1、 抗癲癇藥抗癲癇藥單純性局限性發(fā)作單純性局限性發(fā)作綜合性局限性發(fā)作綜合性局限性發(fā)作 （精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）全身性發(fā)作全身性發(fā)作失神發(fā)作（失神發(fā)作（小發(fā)作小發(fā)作）肌陣攣發(fā)作肌陣攣發(fā)作強(qiáng)直陣攣發(fā)作（強(qiáng)直陣攣發(fā)作（大發(fā)作大發(fā)作）癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)局限性發(fā)作局限性發(fā)作苯妥英（苯妥英（pheytoinpheytoin） 也稱也稱大侖?。ù髞龆。╠ilantindilantin） 藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制 1. 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用 治療劑量治療劑量： 阻滯阻滯 Na+ 通道，使膜通道，使膜的興奮性的興奮性。該作用具有明顯的頻率依賴。該作用具有明顯的頻率依賴性，故對(duì)高頻異常放電的神經(jīng)元

2、的性，故對(duì)高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+ 通通道阻滯作用更明顯。道阻滯作用更明顯。 抑制神經(jīng)元的快速滅活型（抑制神經(jīng)元的快速滅活型（T型）型）Ca2+ 通道，通道，Ca2+ 內(nèi)流內(nèi)流， 膜興奮性膜興奮性，同樣具有頻率依賴性。同樣具有頻率依賴性。 較大劑量：較大劑量：抑制抑制 K K+ +外流，延長外流，延長 APD APD 和和 ERPERP。 2.2.增強(qiáng)增強(qiáng) GABA GABA 功能功能 高濃度時(shí)抑制神高濃度時(shí)抑制神經(jīng)末梢對(duì)經(jīng)末梢對(duì) GABA GABA 的攝取，使的攝取，使CICI- -內(nèi)流內(nèi)流，膜電位超極化，抑制高頻放電的發(fā)生和膜電位超極化，抑制高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散。擴(kuò)散。體內(nèi)過程體內(nèi)過程

3、 1. 吸收吸收 口服吸收慢且不規(guī)則，不同口服吸收慢且不規(guī)則，不同制劑的制劑的F顯著不同，個(gè)體差大。顯著不同，個(gè)體差大。 2. 分布分布 血漿蛋白結(jié)合率約血漿蛋白結(jié)合率約 90% 3. 消除消除 經(jīng)肝藥酶代謝為無活性的代經(jīng)肝藥酶代謝為無活性的代謝產(chǎn)物排出，是肝藥酶誘導(dǎo)劑。謝產(chǎn)物排出，是肝藥酶誘導(dǎo)劑。應(yīng)用應(yīng)用 1.1.抗癲癇抗癲癇 治療大發(fā)作和局限性發(fā)治療大發(fā)作和局限性發(fā) 作，對(duì)小發(fā)作無效。作，對(duì)小發(fā)作無效。 2.2.治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛 3.3.抗心律失?？剐穆墒С２涣挤磻?yīng)不良反應(yīng) 1. 胃腸道刺激癥狀；胃腸道刺激癥狀； 2. 齒齦增生齒齦增生 發(fā)生率發(fā)生率20

4、%，多見青少，多見青少 年。年。 3.3.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 皮膚搔癢、皮疹、粒皮膚搔癢、皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障、肝臟細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障、肝臟毒性等。毒性等。 4.4.致畸反應(yīng)致畸反應(yīng) 妊娠早期偶致畸胎。妊娠早期偶致畸胎。 5.5.與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng)與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng) 靜注過靜注過快可致心律失常、快可致心律失常、BPBP；口服過量影；口服過量影響小腦和前庭功能；大于響小腦和前庭功能；大于40 g/ml 精神錯(cuò)亂，精神錯(cuò)亂， 50 g/ml以上以上 昏迷。昏迷?？R西平卡馬西平 (carbamazepine)， 又稱又稱 酰胺咪嗪酰胺咪嗪 作用及應(yīng)用作用及應(yīng)用作用機(jī)制似苯妥

5、英，治療作用機(jī)制似苯妥英，治療劑量阻滯劑量阻滯 NaNa+ + 通道，抑制神經(jīng)元放電。通道，抑制神經(jīng)元放電。是癲是癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥之一癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥之一；有抗；有抗憂郁作用，抗驚厥作用；治療三叉神經(jīng)痛、憂郁作用，抗驚厥作用；治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，且效果優(yōu)于苯妥英。舌咽神經(jīng)痛，且效果優(yōu)于苯妥英。 體內(nèi)過程體內(nèi)過程口服吸收好，肝中代謝為口服吸收好，肝中代謝為有活性的環(huán)氧化物，有活性的環(huán)氧化物，t t 35 h35 h。為肝藥。為肝藥酶誘導(dǎo)劑，連用酶誘導(dǎo)劑，連用3 34 4周后周后t t可縮短可縮短50%50%。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 常見有旋暈、視力模糊、常見有旋暈、視

6、力模糊、惡心、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、血小板減少、惡心、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、血小板減少、水鈉潴留、肝功能暫時(shí)異常，偶見再水鈉潴留、肝功能暫時(shí)異常，偶見再生障礙性貧血。生障礙性貧血。苯巴比妥苯巴比妥 phenobarbital， （魯米那（魯米那 luminal） 治療癲癇大發(fā)作，癲癇持續(xù)狀態(tài)、治療癲癇大發(fā)作，癲癇持續(xù)狀態(tài)、局限性發(fā)作。局限性發(fā)作。撲米酮撲米酮 primidone （去氧苯比妥）（去氧苯比妥） 作用同苯巴比妥，通常與苯妥英作用同苯巴比妥，通常與苯妥英或卡馬西平合用，與苯巴比妥合用無或卡馬西平合用，與苯巴比妥合用無意義。意義。乙琥胺（乙琥胺（ethosuximideethosuximide）

7、目前認(rèn)為在丘腦出現(xiàn)的目前認(rèn)為在丘腦出現(xiàn)的 3H3HZ Z 異常異常放電在小發(fā)作中起重要作用，乙琥胺放電在小發(fā)作中起重要作用，乙琥胺可阻滯可阻滯T型型CaCa2+2+ 通道（低電導(dǎo)），而抑通道（低電導(dǎo)），而抑制制 3H3HZ Z 放電。放電。治療癲癇小發(fā)作治療癲癇小發(fā)作。毒性。毒性較低，常見胃腸道刺激癥狀，嗜睡、較低，常見胃腸道刺激癥狀，嗜睡、頭暈等，有精神病史者慎用，因易引頭暈等，有精神病史者慎用，因易引起精神行為異常。起精神行為異常。丙戊酸鈉（丙戊酸鈉（sodium valproatesodium valproate） 廣譜抗癲癇藥。廣譜抗癲癇藥。 作用機(jī)制作用機(jī)制 增加腦內(nèi)增加腦內(nèi)GABA

8、GABA含量：含量：提高谷氨酸脫羧酶活性提高谷氨酸脫羧酶活性GABAGABA，抑，抑制制GABAGABA轉(zhuǎn)氨酶和琥珀酸半醛脫氫酶活轉(zhuǎn)氨酶和琥珀酸半醛脫氫酶活性性GABAGABA代謝代謝； 阻滯阻滯 NaNa+ + 通道；通道； 阻滯阻滯T型型CaCa2+2+ 通道抑制通道抑制 3H3HZ Z 放電。放電。臨床上主要與其他抗癲癇藥合用治療臨床上主要與其他抗癲癇藥合用治療 不良反應(yīng)輕不良反應(yīng)輕，偶見肝損害。，偶見肝損害?？拱d癇藥的臨床應(yīng)用注意抗癲癇藥的臨床應(yīng)用注意 長期用長期用藥注意毒性反應(yīng)，不能突然停藥或換藥注意毒性反應(yīng)，不能突然停藥或換藥，以免藥，以免“反跳反跳”。 硫酸鎂（硫酸鎂（magne

9、sium sulfate）作用、應(yīng)用作用、應(yīng)用 給藥途徑不同，藥理作給藥途徑不同，藥理作用不同：用不同： 1.1.口服口服 不吸收，有導(dǎo)瀉和利膽作用；不吸收，有導(dǎo)瀉和利膽作用； 2.2.注射注射 產(chǎn)生吸收的全身作用：產(chǎn)生吸收的全身作用： (1)(1)抑制抑制CNSCNS、松弛骨骼肌；、松弛骨骼?。?(2)(2)擴(kuò)張血管、降低血壓。擴(kuò)張血管、降低血壓。 機(jī)理：機(jī)理：細(xì)胞外液細(xì)胞外液 MgMg2+2+，拮抗，拮抗CaCa2+2+ 作作用，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢用，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢 AchAch釋放釋放, ,骨骼肌松弛；細(xì)胞內(nèi)骨骼肌松弛；細(xì)胞內(nèi)CaCa2+2+血管擴(kuò)張；血管擴(kuò)張；MgMg2+2+過量能抑制

10、心肌。過量能抑制心肌。應(yīng)用：應(yīng)用：控制子癇發(fā)作?？刂谱影B發(fā)作。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) ：過量抑制呼吸，過量抑制呼吸，BPBP死死亡亡. . 中毒搶救：中毒搶救：靜注鈣劑（氯化鈣、靜注鈣劑（氯化鈣、葡萄糖酸鈣）。葡萄糖酸鈣）。抗精神失常藥抗精神失常藥 精神失常是多種原因引起的精神活精神失常是多種原因引起的精神活動(dòng)障礙性疾病，最常見有精神分裂癥、動(dòng)障礙性疾病，最常見有精神分裂癥、躁狂抑郁癥、焦慮癥。躁狂抑郁癥、焦慮癥。治療藥治療藥抗精神病藥抗精神病藥抗躁狂抗抑郁藥抗躁狂抗抑郁藥抗焦慮藥抗焦慮藥 抗精神病藥抗精神病藥 主要是治療精神分裂癥。主要是治療精神分裂癥。 一一. 吩噻嗪類吩噻嗪類 氯丙嗪（氯丙嗪

11、（chlorpromazine） 又稱冬眠靈（又稱冬眠靈（wintermin）藥理作用及作用機(jī)制藥理作用及作用機(jī)制 阻斷阻斷D2受體、受體、受體、受體、H1受體、受體、5-HT2受體、受體、M受體，受體，作用廣泛，副作用多。作用廣泛，副作用多。 1.1.抗精神病作用抗精神病作用 表現(xiàn)在對(duì)精神活表現(xiàn)在對(duì)精神活動(dòng)和行為的影響：安靜、情緒穩(wěn)定動(dòng)和行為的影響：安靜、情緒穩(wěn)定；易誘導(dǎo)入睡，但對(duì)刺激有良好的覺易誘導(dǎo)入睡，但對(duì)刺激有良好的覺醒反應(yīng)，且神志清晰，保持高級(jí)神經(jīng)醒反應(yīng)，且神志清晰，保持高級(jí)神經(jīng)功能，大劑量也不引起麻醉；迅速功能，大劑量也不引起麻醉；迅速控制躁狂癥狀，消除幻覺、妄想，恢控制躁狂癥狀，

12、消除幻覺、妄想，恢復(fù)理智、生活自理，強(qiáng)安定作用。復(fù)理智、生活自理，強(qiáng)安定作用。 2.2.鎮(zhèn)吐、止呃逆作用鎮(zhèn)吐、止呃逆作用 小劑量抑制小劑量抑制CTZCTZ ，大劑量直接抑制嘔吐中樞，大劑量直接抑制嘔吐中樞 3.3.抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 使調(diào)節(jié)體溫的使調(diào)節(jié)體溫的功能降低，可使正常人的體溫隨著外功能降低，可使正常人的體溫隨著外界溫度的變化而升高或降低。界溫度的變化而升高或降低。4.4.加強(qiáng)中樞抑制藥的作用加強(qiáng)中樞抑制藥的作用 5.5.對(duì)植物神經(jīng)和心血管系統(tǒng)的影響對(duì)植物神經(jīng)和心血管系統(tǒng)的影響 1) 1) BPBP： 阻斷阻斷受體受體血管擴(kuò)張，血管擴(kuò)張， 有腎上腺素翻轉(zhuǎn)作用，有腎上腺素翻轉(zhuǎn)

13、作用， 抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞， 直接擴(kuò)張血管平滑肌。直接擴(kuò)張血管平滑肌。 2) 2) 阻斷阻斷M M受體受體 口干、便秘、視力口干、便秘、視力模糊等阿托品樣作用模糊等阿托品樣作用。6.6.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 阻斷結(jié)節(jié)漏阻斷結(jié)節(jié)漏斗處的斗處的 D D2 2 受體：受體： 減少催乳素抑制減少催乳素抑制因子的釋放因子的釋放催乳素分泌催乳素分泌 乳房增乳房增大，泌乳；大，泌乳； 抑制促性腺激素分泌抑制促性腺激素分泌卵泡激素、黃體生成素釋放卵泡激素、黃體生成素釋放； 抑抑制制ACTHACTH釋放釋放 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素； 抑制抑制生長激素分泌。生長激素分泌。 作用機(jī)制：

14、作用機(jī)制：阻斷腦內(nèi)阻斷腦內(nèi)D2受體受體。腦內(nèi)有。腦內(nèi)有4條條DA能神經(jīng)通路：能神經(jīng)通路：黑質(zhì)紋狀體通路黑質(zhì)紋狀體通路 與錐體外系運(yùn)動(dòng)能有關(guān)與錐體外系運(yùn)動(dòng)能有關(guān)；中腦邊緣系統(tǒng)通路中腦邊緣系統(tǒng)通路中腦皮質(zhì)通路中腦皮質(zhì)通路結(jié)節(jié)漏斗通路結(jié)節(jié)漏斗通路 與內(nèi)分泌活動(dòng)有關(guān)與內(nèi)分泌活動(dòng)有關(guān)與精神情緒行為與精神情緒行為活動(dòng)有關(guān)；活動(dòng)有關(guān)；應(yīng)用應(yīng)用 1. 1.各型精神分裂癥；各型精神分裂癥； 2.2.止吐、止頑固性呃逆；止吐、止頑固性呃逆； 3.3.配合物理降溫用于低溫麻醉；配合物理降溫用于低溫麻醉； 4.4.組成組成“冬眠冬眠”合劑，用于合劑，用于“人工人工冬眠療法冬眠療法”。 “冬眠冬眠”合劑氯丙嗪異丙嗪合劑

15、氯丙嗪異丙嗪 哌替啶哌替啶不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1. 1.一般不良反應(yīng)一般不良反應(yīng) 嗜睡、乏力、嗜睡、乏力、淡漠；視力模糊、口干、便秘等淡漠；視力模糊、口干、便秘等M受受體阻斷的癥狀；鼻塞、體位性低血壓體阻斷的癥狀；鼻塞、體位性低血壓等等受體阻斷的癥狀；閉經(jīng)、乳房增受體阻斷的癥狀；閉經(jīng)、乳房增大等大等D2受體阻斷的癥狀。受體阻斷的癥狀。 注意：體位性低血壓注意：體位性低血壓 2.2.錐體外系反應(yīng)錐體外系反應(yīng) 長期阻斷長期阻斷D2受體受體使膽堿能神經(jīng)的功能相對(duì)增強(qiáng)所致使膽堿能神經(jīng)的功能相對(duì)增強(qiáng)所致： 帕金森綜合征，帕金森綜合征， 靜坐不能，靜坐不能， 急性肌張力障礙，遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)急性肌張力障礙，遲發(fā)性

16、運(yùn)動(dòng) 障礙。障礙。 前三種可應(yīng)用抗膽堿藥治療，后一前三種可應(yīng)用抗膽堿藥治療，后一種只能逐漸減藥，應(yīng)用氯氮平（阻斷種只能逐漸減藥，應(yīng)用氯氮平（阻斷D D2 2 受體作用弱）緩解。受體作用弱）緩解。 3.3.安定藥惡性綜合征安定藥惡性綜合征 以體溫調(diào)節(jié)以體溫調(diào)節(jié)紊亂和嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)為特征。紊亂和嚴(yán)重錐體外系反應(yīng)為特征。 4.4.心血管系統(tǒng)反應(yīng)心血管系統(tǒng)反應(yīng) 房室傳導(dǎo)阻房室傳導(dǎo)阻滯，室性心律失常，心電圖有滯，室性心律失常，心電圖有QTQT間期間期延長、延長、STST段和段和T T波異常。波異常。 5.5.眼部并發(fā)癥眼部并發(fā)癥 角膜和晶體沉著，角膜和晶體沉著，促進(jìn)晶體老化。促進(jìn)晶體老化。 6.6.過

17、敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 皮疹、過敏性皮炎，粒皮疹、過敏性皮炎，粒細(xì)胞減少，溶血，再障，肝功能損害。細(xì)胞減少，溶血，再障，肝功能損害。 氟奮乃靜、三氟拉嗪氟奮乃靜、三氟拉嗪 抗精神病作抗精神病作用和錐體外系作用均強(qiáng)，但心血管作用輕用和錐體外系作用均強(qiáng)，但心血管作用輕。 二二. 硫雜蒽類硫雜蒽類 氟哌噻噸氟哌噻噸、氯哌噻噸氯哌噻噸 選擇性阻斷選擇性阻斷DA受體，作用強(qiáng)，顯效快。受體，作用強(qiáng)，顯效快。 三三.丁酰苯類丁酰苯類 氟哌啶醇氟哌啶醇 阻斷阻斷D2受體最明顯，止受體最明顯，止吐和止呃逆作用強(qiáng)。吐和止呃逆作用強(qiáng)。 l四四.其他類其他類 l 舒必利舒必利（sulpiride） 選擇性阻斷邊選擇性阻斷邊緣

18、系統(tǒng)和皮層的緣系統(tǒng)和皮層的D2受體，對(duì)紋狀體的受體，對(duì)紋狀體的D2受體作用弱。受體作用弱。l 氯氮平氯氮平（clozapine） 對(duì)對(duì)D2受體親和受體親和力弱，對(duì)力弱，對(duì)D4受體、受體、5-HT受體親和力強(qiáng)受體親和力強(qiáng)，幾乎無錐體外系的反應(yīng)，其他藥無效，幾乎無錐體外系的反應(yīng)，其他藥無效的患者仍有效。的患者仍有效。l 利培酮利培酮（risperidone） 同氯氮平，同氯氮平，作用更強(qiáng)。作用更強(qiáng)?？乖昕褚钟舭Y藥抗躁狂抑郁癥藥 躁狂抑郁癥亦為情感精神障礙躁狂抑郁癥亦為情感精神障礙, 情感情感活動(dòng)呈病態(tài)的活動(dòng)呈病態(tài)的過分高漲過分高漲躁狂躁狂，過分低過分低落落抑郁抑郁，或二者，或二者交替發(fā)作交替發(fā)作.

19、 發(fā)病機(jī)理：單胺學(xué)說，共同的生化發(fā)病機(jī)理：單胺學(xué)說，共同的生化學(xué)基礎(chǔ)是學(xué)基礎(chǔ)是5-HT缺乏，在此基礎(chǔ)上如缺乏，在此基礎(chǔ)上如NA功能亢進(jìn)則為躁狂，功能亢進(jìn)則為躁狂，NA功能低下則為抑功能低下則為抑郁。郁。 抗躁狂藥抗躁狂藥躁狂癥的病因：躁狂癥的病因：突觸間隙單胺突觸間隙單胺，神經(jīng)元內(nèi)，神經(jīng)元內(nèi)IPIP3 3 和和 DAGDAG碳酸鋰（碳酸鋰（lithium carbonate） 治療劑量對(duì)正常人無影響，但顯治療劑量對(duì)正常人無影響，但顯著控制躁狂癥和精神分裂癥的躁狂癥著控制躁狂癥和精神分裂癥的躁狂癥狀，且有預(yù)防作用。不良反應(yīng)多，狀，且有預(yù)防作用。不良反應(yīng)多，安全范圍小。安全范圍小。 作用機(jī)制作用機(jī)制不完全清楚，不完全清楚，LiLi+ +的作用：的作用： 1)1)降低突觸間隙降低突觸間隙NANA濃度：抑制腦內(nèi)濃度：抑制腦內(nèi)NA NA 釋放，釋放， 促進(jìn)突觸膜對(duì)促進(jìn)突觸膜對(duì)NANA再攝取；再攝??； 2)2)抑制磷酸酶，使抑制磷酸酶，使 PIPPIP2 2 生生IPIP3 3和和 DAG DAG 減少減少 NA NA 的效應(yīng)的效應(yīng) LiLi+ + 的理化性質(zhì)與的理化性質(zhì)與 NaNa+ + 類似，中毒時(shí)類似，中毒時(shí)輸入輸入 NaCINaCI可加速可加速 LiLi+ + 的排泄。的排泄。抗抑郁藥抗抑郁藥 丙米嗪（丙米嗪（imipramineimipramine） 藥理作用藥理作用 1.