1、中華醫(yī)學科技獎形式審查結果公布年份2018推薦獎種醫(yī)學科學技術獎項目名稱牙齒組織再生的調控機制及應用方法推薦單位推薦單位：首都醫(yī)科大學推存意見：因先天或后天原因導致的牙齒組織缺失、畸形發(fā)病率高達 80%以上,嚴重影響患者顏面外形、口頜功能及身心健康。目前修復方法存在組織再生不佳，功能重建不 良等問題。該項目牙齒組織再生的調控機制及應用方法對此問題進行了深入研 究，取得以下成果：1、利用干細胞、組織工程及微創(chuàng)化技術建立了再生重建牙齒組 織和功能的新方法，仿生構建了功能性的生物牙根、牙髓牙本質復合體和牙周組織。2、揭示了調控間充質干細胞定向分化的表觀遺傳新機制，挖掘了干細胞分化與再生 潛能。3、建

2、立了基于干細胞免疫調控促進牙齒組織再生的新方法，揭示了干細胞免 疫調控的新機制；發(fā)現(xiàn)了口腔微環(huán)境中維持和促進牙齒功能重建的關鍵物質、轉運 代謝機制及應用方法。上述研究成果為牙齒組織再生和功能重建提供了新技術、新 方法和新機制。我單位認真審閱了該項目推薦書材料，候選單位、候選人具備推薦 條件，所提交的材料齊全，符合要求。冋意推薦中華醫(yī)學科技獎。項目簡介牙齒組織缺失、畸形發(fā)病率高達80%以上，嚴重影響患者顏面外形、口頜功能及身心健康。目前修復方法存在組織再生不佳，功能重建不良等問題。針對上述問題，本 項目致力于基于干細胞及組織工程、宿主免疫及微環(huán)境調控的牙齒組織再生關鍵技 術方法的研發(fā)及調控機制的

3、研究，構建了功能性的生物牙根、牙髓牙本質復合體及 牙周組織；為牙齒組織再生和功能重建提供了新技術、新方法和新機制。1、利用干細胞、組織工程及微創(chuàng)化技術建立了再生重建牙齒組織和功能的新方法，仿生構建了功能性的生物牙根、牙髓牙本質復合體及牙周組織：項目組建立了維生 素C誘導細胞膜片的新方法，創(chuàng)建了干細胞再生牙齒組織的微創(chuàng)植入方法，利用異 體干細胞及膜片技術成功再生了具有生理功能的生物牙根、牙髓牙本質復合體和牙 周組織；此外，研發(fā)了“牙髓腔減壓暫封膜”，用于活髓保存治療。2、揭示了調控間充質干細胞定向分化的表觀遺傳新機制，挖掘了干細胞分化與再生潛能：項目組揭示了組蛋白去甲基化酶調控間充質干細胞成骨/

4、成牙分化等功能的組蛋白甲基化表觀遺傳分子機制，發(fā)現(xiàn)了促進間充質干細胞介導的牙齒組織再生的重 要靶基因，并為研發(fā)新的藥物及小分子制劑用于促進牙齒組織再生提供了理論依據 和關鍵靶點。在此基礎上，揭示了非牙源性間充質干細胞牙向分化機制，進而通過 組蛋白甲基化調控機制的研究促進了非牙源性間充質干細胞牙向分化潛能，研究成 果有助于擴展牙齒組織再生的種子細胞來源，促進非牙源性間充質干細胞介導的牙 齒組織再生。3、揭示了局部免疫及微環(huán)境影響牙齒組織再生和功能重建的新機制，建立了基于免 疫及微環(huán)境調控促進牙齒組織再生的新方法：項目組研究發(fā)現(xiàn)了間充質干細胞生物 學特性及免疫調節(jié)能力的缺陷是機體免疫功能異常的重要

5、發(fā)病機制，揭示了宿主免 疫在干細胞介導的牙齒組織功能重建中的作用及機制，提出異體干細胞再生牙齒組 織的免疫學依據，發(fā)現(xiàn)了通過異基因間充質干細胞移植可恢復機體組織器官異常的 免疫功能，從而使其免疫失衡狀態(tài)得到調節(jié)，從而為牙周炎等自身免疫病的治療提供新方法。此外，還發(fā)現(xiàn)了哺乳動物細胞膜硝酸鹽的轉運通道Sialin ，經此通道可將血中硝酸鹽轉運至細胞內，并在細胞內轉化為一氧化氮（NO；并發(fā)現(xiàn)NO在維持細胞穩(wěn)態(tài)和血流及在組織器官功能保護及重建等的重要生理功能，從而揭示了口腔 微環(huán)境中代謝產物及轉運機制在牙齒組織功能重建中的重要作用，為促進牙齒組織 再生和功能重建提供了關鍵作用靶點。上述成果發(fā)表 PNA

6、S Stem Cells、J De nt Res等代表性 SCI論著20篇，總IF為97,SCI他引575次。培養(yǎng)國家杰出青年科學基金獲得者、萬人計劃領軍人才、科技部中 青年科技創(chuàng)新領軍人才、北京學者、中國科協(xié)青年人才托舉工程入選者等國家級及 省部級人才15人，研究生50人。成果在6家地市級以上醫(yī)院推廣應用，推動了牙 齒組織再生和功能重建技術方法的研發(fā)和轉化應用。知識產權證明目錄序號類別國別授權號授權 時間知識產權具體名稱發(fā)明人1中國發(fā)明專利中國ZL 2010 8 0005266.52013-0807牙齒相關干細胞的新用途王松靈、施松 濤、丁剛、魏福蘭2中國發(fā)明專利中國ZL 2011 1 00

7、01310.12012-0627牙髓腔減壓暫封膜鄭穎代表性論文目錄序號論文名稱刊名年，卷（期）及頁碼影響 因子通訊作 者（含共 同）SCI他引 次數他引 總次 數通訊作者 單位是否 含國外單位Siali n (SLC17A5)2012,王松靈，是functions as aP Natl Acad109(339.73Indu S.1nitrateSci U S A):7Ambudka3333tran sporter in the13434-r，鄧大plasma membra ne13439君Alloge neic2010,否period on tal28(10)ligame nt stem ce

8、ll7.74王松靈2therapy forStem Cells1829-17122122periodontitis in838swi neDemethylati on of否epireguli n gene byhist one2013,demethylase FBXL1131(1):7.13范志朋，3and BCL6Stem Cells126-133王松靈1717corepressor6in hibitsosteo/de ntinogenicdiffere ntiati onPeriod on tal2013,否ligame nt stem cells31：7.13王松靈4regulate

9、BStem Cells1371-131313lymphocyte382fun ctio n via programmed cell death protein 15Demethylati on of IGFBP5 by Histo ne Demethylase KDM6B PromotesMese nchymal Stem Cell-Mediated Period on tal Tissue Rege neratio n by Enhancing Osteoge nic Differe ntiatio n andAn ti-I nflammati onPote ntialsStem Cells

10、2015,33(8): 2523-25365.902范志朋1313否6miR-21 Modulates theImmuno regulatoryFunction of Bone Marrow Mese nchymal Stem Cells Through thePTEN/Akt/TGF-b1PathwayStem Cells2015;33(11)3282-32905.902王松靈1313否7Alloge neic BoneMarrow Mese nchymalStem CellsTran spla ntati onfor Periodo ntalRege nerati onJ Dent Res

11、2014,93(2): 183-1884.139范志朋1616否8Dentinrege nerati on using deciduous pulp stem/proge nitor cellsJ Dent Res2012,91(7): 676-6823.826王松靈2020否9Early stage pathoge nicJ Dent Res2012,91(7):3.826王松靈88否seque nee of jaw osteoradi on eerosis in vivo702-708Destruetio n of2003,否parotids affects82(2):3.47王松靈10n

12、 itrate and n itriteJ Dent Res101-1051515metabolism5Active seereti on否and protectiveFree2013,effect of salivary王松靈，11n itrate aga instRadical57: 615.71鄧大君1111Bio Med-67stress in huma nvolun teersand ratsFunctional toothrestorati on by是2013,alloge neic22(12)王松靈，mese nchymal stemStem Cells4.2012cell-b

13、asedDev1752-12施松濤3434bio-root762rege nerati on inswi neVitamin C treatment是promotesmese nchymal stem2012,cell sheet227(9)王松靈，formati on andJ Cell4.2113tissuePhysiol3216-38施松濤6464rege nerati on by224elevati ngtelomeraseactivityMese nchymal stem否cells derived from2012,in flamedJ Clin39(12)3.6814period

14、 on talPeriodo nto8王松靈3636ligame nts exhibitl1174-1impaired182immuno modulati on15Effect ofJ Cell2010,3.98王松靈4343否cryopreservati on on biological and immuno logical properties of stem cells from apical papillaPhysiol223(2)415-422616Stem cells from huma n exfoliated deciduous teeth can differe ntiate

15、 into dopam in ergic neuron-like cellsStem CellsDev2010,19(9):1375-13834.459王松靈，施松濤6868是17Depleti on of hist one demethylase KDM2A enhanced the adipoge nic and chon droge nic differe ntiati on pote ntials of stem cells from apical papillaExp CellRes2013,319(18):2874-28823.372范志朋1111否18Estroge n defi

16、cie ncy in hibits the odo nto/osteoge nic differe ntiatio n of den tal pulp stem cells via activating NF-k BpathwayCellTissue Res2013,352(3)551-5593.333范志朋，于金華2222否19Epireguli n can promote proliferati on of stem cells from den tal apical papilla via MEK/Erk and JNK sig nalli ng pathwaysCellProlif20

17、13,46(4):447-4563.28范志朋，王松靈55否1.2.主要完 3. 成人情 況4.20Depleti on of hist one demethylase KDM2A in hibited cell proliferati on of stem cells from apical papilla by de-repressed p15INK4B and p27Kip1Mol CellBiochem2013,379(12):115-1222.388范志朋1111否主要完成人和主要完成單位情況姓名：范志朋排名：1職稱：教授，研究員行政職務：副主任工作單位：首都醫(yī)科大學附屬北京口腔醫(yī)院

18、對本項目的貢獻：發(fā)現(xiàn)了干細胞定向分化及組織再生的組蛋白甲基化表觀遺傳調控 機制；挖掘了干細胞分化與再生潛能；發(fā)現(xiàn)了促進干細胞介導的牙齒組織再生的重 要靶基因；創(chuàng)建了干細胞再生牙周組織的微創(chuàng)植入方法。姓名：王松靈排名：2職稱：教授，主任醫(yī)師行政職務：副校長工作單位：首都醫(yī)科大學對本項目的貢獻：利用異體干細胞成功再生了具有咀嚼功能的生物牙根和牙周組織; 提出異體牙源性干細胞再生牙齒組織的免疫學依據，揭示了作用機制；發(fā)現(xiàn)硝酸鹽 轉運通道、組織保護和功能重建作用。姓名：秦力錚排名：3職稱：教授，主任醫(yī)師行政職務：副主任工作單位：首都醫(yī)科大學附屬北京口腔醫(yī)院對本項目的貢獻：發(fā)現(xiàn)硝酸鹽轉運通道、組織保護和功能重建作用。姓名：杜娟排名：4職稱：教授，研究員行政職務：無工作單位：首都醫(yī)科大學附屬北京口腔醫(yī)院對本項目的貢獻：發(fā)現(xiàn)了干細胞定向分化及組織再生的組蛋白甲基化表觀遺傳調控 機制。姓名：鄭穎排名：5職稱：教授，主任醫(yī)師行政職務：無工作單位：首都醫(yī)科大學附屬北京口腔醫(yī)院對本項目的貢獻：利用乳牙干細胞成功在大型哺乳動物體內再生了牙髓牙本質復合5.體。研發(fā)了“牙髓腔減壓暫封膜”，用于活髓保存治療。6. 姓名：徐駿疾排名：6職稱：醫(yī)師行政職務：無工作單位：首都醫(yī)科大學附屬北京口腔醫(yī)院對本項目的貢獻：發(fā)現(xiàn)了宿主免疫調控在牙齒組織再生以及疾病治療中的關鍵作用 及機制。7. 姓