1、高效液相色譜法測定不同廠家頭孢拉定膠囊溶出度單永洋（安徽省池州市藥品檢驗所，池州 247100）關鍵詞: 頭孢拉定膠囊 溶出度 對照品比較法 高效液相色譜法頭孢拉定膠囊是防治敏感菌所引起的呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染的一類常用口服制劑，其在體內的溶出速度和程度直接影響用藥療效。溶出度是一種模擬口服制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗，是評價藥物質量的一個重要內在指標。我們采用高效液相色譜法（對照品對照法）對頭孢拉定膠囊進行體外溶出度試驗，更好的評價該藥物劑型的質量和療效。1 儀器與試藥1.1 儀器 島津高效液相色譜儀（島津），島津LC20AT溶劑輸送泵，島津SPD10Avp紫外檢測

2、器，島津LC Soltion色普數據工作站，島津SIL-20A自動進樣器，色譜柱為Phenomenex Lna 5 C18（2）100A（5micron，150×4.6mm I.D.）， RC806溶出實驗儀，德國SARTORIS BP211D型電子天平(0.01mg) 1.2 試藥 頭孢拉定對照品（來源：中國藥品生物制品檢定所；批號：130427200306；含量：91.8）；頭孢氨芐對照品（來源：中國藥品生物制品檢定所；批號：130408-200209；含量：94.2）；頭孢拉定膠囊三批，生產廠家及批號如下:A、上海福達制藥有限公司，批號:060401，規(guī)格：0.25g；B、信誼

3、藥廠（上海），批號:20061107，規(guī)格：0.25g；C、北京三九藥業(yè)有限公司，批號: 20070403，規(guī)格：0.25g；甲醇為色譜純，其余試劑為分析純。2 方法與結果2.1色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；水甲醇3.86%醋酸鈉溶液4%醋酸溶液(742:240：15：3)為流動相；流速為0.9ml·min-1；檢測波長為254nm；柱溫為室溫；進樣量為50l。2.2 溶出度測定方法 照溶出度測定法（中國藥典2005年版附錄 C第一法）依法操作，以0.1mol·L-1鹽酸溶液900ml為溶出介質，轉數為100 r·min-1，溶出介質溫度為37.5，溶

4、出時間為 45min。2.3 溶液的制備2.3.1 供試品溶液的制備 在溶出時間45min時，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml置10ml容量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。2.3.2 頭孢拉定對照品溶液制備 精密稱取頭孢拉定對照品 0.07369g、0.07398g分別置50ml容量瓶中加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取上述續(xù)濾液各5ml再分別置50ml容量瓶中加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為頭孢拉定對照品溶液。2.3.3 頭孢氨芐對照品溶液制備 精密稱取頭孢氨芐對照品 0.01016g置100ml容量瓶中加流動相溶解并稀釋至刻度

5、，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為頭孢氨芐對照品溶液。2.4 系統(tǒng)適用性試驗 取頭孢拉定對照品溶液10ml和頭孢氨芐對照品溶液1ml，混勻，濾過，精密量取續(xù)濾液50l注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢拉定峰與頭孢氨芐峰分離度為4.6。理論板數按頭孢拉定峰計算為5100；頭孢拉定峰保留時間為8.4min。2.4 線形試驗 精密量取頭孢拉定對照品溶液適量，以流動相稀釋制得濃度為0.038、0.061、0.095、0. 107、0.146mg·mL-1的對照品溶液。分別取50l注入液相色譜儀，記錄色譜圖。以頭孢拉定對照品峰面積為橫坐標，以頭孢拉定對照品濃度（mg·mL-1）為縱坐標，求得回

6、歸方程Y0.0261+7.819X，r0.9998。2.5 樣品測定結果 取供試品溶液和對照品溶分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C16H17N3O4S的含量，結果見表1。系統(tǒng)適用性試驗、供試品、頭孢拉定對照品色圖譜見圖1、圖2、圖3。 圖1、系統(tǒng)適用性試驗圖2、對照品 圖3、供試品表1、三批頭孢拉定膠囊溶出量測定結果溶出量/%廠家 A B C 按對照品1計算 按對照品2計算 按對照品1計算 按對照品2計算 按對照品1計算 按對照品2計算 90.19 90.39 79.62 79.82 88.34 88.53 89.59 89. 78 80.11 80.31 93.8

7、1 94.00 89.64 89.84 80.22 80.43 80.07 80.27 91.36 91.56 81.25 81.46 91.46 91.66 83.19 83.39 83.60 83.79 95.89 96.09 85.67 85.86 80.16 80.36 85.71 85.91 RSD/% 3.6 3.6 1.8 1.8 6.5 6.5平均值/% 88.27 88.47 80.83 81.03 89.21 89.41 經表1結果分析比較可以看出A廠家溶出量為88和相對標準偏差（RSD）為3.6；B廠家相對標準偏差（RSD）相對最低但是溶出量（81）卻處在中國藥典（200

8、5年版）標準所允許下限的邊緣；C廠家溶出量（89）雖然相對最高但是相對標準偏差（RSD）卻高達6.5%。3 討論 三批頭孢拉定膠囊進行溶出度檢查前筆者已經對其含量進行了測定分析，結果發(fā)現三廠家含量都在99以上。由此可見頭孢拉定膠囊含量高并不等于其溶出量也高！由于3廠家所使用輔料等原材料的質量參差不齊，導致各廠家的頭孢拉定膠囊溶出量差異比較顯著。筆者認為在確保其含量符合中國藥典（2005年版）標準規(guī)定的條件下最大限度的提高溶出量;因為溶出度是評價口服固體藥物制劑內在品質優(yōu)劣的核心技術所在，由于與生物利用度密切相關，故提高溶出度要求，可大大提高在各種人群體內的生物利用度。 筆者建議藥品監(jiān)督檢驗單位加大對藥品生產廠家、藥品經營和使用部門的抽查檢驗，加強行政和技術監(jiān)管的力度，盡量避