1、附件1小型蒸汽滅菌器注冊技術審查指導原則本指導原則旨在指導注冊申請人對小型蒸汽滅菌器注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導原則是對小型蒸汽滅菌器的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平

2、下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。一、適用范圍本指導原則適用于符合YY/T 06462015小型蒸汽滅菌器 自動控制型定義的第二類自動控制型小型蒸汽滅菌器。本指導原則所指小型蒸汽滅菌器是：采用電加熱產生蒸汽或外接蒸汽，其滅菌室容積不超過60L，不能裝載1個滅菌單元（300 mm×300 mm×600 mm）的自動控制型小型蒸汽滅菌器（不包括手提式壓力蒸汽滅菌器、卡式蒸汽滅菌器、立式蒸汽滅菌器）。其他不在本指導原則適用范圍內的小型蒸汽滅菌器產品可以參照執(zhí)行。二、技術審查要點（一）產品名稱要求產品的名稱應符合醫(yī)療器械

3、通用名稱命名規(guī)則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求，如小型壓力蒸汽滅菌器、臺式滅菌器、臺式蒸汽滅菌器、小型蒸汽滅菌器（自動控制型）、高壓蒸汽滅菌器、脈動真空滅菌器等。（二）產品的結構和組成小型蒸汽滅菌器采用蒸汽為滅菌因子殺滅負載微生物，壓力、溫度、時間等滅菌的主要技術參數(shù)由程序設定并控制，可具備預真空或脈動真空功能；滅菌器一般由滅菌室、加熱系統(tǒng)、控制系統(tǒng)、管道系統(tǒng)等組成，內容積小于60升。不同生產企業(yè)的產品，在結構上存在一定差異，不完全與本部分描述一致。（1）滅菌室是滅菌器的核心承壓部件，是運行滅菌過程的載體。（2）加熱系統(tǒng)用于產生蒸汽供滅菌用（也可外接

4、蒸汽）。（3）控制系統(tǒng)（包括相應控制軟件）用于壓力、溫度、時間等滅菌過程的控制，達到滅菌所需的量值和精度，并對預設周期參數(shù)進行監(jiān)控。（4）管路系統(tǒng)用于實現(xiàn)滅菌介質的輸送、內室真空、氣體排放等。（三）產品工作原理/作用機理小型蒸汽滅菌器是通過重力置換或機械抽真空等方式，根據濕熱滅菌的原理，以飽和的濕熱蒸汽為滅菌因子，在高溫、高壓、高濕的環(huán)境下，在一定壓力、溫度和時間的組合作用下，實現(xiàn)對可被蒸汽穿透的物品的滅菌。（四）注冊單元劃分的原則和實例1.醫(yī)療器械產品的注冊單元以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。注冊申報時應明確注冊單元的劃分依據。2.小型蒸汽滅菌器產品可以劃分在一個注

5、冊單元中，可按預期用途、結構組成、滅菌室大?。梢允欠秶担?、門的數(shù)量等不同分為不同型號和規(guī)格。（五）產品適用的相關標準目前與產品相關的國際標準、國家標準及行業(yè)標準列舉如下：表1 相關產品標準標準編號標準名稱GB 150.1150.42011壓力容器GB/T 12262010一般壓力表GB 4793.12007 測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第1部分：通用要求GB 4793.42001 測量、控制及實驗室用電氣設備的安全 實驗室用處理醫(yī)用材料的蒸壓器的特殊要求GB/T 99692008 工業(yè)產品使用說明書 總則GB/T 122442006 減壓閥 一般要求GB/T 147102009

6、 醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法GB/T 16839.21997 熱電偶 第2部分：允差GB/T 18268.12010 測量、控制和實驗室用電氣設備 電磁兼容性要求 第1部分：通用要求GB 18281.12015 醫(yī)療保健產品滅菌 生物指示物 第1部分：通則GB 18281.32015 醫(yī)療保健產品滅菌 生物指示物 第3部分：濕熱滅菌用生物指示物GB/T 199712015 醫(yī)療保健產品滅菌 術語GB/T 301212013工業(yè)鉑熱電阻及鉑感溫元件GB/T 306902014 小型壓力蒸汽滅菌器滅菌效果監(jiān)測方法和評價要求YY 01542013壓力蒸汽滅菌設備用彈簧全啟式安全閥YY/T 01572

7、013 壓力蒸汽滅菌設備用彈簧式放汽閥YY/T 01582013 壓力蒸汽滅菌設備用密封墊圈YY/T 01592005 壓力蒸汽滅菌設備用疏水閥YY 0466.12016 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求YY /T 06462015小型蒸汽滅菌器 自動控制型YY 12772016蒸汽滅菌器生物安全性能要求TSG 212016固定式壓力容器安全技術監(jiān)察規(guī)程IEC 610102040:2005測量、控制和實驗室用電氣設備的安全要求 第2040部分：用于處理醫(yī)用材料的滅菌器和清洗消毒器的特殊要求WS/T 3672012醫(yī)療機構消毒技術規(guī)范上述標準包括了產品經常涉及

8、到的標準。有的企業(yè)還會根據產品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫產品技術要求時與產品相關的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產品技術要求中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多、內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。（六）產品的適用范圍/預期用途、禁忌癥供醫(yī)

9、療器械進行濕熱滅菌用。產品無絕對禁忌癥，但不能對不適合濕熱滅菌的物品進行滅菌。（七）產品的研究要求1.產品性能研究應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容）以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。研究資料中，應當對是否具有壓力容器設計制造資格進行說明（若適用）。應參根據YY/T 06462015、GB/T 306902014要求，進行產品研究驗證。明確滅菌周期分類，并對說明書中聲稱的滅菌循環(huán)程序及負載進行滅菌效果驗證，特別是管腔類器械（如適用）的滅菌驗證。2.產品有效期和包裝研究因各生產企業(yè)

10、采用的原材料不同，同時考慮到使用頻次的不同及一些不可預期的因素，產品的實際有效期會不同。建議參照壓力容器產品推薦使用壽命確定產品有效期，或對產品有效期進行研究驗證。產品經環(huán)境試驗和模擬運輸試驗驗證，包裝應符合運輸和貯存的要求。3.軟件研究應符合醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的相關要求。4.其他資料證明產品安全性、有效性的其他研究資料。（八）產品的主要風險1.風險分析方法（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。（2）風險判定及分析應包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害

11、。（3）風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）；產品結構的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件。（4）風險判定及分析考慮的問題包括：產品原材料生物學危害；產品質量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結果；操作信息，包括警示性提示信息、注意事項以及使用方法的準確性等。2.風險分析清單產品的風險分析資料應符合YY/T 03162016醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用的有關要求，審查要點包括：（1）風險分析：包括醫(yī)療器械適用范圍和與安全性有關特征的判定、危害的判定、估計每個危害處境的風險。（2）風險評價：對于每個已判定的危害處境，評價和決定是否需要降低風險。（3）風險控制措施的實施和驗證結果

12、，必要時應當引用檢測和評價性報告，如醫(yī)用電氣安全等。（4）風險可接受準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生，任何一個或多個剩余風險的可接受性評定。根據YY/T 03162016醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用對已知或可預見的風險進行判定，產品在進行風險分析時至少應包括以下主要危害，企業(yè)還應根據該類產品的不良事件歷史紀錄及自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。表2 產品主要危害可能產生的危害形成因素能量危害電能保護接地阻抗、可觸及部件允許限值、電介質強度不符合要求；機器外殼的防護罩封閉不良；電磁兼容性能不符合要

13、求。熱能測溫系統(tǒng)或裝置損壞，控制失靈，設備溫度超出限定值；容器殼體泄漏、管路泄漏，設備正常運行時發(fā)生蒸汽泄漏；門密封失效，或密封不嚴；門鎖機構失效；操作不當。機械危險設備外殼粗糙、有毛刺；設備沒有足夠的外殼機械強度和剛度，腔體破裂；門擠壓傷害。壓力設備壓力未在規(guī)定值范圍；安全閥失效；壓力監(jiān)測裝置失效。噪聲設備消音系統(tǒng)或運動部件損壞。生物學危害生物學滅菌效果不合格。環(huán)境危害運行偏離預定的環(huán)境條件有可能造成局部環(huán)境溫度、濕度升高。與醫(yī)療器械使用有關的危害不適當?shù)臉擞浲獠亢蛢炔繕擞洸蝗?、標記不正確或不能夠清楚易認，標記位置不恰當，以及標記不能夠永久貼牢。不適當?shù)牟僮髡f明說明書缺少必要的警告說明和詳

14、細的使用方法；缺少詳細的日常使用維護規(guī)范。由不熟練/未經培訓的人員使用使用人員操作不熟練、使用不當。不正確的指示壓力或溫度顯示或報警異常。不適當、不合適或過于復雜的使用者接口（人/機交流）復雜的操作系統(tǒng)操作過程過于復雜，使用操作時失誤；軟件失效。功能性失效、維護和老化引起的危害維護規(guī)范缺少或不適當說明書中有關維護、保養(yǎng)等內容不明確。如：清洗、預防性檢查、保養(yǎng)以及保養(yǎng)周期等。對醫(yī)療器械壽命的終止缺少適當?shù)臎Q定對設備的使用壽命或終止使用的條件沒有明確規(guī)定，未明確關鍵部件的使用壽命，如電磁閥、過濾器及密封圈等。（九）產品技術要求應包括的主要性能指標對產品的主要性能指標的審查，可以通過對檢驗報告內容的

15、審查來評價是否達到了要求，檢驗報告的內容是否齊全又可以通過對產品技術要求的內容是否齊全來進行審查。因此產品技術要求的審查是產品主要技術性能指標審查中最重要的環(huán)節(jié)之一?？梢酝ㄟ^對是否具有以下主要內容來進行審評。1.規(guī)格型號小型蒸汽滅菌器可按預期用途、結構組成、滅菌室大小（可以是范圍值）、門的數(shù)量等不同分為不同型號和規(guī)格。2.工作條件明確溫度、相對濕度、大氣壓力、電源電壓、頻率、功率、蒸汽、水質等方面的要求（根據GB 4793.12007、YY/T 06462015標準）。3.一般性能執(zhí)行YY/T 06462015標準的適用條款。以及說明書中聲稱的功能和性能，含所有的滅菌程序。4.安全性能應符合G

16、B 4793.12007、GB 4793.42001、YY 12772016的要求。5.電磁兼容應符合GB/T 18268.12010的要求。6.軟件要求應符合醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）的要求。7.環(huán)境試驗應符合GB/T 147102009的要求。應逐項審查上述要求和檢驗結果是否符合規(guī)定。（十）同一注冊單元內注冊檢驗代表產品確定原則和實例注冊檢驗代表產品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產品安全性和有效性的產品，應充分考慮產品工作原理、結構組成、技術指標、控制方式、主要部件及產品其他風險等方面。并就不同規(guī)格型號差異性對產品安全性的影響

17、做出說明。注冊單元內各型號的主要安全指標、性能指標不能被某一型號全部涵蓋時，則應選擇涵蓋安全指標、性能指標最多且滅菌效果最具有挑戰(zhàn)性的型號作為典型產品，同時還應考慮其他型號產品中未被典型型號產品所涵蓋的安全指標及性能指標。不同滅菌排氣原理的小型蒸汽滅菌器不能互相覆蓋。此外，產品在實施GB 4793系列標準檢測時，應按照GB/T 18268.12010的要求實施電磁兼容檢測。醫(yī)療器械檢測機構對涉及電磁兼容性能的檢測出具檢測報告，對于檢測過程中發(fā)現(xiàn)的重大問題，如基本性能判據、型號覆蓋等問題，應在檢測報告?zhèn)渥⒅性敿気d明有關問題并注明自身意見，以供技術審查部門參考。電磁兼容檢測引起產品電氣安全發(fā)生變化

18、的應重新對電氣安全進行檢測。（十一）產品生產制造相關要求應當明確產品生產工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。生產工藝應已通過驗證，能夠生產出質量穩(wěn)定、安全有效的產品，在注冊質量管理體系核查中，對此項內容進行核查。關鍵工序、特殊過程應編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導書。本類產品的關鍵過程一般包括焊接、水壓試驗、組裝、調試、產品檢驗（非特種設備的容器無焊接和水壓試驗）。但當上述過程中的一個或多個通過外包的方式來實現(xiàn)時，生產企業(yè)應對外包過程實施有效控制。（十二）產品的臨床評價細化要求小型蒸汽滅菌器產品已列入免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號），注冊申請時提交臨床評價資料的要求：1.提交申報產品相關信息與免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄所述內容的比對資料，證明兩者具有等同性。2.提交申報產品與國內已上市同品種醫(yī)療器械的比對說明，比對內容包括基本原理、所用材料、結構組成、性能指標、適用范圍、使用方法等，并提供必要的支持性資料。應重點關注申報產品與已上市產品的異同，對于差異性應提交必要的驗證資料。（十三）產品的不良事件歷史記錄壓力泄漏、密封不嚴、滅菌效果不達標等。（十四）產品說明書和標簽要求產品說明書一般包括使用說明書和技術說明書，兩者可合并。說明書、標簽應符合