1、精品文檔第一部分藥品的基本知識(shí)一、制藥人員應(yīng)遵守的法律（一）中華人民共和國(guó)藥品管理法2001 年 2 月 28 日九屆人大代表會(huì)常務(wù)委員會(huì)第20 次會(huì)議修訂，以中華人民共和國(guó)主席令第四十五號(hào)令頒布，自2001 年 12 月 1 起實(shí)施。（二）共十章106 條：總則、藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)管理、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)管理、醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥劑管理、 藥品管理、藥品包裝的管理、藥品價(jià)格和廣告的管理、藥品監(jiān)督、 法律責(zé)任、附則.二、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)所需的證件和條件（一）主要證件：藥品生產(chǎn)許可證、GMP 證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照（其它相應(yīng)：一般納稅人資格證、稅務(wù)登記證等）（二）條件：1、具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及

2、相應(yīng)的技術(shù)工人；2、具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和工藝環(huán)境；3、具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員及必要的儀器、設(shè)備。4、具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。三、藥劑學(xué)特點(diǎn)三效、三小、五方便三效：高效、速效、長(zhǎng)效三小：劑量小、毒性小、用量小五方便：生產(chǎn)方便、運(yùn)輸方便、貯存方便、攜帶方便、服用方便。四、藥品（一）概念：指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治，用法和用量的物質(zhì)。包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。（二）劣藥：藥品成份的含量不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。有下情

3、形之一的藥按劣藥論處：1、未標(biāo)明有效期或更改有效期的；2、不注明或者更改生產(chǎn)批號(hào)的；3、超過有效期的；4、直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的；5、擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；6、其他不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。（三）假藥1、有列情形之一的為假藥（ 1）藥品所含成份與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符的；（ 2）以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。2、有下列情形之一的，按假藥論處（ 1）國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的；（ 2）依據(jù)藥品管理法必須批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口或者照藥品管理法必須檢驗(yàn)而未檢驗(yàn)而銷售的；（ 3）變質(zhì)的；（ 4）被污染的；（ 5）使用依照藥品管理法必須

4、取得批準(zhǔn)文號(hào)而未取得批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥生產(chǎn)的；（ 6）所標(biāo)明的適應(yīng)癥或功能主治超出規(guī)定范圍的。.精品文檔（四）藥品的特殊性1、專屬性：對(duì)癥治療；2、兩重性：即具防病治病的一面，又有不良反應(yīng)一面；3、質(zhì)量重要性；4、限時(shí)性。（五）藥品質(zhì)量特征1、有效性為最基本的特證2、安全性：通過動(dòng)物試驗(yàn)、人體試驗(yàn)、三致實(shí)驗(yàn)3、穩(wěn)定性：在規(guī)定條件下，保持有效性、安全性的能力4、均一性：是指藥品的每一單位產(chǎn)品（每一片、每一袋、每一粒、每一丸）都具有相同的品質(zhì)。5、經(jīng)濟(jì)性：生產(chǎn)過程控制，提高收率，降低生產(chǎn)成本五、藥品的分類管理藥品分為：處方藥和非處方藥兩大類（一）處方藥：任執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方可購買的藥品。（二

5、）非處方藥： 不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方即可自行判斷， 購買和使用的藥品。OTCOverthecount分甲類和乙類（一）特點(diǎn)：安全、有效、價(jià)廉、使用方便（二）遴選原則：應(yīng)用安全、療效確切、質(zhì)量穩(wěn)定、應(yīng)用方便1、應(yīng)用安全：大量臨床證明安全性大的藥品；無潛在毒性；重金屬含量符合標(biāo)準(zhǔn)；基本無不良反應(yīng)； 不引起依賴性； 無“三致” 作用； 抗腫瘤， 毒藥， 麻藥 , 精藥等不列入OTC；中成藥處方中無“十八反”“十九畏”2、療效確切：藥物作用針對(duì)性強(qiáng)；功能主治明確，不需經(jīng)常調(diào)整劑量，連續(xù)用不產(chǎn)生耐藥性；3、質(zhì)量穩(wěn)定：質(zhì)量可控，在規(guī)定條件下，性質(zhì)穩(wěn)定；4、應(yīng)用方便：用藥時(shí)不需要做特殊檢查的和試

6、驗(yàn)。六、藥品批準(zhǔn)文號(hào)基礎(chǔ)知識(shí)（一）概念：藥品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)藥品前，報(bào)請(qǐng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)獲得的藥品身份證明，是依法生產(chǎn)本藥品合法標(biāo)志。（二）書寫格式：國(guó)藥準(zhǔn)字+漢語拼音字母（一位）+八位阿拉伯?dāng)?shù)字1、H化學(xué)藥品； S生物制品； J進(jìn)口分裝藥品；T體外化學(xué)診斷試劑；F輔料；B保健藥品；Z中成藥2、八位阿拉伯?dāng)?shù)字（ 1）1998 年后，國(guó)家藥監(jiān)局成立后批準(zhǔn)的藥品為年號(hào)（1998、2005、2009 等）為前四位；后四位為序號(hào)（ 2）原來藥品批準(zhǔn)文號(hào)指藥局成立前，各省批準(zhǔn)的，后來轉(zhuǎn)為國(guó)標(biāo)，前兩位為各省代號(hào)，第 3, 4 位表示批準(zhǔn)某藥生產(chǎn)之公元年號(hào).第 5、6、7、8 為順序號(hào).（三）、藥品有效期概念：

7、藥品被批準(zhǔn)使用的期限。 表示該藥品穩(wěn)定性在使用范圍時(shí)限內(nèi)必須使用且質(zhì)量得到保證。超過有效期、無有效期、更改有效期按劣藥記處。表示方法：年/月 /日年用四數(shù)，月,日用兩位數(shù)表示。.精品文檔第二部分制劑基本知識(shí)我公司六大類制劑基本概要一、合劑（一）概念：合劑是指飲片用水或其他溶劑，采用適宜的方法提取制成的口服液體制劑。單劑量灌裝者標(biāo)為“口服液”（二）特點(diǎn)：1、根據(jù)需要可適當(dāng)加入附加劑，防腐劑山梨酸和苯甲酸鈉；量0.3%羥苯酯類，量0.05%2、合劑若加蔗糖，除另有規(guī)定外，含糖量20%（ g/ml ）3、除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)澄清貯存期間不得有發(fā)霉、酸敗、異物、變色、產(chǎn)生氣體等現(xiàn)象，允許有少量搖之易散

8、的沉淀。4、一般應(yīng)檢查相對(duì)密度，PH值等5 除量有規(guī)定外， 一般置陰涼庫貯存。冷處： 2-10 ，常溫10-30 （三）工藝原藥材炮制提取、濃縮水沉、清膏配料灌封包裝材料清洗烘干潔凈玻瓶二、糖漿劑 20處。涼暗處，避光并 20；滅菌燈檢包裝（一）概念：指含有藥物、藥材提取物或芳香性物質(zhì)的口服濃蔗糖水溶液或指含有提取物的濃蔗糖水溶液。（二）特點(diǎn)1、含糖量應(yīng)不低于45%（g/ml ） ;2、一般需先將糖制成單糖漿;3、根據(jù)需要可適當(dāng)加入，防腐劑、矯味劑等;4、除量有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)澄清;5、貯存期間不得有發(fā)霉，酸改、異物、變色、產(chǎn)生氣體等允許有少量搖之易散的沉淀。6、一般應(yīng)檢查相對(duì)密度PH值7、除

9、另有規(guī)定之外，糖漿劑應(yīng)密封置陰涼處貯存。另查裝量微生物限度。裝量容量法一般取5 份不少于標(biāo)示量的93%（一每個(gè)容器）20ml 以下平均裝量：不少于標(biāo)示裝量20ml-50ml 95%多個(gè)容器量：不少于標(biāo)準(zhǔn)裝量的97%50ml 以上平均裝量：不少于標(biāo)準(zhǔn)裝量（三）工藝.精品文檔水沉原藥材炮制提取、濃縮清膏配料醇沉灌封燈檢包裝檢驗(yàn)合格的包裝材料三、丸劑（一）指飲片細(xì)粉或提取物加適宜的粘合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸和濃縮丸1、密丸：指飲片細(xì)粉以蜂蜜為粘合劑制成的丸劑。每丸重 0.5g 稱大蜜丸每丸重 0.5g 稱小蜜丸一般用于慢性疾病，或調(diào)理氣血2、水蜜丸：飲片

10、細(xì)粉以水和蜂蜜為粘合劑制成的丸劑。3、水丸：飲片細(xì)粉以水或（黃酒、米醋、稀藥汁、糖液）為粘合劑制成的丸劑。一般用于清熱、解表、消導(dǎo)等藥劑4、糊丸：以米粉、米糊或面糊5、蠟丸：以蜂蠟為粘合劑6、濃縮丸：指飲片或部分飲片提取濃縮后，與適宜的輔料或其余飲片的細(xì)粉，以水、蜂蜜或蜂蜜和水為粘合劑制成的丸劑。根據(jù)粘合劑不同分為濃縮水丸、濃縮密丸、濃縮水蜜丸（二）丸劑的質(zhì)量檢查1、外觀性狀：水密丸、濃縮丸、水丸外觀應(yīng)圓整均勻、色澤一致、表面光滑、無裂隙色斑、丸粒堅(jiān)定。2、水份：蜜丸、濃縮蜜丸水份 15%水蜜丸、濃縮水蜜丸 12%水丸、糊丸、濃縮水丸 9%3、溶散時(shí)限：水蜜丸、小蜜丸、水丸 60%濃縮丸和糊丸

11、 120min4、重量差異檢查法：以 10 丸為 1 份丸重 1.5g及以上以 1 丸的水份，取供試品10 份，分別稱定重量， 再與每份標(biāo)示重量相比較， 超出重量差異限度的不得多于2 份，并不得有 1 份超出限度 1 倍0.05g 及以下 12%0.05 以上 -0.1g 11%0.1 以上 -0.3 g 10%0.3g 以上 -1.5g 9%1.5 以上 -3g 8%3g 以上 -6g 7%6g 以上 -9g 6%9g 以上 5%包糖衣丸劑應(yīng)檢查丸芯的重量差異并符合規(guī)定， 包糖衣后不再檢查重量差異， 其他包衣丸劑應(yīng)在包衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。凡進(jìn)行裝量差異檢查的單劑量包裝丸劑，不再進(jìn)行重

12、量差異檢查。5、裝量差異：?jiǎn)蝿┝堪b的丸劑：應(yīng)符合下列規(guī)定檢查法：取供試品10 袋，分別稱定每袋內(nèi)容物的重量，每袋裝量與標(biāo)示量相比較，超.精品文檔出裝量差異限度的不得多于2 袋，并不得有1 袋超出限度1 倍標(biāo)示裝量裝量差異限度0.5g 及 0.5g 以下 12%05 g -1g 11%1g-2g 10%2g-3g 8%3g-6g 6%6g-9g 5%9g 以上 4%（三）工藝四、顆粒劑（一） 概念：提取物與適宜輔料或飲片細(xì)粉制成具有一定粒度的顆粒狀制劑。分為：可溶顆粒、混懸顆粒、泡騰顆粒（二）顆粒劑的生產(chǎn)、貯藏應(yīng)符合下列規(guī)定1、控制輔料用量1： 1：5（膏粉：糊精：蔗糖）2、含揮發(fā)油顆粒劑，揮

13、發(fā)油應(yīng)噴入干燥顆粒劑中密閉至規(guī)定時(shí)間再進(jìn)行包裝3、可加入矯味劑和芳香劑4、顆粒劑應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致、無吸潮、結(jié)塊、潮汐等現(xiàn)象。5、顆粒劑應(yīng)密封，在干燥處貯存，防止受潮。（三）質(zhì)量檢測(cè)1、粒度：不能通過一號(hào)篩與能通過五號(hào)篩的總和，不得過15%1號(hào)篩 10目； 2號(hào)篩 24目；3 號(hào)篩 50 目；4 號(hào)篩 65目；5 號(hào)篩 80目；6 號(hào)篩 100 目；7 號(hào)篩 120 目； 8 號(hào)篩 150 目； 9 號(hào)篩 200 目。2、水分： 6.0%3、溶化性檢查：取供試品1 袋（每劑量包裝取10g）加熱水 200ml，攪拌 5 分鐘，立即改變， 應(yīng)全部溶化或是混懸狀?？扇苄灶w粒應(yīng)全部溶化，允許在

14、輕微混濁，混懸顆粒應(yīng)能混懸均勻。4、裝量差異：?jiǎn)蝿┝堪b的顆粒劑，照下述方法檢查，取供試品10 袋，分別稱定每袋內(nèi)容物的重量，每袋裝量與標(biāo)示量相比較，符合下列規(guī)定，超出裝量差異限度的不得分于2袋，并不得有1 袋超出限度的1 倍。1g 及以下 10%1g-1.5g 8%1.5g-6g 7%6g 以上 5%（五）工藝提取、濃縮、制粒、干燥、整粒、包裝等五、膠囊劑（一）概念：指將飲片用適宜的方法加工后， 加入適宜輔料填充于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的制劑，可分為硬膠囊、軟膠囊（膠丸）和腸溶膠囊，主要供口服用。（二）膠囊劑的特點(diǎn)1、可掩蓋藥物不適的苦味及臭味，使其整潔，美觀，容易吞服。2、藥物的生物利

15、用度高。3、提高藥物穩(wěn)定性，對(duì)光敏的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，可裝入不透光膠囊中，防護(hù)藥物不受濕氣和空氣中氧、光線的作用，從而提高穩(wěn)定性。.精品文檔4、能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足。含油量高，不易制成丸、片、可制成膠囊劑。5、可定時(shí)定位釋放藥物。將藥先制成顆粒，然后用不同釋放速度的材料進(jìn)行包衣，按所需比例混合均勻，裝入空膠囊即可達(dá)到。（三）分類1、硬膠囊劑： 將提取物、 提取物加飲片細(xì)粉或飲片細(xì)粉與適宜輔料制成的均勻粉末，細(xì)小顆粒、小丸、半固體或液體等，填充于空心膠囊中的膠囊劑。2、軟膠囊劑：指將提取物，液體藥物與適宜輔料混勻后用編制法或壓制法密封于軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。3、腸溶膠囊：指不溶于胃液，

16、但能在服液中崩解或釋入的膠囊劑。4、膠囊的囊材：主要原料為明膠，輔料有甘油，食用色素，瓊脂防腐劑。（ 1）明膠：骨膠：質(zhì)地堅(jiān)硬，性脆、透明度較差皮膠：具有可塑性，透明度好（ 2）甘油：增加膠囊韌性，彈性，保持水分防脆裂。（ 3）瓊脂：增加凝結(jié)力，使蘸棋后流動(dòng)?。?4）食用包裝：美觀、易識(shí)別（ 5）防腐劑：屬泊金類（五）質(zhì)量檢查1、水份： 9.0%重量差異：10 以內(nèi)，超出裝量差異限度不得分于2 粒，并不得有粒超出限度1 倍。2、崩解時(shí)限：硬膠囊：30 分鐘軟膠囊： 60 分鐘腸溶膠囊：在鹽酸內(nèi)（ 9-1000 ）中檢查 2 小時(shí)，不得有裂縫，然后在人工腸液中1 小時(shí)全部崩解。（六）工藝六、片劑

17、（一）概念：指提取物提取物加飲片細(xì)粉或飲片細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制制或用其他適宜方法制成的圓片狀或異形片狀的制劑。以口服液普通片為主，另有含片、咀嚼片、泡騰片、腸溶片等。（二）片劑的特點(diǎn)：1、一般情況下片劑的溶出速率及生物利用較丸劑好2、劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較小3、質(zhì)量穩(wěn)定。4、攜帶 , 運(yùn)輸 , 服用方便5、機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)易達(dá)到。缺點(diǎn)：1、生物物利用度較膠囊劑差2、兒童和昏迷患者不易吞服3、含揮發(fā)性成分的片劑貯存較大時(shí)，含量下降（三）片劑質(zhì)量要求1、含量準(zhǔn)確、重量差異小0.3g以下 7.5%和 0.3g 以上 5%2、崩解時(shí)限：藥材原粉量30分鐘和清膏（）糖衣處

18、60 分鐘3、色澤均勻，光潔美觀4、在規(guī)定的貯藏期內(nèi)不得變質(zhì)5、硬度.6、溶出速度（四）片劑的賦形劑1、稀釋劑和吸收劑膏粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸鈣、磷酸氫鈣, 氧化鎂2、潤(rùn)濕劑和粘合劑水、酒精、淀粉漿、糊精、阿拉伯膠漿CMC-Na、聚乙二醇3、崩解劑干燥淀粉、泡騰崩解劑、表面活性劑4、潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂、滑石粉、液狀石蠟5、工藝中藥材 - 潔凈、炮制全粉末-主藥粉碎、提取粉末加稠膏加輔料全浸膏化學(xué)藥物 - 檢驗(yàn)潤(rùn)濕劑化驗(yàn)混合 -制軟材 -制顆粒 -干燥 -整粒 -粘合劑核檢壓片 -包衣 -包裝七、微生物限度精品文檔潤(rùn)滑劑混均（一）微生限度檢查法指檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原輔料受微生物污染程度的方法（二）檢查項(xiàng)目：細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)（三）檢測(cè)條件在環(huán)境潔凈度10000 級(jí)下的局部潔凈度100 級(jí)的單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。檢驗(yàn)過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止再污染， 防止污染的措施不得影響供試品微生物的檢出。（四）細(xì)菌檢查培養(yǎng)溫度30-35 48h霉菌、酵母菌檢查，培養(yǎng)溫度23-28 72