1、    氟喹諾酮類(lèi)藥物不良反應(yīng)分析        氟喹諾酮類(lèi)(fluroqunlones)是新一代合成廣譜抗菌藥。目前臨床常用的有6種，環(huán)丙沙星(CPFX)、諾氟沙星(NFLX)、依諾沙星(ENX)、培氟沙星(PFLX)、氧氟沙星(OFLX)、氟羅沙星(FLOX)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，氟喹諾酮類(lèi)藥物在醫(yī)院用量上已排第2位，而且呈逐年增加。隨著臨床用量的加大，不良反應(yīng)報(bào)道也逐漸增多?，F(xiàn)僅就中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志19911998年所報(bào)道的氟喹諾酮類(lèi)不良反應(yīng)共395例， 按藥物不良反應(yīng)所呈現(xiàn)的系統(tǒng)進(jìn)

2、行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)(表1，2)，并介紹特殊病例，以利于指導(dǎo)臨床合理用藥，現(xiàn)報(bào)道如下。 表119911998年常用6種藥物不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)表藥品名稱(chēng)消化系統(tǒng)過(guò)敏反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)肝臟毒性特殊病例總病例數(shù)CPFX1259438313273NFLX5311021913392ENX22PFLX279OFLX19111FLOX5218表2氟喹諾酮類(lèi)不良反應(yīng)臨床類(lèi)型及比例臨床類(lèi)型病例數(shù)占總病例數(shù)/%消化系統(tǒng)13634.4過(guò)敏反應(yīng)12732.2神經(jīng)系統(tǒng)6616.7循環(huán)系統(tǒng)246.1泌尿系統(tǒng)225.6肝臟毒性153.8特殊不良反應(yīng)51.31年齡和性別 在395例中有性別區(qū)分的134例，未區(qū)分的261例，134例

3、中男性87例，女性47例，本類(lèi)藥物不良反應(yīng)男性大于女性。395例中年齡最大的82歲，最小的2個(gè)月，10歲以下的40例占報(bào)告病例數(shù)的10%。成人用后其不良反應(yīng)大都停藥后可自愈。用于小兒應(yīng)慎用或禁用。2病例和類(lèi)型從表1中看，氟喹諾酮類(lèi)6種藥物在各系統(tǒng)中不良反應(yīng)總數(shù)為：CPFXNFLXOFLXPFLXFLOXENX。從表2臨床類(lèi)型看，氟喹諾酮類(lèi)不良反應(yīng)數(shù)，消化系統(tǒng)過(guò)敏反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)肝臟毒性特殊不良反應(yīng)。有些病例有多方面的不良反應(yīng)，例如既有神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)又有消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)，有泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)又有過(guò)敏反應(yīng)等等。在統(tǒng)計(jì)時(shí)按主要不良反應(yīng)歸類(lèi)。 3氟喹諾酮類(lèi)按系統(tǒng)分類(lèi)的不良反應(yīng)3.1消化

4、系統(tǒng)不良反應(yīng)這類(lèi)報(bào)告病例為最多，占34.4%。其中CPFX最為突出，羅銀花報(bào)告，CPFX不良反應(yīng)率達(dá)17.5%，一般報(bào)告在10%左右，消化系統(tǒng)不良反應(yīng)順序?yàn)镃PFXNFLXFLOXOFLX。ENX、PFLX未見(jiàn)這方面的報(bào)道。一般報(bào)告惡心、嘔吐、上腹部隱痛、食欲減退等。而且劑量愈大，不良反應(yīng)發(fā)生率愈高。最嚴(yán)重的病例是消化道出血。3.2過(guò)敏反應(yīng)這類(lèi)反應(yīng)的病例報(bào)告數(shù)僅次于消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，占總報(bào)告病例數(shù)的32.2%，除極個(gè)別病例有藥物過(guò)敏史外，絕大多數(shù)病例對(duì)其他藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)順序?yàn)镃PFXNFLXPFLX。ENX、OFLX、FLOX未見(jiàn)有報(bào)道。常見(jiàn)不良反應(yīng)的癥狀有皮疹、瘙癢、紫癜、靜脈炎、

5、皮膚水泡、腮腺腫大、婦女乳腺腫大等。3.3神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)氟喹諾酮類(lèi)具有脂溶性，能較好地透過(guò)血腦屏障，進(jìn)入腦組織，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)易產(chǎn)生毒性作用。因此，神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)占報(bào)告病例數(shù)的16.7%。除了FLOX未見(jiàn)報(bào)告外，其他5種藥都有這方面的報(bào)告。順序?yàn)椋篊PFXNFLXOFLXPFLXENX，報(bào)告最多的仍是CPFX，66例神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)有38例是CPFX。臨床應(yīng)用氟喹諾酮類(lèi)藥物治療時(shí)，如發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的不良癥狀，應(yīng)首先考慮是此類(lèi)藥物引起的，并立即停藥。3.4循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)報(bào)道較少，只有CPFX和NFLX有這方面的報(bào)告，而且NFLXCPLX，主要是NFLX在循環(huán)系統(tǒng)中不良反應(yīng)

6、較重。宗文廣等報(bào)道2例，患者口服NFLX0.4 g，2 h后覺(jué)心慌，胸悶、頭暈，過(guò)4 h后逐漸減輕至消失。隔12 h再服0.4 g，2 h后又出現(xiàn)類(lèi)似癥狀，并伴有惡心、嘔吐、兩眼發(fā)黑、全身乏力，心率160次、心音強(qiáng)弱不等、心律不齊。急查EKG，提示為B型預(yù)激綜合征，伴室上性心動(dòng)過(guò)速和心房纖顫。給10%葡萄糖液和維生素C滴注，觀察4 h后癥狀消失，復(fù)查EKG正常。NFLX引起嬰兒前囪隆凸，影響軟骨發(fā)育。故孕婦、未成年兒童慎用。3.5泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)這類(lèi)藥物易產(chǎn)生結(jié)晶尿，尤其在堿性尿中更易發(fā)生。從統(tǒng)計(jì)中看CPFX和NFLX在泌尿系統(tǒng)中有不良反應(yīng)的報(bào)道，CPLXNFLX。有報(bào)道，10歲以下的兒童服用

7、NFLX出現(xiàn)血尿，尿常規(guī)檢查RBC+，停藥3 d后才恢復(fù)正常。再服癥狀又出現(xiàn)。另有報(bào)道，41例患者中有13例(占5.2%)產(chǎn)生一過(guò)性肌酐，尿素升高，因此孕婦、哺乳婦女和未成年者不宜用本品。3.6肝臟毒性NFLX和FLOX有這方面的報(bào)道，以NFLX報(bào)道較多。李國(guó)萍等報(bào)道，口服NFLX引起鞏膜黃染，經(jīng)檢查膽紅素最高達(dá)到324 molL-1，ALT高達(dá)8335 molL-1，B超、CT檢查排除膽道疾病，確診為肝細(xì)胞損害。用保肝藥逐漸好轉(zhuǎn)。因此不能大劑量長(zhǎng)期用氟喹諾酮類(lèi)藥物，否則會(huì)引起肝臟損害。3.7特殊不良反應(yīng)王湘富報(bào)道，男2例，女1例，用NFLX5d2周，發(fā)現(xiàn)畏寒、發(fā)熱、醬油色尿、網(wǎng)織紅細(xì)胞增加、

8、骨髓像紅細(xì)胞增加活躍，診斷為溶血性出血，為WBC減少癥。停藥后加用激素治療，出院一年無(wú)異常。宗文義等報(bào)道，NFLX引起關(guān)節(jié)損害，關(guān)節(jié)酸痛、僵硬、腫脹等風(fēng)濕病樣癥狀，長(zhǎng)期大量使用NFLX可導(dǎo)致睪丸萎縮、白內(nèi)障等。FLOX在臨床上使用時(shí)間不算長(zhǎng)，也見(jiàn)不良反應(yīng)的報(bào)道。孫麗華等報(bào)道，72例患者用藥后出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)5例，ALT升高2例，白細(xì)胞減少1例。甄懷蒙等報(bào)道，OFLX致急性粒細(xì)胞缺乏1例等等，這類(lèi)反應(yīng)報(bào)道雖不多，但要引起臨床重視。4小結(jié)氟喹諾酮類(lèi)藥物抗菌譜廣，吸收迅速，半衰期長(zhǎng)，療效顯著，使用方便，價(jià)格適中，但不良反應(yīng)報(bào)道較多。停藥后癥狀迅速消失，未見(jiàn)永久性后遺癥報(bào)道。從統(tǒng)計(jì)情況看，CPLX、NFLX不良反應(yīng)病例報(bào)道較多，臨床上應(yīng)用這兩種藥時(shí)要特別注意。除FLOX外，其他5種藥都有神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)報(bào)道，癲癇病患者慎用。氟喹諾酮類(lèi)藥物主要經(jīng)腎及膽排泄，肝腎功能不全者應(yīng)慎用，但對(duì)尿路感染的患者應(yīng)首選這類(lèi)藥物，并可每日給藥一次。OLFX經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，對(duì)軟組織發(fā)育有障礙，故孕婦、哺乳婦女、幼兒禁用。在