1、    妊娠中晚期取胎兒臍血制作染色體 行核型分析的研究        【關(guān)鍵詞】孕中期臍血；染色體；異常核型中分類號(hào)R 394.1 對(duì)有家族遺傳病史，異常孕、產(chǎn)史的高危孕婦及發(fā)現(xiàn)胎兒畸形時(shí)，對(duì)胎兒行染色體檢查是產(chǎn)前診斷的重要內(nèi)容。1989年至1999年我們?cè)贐超監(jiān)測(cè)下取胎兒臍血制作染色體進(jìn)行了核型分析的研究，現(xiàn)報(bào)告如下。1資料與方法1.1臨床資料72例妊娠中、晚期孕婦在B超監(jiān)測(cè)下取胎兒臍血制備染色體，以獲取胎兒染色體核型。孕齡2234周，孕婦2437歲。穿刺指征為

2、有畸形胎兒分娩史5例，本次妊娠B超診斷胎兒畸形20例，有重復(fù)性流產(chǎn)、死產(chǎn)等不良孕、產(chǎn)史29例，有家族遺傳病史13例(其中家族染色體異常7例)，其他咨詢5例。1.2方法1.2.1胎兒臍血的穿刺方法對(duì)孕婦先行B型超聲檢查，了解胎兒發(fā)育及羊水、胎盤、臍帶狀況，測(cè)量臍血管內(nèi)徑(血管內(nèi)徑以0.50.8cm為宜)，慎重選擇胎兒臍帶進(jìn)針部位，多在胎兒臍帶的胎盤端，臍根部暴露不理想者選用臍帶游離部。穿刺針為我院自行設(shè)計(jì)的9號(hào)套管針，長(zhǎng)20cm。在B超引導(dǎo)下用手經(jīng)腹壁進(jìn)針至胎兒臍血管內(nèi)抽取適量臍血，分別送檢相關(guān)項(xiàng)目(包括制備染色體)。1.2.2染色體制作方法常規(guī)方法培養(yǎng)及制片，G顯帶，Giemsa染色后閱片分析

3、。2結(jié)果72例均成功獲得臨床診斷用核型。其中8例為異常核型，見附表。表附8例異常核型分析例序年齡(y)妊娠(w)穿刺指征胎兒臍血核型12833B超診斷胎兒腦積水46，X，Yq+，22734夫妻為表兄妹，丈夫唇裂，丈夫之叔、堂弟均智力低下。46，X,Yq+32422丈夫染色體核型為46，XY，21p+46,XY,21p+42626重復(fù)性流產(chǎn)3次47，XX，+2152529生育一男孩，患肌營(yíng)養(yǎng)不良46，X，Yq+62827孕婦常染色體核型異常，46，XX，t(1；4)(q44;q25)46,XY,t(1;4)(q44;q25)?72924重復(fù)性流產(chǎn)3次46，X，Yq+82726生育1胎小頭畸形，貓

4、叫綜合征46，XX，t(5;8)(p13;qter)?世界首報(bào)核型 3討論1983年Daffos等1初創(chuàng)B超監(jiān)測(cè)取胎兒臍血成功，使胎兒染色體的制備有了新的來(lái)源，我們2，3于1989年開展了該項(xiàng)研究。本組72例臍血制作染色體全部獲得了可供診斷的分裂相，受術(shù)孕婦無(wú)早產(chǎn)、流產(chǎn)等并發(fā)癥。1997年Anandakumar等4報(bào)道于孕1318周取臍血14例行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查。1998年Costa5報(bào)道取臍血186例行產(chǎn)前檢查，發(fā)現(xiàn)染色體異常胎兒29例。Tharapel等6于產(chǎn)前穿刺取血樣，分析自發(fā)分裂的有核細(xì)胞，在24h內(nèi)取得胎兒的核型信息，70例中59例在24h內(nèi)得到了細(xì)胞遺傳學(xué)結(jié)果，57例與隨后的染色體

5、分析一致。這些孕期取胎兒臍血制作染色體成功的報(bào)道說(shuō)明該項(xiàng)技術(shù)是安全可行的早期診斷方法。由于患者就診時(shí)間較晚，本資料中部分孕婦接受穿刺術(shù)時(shí)間已屆妊娠末期，我們的體會(huì)是于妊娠28周之前均可順利獲取胎兒臍血。本資料72例胎兒臍血中8例為異常核型，異常核型檢出率為11.1%，Costa等5報(bào)道，臍血染色體核型異常發(fā)生率為16%，均大大超過(guò)正常人群中異常核型的發(fā)生率，表明在需要咨詢的病例中，因染色體異常所致不良孕、產(chǎn)者占有較大比例，雖然其中有的異常核型并非致病原因。本組資料中，有畸形胎兒生育史5例，本次妊娠B超檢查及染色體核型分析均未發(fā)現(xiàn)異常。本次妊娠B超檢查胎兒畸形20例，其中1例胎兒臍血染色體核型異

6、常，為46，X，Yq+。在有家族遺傳病史的13例中發(fā)現(xiàn)4例胎兒臍血異常核型，其中家族染色體異常的7例有3例異常核型，分別為46，XX，t(1;4)(q44;q25),46,X,Yq+及46，XX，t(5;8)(p13;qter)。另1例異常核型為46，X，Yq+,病史為孕婦曾生育患肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的新生兒。有不良孕、產(chǎn)史的29例中2例胎兒臍血染色體核型異常為47，XX，+21及46，X，Yq+,此2例均有重復(fù)性流產(chǎn)史。由本資料可見，有染色體異常家族史及生育染色體異常兒史者，再次妊娠時(shí)必須行胎兒臍血染色體檢查。本資料1例孕婦常染色體易位，胎兒又發(fā)生同樣異常核型，經(jīng)鑒定為世界首例報(bào)道。在尋找其他不良妊

7、娠病因時(shí)，胎兒臍血染色體檢查應(yīng)列為最有價(jià)值的檢查項(xiàng)目之一。(本文世界首報(bào)核型經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室夏家輝教授鑒定，特此致謝。)傅慶詔(山東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，250012)戴笙(山東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，250012)楊瑞芳(山東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，250012)陳菊芳(山東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，250012)梁延英(山東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，250012)張?jiān)麓?山東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，250012)王明毅(山東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，250012)參考文獻(xiàn)1，Daffos F,Capella Pavlovsky M, Forestier F. A new proc

8、edure for fetal blood sampling in utero:Preliminary results of fifty-three cases. Am J Obstet-Gynecol，1983，146(8):9852，傅慶詔，陳菊芳，戴?笙，等.B超監(jiān)測(cè)經(jīng)腹取胎兒臍血方法及臨床應(yīng)用的研究.山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1992，30(1)：483，陳菊芳，傅慶詔，戴?笙，等.B超監(jiān)測(cè)下經(jīng)腹壁臍靜脈穿刺采取胎兒血及其臨床應(yīng)用的研究.現(xiàn)代診斷與治療，1992，3(1)：624，Anandakumar C, Annapoorna V, Wong YC, et al. Early fetal blood sampling another available option for early prenatal diagnosis. J Perinat Med,1997,25(6):5055，Costa D, Borrell A, Soler A, et al. Cytogenetic studies in fetal blood. Fetal Diagn Ther,1998,13(3):1696，Tharapel SA, Dev VG, Shulman LP, et al. Prenatal k