發(fā)作持續(xù)時(shí)間為115天.嘔吐物主要是胃內(nèi)容物,含咖啡樣物13例,黃綠色膽汁7例,咖啡樣物及膽汁皆有者7例.發(fā)病時(shí)伴腹痛7例,發(fā)熱l4例,血壓增高8例,流涎,多汗3例,頭痛2例,脫水8例,患兒中有2例出現(xiàn)發(fā)育遲緩.相關(guān)檢查:所有患兒血,尿,糞三大常規(guī)檢查均正常,血糖,血淀粉酶,血脂肪酶,肝腎功能均正常,電解質(zhì)紊亂7例,代謝性酸中毒4例.頭顱磁共振正常18例,存在枕

16、葉軟化灶4例,4例有上頜竇炎,1例存在透明隔囊腫.內(nèi)窺鏡檢查慢性淺表型胃炎11例,食管炎4例,消化道鋇餐造影與內(nèi)窺鏡檢查結(jié)果一致.腦電圖異常10例,表現(xiàn)為雙半球波和(或)b波慢波增加,均未見癇樣放電.經(jīng)顱多普勒腦血流檢查8例異常,表現(xiàn)為血管痙攣,血流速度增高.使用丙戊酸治療1個(gè)月后,檢查肝功及丙戊酸谷血濃度,未發(fā)現(xiàn)肝功異常,且丙戊酸谷血濃度維持在61.283.7pg,/ml,平均為76.3g/ml.1.3治療方法及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)治療急性發(fā)作期均可予以靜脈補(bǔ)液,糾正水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,并根據(jù)具體情況適當(dāng)加用:h2受體拮抗劑(如:法莫替丁),促胃動(dòng)力藥(如:多潘立酮),5-ht3受體

17、拮抗劑(如:格拉司瓊)及氯丙嗪,苯巴比妥等以期緩解癥狀,縮短發(fā)作期.在預(yù)防性治療期,本研究27例患兒均已使用阿米替林,賽庚啶,普萘洛爾治療無效,再使用丙戊酸治療,丙戊酸的使用劑量為18.332mg?kg?d,平均為23.2mg?kg?d一,與文獻(xiàn)推薦的劑量,用法一致,口服起始劑量為510mg?kg一?d,每日2次,逐漸增加,一般不超過3040mg?kg?d,每日2次.患兒人組時(shí)均是兩種藥物聯(lián)合治療(丙戊酸和前面3種藥物的1種),并于下年1月定點(diǎn)隨訪(見表1).如果發(fā)作控制350%以上即可考慮單藥治療;而無效患者則換妥泰等藥物治療;發(fā)作控制<50%的病人可考慮丙戊酸加量.在發(fā)作控制3年后,

18、考慮丙戊酸緩慢減停.有參考資料療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為:發(fā)作頻率,周期基本無變化,記為治療無效;患者的發(fā)作期縮短而無癥狀期延長,發(fā)作頻率下降表示病情好轉(zhuǎn),記為發(fā)作控制;其中1年以上無發(fā)作者可記為100%控制.1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析描述性綜合分析患兒的一般資料,臨床表現(xiàn),輔助檢查,包括肝腎功能,電解質(zhì),內(nèi)窺鏡,腦電圖,腦ct和mri檢查情況,對丙戊酸預(yù)防性治療效果及隨訪作回顧性分析.2結(jié)果2.1用藥情況及治療效果截止2008年底,8例患兒聯(lián)合用藥,l9例單藥治療,在8個(gè)聯(lián)合用藥病人中,5例病人聯(lián)合賽庚啶,3例聯(lián)合普萘洛爾治療.直至2009年1月,所有病人中有20例仍在繼續(xù)使用丙戊酸治療,5例(18.5%)病人已

19、完全停藥且未再發(fā)作;17例(63%)完全控制,其中使用丙戊酸后3月內(nèi)完全控制者7例(25.9%),1年內(nèi)完全控制12例(44.4%),兩年內(nèi)控制者5例(18.5%);24例(88.9%)發(fā)作次數(shù)減少了50%;2例病人因發(fā)作次數(shù)沒有改變已換用妥泰治療.丙戊酸口服治療后嗜睡,食欲增加,眩暈等不良反應(yīng)主要出現(xiàn)在最初服藥的1個(gè)月,后逐漸耐受,未出現(xiàn)肝功異?；蛞虿涣挤磻?yīng)停藥,見附表.2.2隨訪時(shí)間患兒人組后于下年1月定點(diǎn)隨訪,隨訪時(shí)間達(dá)10年者1例,隨訪達(dá)9年者2例,8年者3例,7年者2例,6年者3例,5年者2例,4年者3例,3年者3例,2年者2例,1年者3例,2例于2008年新人組,于2009年1月始

20、隨訪.截止2008年底,無失訪病例.附表每年病人的數(shù)量,用藥情況及療效/1(%)tablenumberofpatients,medicationandtherapeuticeffectsin2yearsn【%)(轉(zhuǎn)下表)518chinesejournalofwomanandchildhealthresearch,2010,vo1.21no.4注:為下年1月隨訪的用藥情況,如果已停藥則記為單藥治療;為下年1月隨訪時(shí)評價(jià)的病人療效;如果因發(fā)作控制而停藥記為100%控制.3討論cvs最早由samuelgee于1882年描述,可發(fā)生于各種性別,年齡及種族人群.已報(bào)道的年發(fā)病率為3.15/10萬,為僅次

21、于胃食管反流病的能夠引起兒童反復(fù)嘔吐的第2大疾病,cvs診斷相對困難,故有相當(dāng)數(shù)量患兒不能得到及時(shí)診斷,正確治療而使病情遷延不愈.cvs的治療分為發(fā)作期支持治療和發(fā)作間期的藥物預(yù)防治療.臨床上將cvs分為4個(gè)階段,即:發(fā)作間期;前驅(qū)期;催吐期;恢復(fù)期.后三期又統(tǒng)稱為發(fā)作期.但發(fā)作期畢竟是短時(shí)間的,因此發(fā)作間期的藥物預(yù)防就起著重要作用.當(dāng)發(fā)作頻率>1次/月或每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間達(dá)37天時(shí),應(yīng)進(jìn)行預(yù)防性用藥治療.目前cvs發(fā)作間期預(yù)防藥物主要有:三環(huán)類抗抑郁藥(阿米替林),抗組織胺類藥物(賽庚啶),b受體拮抗劑(普萘洛爾),抗癲癇藥物(如丙戊酸),促胃腸運(yùn)動(dòng)藥(如乙琥紅霉素).前三者在國內(nèi)外已廣

22、泛被接受,而后兩者則使用較少.近一年多來,很多國內(nèi)外學(xué)者已開始關(guān)注丙戊酸預(yù)防cvs的療效h,丙戊酸多用于與其它藥物聯(lián)合治療,如已報(bào)道:與阿米替林聯(lián)合治療,阿米替林的療效為9l%時(shí),丙戊酸的控制率可超過50%;與賽庚啶聯(lián)合治療時(shí),賽庚啶療效為83%時(shí),丙戊酸的控制率可超過50%;與普萘洛爾聯(lián)合治療時(shí),普萘洛爾的療效為79%時(shí),丙戊酸的控制率可超過50%.在一丙戊酸鈉預(yù)防l3例兒童周期性嘔吐的回顧性研究中,報(bào)道85%的病人有發(fā)作頻率的減少.國內(nèi)的一篇研究顯示,丙戊酸,多賽平和賽庚啶三聯(lián)預(yù)防性長期治療,控制發(fā)作有效率可達(dá)85%以上j.以上數(shù)據(jù)為聯(lián)合用藥下丙戊酸的控制率,但仍有一部分病人對使用阿米替林

23、,賽庚啶,普萘洛爾等藥物不敏感,對這一部分病人如何正確進(jìn)行預(yù)防性用藥,尚缺乏統(tǒng)一意見,相關(guān)研究亦較少.本研究收治了阿米替林,賽庚啶,普萘洛爾治療無效的患者27例,使用丙戊酸單藥預(yù)防性治療,經(jīng)過l0年的觀察隨訪,就控制率進(jìn)行了相關(guān)的回顧性分析.本研究中,患兒入組時(shí)均是兩種藥物聯(lián)合治療(丙戊酸和前面3種藥物的一種),發(fā)作控制5o%以上即可考慮丙戊酸單藥治療.研究顯示于19982008年問收治的27名患兒截止2008年底,有l(wèi)9例(70%)發(fā)作控制達(dá)到50%以上,其中17名患兒可達(dá)100%完全控制,占總數(shù)的63%.數(shù)據(jù)顯示,丙戊酸單藥治療的控制率(70%)與文獻(xiàn)報(bào)道中聯(lián)合用藥情況下丙戊酸的控制率(8

24、5%)相比,雖有差距,但仍可達(dá)到50%以上,且63%可達(dá)到100%完全控制,其中18.5%病人已完全停藥且未再發(fā)作,療效基本令人滿意,初步證實(shí)了丙戊酸具有良好的預(yù)防性治療作用,給cvs的治療帶來新的希望.就發(fā)揮療效的作用時(shí)間來講,使用丙戊酸后3個(gè)月內(nèi)完全控制者達(dá)25.9%,1年內(nèi)完全控制者達(dá)44.4%,兩年內(nèi)控制者達(dá)18.5%,數(shù)據(jù)顯示大部分患兒都可于1年內(nèi)得到控制,這一結(jié)果初步證實(shí)丙戊酸單藥治療在時(shí)間上具有較好的生效性.且通過對受試對象的觀察,此療法的不良反應(yīng)輕微,受試者均可在1月內(nèi)耐受.綜上所述,本研究結(jié)果不僅有助于對周期性嘔吐綜合征預(yù)防性聯(lián)合用藥的選擇,且提示對于常用預(yù)防性用藥(阿米替林,賽庚啶,普萘洛爾)治療無效或效果