1、鹽酸*中間體1制備崗位設(shè)備清洗驗(yàn)證方案 （V-F-C *）614車間*驗(yàn)證方案審批1. 驗(yàn)證方案的起草：起草部門姓名/職位簽名/日期614車間 */車間QC*/QCQC*/QCQA*/QA2. 驗(yàn)證方案的審核：審核部門姓名/職位簽名/日期614車間*/主任QC*/主任QA*/QA主任藥政部*/藥政部質(zhì)量經(jīng)理*/質(zhì)量經(jīng)理3. 驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)：批準(zhǔn)部門姓名/職位簽名/日期藥政部*/藥政總監(jiān)生產(chǎn)總監(jiān)*/生產(chǎn)總監(jiān)QA*/QA主任變更記載文件名稱文件編號(hào)修訂號(hào)變更內(nèi)容變更時(shí)間鹽酸*中間體1制備崗位設(shè)備清洗驗(yàn)證方案V-F-C 64 002A新起草2011.08.19目錄1.0緒論51.1驗(yàn)證基礎(chǔ)及內(nèi)容51

2、.2驗(yàn)證目的61.3適用范圍61.4驗(yàn)證時(shí)間62.0驗(yàn)證小組的組成及職責(zé)72.1驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組72.2驗(yàn)證實(shí)施小組73.0相關(guān)驗(yàn)證和相關(guān)文件73.1相關(guān)SOP74.0驗(yàn)證內(nèi)容84.1生產(chǎn)后存放期限驗(yàn)證84.2殘留限度的計(jì)算：144.3清潔驗(yàn)證的評(píng)價(jià)指標(biāo)154.4檢驗(yàn)方法165.0平行試驗(yàn)166.0清潔驗(yàn)證結(jié)論167.0文件檢查168.0偏差或變更處理169.0驗(yàn)證結(jié)論1710.0再驗(yàn)證1711.0培訓(xùn)計(jì)劃1712.0參考文獻(xiàn)1713.0附件181.0 緒論1.1 驗(yàn)證基礎(chǔ)及內(nèi)容1.1.1 鹽酸*是在614車間生產(chǎn)的，鹽酸*中間體1（化學(xué)名稱：*）的制備為其第一個(gè)崗位，該崗位分為反應(yīng)、萃取、濃縮、

3、反應(yīng)、萃取、濃縮等步驟。所用到的設(shè)備中，反應(yīng)釜（RE61405）為鹽酸*中間體1專用、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（EE61405）為鹽酸*中間體1、粗品、成品共用。生產(chǎn)操作完成后，按設(shè)備的清洗操作規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清洗，為確認(rèn)清洗達(dá)到預(yù)期效果，不會(huì)對(duì)下一批物料造成污染，同時(shí)為了使設(shè)備清潔操作日臻完善，特制定此清潔驗(yàn)證方案。規(guī)定了清洗驗(yàn)證過(guò)程，設(shè)備的清洗方法，取樣及樣品的檢測(cè)方法。生產(chǎn)后的設(shè)備存放期限的驗(yàn)證。1.1.2 現(xiàn)將鹽酸*中間體1的制備崗位所涉及的設(shè)備列表如下：序號(hào)設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)規(guī)格型號(hào)設(shè)備材質(zhì)使用該設(shè)備的產(chǎn)品1反應(yīng)釜RE61405300L搪玻璃鹽酸*中間體12旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器EE614055L玻璃鹽酸*中間體

4、1、粗品、成品1.1.3 本次驗(yàn)證主要包括以下內(nèi)容：序號(hào)內(nèi)容1主要?dú)埩粑锛扒逑慈軇┑拇_認(rèn)2最難清潔部位確認(rèn)2設(shè)備的清潔方法的確認(rèn)3取樣方法確認(rèn)4允許殘留量的計(jì)算5清潔驗(yàn)證的評(píng)價(jià)指標(biāo)6檢驗(yàn)方法1.2 驗(yàn)證目的1.2.1 確認(rèn)規(guī)定的生產(chǎn)后存放期限的合理、有效。1.2.2 確認(rèn)設(shè)備清潔方法充分有效。1.2.3 設(shè)備經(jīng)清潔后，符合生產(chǎn)下一批次產(chǎn)品的要求。1.2.4 防止來(lái)自清潔過(guò)程所帶來(lái)的污染。1.3 適用范圍本方案適用于614車間鹽酸*中間體1制備崗位設(shè)備的清洗驗(yàn)證。1.4 驗(yàn)證時(shí)間本驗(yàn)證計(jì)劃定于2011年1011月份開始驗(yàn)證。2.0 驗(yàn)證小組的組成及職責(zé)2.1 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組項(xiàng)目職位姓名職責(zé)主任委員

5、：生產(chǎn)總監(jiān)*負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)委員：614車間主任*負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核藥政部*負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核QC主任*負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核質(zhì)量經(jīng)理*負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核藥政總監(jiān)* 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)QA主任*負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批、批準(zhǔn)2.2 驗(yàn)證實(shí)施小組部門姓名職責(zé)614車間*負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草、實(shí)施QC*負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草、化驗(yàn)分析QC*負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草、化驗(yàn)分析QA*負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草、實(shí)施3.0 相關(guān)驗(yàn)證和相關(guān)文件3.1 相關(guān)SOP規(guī)程號(hào)標(biāo) 題PO-64 001 A鹽酸*中間體1崗位操作規(guī)程PO-64 016 A614車間300L反應(yīng)釜（RE61405）的使用及清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程PO-64 019 A61

6、4車間5L旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（EE61405）的使用及清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4.0 驗(yàn)證內(nèi)容4.1 生產(chǎn)后存放期限驗(yàn)證4.1.1 清潔方法4.1.1.1 本次驗(yàn)證的內(nèi)容及驗(yàn)證參數(shù)序號(hào)驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證參數(shù)參數(shù)名稱實(shí)際運(yùn)行驗(yàn)證參數(shù)1反應(yīng)釜RE61405的清潔驗(yàn)證飲用水沖洗目視無(wú)殘留目視無(wú)殘留異丙醇用量240L240L洗滌用時(shí)710分鐘710分鐘純化水用量1300L300L洗滌時(shí)間1710分鐘710分鐘純化水用量2300L300L洗滌時(shí)間2710分鐘710分鐘烘干時(shí)間5060分鐘5060分鐘生產(chǎn)后存放時(shí)限24小時(shí)24小時(shí)2旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器EE61405的清潔驗(yàn)證擦拭清洗目視無(wú)殘留目視無(wú)殘留異丙醇用量2L2L純化水用量12L

7、2L純化水用量22L2L烘干時(shí)間2030分鐘2030分鐘生產(chǎn)后存放時(shí)限24小時(shí)24小時(shí)4.1.1.2 驗(yàn)證檢測(cè)項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證參數(shù)檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)1反應(yīng)釜RE61405的清潔驗(yàn)證釜體內(nèi)壁目視無(wú)殘留物黑布擦拭目視無(wú)殘留物清洗液目視無(wú)可見異物HPLCHPLC檢測(cè)值許可殘留限度TOCTOC檢測(cè)值許可殘留限度2旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器EE61405的清潔驗(yàn)證清洗液目視無(wú)可見異物蒸發(fā)瓶目視無(wú)可見物黑布擦拭目視無(wú)殘留物HPLCHPLC檢測(cè)值許可殘留限度TOCTOC檢測(cè)值許可殘留限度4.1.1.3 主要?dú)埩粑锛扒逑慈軇┑拇_認(rèn)序號(hào)設(shè)備名稱主要?dú)埩粑锶芙舛惹逑捶椒ㄈ臃椒z測(cè)方法1300L反應(yīng)釜RE61405（一般區(qū)）

8、碳酸氫鈉、氯化鈉、氫氧化鈉、鹽酸易溶于水飲用水沖洗、異丙醇回流洗滌、再用純化水清洗異丙醇蕩洗取樣HPLC2鹽酸*中間體1、三乙基硅烷、三氟乙酸、二氯甲烷、乙酸乙酯易溶于異丙醇3鈀碳不溶物異丙醇、純化水?dāng)嚢铔_洗4清洗劑異丙醇易溶于水純化水洗滌淋洗水TOC55L旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器EE61405（一般區(qū)）鹽酸*中間體1、乙酸乙酯易溶于異丙醇異丙醇蒸餾洗滌、再用純化水蒸餾洗滌異丙醇蒸餾洗滌取樣HPLC6清洗劑異丙醇易溶于水純化水洗滌淋洗水TOC說(shuō)明：鹽酸*中間體1制備工序生產(chǎn)結(jié)束后，反應(yīng)釜RE61405內(nèi)存在的主要?dú)埩粑镉写罅恐鳟a(chǎn)物鹽酸*中間體1，微量4-1-(2,3-二甲基苯基)-1-羥乙基-1-(三苯基甲

9、基)咪唑、三乙基硅烷、三氟乙酸、二氯甲烷、碳酸氫鈉、氯化鈉、氫氧化鈉、鹽酸、鈀碳、乙酸乙酯。而鹽酸*中間體1、三乙基硅烷、三氟乙酸、二氯甲烷、乙酸乙酯溶于異丙醇，碳酸氫鈉、氯化鈉、氫氧化鈉、鹽酸溶于水，鈀碳不溶于水和有機(jī)溶劑，但可以利用大量洗滌液沖洗除去，因此，我們主要選用飲用水和異丙醇對(duì)反應(yīng)釜進(jìn)行清潔，再用純化水進(jìn)行清洗。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器EE61405冷凝系統(tǒng)及旋轉(zhuǎn)瓶?jī)?nèi)主要?dú)埩粑餅辂}酸*中間體1、乙酸乙酯。兩者均溶于異丙醇，因此選用異丙醇對(duì)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器進(jìn)行清潔，再用純化水進(jìn)行清洗。4.1.1.4 設(shè)備最難清潔部位的確認(rèn)A. 反應(yīng)釜RE61405：我們對(duì)反應(yīng)釜RE61405的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)以及生產(chǎn)流程進(jìn)行

10、分析，反應(yīng)釜內(nèi)壁為搪玻璃材質(zhì)，光滑平整，攪拌洗滌時(shí)易清洗，反應(yīng)釜頂部攪拌軸部位位置最高，料液濺上后，較難清潔，因此判定此處為難清潔部位。釜底口閥門上端短接孔徑較小，在洗滌時(shí)僅僅是被洗滌液浸泡，難以攪拌到，因此，此處也是難以清潔部位。對(duì)于頂部攪拌軸，我們使用大于生產(chǎn)過(guò)程中該反應(yīng)釜最大料液體積的洗滌液對(duì)反應(yīng)釜進(jìn)行洗滌，以使洗滌液能盡可能多的攪拌洗滌到料液濺到的部位；對(duì)于釜底口短接處，我們利用洗滌液排放過(guò)程對(duì)其進(jìn)行沖洗，取排放出的洗滌液進(jìn)行檢測(cè)。B.旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器EE61405： 從旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器結(jié)構(gòu)上分析：旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器各部件都是由密封圈和卡箍連接，在瓶口與密封圈接口內(nèi)壁處（圖上 處）由于抽料過(guò)程中飛濺或者減

11、壓旋蒸過(guò)程中造成的飛濺都有可能在此處殘留物料，但是設(shè)備易于拆卸清洗；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)瓶是玻璃材質(zhì)，內(nèi)外表面光滑，不吸附物料，且為圓弧結(jié)構(gòu)，沒有衛(wèi)生死角，所以易于清潔，因此該設(shè)備無(wú)最難清潔部位。4.1.1.5 設(shè)備的清潔方法1、300L反應(yīng)釜RE61405的清潔方法（1） 當(dāng)反應(yīng)釜使用完成后開始計(jì)時(shí)，放置24小時(shí)后開始清潔。（2） 用飲用水沖洗反應(yīng)釜內(nèi)壁，直至洗滌水目視無(wú)殘留。 （3） 向反應(yīng)釜抽入240L異丙醇，攪拌加熱至7080，真空度-0.07-0.1MPa，回流洗滌710分鐘，排掉洗滌液。（4） 向反應(yīng)釜抽入300L純化水，攪拌洗滌710分鐘，排掉洗滌液。（5） 再抽入300L純化水，攪拌洗滌7

12、10分鐘，排掉洗滌液。（6） （此步為取樣過(guò)程）清洗步驟完成后，向反應(yīng)釜中加入異丙醇240L，攪拌洗滌710分鐘，取洗滌液200ml作為樣品，100ml進(jìn)行目視檢查，100ml進(jìn)行HPLC檢測(cè)，排掉洗滌液。（7） （此步為取樣過(guò)程）向反應(yīng)釜中加入純化水300L，攪拌洗滌710分鐘，取洗滌液200ml作為樣品，100ml進(jìn)行目視檢查，100ml進(jìn)行TOC檢測(cè)，排掉洗滌液。（8） 將反應(yīng)釜加熱至7080，保持真空，烘干5060分鐘，烘干后關(guān)閉反應(yīng)釜各閥門，用干凈的抹布清潔反應(yīng)釜外壁。掛上已清潔標(biāo)識(shí)牌備用。（9） 反應(yīng)釜抽料管依據(jù)614車間生產(chǎn)器具的清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（文件號(hào)：PO-64 011）進(jìn)行

13、清洗。2 、5L旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器EE61405的清潔方法（1） 當(dāng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器使用完成后開始計(jì)時(shí)，放置24小時(shí)后開始清潔。（2） 用抹布浸濕異丙醇反復(fù)擦拭密封圈、主軸，目視無(wú)可見殘留物，將1個(gè)已清潔的5L蒸發(fā)瓶安裝至蒸發(fā)器上。（3） 向蒸發(fā)瓶?jī)?nèi)抽入2L異丙醇，設(shè)置水浴鍋溫度為60，變速器轉(zhuǎn)速60r/min，保持真空度-0.07-0.1MPa，減壓蒸餾除去異丙醇至蒸發(fā)瓶?jī)?nèi)無(wú)液體殘留。（4） 向蒸發(fā)瓶?jī)?nèi)抽入2L純化水，按此方法減壓蒸餾洗滌1遍。（5） 向蒸發(fā)瓶?jī)?nèi)抽入2L純化水，按此方法減壓蒸餾洗滌1遍。（6） (此步為取樣過(guò)程) 清洗步驟完成后，向蒸發(fā)瓶中抽入異丙醇2L，減壓蒸餾除去異丙醇，取接收瓶?jī)?nèi)洗滌

14、液200ml作為樣品，100ml進(jìn)行目視檢查，100ml進(jìn)行HPLC檢測(cè)。（7） (此步為取樣過(guò)程)向蒸發(fā)瓶中抽入純化水2L，減壓蒸餾除去純化水，取接收瓶?jī)?nèi)洗滌液200ml作為樣品，100ml進(jìn)行目視檢查，100ml進(jìn)行TOC檢測(cè)。（8） 蒸餾結(jié)束關(guān)閉冷凝水，繼續(xù)加熱、保持真空，烘干2030分鐘，排掉接收瓶?jī)?nèi)廢液，取下蒸發(fā)瓶。（9） 將蒸發(fā)瓶裝入1個(gè)450×700mm藥用聚乙烯薄膜袋中，扎口密閉，掛已清潔標(biāo)識(shí)牌。（10） 用1個(gè)250×350mm藥用聚乙烯薄膜袋套住主軸敞口部位密閉，在設(shè)備上掛已清潔標(biāo)識(shí)牌。（11） 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器抽料管依據(jù)614車間生產(chǎn)器具的清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（

15、文件號(hào)：PO-64 011）進(jìn)行清洗。4.1.2 取樣方法序號(hào)設(shè)備位置取樣方法1反應(yīng)釜RE61405異丙醇洗滌取樣清洗步驟完成后，向反應(yīng)釜中加入異丙醇240L，攪拌洗滌710分鐘，取洗滌液200ml作為樣品，100ml進(jìn)行目視檢查，100ml進(jìn)行HPLC檢測(cè)2純化水洗滌取樣異丙醇洗滌取樣后，再加入純化水300L，攪拌洗滌710分鐘取最后一遍清洗水200ml作為樣品，其中100ml用于目測(cè)，100ml進(jìn)行TOC檢測(cè)；3目視檢查反應(yīng)釜烘干后，對(duì)反應(yīng)釜內(nèi)壁進(jìn)行目視檢測(cè)4打開固體投料口，用一不銹鋼條一端包上黑布，從反應(yīng)釜口伸進(jìn)釜內(nèi)，在靠近反應(yīng)釜軸上蓋部位用黑布擦拭，然后取出，對(duì)黑布進(jìn)行目視檢測(cè)；5旋轉(zhuǎn)

16、蒸發(fā)器EE61405異丙醇洗滌取樣清洗步驟完成后，向瓶中抽入異丙醇2L，蒸餾除去異丙醇至冷凝器內(nèi)無(wú)明顯液滴滴下，取接收瓶?jī)?nèi)洗滌液200ml作為樣品，100ml進(jìn)行目視檢查，100ml進(jìn)行HPLC檢測(cè)，排掉洗滌液6純化水洗滌取樣異丙醇洗滌取樣后，再加入純化水2L，減壓蒸餾除去純化水，取接收瓶?jī)?nèi)洗滌液200ml作為樣品，其中100ml用于目測(cè)，100ml進(jìn)行TOC檢測(cè)；7目視檢查旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)瓶烘干后，對(duì)瓶?jī)?nèi)壁進(jìn)行目視檢測(cè)8用一不銹鋼條一端包上黑布，在靠近密封圈和主軸部位用黑布擦拭，對(duì)黑布進(jìn)行目視檢測(cè)；樣品編號(hào)及檢測(cè)項(xiàng)目：取樣設(shè)備取樣方法樣品編號(hào)1樣品編號(hào)2樣品編號(hào)3檢測(cè)方法反應(yīng)釜RE61405異丙醇取

17、樣目測(cè)HPLC純化水取樣目測(cè)TOC旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器EE61405異丙醇取樣目測(cè)HPLC純化水取樣目測(cè)TOC4.2 殘留限度的計(jì)算：1） 采用十萬(wàn)分之一（10ppm）或千分之一的固定值進(jìn)行對(duì)比，選取最小值作為其清潔的可接受標(biāo)準(zhǔn)。a) 十萬(wàn)分之一（10ppm）的計(jì)算:WA=GB×10ppmWA清洗后主要?dú)埩粑顰所許可的最大總殘留量 GB清洗后待生產(chǎn)物料B的最小批量b) 千分之一殘留限度的計(jì)算:WA清洗后主要?dú)埩粑顰所許可的最大總殘留量MTDa 清洗前產(chǎn)品最小每日給藥劑量中的活性成分含量；Nb 清洗后產(chǎn)品的批量；MDDb 清洗后產(chǎn)品的最大日給藥劑量的活性成分含量；Sb 清洗后產(chǎn)品活性成分含量的百

18、分比(100%)。c) 清洗液許可殘留限度= WA (mg)÷清洗液體積(L)2） 鹽酸*中間體1制備崗位所用300L反應(yīng)釜RE61405為鹽酸*中間體1專用設(shè)備，清洗后待生產(chǎn)物料為鹽酸*中間體1。鹽酸*中間體1的最小批量為2900g。a) 異丙醇取樣液許可殘留限度按十萬(wàn)分之一（10ppm）計(jì)算：WA=GB×10ppm=2900×10ppm=29mg按千分之一計(jì)算： 選擇較小值WA=29mg作為清潔的可接受標(biāo)準(zhǔn)。則異丙醇取樣液許可殘留限度=WA ÷異丙醇體積=29mg÷240L=0.12mg/L b) 清洗異丙醇的純化水許可殘留限度需檢測(cè)殘留異

19、丙醇的TOC值，異丙醇?xì)埩糁祽?yīng)不大于起始濃度的0.5%，異丙醇用量體積為240L，純化水用量為300L WA=GB×0.5%=240×0.5%=942060mg TOC限度=異丙醇許可殘留限度÷純化水體積×12×異丙醇含碳數(shù)量÷異丙醇分子量 = 942060mg ÷300L×12×3÷60.07=1881.924mg/L3） 鹽酸*中間體1制備崗位所用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器EE61405為鹽酸*中間體1和粗品、成品的共用設(shè)備，清洗后待生產(chǎn)物料為鹽酸*中間體1、粗品、成品。鹽酸*中間體1的最小批量為2900g

20、，粗品的最小批量為410g、成品最小批量為390g。a) 異丙醇取樣液許可殘留限度按十萬(wàn)分之一（10ppm）計(jì)算：WA=GB×10ppm=390×10ppm=3.9mg按千分之一計(jì)算： 選擇較小值WA=3.9mg作為清潔的可接受標(biāo)準(zhǔn)。則異丙醇取樣液許可殘留限度=WA ÷異丙醇體積=3.9mg÷2L=1.95mg/L b) 清洗除去異丙醇的純化水需檢測(cè)殘留異丙醇的TOC值，異丙醇?xì)埩糁祽?yīng)不大于起始濃度的0.5%，異丙醇用量體積為2L，純化水用量為2L。 WA=GB×0.5%=2×0.5%=7850.5mg TOC限度=異丙醇許可殘留限度

21、÷純化水體積×12×異丙醇含碳數(shù)量÷異丙醇分子量 = 7850.5mg ÷2L×12×3÷60.07=2352.406mg/L對(duì)鹽酸*中間體1的制備崗位所用設(shè)備允許殘留限度計(jì)算列表如下：設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)殘留物GB/gWA /mg清洗液最后清洗液體積/L清洗液許可殘留限度mg/LTOC限度mg/L反應(yīng)釜RE61405中間體1290029異丙醇2400.12/異丙醇/942060純化水300/1881.924旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器EE61405中間體13903.9異丙醇21.95/異丙醇/7850.5純化水2/2352.4064.

22、3 清潔驗(yàn)證的評(píng)價(jià)指標(biāo)1) 設(shè)備內(nèi)壁目視無(wú)殘留物；2) 擦拭黑布目視無(wú)殘留物；3) 清洗液目視無(wú)可見異物；4) 清洗液HPLC檢測(cè)值許可殘留限度。5) 清洗液TOC檢測(cè)值許可殘留限度4.4 檢驗(yàn)方法1) TOC檢測(cè)依據(jù)制藥用水總有機(jī)碳測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（文件號(hào)：SOP-QM 102 54 01） 2) HPLC檢測(cè)依據(jù)：5.0 平行試驗(yàn)5.1按上述方法進(jìn)行三個(gè)批號(hào)的清潔驗(yàn)證。6.0 清潔驗(yàn)證結(jié)論6.1三個(gè)驗(yàn)證批號(hào)完成之后，匯總樣品的檢測(cè)結(jié)果，由生產(chǎn)車間書寫驗(yàn)證報(bào)告，總結(jié)驗(yàn)證結(jié)論，并交QC、QA、質(zhì)量經(jīng)理審核，QA、生產(chǎn)總監(jiān)批準(zhǔn)。如果統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明：各設(shè)備清潔后均符合驗(yàn)證評(píng)價(jià)指標(biāo)的要求，即可判斷清

23、洗方法可有效防止交叉污染，相關(guān)設(shè)備清洗驗(yàn)證是成功的。如有任何一個(gè)驗(yàn)證批號(hào)檢測(cè)結(jié)果不符合驗(yàn)證評(píng)價(jià)指標(biāo)，應(yīng)查找原因，會(huì)審評(píng)估后確定是否需要重新進(jìn)行驗(yàn)證。7.0 文件檢查文件名稱檢查內(nèi)容檢查結(jié)果614車間鹽酸*中間體1崗位操作規(guī)程是否有需要修訂的文件是 否614車間300L反應(yīng)釜（RE61405）的使用及清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程614車間5L旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（EE61405）的使用及清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程若文件有需要修訂的內(nèi)容，可另附頁(yè)說(shuō)明需要修訂的內(nèi)容。結(jié)論：檢查人/日期： 復(fù)核人/日期：8.0 偏差或變更處理8.1在執(zhí)行本驗(yàn)證方案過(guò)程中，檢測(cè)人員需要及時(shí)記錄出現(xiàn)的任何偏差，并按照QS-004偏差管理操作規(guī)程處理。8.2 本驗(yàn)證方案批準(zhǔn)實(shí)施之后，任何的變更需要按照QS-003的規(guī)定，由申請(qǐng)人提出書面申請(qǐng)，交由驗(yàn)證小組審核，批準(zhǔn)之后，方能執(zhí)行變更。8.3將驗(yàn)證過(guò)程中，出現(xiàn)的偏差記錄于下表中：日期偏差內(nèi)容記錄人9.0 驗(yàn)證結(jié)論9.1驗(yàn)證完成之后，統(tǒng)計(jì)驗(yàn)證情況，由驗(yàn)證車間起草驗(yàn)證報(bào)告，總結(jié)驗(yàn)證結(jié)論，并交由相關(guān)部門