1、異甘草酸鎂注射液 Magnesium Isoglycyrrhizinate【成份】本品主要成份為異甘草酸鎂，其化學名為：18a , 20阡矮基-11-氧代正齊墩果烷-12- 烯-3B-基-2-O-0-D-葡萄毗喃糖昔醛酸基-a-D-葡萄毗喃糖昔醛酸鎂四水合物?；瘜W結構式：分子式:C42H60MgO16-4H2O分子量：917.28輔料：氯化鈉?！拘誀睢勘酒窞闊o色的澄明液體。適應癥本品適用于慢性病毒性肝炎。改善肝功能異常?！疽?guī)格】10ml:50mg（以 C42H60MgO16 計）【用法用量】一日一次，一次O.lg （ 2支），以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜脈滴注，四周為一療程或遵醫(yī)囑。

2、如病情需要，每日可用至0.2g （ 4支，【不良反應】假性醛固酮癥：本品h期m期臨床研究中未出現(xiàn)。據(jù)文獻報道，甘草酸制劑由于增量或inhiin長期使用，可出現(xiàn)低鉀血癥，增加低鉀血癥的發(fā)病率，存在血壓上升，鈉.體液潴留浮腫.體重增加等假性酵固酮癥的危險，因此要充分注意觀察血清鉀值的測定等，發(fā)現(xiàn)異常情況, 應停止給藥。另外，作為低鉀血癥的結果可能出現(xiàn)乏力感、肌力低下等癥狀。其它不良反應：本品B期臨床研究中出現(xiàn)少數(shù)病人有心悸（0.3% I眼瞼水腫（0.3% X頭暈（0.3% 皮疹（0.27% ）、嘔吐（0.27% ）,未出現(xiàn)血壓升高和電解質改變?！窘伞縤nhiin嚴重低鉀血癥.高鈉血癥.高血壓.心

3、力衰竭,腎功能衰竭的患者禁用。【注意事項】1、治療過程中，應定期測血壓和血清鉀、鈉濃度。2、本品可能引起假性醛固酮癥增多，在治療過程中如出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、高血壓、血鈉潴留、低鉀血等情況，應予停藥?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】目前尚未有這方面的用藥經(jīng)驗，暫不推薦使用。【兒童用藥】新生兒、嬰幼兒的劑量和不良反應尚未確定，不推薦使用本品。【老年患者用藥】目前尚未有這方面的用藥經(jīng)驗。應注意觀察患者的病情，慎重用藥?！舅幬镞^量】目前尚未有這方面的用藥數(shù)據(jù)。臨床研究中每日最大用量為0.2g （ 4支、【藥理毒理】藥理作用：異甘草酸鎂是一種肝細胞保護劑，具有抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的 作用。藥效試驗表明，異

4、甘草酸鎂對D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損傷具有防治作用，能 阻止動物血清轉氨酶升高，減輕肝細胞變性、壞死及炎癥細胞浸潤；對四氯化碳引起大鼠慢 性肝損傷具有治療效果，改善CCI4引起慢性肝損傷大鼠的肝功能，降低NO水平，減輕肝 組織炎癥活動度及纖維化程度；對Gal/FCA誘發(fā)小鼠免疫性肝損害也有保護作用，降低血 清轉氨酶及血漿NO水平，減輕肝組織損害，提高小鼠存活率。毒理研究：遺傳毒性：本品Ames細菌回復突變試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體 畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性:未見異甘草酸鎂對SD大鼠具有明顯的致畸作用。大鼠一般生殖毒性試驗的 無毒性反應劑量為40mg/kg ,按體表

5、面積折算，約相當于臨床推薦劑量的3倍。SD雌性大鼠在妊娠末期和授乳期連續(xù)給予較大劑量的異甘草酸鎂，無毒性反應劑量為 40mg/kg ,按體表面積折算，約相當于臨床推薦劑量的3倍?！舅幋鷦恿W】吸收、分布：動物試驗表明，本品吸收后主要分布在肝，給藥1小時后肝組織藥物濃 度與血漿藥物濃度幾乎相同，其次為腸和肺，睪丸、腎及胃中分布極低，腦、心、脂肪、骨 骼肌、脾及卵巢中藥物濃度均低于檢測限。給藥后3 h及7h ,血漿藥物濃度迅速降低，是 給藥后lh的12.3%和1.9% ,而肝組織中異甘草酸鎂濃度下降緩慢，分別為給藥1 h后的 78.8 %和77.3% ,其它各主要組織臟器中異甘草酸鎂濃度均極低，基

6、本無法測出。人體單次靜滴本品后表現(xiàn)為一級消除二室模型，藥物的分布較為迅速，分布半衰期tl/2 a為(1.13 1.72 ) h ,消除半衰期口/20為(23.10 24.60 ) ho健康志愿者單次靜滴本品 O.lg、0.2g和0.3g ,消除速度常數(shù)B、消除半衰期tl/2p.清除率CL各組間在統(tǒng)計學上無 顯著性差異，與給藥劑量無關。各劑量組峰濃度Cmax、藥時曲線下面積AUCO-72. AUCO- 8隨給藥劑量的增加而加大，而Cmax/dose、AUCO-72/dose、AUCO-00/dose各劑量組 間無顯著性差異。其藥一時曲線均符合二房室模型。單劑量（健康志愿者單次靜滴本品O.lg、0

7、.2g和0.3g ）與多劑量（健康志愿者靜滴本 品O.lg，每天1次連續(xù)9天靜脈滴注給藥的藥動學參數(shù)峰濃度Cmax分別為28. 8mg/L、 42.8mg/L表觀分布容積Vd分別為3.3L.3.2L也1漿清除率CL分別為O.21L/h、O.15 L/h ; 分布半衰期tl/2a分別為1.7h、1.6h ;消除半衰期tl/20分別為23.1h、24.0h ;用非室模 型擬和的參數(shù)平均駐留時間MRT0-72分別為23.1h、23.3h ,單劑量給藥AUC單劑量0- 8為503.2 mg/Loh ,多劑量給藥AUCssO-t為513.0mg/Loh。健康志愿者按本品每天1 次，每次O.lg給藥后，給藥第6天達穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)時平均血藥濃度為21.4mg/L ,波動系數(shù) 為 1.06o代謝、消除：大鼠靜注異甘草酸鎂（60 mg /kg）后，主要經(jīng)膽汁排泄，24 h內累計 排出量占給藥量的90.3 % ;經(jīng)尿及糞便的72 h累計排泄量占給藥量的4.