1、道康寧中國(guó)醫(yī)療保健工業(yè)市場(chǎng)經(jīng)理 硅油硅油 在主要藥典中的定義在主要藥典中的定義 醫(yī)藥級(jí)醫(yī)藥級(jí) vs. 工業(yè)級(jí)工業(yè)級(jí) “硅化處理硅化處理”的益處的益處 硅油及分散體硅油及分散體 選擇和使用選擇和使用 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 硅油用于注射針筒潤(rùn)滑劑硅油用于注射針筒潤(rùn)滑劑 硅油用于小藥瓶?jī)?nèi)壁涂層硅油用于小藥瓶?jī)?nèi)壁涂層 有機(jī)硅分散液有機(jī)硅分散液 (1) 用于針頭涂層用于針頭涂層 有機(jī)硅分散液有機(jī)硅分散液 (2) 用于乳膠導(dǎo)尿管涂層用于乳膠導(dǎo)尿管涂層 其它適合的應(yīng)用其它適合的應(yīng)用在主要藥典中的粘度定義在主要藥典中的粘度定義 USP: 美國(guó)藥典 Ph.Eur. (EP): 歐洲藥典JPE: 日本藥典 USP二甲

2、基硅氧烷二甲基硅氧烷EPJPE通用通用(口腔用口腔用)二甲基二甲基硅氧烷硅氧烷用作潤(rùn)滑劑的硅用作潤(rùn)滑劑的硅油油粘度定義粘度定義 25C, cSt20 30,00020 1,3001,000 30,0005 5,000(95 1,050)1cSt (centistokes) = 動(dòng)力粘度動(dòng)力粘度 = 1mm2S-1藥典專論中的比較藥典專論中的比較以以 1,000 & 12,500 cSt為例為例 Dow Corning 360 Medical Fluid測(cè)試符合所有USP, EP及JPE關(guān)于二甲基硅氧烷的專論適用于EP的證書藥物主檔案 (DMF#1499)保存于美國(guó)FDA中 Dow Co

3、rning 365, 35% Dimethicone NF EmulsionUSP/NF 或 EP 中沒(méi)有關(guān)于二甲基硅氧烷乳液的專論該乳液由35% 360 Medical Fluid, 350cSt 組成，后者符合所有藥典的專論藥物主檔案 (DMF#1499)保存于美國(guó)FDA中 Dow Corning MDX4-4159, 50% Medical Grade Dispersion盡管該產(chǎn)品已經(jīng)被廣泛地認(rèn)可為針頭潤(rùn)滑的最佳材料，這類產(chǎn)品還沒(méi)有在USP/NF 或 EP 中有相關(guān)規(guī)定符合 ISO 10993-1 中關(guān)于表面、外部溝通和植入器材的類別藥物主檔案 (DMF#1891)保存于美國(guó)FDA中

4、什么是“硅化處理”？有機(jī)硅材料應(yīng)用于醫(yī)療器件（如靜脈輸液器）的潤(rùn)滑潤(rùn)滑或疏水疏水處理 硅化處理在醫(yī)學(xué)及藥物應(yīng)用中的益處益處：q 瓶中的液體完全倒出q 減少瓶壁對(duì)活性物的吸收q 阻止空氣中水份進(jìn)入q 降低穿刺力從而減輕病人痛苦q 降低推力 q 降低意外 (細(xì)菌和硬殼)聚二甲基硅氧烷 (PDMS), X = 20 5005種粘度有效可行： 20, 100, 350, 1000 和 12,500 cSt鍵旋轉(zhuǎn)能鍵旋轉(zhuǎn)能C-C3.3 kcal/molSi-O0.2 kcal/mol Si-O 鍵鍵 很容易移動(dòng)很容易移動(dòng)鍵鍵 角度角度鍵長(zhǎng)鍵長(zhǎng)C-C112 o0.154 nmC-O111 o0.142 n

5、mSi-O130 o0.163 nmSi-O 鍵鍵 最平且最長(zhǎng)最平且最長(zhǎng) 鍵鍵 能量能量C-C 85 kcal/molC-O 81 kcal/molSi-O 108 kcal/mol Si-O 鍵鍵 更穩(wěn)定更穩(wěn)定全甲基代表著低表面張力： = 20 dyne/cm產(chǎn)品O2滲透性 (cm3.cm) / (s.cm2.kPa) 10-7CO2滲透性 (cm3.cm) / (s.cm2.kPa) 10-7PDMS79405PE0.0020.007PTFE0.0010.003 360 硅油/35012,500cSt，最常用的 1,000cSt目前，全自動(dòng)微噴機(jī)器已廣泛用于將硅油直接噴至針筒內(nèi)壁。 具有代

6、表性的是，硅油粘度越高，越能帶來(lái)更好的潤(rùn)滑性 加熱高粘度硅油可以降低其粘度，以便于噴涂 硅油是非“固化”的，因?yàn)榭梢酝ㄟ^(guò)適當(dāng)?shù)娜軇┤コ糇钚∈褂昧?最優(yōu)化功能SINGLE USE ONLY 注射針筒硅化注射針筒硅化, 6mL 注射器注射器05001000150020002500051015202530354045距離距離, mm 推力推力, g沒(méi)有硅化沒(méi)有硅化經(jīng)過(guò)硅化經(jīng)過(guò)硅化最大力最大力： 2,019g 295g平均力平均力： 1,304 97g水相水相 365, 35% Dimethicone NF Emulsion溶劑溶劑 360 Medical Fluid目前，自動(dòng)機(jī)械已被廣泛應(yīng)用于通過(guò)

7、稀釋溶液直接浸潤(rùn)小藥瓶?jī)?nèi)壁。 用消毒過(guò)且致熱源-控制的水稀釋，將最終處理液中的硅油含量控制為15% 適當(dāng)?shù)娜軇w系，包括Dow Corning Q7-9180, 或非極性 (脂肪族或芳香族) 溶劑 硅化后烘烤 (150) 熱穩(wěn)定器具可增加涂層的持久性最小使用量/最優(yōu)化功能 對(duì)聚碳酸酯層的硅化處理對(duì)聚碳酸酯層的硅化處理 沒(méi)有硅化沒(méi)有硅化 經(jīng)過(guò)硅化經(jīng)過(guò)硅化由于硅油的低表面張力而改變接觸角由于硅油的低表面張力而改變接觸角 可常溫固化，可常溫固化，50% 的硅油分散于溶劑中（70% stoddar溶劑+30%異丙醇） 含反應(yīng)性羥甲基羥甲基的帶氨基氨基官能團(tuán)的硅氧聚合體 在空氣中有水分存在時(shí)，羥甲基羥甲

8、基水解成羥基羥基 由于氨基的存在，羥基羥基可附著于多數(shù)活性表面（如金屬）并自行聚合 結(jié)果是形成堅(jiān)固堅(jiān)固的涂層MDX4-4159, 50% Medical Grade Dispersion浸漬是涂層的首選方法 推薦稀釋到濃度為1-6%的硅油 合適的助溶劑體系，包括Dow Corning Q7-9180，或 85%非極性（脂肪族或芳香族）+ 15% 極性溶劑如異丙醇 不建議噴涂可燃性溶劑，因其帶有燃燒的風(fēng)險(xiǎn)及危險(xiǎn)化學(xué)品的性質(zhì) 浸漬液的使用壽命取決于環(huán)境中的水分含量，當(dāng)溶液變成“混濁”時(shí)，就該考慮更換成新鮮溶液，因?yàn)樵瓉?lái)的溶液太陳舊已不能被有效使用了理想的固化條件 常溫，5570%相對(duì)濕度放掉過(guò)剩溶

9、液放掉過(guò)剩溶液浸漬液浸漬液 針頭放置針頭放置針頭電子顯微鏡照片針頭電子顯微鏡照片 - 表面處理對(duì)比：表面處理對(duì)比：在在未涂層未涂層 (頂頂) 和和 有機(jī)硅涂層有機(jī)硅涂層 (底底) 針針頭間的對(duì)比頭間的對(duì)比 穿透剖析穿透剖析 2% Si in HMDS 6 個(gè)月實(shí)時(shí)衰老個(gè)月實(shí)時(shí)衰老 R.T.01234502468101214161820Displacement, mmForce, Nw/o Siliconization360/350cSt360/12,500cStMDX4-4159 F0 = 穿刺力穿刺力 F1 = 切割力切割力 F2 = 擴(kuò)張力擴(kuò)張力 F3 = 滑入力滑入力 否否否否是是 可能

10、可能是是是是是是是是是是是是是是否否是是是是是是是是是是困難困難是是是是困難困難是是是是是是 雙組分系統(tǒng)比率 50:1(重量比) Q7-2630:Q7-2640 這種分散液能附著于各種表面（如乳膠或PVC），以形成硅橡膠涂層 當(dāng)暴露于空氣中的水分時(shí)，它會(huì)在常溫下固化而形成低模量的硅橡膠 第三個(gè)組分Q7-2650是一種有機(jī)硅溶劑，可用于稀釋Q7-2630 平滑的、有機(jī)硅涂層的表面可以減少摩擦力且易于插入 降低細(xì)菌危險(xiǎn)性，壞死和由于鹽份沉積而形成的結(jié)痂 易于處理，有助于簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝 通過(guò)將有機(jī)硅作為涂層而非主要原料來(lái)使用，從而改善成本效益 Q7-2630 Dispersion, Q7-2640 C

11、atalyst & Q7-2650 Fluid浸漬是涂層的首選方法 在使用前緩緩混合Q7-2630/Q7-2640/Q7-2650，重量比率為 25.0/0.5/74.5，作為初始配方 大約30分鐘后表面即無(wú)粘性，具體時(shí)間取決于相對(duì)濕度% 推薦固化條件為 255C, 1050% 相對(duì)濕度 涂層部分在16小時(shí)以內(nèi)不可處理，7天內(nèi)物性可達(dá)到最理想狀態(tài)厚度可以通過(guò)多次涂層來(lái)加以控制，每浸漬一次為0.01mm浸漬液浸漬液氯化過(guò)的氯化過(guò)的導(dǎo)尿管導(dǎo)尿管有機(jī)硅涂層的有機(jī)硅涂層的導(dǎo)尿管導(dǎo)尿管導(dǎo)尿管表面微觀景象導(dǎo)尿管表面微觀景象有機(jī)硅涂層有機(jī)硅涂層氯化處理表面氯化處理表面涂層良好涂層良好涂層不好涂層不好 醫(yī)療設(shè)備裝配過(guò)程中的急救，如組裝線中的送料部件醫(yī)療設(shè)