1、非索非那定與氯雷他定在過(guò)敏性鼻炎治療中療效研究與安全評(píng)估【摘要】目的比較非索非那定和氯雷他定治療過(guò) 敏性鼻炎的療效和安全性。方法采用隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)。 60例常年性變應(yīng)性鼻炎患者隨機(jī)分為兩組，每組30例。i 組給予非索非那定片，120mgpo, qd, ii組給予氯雷他定片 (開(kāi)瑞坦)10mg po, qdo兩組均連續(xù)服藥兩周。對(duì)治療前 后病人的癥狀進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果兩組患者治療后癥狀評(píng)分均 下降明顯，與治療前比較有極顯著性差異(p0. 05),但i組 中沒(méi)有患者出現(xiàn)嗜睡的不良反應(yīng)，而ii組有患者出現(xiàn)嗜睡 反應(yīng)。結(jié)論非索非那定治療過(guò)敏性鼻炎的療效與氯雷他定 相當(dāng)，但其安全性更高，是值得臨床推廣的

2、第三代抗組胺藥 物。【關(guān)鍵詞】非索非那定；氯雷他定；過(guò)敏性鼻炎，常 年性；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)過(guò)敏性鼻炎又稱變應(yīng)性鼻炎鼻炎，為耳鼻喉科常見(jiàn)病之 一，在我國(guó)發(fā)病率約20%-30%之間。該病為ige介導(dǎo)的i型 變態(tài)反應(yīng)，其主要病變部位在鼻黏膜，以連續(xù)陣發(fā)性噴嚏、 大量水樣鼻涕、鼻癢及鼻塞為主要癥狀，部分患者伴有嗅覺(jué) 減退，嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)、工作和生活，目前已成為全球 性的健康問(wèn)題。由于各地經(jīng)濟(jì)情況和觀念等方面的差異，對(duì) 該病免疫治療的推廣和應(yīng)用較為局限，因此藥物治療仍是過(guò) 敏性鼻炎主要的治療手段，尤其是抗組胺藥物的應(yīng)用。非索 非那定為組胺h1受體的第二代拮抗劑特非那定的體內(nèi)活性 代謝產(chǎn)物，是第三代抗組胺

3、藥物。臨床研究表明，非索非那 丁不僅可以顯著改善鼻部癥狀，而且還能提高患者的生活質(zhì) 量，由于近年來(lái)發(fā)現(xiàn)第二代抗組胺藥物有配伍禁忌，且有一 定的心臟毒副作用，而非索非那丁沒(méi)有發(fā)現(xiàn)心臟毒性，因此, 目前非索非那丁已成為歐美各國(guó)治療過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮 膚病和過(guò)敏性哮喘等過(guò)敏性疾病的主要藥物，其在世界市場(chǎng) 上的銷售份額已占所有抗過(guò)敏藥物的40%左右。除此之外， 研究表明，非索非那定還可抑制組胺和變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的多種 炎癥介質(zhì)的釋放，起到廣泛的抗炎作用。本實(shí)驗(yàn)采用隨機(jī)對(duì) 照的方法，通過(guò)與第二代抗組胺藥物氯雷他定比較，對(duì)非索 非那定治療過(guò)敏性鼻炎進(jìn)行療效分析和安全評(píng)估。1資料與方法1. 1 一般資料所選病

4、例為山西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 耳鼻喉科2012年10月一一2013年3月門診治療的常年過(guò)敏 性鼻炎患者，共60例，男32例，女28例，年齡19-57歲, 病程1年-4年，隨機(jī)分為兩組，i組（試驗(yàn)組）和ii組（對(duì) 照組），每組各30例。入選病例的篩選標(biāo)準(zhǔn)如下：噴嚏、清 水樣涕、鼻塞、鼻癢等臨床癥狀出現(xiàn)2項(xiàng)以上（含2項(xiàng)）， 每天癥狀持續(xù)或累計(jì)在1小時(shí)以上；伴或不伴有眼癢、結(jié)膜 充血等眼部癥狀；體征可見(jiàn)鼻黏膜蒼白、水腫、鼻腔水樣分 泌物；變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性，和/或血清特異性ige陽(yáng) 性；3天內(nèi)未接受抗組胺藥物的治療，且2周內(nèi)未用皮質(zhì)激 素者；無(wú)其他有可能影響試驗(yàn)的疾病，如上呼吸道感染、鼻 息肉、

5、鼻中隔偏曲，且無(wú)身體其他系統(tǒng)重大疾病。符合以上 篩選標(biāo)準(zhǔn)者納入本試驗(yàn)。1.2方法i組（試驗(yàn)組）給予鹽酸非索非那定片口服（萊 多菲，浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）,120mg po, qd； ii組 （對(duì)照組）給予氯雷他定片口服（開(kāi)瑞坦，上海先靈葆雅制 藥有限公司生產(chǎn)）,10mg po, qdo兩組均連續(xù)服用兩周，不 另外使用其他任何藥物。詳細(xì)記錄每個(gè)患者用藥前后的癥狀 評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：噴嚏（1次連續(xù)個(gè)數(shù)）：3-5個(gè)為1分, 6-10個(gè)為2分，211個(gè)為3分；流涕（每天扌鼻鼻次數(shù)）w4 次為1分，5-9次為2分，210次為3分；鼻塞：刻意吸氣 時(shí)有感覺(jué)為1分，間歇性鼻塞為2分，持續(xù)性鼻塞且用口呼

6、 吸為3分；鼻癢：間斷性為1分，持續(xù)性但可忍受為2分， 持續(xù)性且難以忍受為3分。然后根據(jù)癥狀和體征記分的總和 按下列公式計(jì)算改善百分率，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。（治療前總 分-治療后總分）/治療前總分x 100%266%為顯效，65%-26%為有效， w25%為無(wú)效。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)使用spss13. 0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，顯著性檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)。2結(jié)果本試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，i組和ii組患者癥狀均得到明顯改善。 從附表可知，連續(xù)服藥2周后，兩組患者癥狀評(píng)分均明顯下 降，與各自治療前比較均具有極顯著性差異（po. 05）o服藥 過(guò)程中，兩組患者共有4例訴輕微口干（i組和ii組各兩例）,2例患者訴嗜睡（均為ii組患

7、者），無(wú)頭痛、惡心,胃腸不適等其他明顯的不良反應(yīng)。3討論過(guò)敏性鼻炎為ige介導(dǎo)的i型變態(tài)反應(yīng)，其主要病變部 位在鼻黏膜，以連續(xù)陣發(fā)性噴嚏、大量水樣鼻涕、鼻癢及鼻 塞為主要癥狀，部分患者伴有嗅覺(jué)減退，嚴(yán)重影響患者的學(xué) 習(xí)、工作和生活，目前已成為全球性的健康問(wèn)題。由于各地 經(jīng)濟(jì)情況和觀念等方面的差異，對(duì)該病免疫治療的推廣和應(yīng) 用較為局限，因此藥物治療仍是過(guò)敏性鼻炎主要的治療手 段，尤其是抗組胺藥物的應(yīng)用。非索非那定為組胺h1受體 的第二代拮抗劑特非那定的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物，是第三代抗 組胺藥物。臨床研究表明，非索非那丁不僅可以顯著改善鼻 部癥狀，而且還能提高患者的生活質(zhì)量，由于近年來(lái)發(fā)現(xiàn)第 二代抗組

8、胺藥物有配伍禁忌，且有一定的心臟毒副作用，而 非索非那丁沒(méi)有發(fā)現(xiàn)心臟毒性，因此，目前非索非那丁已成 為歐美各國(guó)治療過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮膚病和過(guò)敏性哮喘等 過(guò)敏性疾病的主要藥物，其在世界市場(chǎng)上的銷售份額已占所 有抗過(guò)敏藥物的40%左右。除此之外，研究表明，非索非那 定還可抑制組胺和變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的多種炎癥介質(zhì)的釋放，起 到廣泛的抗炎作用。從理論上講，非索非那定作為特非那定 的活性代謝產(chǎn)物，將特非那定作為對(duì)照用藥更能準(zhǔn)確的對(duì)非 索非那定進(jìn)行療效分析和安全評(píng)估，但特非那定因其心臟毒 性作用，已被定為慎用或禁用藥物，因此從臨床藥品研究規(guī) 范和倫理準(zhǔn)則等方面分析，選擇第二代抗組胺藥物中有代表 性的氯雷他定

9、作為對(duì)照用藥。本試驗(yàn)顯示，兩組患者癥狀均改善迅速、明顯。所有患 者在服藥兩周后均獲得很好的療效，治療前后癥狀評(píng)分的改 變具有極顯著性差異(p0. 05),說(shuō)明非索非那定和氯雷他定 均能有效的控制和改善患者病情。從兩組患者的不良反應(yīng)來(lái) 看，以口干和嗜睡為主，但i組患者并未發(fā)現(xiàn)嗜睡現(xiàn)象，而 ii組中有兩例患者發(fā)現(xiàn)嗜睡現(xiàn)象。不良反應(yīng)程度均較輕，不 需要停藥、減量或同時(shí)使用其他藥物及治療方法予以糾正， 即可自行緩解。另外，兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。但本 試驗(yàn)不良反應(yīng)發(fā)生的例數(shù)較少可能與樣本數(shù)量較少也有一 定的關(guān)聯(lián)。本試驗(yàn)結(jié)果表明，非索非那定治療過(guò)敏性鼻炎療效確切 可靠，不良反應(yīng)較輕微。與氯雷他定相比，其有效性相當(dāng)， 且無(wú)嗜睡不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性更高，是值得臨床推廣的 第三代抗組胺藥物。參考文獻(xiàn)1 楊森，張學(xué)軍抗組織胺藥物應(yīng)用進(jìn)展j.中國(guó)新 藥與臨床雜志，2002, 21 (3)： 177-180.2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn) 及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)j.中華耳鼻咽喉科雜志，1998, 33 (3)： 134-135.3 楊樺，鄧安春，鋒旭民，周世文，李明紅.非索非 那定與西替利嗪隨機(jī)對(duì)照治療變應(yīng)性鼻炎的臨床試驗(yàn)j. 中國(guó)新藥與臨床雜志，2005, 24 (10)： 802-805.4 王忠喜.依巴斯汀治療過(guò)敏性鼻炎療效觀察j.華 中